《Hp醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)及治療》

Hp醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)及治療DXYsyphucsg制作編輯ppt一Hp概述Hp流行病學(xué)Hp醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)Hp診斷Hp根除治療編輯pptHp概述編輯pptHp由1982澳大利亞學(xué)者沃倫(RobinWarren)和馬歇爾(BarryMarshall)首次發(fā)現(xiàn)。發(fā)現(xiàn)其與胃炎和胃潰瘍等疾病有密切聯(lián)系。馬歇爾（Marshall）沃倫（Warren）Hp發(fā)現(xiàn)歷程編輯ppt表彰他們發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致胃炎和胃潰瘍的細(xì)菌——幽門螺桿菌通過(guò)發(fā)現(xiàn)Hp，使胃潰瘍從原先的慢性病，變成了一種“采用短療程的抗生素和酸分泌抑制劑就可治愈的疾病

2005年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者Hp發(fā)現(xiàn)歷程編輯ppt幽門螺旋桿菌（Helicobacterpylori，Hp）是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲的細(xì)菌。革蘭氏染色陰性,為微需氧菌。

Hp生理學(xué)及生物學(xué)特征編輯pptHp生理學(xué)及生物學(xué)特征

根據(jù)Hp是否表達(dá)細(xì)胞毒素相關(guān)抗原A(CagA)和空泡毒素A(VacA)，

把Hp分為Ⅰ型菌株(CagA+，VacA+)和II型菌株(CagA-，VacA-)。編輯ppt氨云炎癥Hp生理學(xué)及生物學(xué)特征編輯ppt幽門螺桿菌感染是慢性活動(dòng)性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。

1994年世界衛(wèi)生組織/國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(WHO/IARC)將幽門螺桿菌定為Ⅰ類致癌原Hp生理學(xué)及生物學(xué)特征編輯pptHp的流行病學(xué)編輯pptHp的流行病學(xué)Hp發(fā)病率的高低與社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平，人口密集程度，公共衛(wèi)生條件以及水源供應(yīng)有較密切的關(guān)系

全球約有近半數(shù)人口感染Hp。我國(guó)自然人群的Hp感染率為40%~90%(平均59%),最低為廣東(42%),最高為西藏(90%)。編輯ppt全球幽門螺旋桿菌感染的發(fā)生率西歐30-50%東歐70-90%美國(guó)/加拿大30-40%亞洲70-80%拉丁美洲70-90%非洲70-90%澳大利亞20%發(fā)達(dá)國(guó)家Hp感染率低不發(fā)達(dá)國(guó)家Hp感染率高編輯pptHP的傳播途徑

“口-口”傳播“糞-口”傳播“胃-口”傳播醫(yī)源性傳染傳播編輯ppt

講究個(gè)人衛(wèi)生常洗手勤刷牙

勿食被污染的食品

實(shí)行分餐制等等如何預(yù)防Hp編輯pptHp的基礎(chǔ)研究編輯pptHp致病機(jī)理編輯pptHp感染的病理學(xué)過(guò)程

Hp通過(guò)與胃上皮細(xì)胞表面的特異性糖脂受體結(jié)合而粘附于胃粘膜表面，釋放CagA和VacA等毒素?fù)p傷胃黏膜

另外Hp粘附引起機(jī)體的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致上皮細(xì)胞損傷萎縮和化生，引起胃腸道相關(guān)疾病。編輯pptHp與病變部位關(guān)系Hp主要分布于幽門竇部、胃粘膜粘液層下及胃小凹或淺層腺管內(nèi)編輯pptHp與酸相關(guān)性疾病編輯pptHp與酸相關(guān)性疾病編輯ppt所有的Hp感染者均會(huì)發(fā)展成胃炎-胃竇為主的胃炎或全胃炎

15%-20%的Hp感染者會(huì)發(fā)展成消化性潰瘍

Hp感染者發(fā)生胃癌和MALT淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)較未感染人群增高了2-6倍世界胃腸病學(xué)組織(WGO-OMGE)臨床指南——發(fā)展中國(guó)家幽門螺桿菌感染.胃腸病學(xué).2007;12(1):40-52.Hp與酸相關(guān)性疾病編輯pptHp與胃炎關(guān)系·概述

慢性胃炎系指不同病因引起的各種慢性胃粘膜炎性病變

Hp感染后引起胃黏膜的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致胃黏膜充血、水腫，甚至出血、糜爛。

