蛋白質(zhì)生物合成5

蛋白質(zhì)生物合成的概念蛋白質(zhì)生物合成(proteinbiosynthesis)也稱翻譯(translation)，是生物細(xì)胞以mRNA為模板，按照mRNA分子中核苷酸的排列順序所組成的密碼信息合成蛋白質(zhì)的過(guò)程。定義現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五第一節(jié)

蛋白質(zhì)生物合成體系ProteinBiosynthesisSystem現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五基本原料：20種編碼氨基酸模板：mRNA適配器：tRNA裝配機(jī)：核蛋白體主要酶和蛋白質(zhì)因子：氨基酰-tRNA合成酶、轉(zhuǎn)肽酶、起始因子、延長(zhǎng)因子、釋放因子等能源物質(zhì)：ATP、GTP無(wú)機(jī)離子：Mg2+、K+蛋白質(zhì)生物合成體系現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五一、mRNA是蛋白質(zhì)生物合成的直接模板mRNA的基本結(jié)構(gòu)StartofgeneticmessageCapEndTail5’-端非翻譯區(qū)533’-端非翻譯區(qū)開(kāi)放閱讀框架從mRNA5-端起始密碼子AUG到3-端終止密碼子之間的核苷酸序列，稱為開(kāi)放閱讀框架(openreadingframe,ORF)。現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五遺傳密碼在mRNA的開(kāi)放閱讀框架區(qū)，以每3個(gè)相鄰的核苷酸為一組，代表一種氨基酸(或其他信息)，這種三聯(lián)體形式的核苷酸序列稱為密碼子。起始密碼子(initiationcodon)：AUG終止密碼子(terminationcodon)：UAA、UAG、UGA密碼子（codon）起始密碼子和終止密碼子：現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五遺傳密碼表現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五遺傳密碼的特點(diǎn)1.方向性(directional)翻譯時(shí)遺傳密碼的閱讀方向是5’→3’，即讀碼從mRNA的起始密碼子AUG開(kāi)始，按5’→3’的方向逐一閱讀，直至終止密碼子。NC肽鏈延伸方向5′3′讀碼方向現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五2.連續(xù)性(non-punctuated)編碼蛋白質(zhì)氨基酸序列的各個(gè)三聯(lián)體密碼連續(xù)閱讀，密碼子及密碼子的各堿基之間既無(wú)間隔也無(wú)交叉。5’…….AUG

GCA

GUA

CAU……UAA3’AlaValHisMet終止密碼現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五基因損傷引起mRNA閱讀框架內(nèi)的堿基發(fā)生插入或缺失，可能導(dǎo)致框移突變(frameshiftmutation)?，F(xiàn)在是9頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五3.簡(jiǎn)并性(degenerate)一種氨基酸可具有2個(gè)或2個(gè)以上的密碼子為其編碼。這一特性稱為遺傳密碼的簡(jiǎn)并性。除色氨酸和甲硫氨酸僅有1個(gè)密碼子外，其余氨基酸有2、3、4個(gè)或多至6個(gè)三聯(lián)體為其編碼。為同一種氨基酸編碼的各密碼子稱為簡(jiǎn)并性密碼子，也稱同義密碼子?，F(xiàn)在是10頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五目錄現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五4.通用性(universal)從簡(jiǎn)單的病毒到高等的人類，幾乎使用同一套遺傳密碼，因此，遺傳密碼表中的這套“通用密碼”基本上適用于生物界的所有物種，具有通用性。密碼的通用性進(jìn)一步證明各種生物進(jìn)化自同一祖先?，F(xiàn)在是12頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五已發(fā)現(xiàn)少數(shù)例外，如動(dòng)物細(xì)胞的線粒體、植物細(xì)胞的葉綠體。通用密碼線粒體密碼AUA異亮蛋、起始AGA精終止AGG精終止UGA終止色現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五5.擺動(dòng)性(wobble)反密碼子與密碼子之間的配對(duì)有時(shí)并不嚴(yán)格遵守常見(jiàn)的堿基配對(duì)規(guī)律，這種現(xiàn)象稱為擺動(dòng)配對(duì)(wobblebasepairing)。tRNA反密碼子第1位堿基IUGACmRNA密碼子第3位堿基U,C,AA,GU,CUG現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五U擺動(dòng)配對(duì)目錄現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五二、核蛋白體是蛋白質(zhì)生物合成的場(chǎng)所核蛋白體的組成核蛋白體又稱核糖體，是由rRNA和多種蛋白質(zhì)結(jié)合而成的一種大的核糖核蛋白顆粒，是蛋白質(zhì)生物合成的場(chǎng)所?，F(xiàn)在是16頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五原核生物真核生物核蛋白體小亞基大亞基核蛋白體小亞基大亞基S值70S30S50S80S40S60SrRNA16S-rRNA23S-rRNA5S-rRNA18S-rRNA28S-rRNA5.8S-rRNA5S-rRNA蛋白質(zhì)rpS21種rpL36種rpS33種rpL49種不同細(xì)胞核蛋白體的組成現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五核蛋白體的組成現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五原核生物翻譯過(guò)程中核蛋白體結(jié)構(gòu)模式:A位：氨基酰位(aminoacylsite)P位：肽酰位(peptidylsite)E位：排出位(exitsite)目錄現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五三、tRNA是氨基酸的運(yùn)載工具及蛋白質(zhì)生物合成的適配器tRNA的作用運(yùn)載氨基酸：氨基酸各由其特異的tRNA攜帶，一種氨基酸可有幾種對(duì)應(yīng)的tRNA，氨基酸結(jié)合在tRNA3ˊ-CCA的位置，結(jié)合需要ATP供能；充當(dāng)“適配器”：每種tRNA的反密碼子決定了所攜帶的氨基酸能準(zhǔn)確地在mRNA上對(duì)號(hào)入座?，F(xiàn)在是20頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五反密碼環(huán)氨基酸臂現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五氨基酸的活化氨基酸與特異的tRNA結(jié)合形成氨基酰-tRNA的過(guò)程稱為氨基酸的活化。參與氨基酸的活化的酶：氨基酰-tRNA合成酶?，F(xiàn)在是22頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五反應(yīng)過(guò)程一、氨基酸活化形成氨基酰-tRNA氨基酸+tRNA氨基酰-tRNAATP

