膽堿受體激動(dòng)藥課件

第六章膽堿受體激動(dòng)藥1、M膽堿受體激動(dòng)藥:臨床藥物較多，具有較好的臨床實(shí)用價(jià)值。2、M，N膽堿受體激動(dòng)藥:對(duì)膽堿受體沒(méi)有選擇性，作用廣泛，不良反應(yīng)較多，臨床應(yīng)用少。乙酰膽堿、卡巴膽堿、醋甲膽堿。3、N膽堿受體激動(dòng)藥:主要有尼古丁，對(duì)N1、N2受體均有激動(dòng)作用，無(wú)實(shí)用價(jià)值，僅具毒理學(xué)上的意義。能選擇性地與膽堿受體結(jié)合，激動(dòng)受體，產(chǎn)生與遞質(zhì)乙酰膽堿相似的作用。按其對(duì)不同膽堿受體亞型的選擇性，分為：4/11/20231一、M、N膽堿受體激動(dòng)藥

乙酰膽堿(Ach)

乙酰膽堿是膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水易分解。由于作用廣泛，且在體內(nèi)為膽堿酯酶迅速破壞，故除作為藥理學(xué)研究的工具藥外，無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值。

Ach在體內(nèi)選擇性差，既用于節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器內(nèi)的M膽堿受體，也作用于神經(jīng)節(jié)和骨骼肌的N膽堿受體。4/11/20232M樣作用：靜脈注射小劑量Ach即能激動(dòng)M膽堿受體，產(chǎn)生與興奮膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維相似的作用，引起心率減慢、血管舒張、血壓下降，支氣管和胃腸道平滑肌興奮，瞳孔括約肌和睫狀肌收縮以及腺體分泌增加等。N樣作用：劑量大時(shí)，Ach也能激動(dòng)N膽堿受體，引起節(jié)后膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)同時(shí)興奮。即：許多器官是由膽堿能和去甲腎上腺素能神經(jīng)雙重支配的。例如，在胃腸道、膀胱平滑肌和腺體是以膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)，而心肌收縮和小血管方面則以去甲腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)。[藥理作用]4/11/20233卡巴膽堿(carbachol)卡巴膽堿藥理作用與Ach相似，但不易被AchE水解，故作用時(shí)間較長(zhǎng)。由于體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。醋甲膽堿(methacholine)可被AchE水解，但水解較慢，故作用較長(zhǎng)。對(duì)心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。臨床主要用于口腔粘膜干燥。

4/11/20235二、M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)：從美洲植物-毛果云香葉子中提取的一種生物堿。叔胺，水溶液中穩(wěn)定。[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼睛和腺體的作用明顯，對(duì)心血管的影響小。4/11/202361.對(duì)眼睛的作用(1)縮瞳：虹膜內(nèi)有兩種平滑肌，一種是瞳孔括約肌，受膽堿能神經(jīng)支配，興奮時(shí)瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮??；另一種是瞳孔開(kāi)大肌，受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配，興奮時(shí)瞳孔開(kāi)大肌向外周收縮，瞳孔擴(kuò)大。毛果蕓香堿興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。

4/11/20237(2)降低眼內(nèi)壓毛果蕓香堿可通過(guò)縮瞳作用使虹膜向中心拉緊，虹膜根部變薄，從而使處在虹膜周?chē)糠值那胺拷情g隙擴(kuò)大，房水易于通過(guò)濾簾及鞏膜靜脈竇而進(jìn)入循環(huán)，結(jié)果使眼內(nèi)壓下降。4/11/20239(3)調(diào)節(jié)痙攣使睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊。稱調(diào)節(jié)痙攣。