慢性胃炎在我國(guó)發(fā)病率達(dá)60%，95%以上慢性胃炎患者都有Hp感染編輯pptHp與胃炎關(guān)系·機(jī)制Hp通過(guò)某種途徑進(jìn)入胃后，與上皮細(xì)胞的特異性受體結(jié)合,促進(jìn)其粘附另外Hp可分泌趨化因子,引起白細(xì)胞侵潤(rùn)，導(dǎo)致胃粘膜構(gòu)成損害Hp在胃粘膜可促進(jìn)多種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生或增多,加劇炎癥反應(yīng)某些Hp菌株具有空泡毒素,可導(dǎo)致上皮細(xì)胞的空泡損害,促進(jìn)胃粘膜炎癥形成編輯pptHp與消化性潰瘍關(guān)系發(fā)病率為10.3-32.5%，南方>北方，農(nóng)村>城市。其中十二指腸潰瘍多發(fā)生于青年人,胃潰瘍多發(fā)于老年人,兩者發(fā)病率為4-5:1.一般認(rèn)為十二指腸潰瘍不會(huì)癌變，而胃潰瘍則可能癌變（癌變率為6％～18％）。臨床癥狀主要表現(xiàn)為局限性、緩慢性和節(jié)律性腹部疼痛，多局限于上腹部。編輯ppt

80-90%的胃潰瘍患者和90-100%的十二指腸患者有Hp感染

Hp陽(yáng)性者，潰瘍一年復(fù)發(fā)率58%，Hp陰性者僅為2.6%Hp與消化性潰瘍關(guān)系編輯ppt

幽門螺旋桿菌對(duì)胃黏膜主要靶點(diǎn)：黏膜的上皮細(xì)胞固有膜的血管內(nèi)皮細(xì)胞蛋白酶——裂解胃黏膜糖蛋白磷酸脂酶——破壞上皮細(xì)胞脂質(zhì)膜Hp白細(xì)胞三烯——利于胃酸直接接觸胃粘膜血小板激活因子——毛細(xì)血管血栓形成趨化炎細(xì)胞的因子——加重炎癥損傷—利于胃酸進(jìn)入尿素酶——趨化游離氨生成趨化中性粒細(xì)胞

釋放髓過(guò)氧化物酶—次氯酸—分泌損傷胃黏膜Hp與胃潰瘍形成關(guān)系一氯化氨編輯pptHp與消化性潰瘍關(guān)系漏屋假說(shuō)胃泌素聯(lián)系學(xué)說(shuō)編輯pptHp與GERD關(guān)系GERD主要是食管下端括約肌(LES)不適當(dāng)遲緩或經(jīng)常處于松弛狀態(tài)，并有反流物引起食管粘膜損害，食管對(duì)反流物清除功能削弱等因素所致GERD在我國(guó)的發(fā)病率為4-5.77%，低于歐美14-15%的發(fā)病率。在我國(guó)有25%的GERD患者有HP感染目前就Hp感染在GERD中作用一直存在爭(zhēng)議，有學(xué)者認(rèn)為Hp在GERD中其保護(hù)因素，也有學(xué)者認(rèn)為幽門螺旋桿菌與GERD無(wú)相關(guān)性

編輯pptHp與胃MALT淋巴瘤胃MALT(Mucosa-associatedlymphoidtissue)淋巴瘤是以Hp相關(guān)慢性胃淋巴組織增生為背景發(fā)生的腫瘤。胃MALT淋巴瘤中Hp感染率達(dá)85～100%有大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及體外實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了Hp可以導(dǎo)致胃MALT淋巴瘤的發(fā)生。編輯pptHp與胃癌關(guān)系

我國(guó)胃癌患者每年死亡約36萬(wàn)人,占癌癥死亡率的25%58.99%的胃癌患者有Hp感染，但是只有1%的Hp感染者最后發(fā)展為胃癌編輯pptHp感染慢性胃炎萎縮型胃炎腸上皮化生不典型增生胃癌Hp與胃癌關(guān)系正常輕度中度重度單個(gè)核細(xì)胞萎縮化生編輯pptHp與其他疾病的研究Hp與血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)和自身免疫系統(tǒng)等疾病都有直接或間接聯(lián)系白楊,王繼德,張亞力等.幽門螺桿菌感染與胃腸外疾病的關(guān)系.廣東省消化年會(huì),2008編輯pptHp感染的診斷

編輯pptHp的診斷侵入性檢測(cè)方法

非侵入性檢測(cè)方法

快速尿素酶試驗(yàn)(RUT)13C或14C尿素呼氣試驗(yàn)(UBT)胃黏膜直接涂片染色鏡檢

15Ｎ尿氨排泄試驗(yàn)

胃黏膜組織切片染色鏡檢

糞便Hp抗原檢測(cè)

細(xì)菌培養(yǎng)

血清及分泌物（唾液、尿液等）抗體檢測(cè)

基因檢測(cè)方法

基因芯片和蛋白芯片檢測(cè)