AMP＋PPi氨基酰-tRNA合成酶現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五tRNAstart現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五氨基酰-tRNA的表示方法丙氨酰-tRNA：Ala-tRNAAla精氨酰-tRNA：Arg-tRNAArg甲硫氨酰-tRNA：

Met-tRNAMet各種氨基酸和對(duì)應(yīng)的tRNA結(jié)合后形成的氨基酰-tRNA表示為：氨基酸的三字母縮寫-tRNA氨基酸的三字母縮寫

例如：現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五二、真核生物起始氨基酰-tRNA是Met-tRNAiMettRNAiMet與甲硫氨酸結(jié)合后形成Met-tRNAiMet，可以在mRNA的起始密碼子AUG處就位，參與形成翻譯起始復(fù)合物。起始密碼子只能辨認(rèn)Met-tRNAiMet。tRNAMet和甲硫氨酸結(jié)合后生成Met-tRNAMet，必要時(shí)進(jìn)入核蛋白體，為延長(zhǎng)中的肽鏈添加甲硫氨酸。起始氨基酰-tRNA:Met-tRNAiMet

參與肽鏈延長(zhǎng)的甲硫氨酰-tRNA：Met-tRNAMet真核生物現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五具有起始功能的tRNAfMet與甲硫氨酸結(jié)合后，甲硫氨酸很快被甲?；癁镹-甲酰甲硫氨酸(N-formylmethionine,fMet)，于是形成N-甲酰甲硫氨酰-tRNA(fMet-tRNAfMet)，可以在mRNA的起始密碼子AUG處就位，參與形成翻譯起始復(fù)合物。起始密碼子只能辨認(rèn)fMet-tRNAfMet。原核生物起始氨基酰-tRNA:fMet-tRNAfMet

現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五第二節(jié)

肽鏈的生物合成過(guò)程TheBiosynthesisProcessofPeptideChain現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五肽鏈的生物合成過(guò)程是翻譯的中心環(huán)節(jié)。翻譯時(shí)，從mRNA的起始密碼子AUG開(kāi)始，按5ˊ→3ˊ方向逐一讀碼，直至終止密碼子。于是，合成中的肽鏈從起始甲硫氨酸開(kāi)始，從N-端→C-端延長(zhǎng)，直至終止密碼子前一位密碼子所編碼的氨基酸?，F(xiàn)在是29頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五起始(initiation)延長(zhǎng)(elongation)終止(termination)整個(gè)過(guò)程可分為：一、原核生物的肽鏈合成過(guò)程現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五（一）起始指mRNA和起始氨基酰-tRNA分別與核蛋白體結(jié)合而形成翻譯起始復(fù)合物的過(guò)程。1.核蛋白體大小亞基分離；2.mRNA在小亞基定位結(jié)合；3.起始氨基酰-tRNA的結(jié)合；4.核蛋白體大亞基結(jié)合?，F(xiàn)在是31頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五IF-3IF-11.核蛋白體大小亞基分離現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五AUG5'3'IF-3IF-12.mRNA在小亞基定位結(jié)合現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五S-D序列

