動物免疫學抗感染免疫課件

微生物學及免疫學教研室杜崇濤抗感染免疫病原體（細菌、真菌、放線菌、螺旋體、支原體、衣原體、立克次體、病毒；寄生蟲）在一定條件下侵入機體，與機體相互作用，并產(chǎn)生病理生理過程稱為感染抗感染免疫非特異性免疫特異性免疫屏障作用體液因素細胞因素免疫綜合作用體液、細胞免疫抗細菌抗病毒抗寄生蟲抗腫瘤第一節(jié)宿主的非特異性免疫非特異性免疫是機體與生俱來的具有強大和廣泛作用的一種生物學功能，主要包括：1、生理屏障：皮膚、黏膜及其附屬物、共生菌群2、體液因素：溶菌酶、補體和干擾素3、細胞因素：吞噬細胞、自然殺傷細胞4、其他：免疫綜和作用等如炎癥。皮膚與粘膜的阻擋胃腸道蠕動呼吸道纖毛擺動尿液沖刷1、生理屏障--（1）皮膚與粘膜保護作用（3）正常菌群拮抗作用（1）拮抗作用（2）疫苗作用：促進人體免疫系統(tǒng)發(fā)育當菌群失調(diào)時可引起疾病，如定位移動引起的脂肪腹瀉；內(nèi)源性感染；比例失調(diào)時導致白色念珠菌引起微膜性腸炎。二、體液因素 指存在于健康動物血液和組織液中的多種可溶性物質(zhì)，主要包括補體、干擾素、溶菌酶等。它們或單獨對細菌、病毒呈現(xiàn)一定的抑制和殺滅作用，或協(xié)同其他因素共同清除微生物等外來異物。1、補體系統(tǒng)當存在抗原抗體復合物或其他激活因子時，可以被激活而發(fā)揮殺菌、溶菌溶細胞和殺傷靶細胞等活性，增強巨噬細胞和抗體的防御能力。2、干擾素 是在誘生劑的作用下，由白細胞基因控制產(chǎn)生的一種具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)活性的低分子糖蛋白。目前已有基因工程產(chǎn)品，可供臨床應用。無特異性，有種屬特異性。三、細胞因素——1、吞噬細胞

是人和動物體內(nèi)重要的防衛(wèi)細胞，不僅能對細菌、異物和衰老的細胞進行非特異性吞噬，還能進行特異性吞噬，將抗原信息傳遞給淋巴細胞。作用：（1）趨化作用：C3a、C5a、C567、細菌性趨化因子、白細胞游走素等（2）識別和調(diào)理作用：調(diào)理素，如C3b（3）吞入與脫顆粒（4）殺菌與消化作用:非氧依賴殺菌系統(tǒng)和氧依賴殺菌系統(tǒng)。吞噬細胞趨化性作用原理2、自然殺傷細胞（NK）NK能直接殺傷靶細胞，不需要任何其他因素參與。出現(xiàn)早，在抗腫瘤和抗病毒感染中，起著重要作用。NK細胞殺傷腫瘤細胞3、殺傷細胞殺傷細胞(killercell，Kcell)簡稱K細胞，其主要特點是細胞表面具有IgG的Fc受體。當靶細胞與相應的IgG結(jié)合，K細胞可與結(jié)合在靶細胞上的IgG的Fc結(jié)合，從而使自身活化，釋放細胞毒，裂解靶細胞，這種作用稱為抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用(antibodydependentcellmediatedcytotoxicity，ADCC)。四、炎癥 炎癥是機體受到有害刺激時所表現(xiàn)出來的一系列局部和全身性防御應答，是非特異性免疫作用的綜合作用。具有清除有害異物、修復受傷組織、保持自身穩(wěn)定等作用。表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛。第二節(jié)抗細菌感染免疫一.抗急性細菌感染免疫抗胞外菌感染以體液免疫為主特異性免疫以體液免疫為主。1.溶菌或殺菌作用2.調(diào)理吞噬作用3.中和毒素作用4.對胞外菌粘附作用的抑制5.對胞外菌繁殖的抑制作用（1）溶菌或殺菌作用抗體--補體--溶菌酶介導（2）調(diào)理吞噬作用

胞外菌--抗體--吞噬細胞；胞外菌--抗體--補體--吞噬細胞（3）中和毒素作用外毒素--抗毒素（抗體）（4）對胞外菌粘附作用的抑制IgA介導的粘膜免疫阻止胞外菌的粘附（5）對胞外菌繁殖的抑制作用抗體---胞外菌→酶系統(tǒng)或代謝途徑抑制二、慢性細菌性感染的免疫