免疫檢測(cè)尿素酶

編輯pptHp的診斷編輯ppt診斷方法的優(yōu)缺點(diǎn)編輯pptHp感染診斷標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌培養(yǎng)、快速尿素酶試驗(yàn)、尿素呼吸試驗(yàn)、使用單克隆抗體的糞便Hp抗原檢測(cè)中任一項(xiàng)陽(yáng)性者Hp形態(tài)學(xué)（涂片、組織學(xué)染色或免疫學(xué)染色）、免疫學(xué)（血清及分泌物抗體檢測(cè)、糞便Hp抗原檢測(cè)）、基因檢測(cè)任二項(xiàng)陽(yáng)性者編輯pptHp感染根除的診斷標(biāo)準(zhǔn)推薦首選非侵入性技術(shù)，在根除治療結(jié)束至少4周后進(jìn)行：13C或14C尿素呼氣試驗(yàn)陰性者單克隆抗體檢測(cè)糞便Hp抗原陰性者基于胃竇和胃體兩部位取材的快速尿素酶試驗(yàn)陰性者編輯pptHp根除的治療編輯pptHp根除的適應(yīng)癥編輯pptHp的治療藥物

制酸藥類

抑酸藥類

胃粘膜保護(hù)類

抗菌藥

Hp疫苗編輯ppt制酸類此類藥物主要是以中和體內(nèi)胃酸為手段，減少胃酸為目的。碳酸氫鈉片、鋁鎂加混懸液等。體內(nèi)胃酸過(guò)多，容易傷害胃粘膜。因此，可以通過(guò)中和過(guò)多胃酸，達(dá)到保護(hù)胃粘膜目的，從而起到治療胃病的作用。編輯ppt胃粘膜保護(hù)類此類藥物主要是以藥物附著在胃粘膜，將胃內(nèi)液體與胃粘膜隔離，從而起到保護(hù)胃粘膜的作用，達(dá)到治療胃病的目的。

主要藥物：枸櫞酸鉍膠囊、膠體酒石酸鉍膠囊等。胃粘膜保護(hù)類藥物通過(guò)營(yíng)造適當(dāng)環(huán)境，依靠患者胃體自身的修復(fù)功能治療疾病。編輯ppt抗菌藥類臨床上主要使用的抗生素有克拉霉素、甲硝唑/替硝唑、阿莫西林、莫西沙星、四環(huán)素和呋喃唑酮通?？股卦谒嵝原h(huán)境（PH<5）中抗菌作用下降，故治療HP時(shí)常與抑酸劑合用甲硝唑、克拉霉素的耐藥性不斷增加，尋找新的抗Hp抗生素是當(dāng)務(wù)之急編輯ppt在我國(guó)Hp對(duì)抗生素耐藥情況

在我國(guó)Hp對(duì)抗生素耐藥情況甲硝唑的耐藥率>70%克拉霉素的耐藥率>20%阿莫西林的耐藥率為2.7%2005年-2006年由中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組組織進(jìn)行的全國(guó)Hp對(duì)抗生素耐藥菌株流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果編輯pptHp疫苗2009年4月獲國(guó)家新藥證書第三軍醫(yī)大學(xué)鄒全明教授研究團(tuán)隊(duì)預(yù)防幽門螺桿菌感染的保護(hù)率大于72.1%編輯pptHp治療療程3天：7天：10天：14天：編輯ppt

Hp根除率>90%

療程短不良反應(yīng)少潰瘍愈合快依從性好不易產(chǎn)生耐藥性價(jià)格低廉理想的治療方案編輯ppt我國(guó)關(guān)于幽門螺桿菌的共識(shí)意見的形成第一次：1999年，海南會(huì)議，提出的“我國(guó)對(duì)Hp若干問(wèn)題的共識(shí)意見-海南共識(shí)”，該共識(shí)于2000年發(fā)表第二次：2003年，安徽桐城會(huì)議，提出的“第二次全國(guó)Hp感染處理共識(shí)意見-桐城共識(shí)”，于2004年發(fā)表第三次：2007年，江西廬山，召開的“第三屆全國(guó)Hp感染處理共識(shí)意見”會(huì)議，提出的全國(guó)Hp共識(shí)意見2003年來(lái)，我國(guó)對(duì)Hp處理中的一些重要問(wèn)題又有新的認(rèn)識(shí)和新的見解，2000年歐洲Maastricht-2共識(shí)報(bào)告以及2005年歐洲Maastricht-3共識(shí)報(bào)告對(duì)我國(guó)的啟示編輯pptHp根除治療方案

鑒于Hp耐藥菌株增加，三聯(lián)療法對(duì)Hp的根除率下降，建議在克拉霉素耐藥率高于15％-20％，或甲硝唑耐藥率高于40％的地區(qū)，有條件的單位進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，或直接用含鉍劑的四聯(lián)方案；