現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五IF-3IF-1IF-2GTP3.起始氨基酰tRNA(fMet-tRNAfMet)結(jié)合到小亞基AUG5'3'現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五IF-3IF-1IF-2GTPGDPPi4.核蛋白體大亞基結(jié)合，起始復(fù)合物形成AUG5'3'現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五IF-3IF-1AUG5'3'IF-2GTPIF-2-GTPGDPPi起始復(fù)合物形成過(guò)程現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五指在mRNA模板的指導(dǎo)下，氨基酸依次進(jìn)入核蛋白體并聚合成多肽鏈的過(guò)程。1.進(jìn)位(positioning)/注冊(cè)(registration)2.成肽(peptidebondformation)3.轉(zhuǎn)位(translocation)（二）延長(zhǎng)肽鏈延長(zhǎng)在核蛋白體上連續(xù)循環(huán)式進(jìn)行，又稱為核蛋白體循環(huán)(ribosomalcycle)，包括以下三步：每輪循環(huán)使多肽鏈增加一個(gè)氨基酸殘基?，F(xiàn)在是38頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五延伸過(guò)程所需蛋白因子稱為延長(zhǎng)因子(elongationfactor,EF)原核生物：EF-T(EF-Tu,EF-Ts)EF-G真核生物：EF-1、EF-2現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五原核延長(zhǎng)因子生物功能對(duì)應(yīng)真核延長(zhǎng)因子EF-Tu促進(jìn)氨基酰-tRNA進(jìn)入A位，結(jié)合分解GTPEF-1-αEF-Ts調(diào)節(jié)亞基EF-1-βγEFG有轉(zhuǎn)位酶活性，促進(jìn)mRNA-肽酰-tRNA由A位前移到P位，促進(jìn)卸載tRNA釋放EF-2肽鏈合成的延長(zhǎng)因子

現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五又稱注冊(cè)(registration)（一）進(jìn)位指根據(jù)mRNA下一組遺傳密碼指導(dǎo)，使相應(yīng)氨基酰-tRNA進(jìn)入核蛋白體A位。

