藥理學(xué)調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

Atherosclerosis（AS）現(xiàn)在是1頁\一共有76頁\編輯于星期二Atherosclerosis（AS）現(xiàn)在是2頁\一共有76頁\編輯于星期二調(diào)血脂藥

(LIPIDREGULATOR)現(xiàn)在是3頁\一共有76頁\編輯于星期二血脂磷脂糖脂固醇類固醇中性脂肪類脂膽固醇甘油三酯現(xiàn)在是4頁\一共有76頁\編輯于星期二Tab.1現(xiàn)在是5頁\一共有76頁\編輯于星期二血脂載脂蛋白（apo）脂蛋白（LPs）現(xiàn)在是6頁\一共有76頁\編輯于星期二膽固醇載脂蛋白磷脂甘油三酯膽固醇酯脂蛋白結(jié)構(gòu)示意圖現(xiàn)在是7頁\一共有76頁\編輯于星期二現(xiàn)在是8頁\一共有76頁\編輯于星期二脂蛋白：乳糜微粒（CM）極低度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）現(xiàn)在是9頁\一共有76頁\編輯于星期二Tab.2現(xiàn)在是10頁\一共有76頁\編輯于星期二現(xiàn)在是11頁\一共有76頁\編輯于星期二型別增高的脂蛋白脂質(zhì)變化ⅠCMTG↑↑↑,TC↑ⅡaLDLTC↑↑ⅡbVLDL,LDLTG↑↑,TC↑↑ⅢIDLTG↑↑,TC↑↑ⅣVLDLTG↑↑ⅤCM,VLDLTG↑↑↑,TC↑

Tab.3

高脂蛋白血癥的分型現(xiàn)在是12頁\一共有76頁\編輯于星期二高脂血癥的簡(jiǎn)易分型：高膽固醇血癥：?jiǎn)渭冄錞C>5.72mmol/L高甘油三脂血癥：?jiǎn)渭冄錞G>1.7mmol/L混合型高脂血癥：TC、TG均升高血清HDL-C低下現(xiàn)在是13頁\一共有76頁\編輯于星期二LDLHDL現(xiàn)在是14頁\一共有76頁\編輯于星期二高血脂的危害現(xiàn)在是15頁\一共有76頁\編輯于星期二調(diào)血脂作用：TC↓，TG↓，LDL↓，VLDL↓，apoB↓；HDL↑，apoA↑?，F(xiàn)在是16頁\一共有76頁\編輯于星期二主要降低TC和LDL的藥物HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）現(xiàn)在是17頁\一共有76頁\編輯于星期二

1976Endo桔青霉菌(compactin)

1979Endo紅曲霉菌(monacolink)

1980Albe土曲霉菌(mevinolin)

他汀類洛伐他汀(lovastatin)

辛伐他汀(simvastatin)

普伐他汀(pravastatin)

氟伐他汀(fluvastatin)

阿伐他汀(atorvastatin)

[發(fā)展史]現(xiàn)在是18頁\一共有76頁\編輯于星期二［藥理作用及機(jī)制］1調(diào)血脂↓LDL＞TC＞TG，略↑HDL。特點(diǎn)：劑量依賴性。

2周療效明顯，4～6周達(dá)高峰，長(zhǎng)期應(yīng)用可維持療效?，F(xiàn)在是19頁\一共有76頁\編輯于星期二

Tab.4

他汀類藥物對(duì)血脂水平的影響

藥物劑量血脂及脂蛋白變化（%）

(mg/d)TCLDLHDLTG洛伐他汀40-30.0-37.9+3.0-20.1氟伐他汀40-21.4-30.1+11.2-7.3普伐他汀20-23.7-31.5+3.1-12.0辛伐他汀10-27.4-35.5+4.2-18.3阿伐他汀20-34.5-44.3+12.1-33.2現(xiàn)在是20頁\一共有76頁\編輯于星期二Fig.1他汀類藥物作用機(jī)制示意圖他汀類（—）現(xiàn)在是21頁\一共有76頁\編輯于星期二機(jī)制：⑴競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶，↓Ch合成。⑵減少肝臟VLDL的合成及釋放。⑶代償性增加LDL受體數(shù)量及活性。現(xiàn)在是22頁\一共有76頁\編輯于星期二［藥理作用及機(jī)制］1調(diào)血脂2非調(diào)脂作用⑴改善血管內(nèi)皮功能⑵↓炎性反應(yīng)⑶↓VSMCs的增殖和遷移⑷↓血小板聚集，抗血栓形成⑸穩(wěn)定斑塊現(xiàn)在是23頁\一共有76頁\編輯于星期二［藥理作用及機(jī)制］1調(diào)血脂2非調(diào)脂作用3腎保護(hù)現(xiàn)在是24頁\一共有76頁\編輯于星期二［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；2型糖尿病和腎病綜合征致

