染色體病專升本

染色體病專升本第1頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五

染色體病

人類染色體人類染色體畸變?nèi)旧w畸變綜合癥第2頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五人類染色體一、人類染色體的數(shù)目、結(jié)構(gòu)和形態(tài)二、核型及分組三、染色體顯帶第3頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五

染色體的數(shù)目、

結(jié)構(gòu)和形態(tài)染色體的分子結(jié)構(gòu)人類染色體的數(shù)目染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)第4頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五

著絲粒和紡錘體微管的連接部位染色質(zhì)纖絲紡錘絲微管主縊痕折疊蛋白次縊痕染色質(zhì)染色單體

DNA

核粒

DNA雙螺旋蛋白質(zhì)(組蛋白)第5頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五人類染色體的數(shù)目體細(xì)胞46條常染色體（22對,44條）性染色體（1對,2條）女：XX男：XY生殖細(xì)胞23條卵細(xì)胞（22+X）精細(xì)胞(22+X)或(22+Y)

染色體組：二倍體生物的每一正常配子中的全部染色體，稱為一個(gè)染色體組第6頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)

典型的染色體形態(tài)是指分裂中期的染色體形態(tài)根據(jù)著絲粒的位置分類近中著絲粒染色體亞中著絲粒染色體（近）端著絲粒染色體第7頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五

短臂隨體著絲粒長臂中央著絲粒亞中著絲粒近端著絲粒染色體染色體染色體第8頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五核型及分組核型（Karyotype）：指將一個(gè)細(xì)胞內(nèi)的染色體按照一定的順序排列起來所構(gòu)成的圖像。據(jù)此進(jìn)行分析診斷，以確定是正常還是異常核型，稱核型分析（Karyotypeanalysis）人類染色體依次編為122號(hào)，并分為7個(gè)組（A，B，C，D，E，F(xiàn)和G組）第9頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五

人類核型分組與

各組形態(tài)特征組別染色體大小著絲粒位置副縊痕隨體鑒別程度編號(hào)A13最大中央著絲粒1常見可鑒別B45大亞中著絲粒不易鑒別C612，X中等亞中著絲粒9常見難鑒別D1315中等近端著絲粒有難鑒別E1618較小中央或亞中16常見可鑒別著絲粒F1920小中央著絲粒不易鑒別G2122,Y最小近端著絲?？捎锌设b別第10頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五非顯帶染色體模式圖第11頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五染色體顯帶Q帶：1968Caspersson氮芥喹吖因優(yōu)點(diǎn)：方法穩(wěn)定，顯帶效果好缺點(diǎn)：熒光衰退快G帶：1971Seabright用胰酶等預(yù)處理染色體，再用Giemsa染色優(yōu)點(diǎn)：方法簡單，帶紋清晰，保存期長，省錢，省事第12頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五

G

帶

模

式

圖

第13頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五

其它帶型：

R帶：反G帶

C帶：特異性染色異染色質(zhì)

N帶：染核仁組織者區(qū)

T帶：染色體末端高分辨顯帶染色體：得到更長和帶紋更豐富的染色體，稱高分辨染色體最新進(jìn)展：

FISH

：間期細(xì)胞染色體病診斷染色體涂染：染色體微細(xì)易位第14頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五人類染色體畸變

染色體畸變是指染色體數(shù)目的增減或結(jié)構(gòu)的改變，故分為數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)畸變兩類

染色體數(shù)目異常染色體結(jié)構(gòu)異常第15頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五染色體數(shù)目異常

多倍體（polyploid）異倍體或非整倍體（aneuploidy）第16頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五

多倍體

體細(xì)胞的染色體不是由兩個(gè)染色體組，而是三個(gè)、四個(gè)染色體組組成時(shí)，稱多倍體第17頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五

三倍體（triploid）：其細(xì)胞中有三個(gè)染色體組（3n=69）,是流產(chǎn)的重要原因之一產(chǎn)生原因：為雙雌受精或雙精子受精第18頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五雙雌受精第19頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五雙雄受精第20頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五異倍體或非整倍體

體細(xì)胞中的染色體數(shù)不是染色體組的整倍數(shù)，而是比二倍體少或多一條或幾條染色體，如亞二倍體，超二倍體。是臨床上最常見的染色體異常第21頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五

三體型（trisomy）：某號(hào)染色體比正常增多一條。除部分三體型外，三體型多導(dǎo)致流產(chǎn)，但它是最常見的染色體數(shù)目異常類型

單體型（monosomy）某號(hào)染色體比正常減少一條，常染色體單體型是致死性的第22頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五