目錄現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五TuTsGTPGDPAUG5'3'TuTsGTP目錄現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五（二）成肽是由轉(zhuǎn)肽酶(transpeptidase)催化的肽鍵形成過(guò)程?，F(xiàn)在是43頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五（三）轉(zhuǎn)位延長(zhǎng)因子EF-G有轉(zhuǎn)位酶(translocase)活性，可結(jié)合并水解1分子GTP，促進(jìn)核蛋白體向mRNA的3'側(cè)移動(dòng)?，F(xiàn)在是44頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五fMetAUG5'3'fMetTuGTP目錄現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五進(jìn)位轉(zhuǎn)位成肽現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五真核生物肽鏈合成的延長(zhǎng)過(guò)程與原核基本相似，但有不同的反應(yīng)體系和延長(zhǎng)因子。另外，真核細(xì)胞核蛋白體沒(méi)有E位，轉(zhuǎn)位時(shí)卸載的tRNA直接從P位脫落。（四）真核生物延長(zhǎng)過(guò)程現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五（三）終止指核蛋白體A位出現(xiàn)mRNA的終止密碼子后，多肽鏈合成停止，肽鏈從肽酰-tRNA中釋出，mRNA、核蛋白體大、小亞基等分離的過(guò)程。終止階段需要釋放因子RF-1、RF-2和RF-3參與。現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五RF-3可結(jié)合核蛋白體其他部位，有GTP酶活性，能介導(dǎo)RF-1、RF-2與核蛋白體的相互作用。釋放因子的功能：識(shí)別終止密碼子RF-1特異識(shí)別UAA、UAG；RF-2特異識(shí)別UAA、UGA。誘導(dǎo)轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)變?yōu)轷ッ富钚源呋律逆溑c結(jié)合在P位的tRNA之間的酯鍵水解，使肽鏈從核蛋白體上釋放?，F(xiàn)在是49頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五原核肽鏈合成終止過(guò)程現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五原核肽鏈合成終止過(guò)程：start現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五多聚核蛋白體的形成可以使蛋白質(zhì)生物合成以高速度、高效率進(jìn)行。（四）多聚核蛋白體(polysome)1條mRNA模板鏈都可附著10～100個(gè)核蛋白體，這些核蛋白體依次結(jié)合起始密碼子并沿5′→3′方向讀碼移動(dòng)，同時(shí)進(jìn)行肽鏈合成，這種mRNA與多個(gè)核蛋白體形成的聚合物稱為多聚核蛋白體(polysome)?，F(xiàn)在是52頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五多聚核蛋白體現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五電鏡下的多聚核蛋白體現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五蛋白質(zhì)合成后加工和輸送PosttranslationalProcessing&ProteinTransportation第三節(jié)現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五從核蛋白體釋放出的新生多肽鏈不具備蛋白質(zhì)生物活性，必需經(jīng)過(guò)不同的翻譯后復(fù)雜加工過(guò)程才轉(zhuǎn)變?yōu)樘烊粯?gòu)象的功能蛋白。主要包括多肽鏈折疊為天然的三維結(jié)構(gòu)肽鏈一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾高級(jí)結(jié)構(gòu)修飾現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五一、多肽鏈折疊為天然構(gòu)象的蛋白質(zhì)新生肽鏈的折疊在肽鏈合成中、合成后完成，新生肽鏈N-端在核蛋白體上一出現(xiàn)，肽鏈的折疊即開(kāi)始。可能隨著序列的不斷延伸肽鏈逐步折疊，產(chǎn)生正確的二級(jí)結(jié)構(gòu)、模序、結(jié)構(gòu)域到形成完整空間構(gòu)象。一般認(rèn)為，多肽鏈自身氨基酸順序儲(chǔ)存著蛋白質(zhì)折疊的信息，即一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)。細(xì)胞中大多數(shù)天然蛋白質(zhì)折疊都不是自動(dòng)完成，而需要其他酶和蛋白質(zhì)輔助?，F(xiàn)在是57頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五幾種有促進(jìn)蛋白質(zhì)折疊功能的大分子:分子伴侶(molecularchaperon)蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶(proteindisulfideisomerase,PDI)3.肽-脯氨酰順?lè)串悩?gòu)酶(peptideprolyl-cis-transisomerase,PPI)現(xiàn)在是58頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五1.分子伴侶:分子伴侶是細(xì)胞內(nèi)一類可識(shí)別肽鏈的非天然構(gòu)象、促進(jìn)各功能域和整體蛋白質(zhì)的正確折疊的保守蛋白質(zhì)。分子伴侶有以下功能：①封閉待折疊蛋白質(zhì)的暴露的疏水區(qū)段；②創(chuàng)建一個(gè)隔離的環(huán)境，可以使蛋白質(zhì)的折疊互不干擾；③促進(jìn)蛋白質(zhì)折疊和去聚集；④遇到應(yīng)激刺激，使已折疊的蛋白質(zhì)去折疊?，F(xiàn)在是59頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五(1)熱休克蛋白(heatshockprotein,HSP)(2)伴侶蛋白(chaperonin)分子伴侶主要有：現(xiàn)在是60頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五(1)熱休克蛋白(heatshockprotein,HSP)熱休克蛋白屬于應(yīng)激反應(yīng)性蛋白質(zhì)，高溫應(yīng)激可誘導(dǎo)該蛋白質(zhì)合成。熱休克蛋白可促進(jìn)需要折疊的多肽折疊為有天然空間構(gòu)象的蛋白質(zhì)。熱休克蛋白包括HSP70、HSP40和GrpE三族?，F(xiàn)在是61頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五它有兩個(gè)主要功能域：一個(gè)是存在于N-端的高度保守的ATP酶結(jié)構(gòu)域，能結(jié)合和水解ATP；另一個(gè)是存在于C-端的多肽鏈結(jié)合結(jié)構(gòu)域。蛋白質(zhì)的折疊需要這兩個(gè)結(jié)構(gòu)域的相互作用。大腸桿菌的HSP70(DnaK)ATP酶肽鏈結(jié)合結(jié)構(gòu)域H2NEEVD-COOHGrpE結(jié)合部位DnaJ/HSP40結(jié)合部位現(xiàn)在是62頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五大腸桿菌的HSP40(DnaJ)可激活DnaK中的ATP酶，生成穩(wěn)定的DnaJ-DnaK-ADP-被折疊蛋白質(zhì)復(fù)合物，以利于DnaK發(fā)揮分子伴侶作用。在ATP存在的情況下，DnaJ和DnaK的相互作用能抑制蛋白質(zhì)的聚集。GrpE，核苷酸交換因子，與DnaK的ATP酶結(jié)構(gòu)域結(jié)合，使DnaK的構(gòu)象發(fā)生改變、ADP從復(fù)合物中釋放出來(lái)并由ATP代替ADP，從而控制DnaK的ATP酶活性。在蛋白質(zhì)的折疊過(guò)程中，HSP70還需2個(gè)輔助因子HSP40和GrpE。現(xiàn)在是63頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五大腸桿菌中的HSP70反應(yīng)循環(huán)現(xiàn)在是64頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五(2)伴侶蛋白(chaperonin)伴侶蛋白是分子伴侶的另一家族，如大腸桿菌的GroEL和GroES（真核細(xì)胞中同源物為HSP60和HSP10）等家族。其主要作用是為非自發(fā)性折疊蛋白質(zhì)提供能折疊形成天然空間構(gòu)象的微環(huán)境?，F(xiàn)在是65頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五伴侶素GroEL/GroES系統(tǒng)促進(jìn)蛋白質(zhì)折疊過(guò)程