文獻(xiàn)顯示適當(dāng)增加療程可提高根除率，10天療法優(yōu)于7天，14天優(yōu)于10天，可根據(jù)情況適當(dāng)延長(zhǎng)療程編輯ppt根除Hp方案

單一用藥

Hp的根除率為0-20%

二聯(lián)療法鉍劑+抗生素或PPI+抗生素組合Hp平均根除率為50%～80%

編輯pptPPI三聯(lián)療法（一線治療）Hp根除率達(dá)68-100%，由于克拉霉素和甲硝唑耐藥，療效不斷下降。應(yīng)對(duì)措施：①使用新的抗生素：左氧氟沙星、呋喃唑酮、四環(huán)素、利福布丁②延長(zhǎng)療程，由7天延長(zhǎng)到10天或14天③采用序貫療法編輯ppt當(dāng)甲硝唑耐藥率<40%

{PPI（標(biāo)準(zhǔn)劑量.bid）+甲硝唑（400mg.bid）+克拉霉素（500mg.bid）/阿莫西林（1000mg.bid）}*7天/10天/14天

當(dāng)克拉霉素耐藥率<15-20%

{PPI（標(biāo)準(zhǔn)劑量.bid）+克拉霉素（500mg.bid）+甲硝唑（400mg.bid）/阿莫西林（1000mg.bid）}*7天/10天/14天

對(duì)甲硝唑和克拉霉素耐藥

{PPI（標(biāo)準(zhǔn)劑量.bid）+呋喃唑酮（100mg.bid）+阿莫西林（1000mg.bid）}*7天

{PPI（標(biāo)準(zhǔn)劑量.bid）+左氧氟沙星（200mg.bid或500mg.qd）+阿莫西林（1000mg.bid）}*7天/10天

PPI三聯(lián)療法（一線治療）編輯ppt含鉍劑三聯(lián)療法

RBC三聯(lián)法

HP根除率為66-98%。

HP根除率相當(dāng)于或優(yōu)于傳統(tǒng)PPI三聯(lián)。單獨(dú)鉍劑（枸櫞酸鉍或膠態(tài)鉍）三聯(lián)

Hp根除率為50%-70%。耐藥時(shí)根除率下降副作用發(fā)生頻率高,病人耐受性差

療效稍遜于PPI三聯(lián)療法編輯ppt四聯(lián)療法

標(biāo)準(zhǔn)的鉍三聯(lián)基礎(chǔ)上加上PPIHp根除率為92.5-96.4%

弊?。悍盟幤瑪?shù)量大給藥頻率高

不良反應(yīng)發(fā)生率高

編輯ppt一線方案

{PPI（標(biāo)準(zhǔn)劑量.bid）+鉍劑(220mg.bid)+克拉霉素（500mg.bid）+阿莫西林（1000mg.bid）}*7天/10天/14天

{PPI（標(biāo)準(zhǔn)劑量.bid）+鉍劑(220mg.bid)+克拉霉素（500mg.bid）+甲硝唑（400mg.bid）/呋喃唑酮（100mg.bid）}*7天/10天/14天。

二線方案

{PPI（標(biāo)準(zhǔn)劑量.bid）+鉍劑(220mg.bid)+甲硝唑（400mg.bid）+四環(huán)素（750mg.bid）/四環(huán)素（500mg.tid）}*7天/10天/14天。

{PPI（標(biāo)準(zhǔn)劑量.bid）+鉍劑(220mg.bid)+呋喃唑酮（100mg.bid）+四環(huán)素（750mg.bid）/四環(huán)素（500mg.tid）}*7天/10天/14天

{PPI（標(biāo)準(zhǔn)劑量.bid）+鉍劑(220mg.bid)+呋喃唑酮（100mg.bid）+阿莫西林（1000mg.bid）}*7天/10天/14天

四聯(lián)療法編輯ppt序貫療法

前5天：PPI+阿莫西林

后5天：PPI+克拉霉素+替硝唑

Hp根除率達(dá)93.74%，優(yōu)于7天或10天標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)法

序貫療法傳統(tǒng)三聯(lián)療法抗生素種類3種2種根除療程10天7-10天編輯pptHp根除治療方案初治使用三聯(lián)方案者，初治療方案中的四聯(lián)方案仍可作為補(bǔ)救治療的首選方案文獻(xiàn)顯示適當(dāng)增加療程可提高根除率，10天療法優(yōu)于7天，14天優(yōu)于10天，可根據(jù)情況適當(dāng)延長(zhǎng)療程編輯ppt個(gè)體化治療對(duì)于多次根除治療失敗