異倍體形成原因染色體不分離（nondisjunction）：指某一對同源染色體或兩條染色單體在分裂的后期不能正常分開而同時(shí)進(jìn)入某一子細(xì)胞，導(dǎo)致形成的子細(xì)胞中，一為超二倍體，另一為亞二倍體，這一過程稱染色體不分離

減數(shù)分裂不分離

有絲分裂不分離

染色體丟失（chromosomeloss）：分裂后期染色單體的滯留導(dǎo)致染色體減少第23頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五減數(shù)分裂不分離

減數(shù)分裂包括兩次分裂，兩次分裂均可發(fā)生染色體不分離，但發(fā)生染色體不分離的時(shí)期不同，產(chǎn)生異常配子的數(shù)目不同第24頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五減數(shù)分裂不分離第25頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五有絲分裂不分離

在受精卵發(fā)育的早期的細(xì)胞分裂中，如果發(fā)生染色體不分離，將導(dǎo)致嵌合體（即同時(shí)存在兩種或兩種以上細(xì)胞系的個(gè)體）的產(chǎn)生。其各細(xì)胞系的類型和數(shù)目之比，取決于發(fā)生染色體不分離的時(shí)期。第26頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五有絲分裂不分離與染色體丟失第27頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五染色體結(jié)構(gòu)異常：

染色體結(jié)構(gòu)畸變的基礎(chǔ)是染色體斷裂及斷裂后的重接染色體斷裂的后果：原位重接

修復(fù)異位重接多種染色體結(jié)構(gòu)異常丟失缺失

染色體型—發(fā)生在G1期，影響2條單體

單體型—發(fā)生在G2期，影響其中1條單體第28頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五常見的染色體型結(jié)構(gòu)異常缺失（deletion，del）環(huán)狀染色體（ringchromosome,r）等臂染色體（isochromosome,i）倒位（inversion,inv）易位（translocation,t）雙著絲粒染色體（dicentricchromosome,dic）插入（insertion,ins）重復(fù)（duplication,dup）第29頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五染色體畸變綜合癥

染色體畸變綜合癥（染色體?。┲赣捎谌旧w異常而引起的疾病流產(chǎn)中一半為染色體異常所致常染色體異常綜合癥性染色體異常綜合癥

第30頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五常染色體異常綜合癥

先天愚型

18三體綜合癥

13三體綜合癥貓叫綜合癥

一般特征:多發(fā)畸形,智力和生長發(fā)育遲緩第31頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五

先天愚型

發(fā)病率：1/800

臨床表現(xiàn)

實(shí)驗(yàn)室檢查遺傳學(xué)

再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)第32頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五臨床表現(xiàn)

智力障礙特殊面容

發(fā)育遲緩皮紋異常第33頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五核型分析

經(jīng)典型核型：47,XX(XY)+21，約占95%

嵌合型核型：46,XX（XY）/47，XX（XY）+21，占12%

易位型核型：

有多種,46,XX（XY）-D，+t（Dq；21q）或46,XX（XY）-G,+t(21q；Gq),

占34%第34頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五21三體核型第35頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五易位型21三體核型第36頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五生化檢查/其它生化檢查：過氧化物歧化酶（SOD—1），可增高約50%其它：X線，皮紋，B超等第37頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五發(fā)生機(jī)理

經(jīng)典型：絕大多數(shù)為新發(fā)生的，95%為母親生殖細(xì)胞減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生不分離的結(jié)果嵌合型：是合子后有絲分裂不分離的結(jié)果易位型：Dq21q易位：55%是新發(fā)生的，45%為父母之一為羅式易位。羅式易位攜帶者可形成6種配子，其檢出具有重要意義第38頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五

易位型21三體形成機(jī)理第39頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

經(jīng)典型：與母親生育年齡相關(guān)嵌合型：雙親之一是嵌合體者再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大

易位型：1/2新發(fā)生，1/2是雙親之一為羅式易位。再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)經(jīng)驗(yàn)估計(jì)，與易位類型及雙親哪一方為攜帶者有關(guān)第40頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五

母親年齡與21三體綜合癥發(fā)生率的關(guān)系母親年齡（歲）21三體發(fā)生率

20-251:180025-291:150030-341:80035-391:25040-441:10045-1:50第41頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五第42頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五18三體綜合癥

