血漿脂蛋白及其代謝紊亂1課件

血漿脂蛋白及其代謝紊亂概述一血脂的分類游離膽固醇(freecholesterol,FC)膽固醇酯（cholesterolester,CE）磷脂（phospholipid,PL）甘油三酯（tracyglycerol/triglyceride,TG）糖酯（glycolipid）游離脂肪酸（freefattyacid,FFA）二血脂測定的臨床意義高脂血癥的診斷脂蛋白代謝紊亂的診斷動脈粥樣硬化（AS）危險程度的評估需要明確的問題測定血脂僅能用于動脈粥樣硬化（AS）發(fā)生的危險程度的評估，并不能用于AS的診斷。血脂的測定對高脂血癥和異常脂蛋白血癥的必要診斷指標(biāo)。危險因素的概念人體某些生理特征對某些疾病的發(fā)生有一定程度的關(guān)聯(lián)，籠統(tǒng)地稱為某些疾病的危險因素第一節(jié)血漿脂蛋白脂蛋白為一種球形的巨分子復(fù)合物，又稱膠態(tài)分子團。脂類位于球形的中心表面為蛋白質(zhì)和極性的磷脂和游離膽固醇覆蓋親水基團突入周圍水相中，以穩(wěn)定脂蛋白分子，因此有親水和疏水兩個區(qū)域所有脂類均與蛋白質(zhì)結(jié)合以脂蛋白的形式溶解于血漿中血漿脂蛋白的分類由于脂蛋白為一個復(fù)合物，構(gòu)成比和構(gòu)成不均一性，因此難以按其理化性質(zhì)進行分類，目前均以脂蛋白的水化程度和電泳遷移率不同進行分類二電泳法就是利用脂蛋白在電場中遷移速度的不同而予以分離。影響遷移速度的因素電荷量分子量含脂量電泳區(qū)帶α－LPPer—βＬＰβ－ＬＰ起始點為CM電泳區(qū)帶CMβ－LPPer-βLPα－LP

陰極陽極脂蛋白的醋酸纖維薄膜電泳圖譜示意圖超速離心和電泳時注意事項由于超速離心和電泳的分類是人為的，所以常有重疊。HDL和LDL的不均一性，使各層間存在交叉。根據(jù)分子大小和脂類不同又可分為不同的亞類，如HDL1、HDL2、HDL3等各種脂蛋白均有如下特征：基本結(jié)構(gòu)相似，都呈球狀顆粒表面是極性分子，（如蛋白質(zhì)、磷脂）具有親水性中間為非極性分子（如TC、TG等）各類脂蛋白的個性特征不同脂蛋白含脂和蛋白質(zhì)比例不同不同脂蛋白的載體－－載脂蛋白不同不同脂蛋白大小不同（顆粒直徑不同）不同脂蛋白的合成部位不同，如CM在小腸，VLDL在肝細(xì)胞，LDL在血漿不同脂蛋白的功能不同，如CM轉(zhuǎn)運外源性TG，LDL轉(zhuǎn)運內(nèi)源性膽固醇酯，而HDL逆向轉(zhuǎn)運膽固醇酯特征CMVLDLIDLLDLHDLLP（a）密度<0.90.971.0031.0341.1211.040分子量

(0.4~3.0)×109（5～10）×106（3.9～4.8）×1062.75×106

（1.8～2.3）×105（2.9～3.7）×106

顆粒直徑>7025～7022～2419～234～1025～30脂質(zhì)：電泳主要脂質(zhì)

99:1外源性TG

99：10內(nèi)源性TG

85：15內(nèi)源性TG、CE80：20CE

50：50磷脂（PL）75：25～64：36CE、PL主要載脂蛋白

apoAⅡ、B48、CⅠ、CⅡ、CⅢB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EB100、E

B100

AAⅠ、AⅡDB100、a

合成部位小腸肝、腸血漿血漿肝肝、腸肝功能轉(zhuǎn)運外源性TG轉(zhuǎn)運內(nèi)源性TG轉(zhuǎn)運內(nèi)源性TG、CE轉(zhuǎn)運內(nèi)源性CE逆逆向轉(zhuǎn)運CE未知載脂蛋白的共同特征均含有三個內(nèi)含子(intron)和四個外顯子(exon)幾個基因相接很近，均定位于同一染色體的一個位點上或附近，呈緊密連鎖狀態(tài)二、載脂蛋白基因多態(tài)性和功能遺傳：各類生物子代和親代之間的相似種屬不變變異：子代和子代親代和親代間的差異基因型：生物體的特異基因表現(xiàn)型：有特異基因所表現(xiàn)的遺傳癥狀有遺傳物質(zhì)的變化引起的表現(xiàn)型的改變就是基因多態(tài)性載脂蛋白AⅠ的結(jié)構(gòu)基因定位于1號染色體腸臂2區(qū)有三個內(nèi)含子4個外顯子AⅠ含有大量的α-雙性螺旋結(jié)構(gòu)，占55％每個螺旋起始端為脯氨酸ApoAⅠ的功能維系HDL的結(jié)構(gòu)，結(jié)合及轉(zhuǎn)運脂質(zhì)激活LCAT做為HDL受體的配體，參與HDL對受體的識別載脂蛋白B的結(jié)構(gòu)定位于2號染色體含29個外顯子和28個內(nèi)含子做為一種糖蛋白，包括B48和B100兩種形式B100由肝臟合成，B48由小腸合成二級結(jié)構(gòu)中有40％為α－螺旋，25％片層結(jié)構(gòu)，35％的不規(guī)則結(jié)構(gòu)載脂蛋白B的功能維系VLDL、LDL及CM的結(jié)構(gòu)，結(jié)合及轉(zhuǎn)運脂質(zhì)B100具有肝素結(jié)合部位，可與特異蛋白聚糖結(jié)合，有利于細(xì)胞表面的脂蛋白脂酶發(fā)揮作用，導(dǎo)致B與血管壁結(jié)合，發(fā)生ASLP（a）的結(jié)構(gòu)基因位于6號染色體6q26-27區(qū)分子中有兩類結(jié)構(gòu)域：(1)一個為絲氨酸蛋白水解酶樣或膜蛋白酶樣結(jié)構(gòu)域(2)另一個有三個二硫鍵的三環(huán)結(jié)構(gòu)（Kningle結(jié)構(gòu)），這是LP（a）的標(biāo)志LP（a）的生理功能抑制纖維蛋白溶解促進所攜帶的膽固醇酯（CE）被組織細(xì)胞所攝取載脂蛋白C的結(jié)構(gòu)CⅠ、CⅡ、CⅢ是結(jié)構(gòu)不同，功能各異的三種不同蛋白質(zhì)CⅠ分子量最小的載脂蛋白，由57個氨基酸組成，基因位于19號染色體長臂CⅡ是由97個氨基酸組成的單鏈多肽，有較強的親脂性，基因在19號長臂與E和CⅠ相近。CⅢ有79個氨基酸組成的單鏈多肽，含半胱氨酸結(jié)構(gòu)，有4個外顯子和3個內(nèi)含子，位于11號染色體CⅠ的生理功能激活LCAT的作用參與膽固醇的酯化促進HDL的成熟CⅡ的生理功能激活LPL抑制肝酯酶的活性激活LCAT的活性CⅢ的生理功能抑制LPL的活性抑制ApoE受體的功能抑制HDL受體的功能載脂蛋白E的結(jié)構(gòu)具有多態(tài)性：E2、E3、E4等三種純合子E2／2、E3／3、