伴侶素的主要作用——為非自發(fā)性折疊蛋白質(zhì)提供能折疊形成天然空間構(gòu)象的微環(huán)境?，F(xiàn)在是66頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五蛋白二硫鍵異構(gòu)酶多肽鏈內(nèi)或肽鏈之間二硫鍵的正確形成對(duì)穩(wěn)定分泌蛋白、膜蛋白等的天然構(gòu)象十分重要，這一過(guò)程主要在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行。

二硫鍵異構(gòu)酶在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔活性很高，可在較大區(qū)段肽鏈中催化錯(cuò)配二硫鍵斷裂并形成正確二硫鍵連接，最終使蛋白質(zhì)形成熱力學(xué)最穩(wěn)定的天然構(gòu)象?，F(xiàn)在是67頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五肽-脯氨酰順?lè)串悩?gòu)酶

多肽鏈中肽酰-脯氨酸間形成的肽鍵有順?lè)磧煞N異構(gòu)體，空間構(gòu)象明顯差別。肽酰-脯氨酰順?lè)串悩?gòu)酶可促進(jìn)上述順?lè)磧煞N異構(gòu)體之間的轉(zhuǎn)換。肽酰-脯氨酰順?lè)串悩?gòu)酶是蛋白質(zhì)三維構(gòu)象形成的限速酶，在肽鏈合成需形成順式構(gòu)型時(shí)，可使多肽在各脯氨酸彎折處形成準(zhǔn)確折疊?，F(xiàn)在是68頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五二、一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾（一）肽鏈N端的修飾（二）個(gè)別氨基酸的修飾（三）多肽鏈的水解修飾現(xiàn)在是69頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五鴉片促黑皮質(zhì)素原(POMC)的水解修飾NC信號(hào)肽PMOCKRKR103肽(？)ACTH-LT-MSH-MSHEndophin現(xiàn)在是70頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五三、高級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾（一）亞基聚合

（二）輔基連接（三）疏水脂鏈的共價(jià)連接現(xiàn)在是71頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五蛋白質(zhì)合成后需要經(jīng)過(guò)復(fù)雜機(jī)制，定向輸送到最終發(fā)揮生物功能的細(xì)胞靶部位，這一過(guò)程稱為蛋白質(zhì)的靶向輸送。四、蛋白質(zhì)合成后的靶向輸送蛋白質(zhì)的靶向輸送(proteintargeting)現(xiàn)在是72頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五所有靶向輸送的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中存在分選信號(hào)，主要為N末端特異氨基酸序列，可引導(dǎo)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞的適當(dāng)靶部位，這一序列稱為信號(hào)序列。?信號(hào)序列(signalsequence)現(xiàn)在是73頁(yè)\一共有83頁(yè)\編輯于星期五靶向輸送蛋白信號(hào)序列或成分分泌蛋白信號(hào)肽內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔蛋白信號(hào)肽，C端-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-(KDEL序列)線粒體蛋白N端靶向序列（20～35氨基酸殘基）核蛋白核定位序列（-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-，SV40T抗原）過(guò)氧化體蛋白-Ser-Lys-Leu-（PST序列）溶酶體蛋白Man-6-P（甘露糖-6-磷酸）靶向輸送蛋白的信號(hào)序列或成分

現(xiàn)在是74頁(yè)\一共有83頁(yè)\編