出生體重低肌張力增高多發(fā)畸型特殊握拳方式智力低下第43頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五18三體核型第44頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五13三體綜合癥

小頭畸型眼部異常多指（趾）通貫掌嚴(yán)重智力低下第45頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五13三體核型第46頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五貓叫綜合癥

（5p—綜合癥）

發(fā)育遲緩智力低下滿月臉肌張力增高多發(fā)畸型第47頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五

貓叫綜合癥核型第48頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五性染色體異常綜合癥▲性別和性染色體▲性染色體異常綜合癥一般特征：性腺發(fā)育不全和性征發(fā)育異常

klinefelter綜合癥

Turner綜合癥兩性畸形▲脆性X染色體綜合癥第49頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五klinefelter綜合癥發(fā)病率：約占男性新生兒的

1.2‰,男性不育癥的1/10臨床表現(xiàn)核型發(fā)生機(jī)制第50頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五臨床表現(xiàn)男性第二性征發(fā)育差，有女性化表現(xiàn)身材高，四肢長睪丸小質(zhì)硬，男性不育可有智力低下，精神異常等

第51頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五klinefelter綜合癥核型第52頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五發(fā)病機(jī)制：

由于親代減數(shù)分裂時(shí)X染色體不分離的結(jié)果，60%源于母親第53頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五Turner’s綜合癥

發(fā)病率：多自發(fā)流產(chǎn)，新生女嬰中約0.20.4‰臨床表現(xiàn)核型：有多種發(fā)生機(jī)制第54頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五臨床表現(xiàn)：

體矮，蹼頸，肘外翻，乳間距寬，青春期乳腺仍不發(fā)育，性腺及外生殖器發(fā)育不良，閉經(jīng)等第55頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五Turner’s綜合癥核型第56頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五發(fā)生機(jī)制雙親配子形成中的不分離75%為父方染色體丟失10%的丟失發(fā)生在早期卵裂時(shí)第57頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五脆性X染色體綜合癥

脆性X染色體：Xq27.3處有脆性部位的X染色體。發(fā)病率：男性中為1/10001/1500，男性智力低下的1020%臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)生機(jī)制第58頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五臨床表現(xiàn)：a、中到重度的智力低下。b、語言，行為障礙；學(xué)話遲，表達(dá)能力差，多動(dòng)或孤僻，注意力不集中等。c、容貌特征：前額突，面中部發(fā)育差，下頜前突，大耳，高腭弓等。d、大睪丸。第59頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五實(shí)驗(yàn)室檢查：脆性X染色體分析：基因檢測：

RFLP連鎖分析

PCR及DNA雜交分析第60頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五脆性

X綜合癥核型第61頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五發(fā)生機(jī)制致病基因：FMR—1動(dòng)態(tài)突變:(FMR—1)的5’端含有（CGG）三核苷酸重復(fù)序列,此序列的過度擴(kuò)增導(dǎo)致CpG島的異常甲基化而關(guān)閉該基因表達(dá)第62頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五兩性畸形真兩性畸形46,XX型;46,XY型;嵌合型假兩性畸形睪丸女性化綜合征先天性腎上腺皮質(zhì)增生性逆轉(zhuǎn)第63頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五真兩性畸形：46,XX型

患者一側(cè)有發(fā)育良好的卵巢、輸卵管和子宮，另一側(cè)有睪丸或卵巢睪輸精管發(fā)育不良，有陰莖，尿道下裂等

發(fā)生機(jī)理：家族性的為常染色體隱性遺傳，散發(fā)性的部分為Y染色體SRY基因易位

治療：手術(shù)矯正，隱睪應(yīng)切除以防癌變第64頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五真兩性畸形：

46,XY型患者一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為卵巢睪，輸精管、輸卵管和子宮均發(fā)育不良，有陰莖、尿道下裂等發(fā)生機(jī)理：一般認(rèn)為患者有未發(fā)現(xiàn)的46,XX或45,X細(xì)胞治療：手術(shù)矯正，隱睪應(yīng)切除以防癌變第65頁，共72頁，2023年，2月20日，星期五真兩性畸形：嵌合型：核型多數(shù)為46,XX/46,XY

患者一側(cè)為睪丸或卵巢，另一側(cè)為卵巢或卵巢睪，輸精管、輸卵管均可發(fā)育，可有陰莖、尿道下裂等發(fā)生機(jī)理：X和Y精子同時(shí)與卵子和第二極體受精；X和Y精