(一)抗胞內(nèi)菌的非特異性免疫機制某些胞內(nèi)菌可直接激活NK細胞，或通過刺激巨噬細胞釋放IL-12促使NK細胞活化，從而殺傷胞內(nèi)菌感染的靶細胞。天然免疫對胞內(nèi)菌的防御作用十分有限。特異性免疫才能發(fā)揮有效的抗胞內(nèi)菌效應。(二)抗胞內(nèi)菌的特異性免疫機制機體抗胞內(nèi)菌主要依賴細胞免疫，即通過效應性T細胞發(fā)揮作用，包括Th1細胞和Tc細胞。Th1細胞主要通過分泌IFN-γ激活巨噬細胞，殺傷被吞噬的胞內(nèi)菌。Tc細胞主要經(jīng)胞毒作用溶解感染的靶細胞。第三節(jié)抗病毒免疫病毒侵入機體后，主要通過兩種機制造成細胞病變或組織損傷。其一，病毒在宿主細胞內(nèi)增殖，引起細胞破壞或凋亡；受染細胞的胞膜亦可發(fā)生變化，如胞膜表面表達病毒抗原，甚至產(chǎn)生膜融合而形成多核巨細胞；致瘤病毒的基因組則可與宿主細胞染色體整合，使細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。其二，病毒感染可誘導機體產(chǎn)生病理性免疫應答，此乃引起組織損傷的重要原因。由于病毒的感染方式、致病機制等有其特點，機體抗病毒免疫機制亦有其特點。機體抗病毒的非特異性免疫主要依賴干擾素、NK細胞和巨噬細胞，尤以干擾素和NK細胞最為重要。(一)干擾素參與非特異性抗病毒作用主要是Ⅰ型干擾素Ⅰ型干擾素本身無直接抗病毒作用，其與細胞表面干擾素受體結(jié)合，產(chǎn)生活化信號，激活抗病毒蛋白基因，合成數(shù)種抗病毒蛋白。Ⅰ型干擾素也能激活NK細胞和巨噬細胞，增強其對病毒感染細胞的殺傷功能。Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生較特異性抗體和效應T細胞早，故成為病毒感染早期機體抑制病毒增殖與擴散的重要因素。(二)NK細胞在感染早期，NK細胞是機體抗病毒的重要非特異性效應細胞。病毒感染細胞和巨噬細胞釋放的Ⅰ型干擾素和IL-12等亦是NK細胞的有效激活物?；罨腘K細胞通過分泌穿孔素、絲氨酸酯酶等殺傷靶細胞。(三)巨噬細胞巨噬細胞能吞噬、清除某些病毒，亦可釋放TNF-胞毒活性物質(zhì)。TNF-有干擾素樣抗病毒作用，可阻止病毒早期蛋白合成，抑制病毒復制?？共《镜奶禺愋悦庖?/p>

(一)體液免疫的抗病毒作用1.中和病毒2.抗體介導對病毒感染細胞的溶解作用可激活補體，導致細胞溶解；亦可通過ADCC裂解與破壞病毒感染細胞，但其意義尚無定論。此外，某些非中和抗體可通過調(diào)理作用發(fā)揮一定抗病毒效應。另外，抗體與某些病毒(登革病毒、呼吸道合胞病毒等)結(jié)合后，可促進病毒在細胞內(nèi)復制，對機體不利，其機制尚不明確。(二)細胞免疫的抗病毒作用機體抗病毒細胞免疫的效應細胞為CD8+Tc(CTL)細胞和CD4+Th1細胞。CD8+Tc細胞TCR能特異性識別病毒感染細胞表達的病毒肽-MHC-Ⅰ類分子復合物，對其發(fā)揮細胞毒效應。CD4+Th1細胞主要通過釋放IFN-、TNF-、IL-2等細胞因子發(fā)揮抗病毒作用。細胞免疫在控制病毒感染及促進病毒性疾病痊愈中發(fā)揮主要作用。機體抗病毒防御機制歸納于圖

表機體抗細菌和抗病毒特異性免疫的特點病原體類型及感染類型免疫特征舉例細菌感染胞外菌所致急性感染毒血癥體液免疫，主要為抗毒素(IgG)的中和作用白喉桿菌、破傷風桿菌、肉毒桿菌等細菌的外毒素侵襲性感染體液免疫為主。主要通過抗體(IgG)或抗體(IgM與IgG)與補體的聯(lián)合，增強吞噬細胞的吞噬、殺菌功能以清除病原體。SigA可限制病原體侵襲粘膜化膿性球菌、鼠疫桿菌、炭疽桿菌、流感桿菌、霍亂弧菌、痢疾桿菌等胞內(nèi)菌所致慢性感染細胞免疫為主。通過CD4+Th1細胞釋放的細胞因子激活巨噬細胞以清除胞內(nèi)寄生菌，CD8+Tc細胞特異性殺傷胞內(nèi)菌寄生細胞結(jié)核桿菌、麻風桿菌、布魯氏菌、李斯特菌、傷寒桿菌等胞內(nèi)寄生菌病毒感染殺細胞性病毒感染體液免疫為主。循環(huán)抗體(IgG、IgM)能阻止病毒經(jīng)血流或細胞外擴散，局部抗體(SIgA)能阻止病毒對粘膜的侵襲脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒、鼻病毒等非殺細胞性病毒感染細胞免疫為主。主要通過CD8+Tc細胞的特異性殺傷作用和CD4+T