高膽固醇血癥?，F(xiàn)在是25頁\一共有76頁\編輯于星期二［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥2預(yù)防心腦血管急性事件

用于冠心病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防，明顯↓發(fā)病率和死亡率?，F(xiàn)在是26頁\一共有76頁\編輯于星期二［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥2預(yù)防心腦血管急性事件3腎病綜合征：↓腎小球膜細(xì)胞增殖，

延緩腎動(dòng)脈硬化。4抑制血管成形術(shù)后再狹窄，等。現(xiàn)在是27頁\一共有76頁\編輯于星期二［不良反應(yīng)］1消化道反應(yīng)，頭痛，皮疹2GPT升高3橫紋肌溶解癥狀“拜斯亭事件”現(xiàn)在是28頁\一共有76頁\編輯于星期二

橫紋肌溶解

正常骨骼肌細(xì)胞現(xiàn)在是29頁\一共有76頁\編輯于星期二［不良反應(yīng)］1消化道反應(yīng)，頭痛，皮疹2GPT升高3橫紋肌溶解癥狀

同時(shí)服用環(huán)孢素、煙酸衍生物、伊曲康唑、紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影響P450酶系的藥物，更易發(fā)生?，F(xiàn)在是30頁\一共有76頁\編輯于星期二現(xiàn)在是31頁\一共有76頁\編輯于星期二

血脂康主要成分：紅曲，含洛伐他汀。1.2g/d調(diào)血脂效應(yīng)≈辛伐他汀10mg/d、

洛伐他汀20mg/d；可用于高脂血癥，由高脂血癥及AS引起的心腦血管疾病的輔助治療。療效穩(wěn)定，耐受較好。現(xiàn)在是32頁\一共有76頁\編輯于星期二

阿托伐他汀純合子家族性高膽固醇血癥療效較好。t1/2≈20-30h→q.d。迄今為止最強(qiáng)效的降脂藥。

瑞舒伐他汀現(xiàn)在是33頁\一共有76頁\編輯于星期二主要降低TC和LDL的藥物膽汁酸結(jié)合樹脂考來烯胺（消膽胺,cholestyramine）考來替泊（降膽寧,

colestipol）現(xiàn)在是34頁\一共有76頁\編輯于星期二［藥理作用及機(jī)制］調(diào)血脂：TC↓20%，LDL-C↓25%，↑HDL-C。機(jī)制：在腸道中與膽汁酸結(jié)合?，F(xiàn)在是35頁\一共有76頁\編輯于星期二（-）Fig.2膽汁酸結(jié)合樹脂作用機(jī)制示意圖現(xiàn)在是36頁\一共有76頁\編輯于星期二［臨床應(yīng)用］主要治療TC，LDL-C升高為主的高膽固醇血癥。

目前最安全的降膽固醇藥物?，F(xiàn)在是37頁\一共有76頁\編輯于星期二［不良反應(yīng)］1消化道癥狀2轉(zhuǎn)氨酶升高3高氯性酸血癥4脂肪痢現(xiàn)在是38頁\一共有76頁\編輯于星期二吉非貝齊(gemfibrazil,諾衡)非諾貝特(fenofibrate,力平脂)苯扎貝特(benzafibrate,必降脂)苯氧酸類（貝特類）主要降低TG和VLDL的藥物現(xiàn)在是39頁\一共有76頁\編輯于星期二［藥理作用］1調(diào)血脂：↓TG20%～60%、VLDL-C63%、TC6%～25%、LDL-C26%；↑HDL-C10%～30%。2抗炎、抗凝血、抗血栓現(xiàn)在是40頁\一共有76頁\編輯于星期二［作用機(jī)制］1激活過氧化物酶體增殖激活受體(PPARα)

→調(diào)節(jié)apoCⅢ、LPL、apoAI等基因的表達(dá)；iNOS活性↑，

穩(wěn)定AS斑塊

。2↓某些凝血因子活性，↓纖溶酶原激活物抑制物(PAI-1)產(chǎn)生?，F(xiàn)在是41頁\一共有76頁\編輯于星期二［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥主要治療TG，VLDL-C升高為主的高膽固醇血癥

（IIb、III、IV型）。

尤對(duì)家族性III型高脂血癥效果好。

苯扎貝特能改善糖代謝，可用于糖尿病伴高TG者?，F(xiàn)在是42頁\一共有76頁\編輯于星期二［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥2黃色瘤現(xiàn)在是43頁\一共有76頁\編輯于星期二煙酸(nicotinicacid)主要降低TG和VLDL的藥物現(xiàn)在是44頁\一共有76頁\編輯于星期二［藥理作用］1調(diào)血脂：大劑量↓TG、VLDL20%~60%；↓LDL-C慢而弱（10%～15%）；↑HDL15%～30%；↓Lp(a)?，F(xiàn)在是45頁\一共有76頁\編輯于星期二［作用機(jī)制］↓cAMP→脂肪酶活性↓→FFA（血）↓→TG（血）↓

↓

VLDL合成、釋放↓→LDL↓↓HDL分解、代謝→HDL↑現(xiàn)在是46頁\一共有76頁\編輯于星期二［藥理作用］1調(diào)血脂：大劑量2抑制血小板聚集：TXA2生成↓3擴(kuò)血管：PGI2生成↑現(xiàn)在是47頁\一共有76頁\編輯于星期二［臨床應(yīng)用］廣譜。除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外對(duì)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥均有效。對(duì)于有嚴(yán)重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血癥病人，首選該藥?，F(xiàn)在是48頁\一共有76頁\編輯于星期二［不良反應(yīng)］1皮膚瘙癢、潮紅：最常見。2胃腸道刺激癥狀3皮膚干燥、色素沉著或棘皮癥，肝功

能異常，血糖↑從小劑量開始；嚴(yán)重者服藥前30分鐘給予阿司匹林。現(xiàn)在是49頁\一共有76頁\編輯于星期二

煙酸的衍生物，結(jié)構(gòu)、作用似煙酸。

治療高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、高甘油三酯合并高膽固醇血癥。

不良反應(yīng)較少、輕。

阿西莫司(acipimox,樂脂平)現(xiàn)在是50頁\一共有76頁\編輯于星期二現(xiàn)在是51頁\一共有76頁\編輯于星期二抗氧化劑現(xiàn)在是52頁\一共有76頁\編輯于星期二現(xiàn)在是53頁\一共有76頁\編輯于星期二現(xiàn)在是54頁\一共有76頁\編輯于星期二現(xiàn)在是55頁\一共有76頁\編輯于星期二現(xiàn)在是56頁\一共有76頁\編輯于星期二現(xiàn)在是57頁\一共有76頁\編輯于星期二現(xiàn)在是58頁\一共有76頁\編輯于星期二現(xiàn)在是59頁\一共有76頁\編輯于星期二

病因

Ox-LDL是關(guān)鍵環(huán)節(jié)?，F(xiàn)在是60頁\一共有76頁\編輯于星期二普羅布考(probucol,丙丁酚)

現(xiàn)在是61頁\一共有76頁\編輯于星期二［藥理作用］1抗氧化：阻止ox-LDL形成2調(diào)血脂↓TC10%～20%，LDL-C5%～15%,↓HDL-C及apoAI明顯。不影響TG、VLDL?，F(xiàn)在是62頁\一共有76頁\編輯于星期二［藥理作用］1抗氧化2調(diào)血脂3抗AS病變現(xiàn)在是63頁\一共有76頁\編輯于星期二［作用機(jī)制］1自身被氧化為丙丁酚自由基,↓LPO生成。

2改善HDL的特性和功能，↑HDL的逆轉(zhuǎn)運(yùn)效率?，F(xiàn)在是64頁\一共有76頁\編輯于星期二［臨床應(yīng)用］

用于各類高Ch血癥患者?，F(xiàn)在是65頁\一共有76頁\編輯于星期二多烯脂肪酸類現(xiàn)在是66頁\一共有76頁\編輯于星期二多不飽和脂肪酸類(Polyunsaturatedfattyacids,PuFAs)PuFAs：

n-3型海洋生物油脂中n-6型植物油中金槍魚(肥肉部分)、師魚、金花魚、秋刀魚、鱔魚、沙丁魚、魚卵。現(xiàn)在是67頁\一共有76頁\編輯于星期二二十碳五烯酸(Eicosapentaenoicacid，EPA)

二十二碳六烯酸(Docosahexaenoicacid，DHA)n-3型PuFA現(xiàn)在是68頁\一共有7