睫狀肌

懸韌帶

晶狀體4/11/2023104/11/202311[臨床應(yīng)用]1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。2.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。4/11/202313[不良反應(yīng)]眼科局部用藥無(wú)明顯不良反應(yīng)。劑量過(guò)大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過(guò)度興奮的癥狀，如汗腺分泌、哮喘、惡心等。可用阿托品對(duì)抗。4/11/202314三、N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿(Nicotine,尼古?。焿A是煙葉(tobacco)中的主要成分。國(guó)產(chǎn)曬煙中含煙堿3~8%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿1~2%。4/11/202315第七章抗膽堿酯酶藥膽堿酯酶(ChE)1、乙酰膽堿酯酶(真性膽堿酯酶，AChE)主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，特別是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板突觸后膜的皺摺中聚集較多。

2、丁酰膽堿酯酶（假性膽堿酯酶）假性膽堿酯酶廣泛存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿、肝、腎、腸中。對(duì)Ach的特異性較低，假性膽堿酯酶可水解其他膽堿酯類(lèi)，如琥珀膽堿。4/11/202317Glu:谷氨酸Ser:絲氨酸His:組氨酸1、膽堿酯酶蛋白分子表面的活性中心有兩個(gè)能與乙酰膽堿結(jié)合的部位，即帶負(fù)電荷的陰離子部位和酯解部位。2、酯解部位含有一個(gè)由絲氨酸的羥基構(gòu)成的酸性作用點(diǎn)和一個(gè)由組氨酸咪唑環(huán)構(gòu)成的堿性作用點(diǎn)，兩者通過(guò)氫鍵結(jié)合，增強(qiáng)了絲氨酸羥基的親核活性，使之易于與乙酰膽堿結(jié)合。膽堿酯酶的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)：4/11/202318膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程可分為三個(gè)步驟：①乙酰膽堿分子結(jié)構(gòu)中帶正電荷的季銨陽(yáng)離子基團(tuán)，以靜電引力與膽堿酯酶的陰離子部位相結(jié)合；同時(shí)乙酰膽堿分子中的羰基碳與膽堿酯酶酯解部位的絲氨酸的羥基以共價(jià)鍵形式結(jié)合，形成乙酰膽堿和膽堿酯酶的復(fù)合物。②乙酰膽堿與膽堿酯酶復(fù)合物裂解成膽堿和乙酰化膽堿酯酶。③乙酰化膽堿酯酶迅速水解，分離出乙酸，酶的活性恢復(fù)。4/11/202319作用機(jī)理：

抗膽堿酯酶藥類(lèi)似乙酰膽堿，能與膽堿酯酶結(jié)合，但結(jié)合較牢固，水解較慢，使酶失去活性，導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿大量堆積，表現(xiàn)出M及N樣作用。4/11/202321新斯的明易逆性抗膽堿酯酶藥[體內(nèi)過(guò)程]1、具有季胺基團(tuán)，不通過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞作用；不透過(guò)角膜，對(duì)眼睛無(wú)明顯作用。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險(xiǎn)性。注射后5~10min起作用，維持0.5~1h。3、體內(nèi)被血漿中的膽堿酯酶水解而失活。N,N,N-三甲基-2-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯胺4/11/202322[藥理作用]1、可逆地抑制AchE，使Ach增加，產(chǎn)生乙酰膽堿的M和N樣作用。對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱，對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌有較強(qiáng)的興奮作用；而對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)。2、直接激動(dòng)N2受體。3、促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。4/11/202323[臨床應(yīng)用]1、重癥肌無(wú)力：主要特征是肌肉經(jīng)過(guò)短暫重復(fù)的活動(dòng)后，出現(xiàn)肌無(wú)力癥狀。皮下或肌內(nèi)注射新斯的明后，約經(jīng)15分鐘左右即可使癥狀減輕，約維持2～4小時(shí)左右。2、術(shù)后腹脹氣：能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進(jìn)排氣和排尿，適用于手術(shù)后腹氣脹。3、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速：在壓迫眼球興奮迷走神經(jīng)措施無(wú)效時(shí)，可用新斯的明，通過(guò)擬膽堿作用使心室頻率減慢。4、非去極化肌松藥過(guò)量中毒的解救。4/11/202325[不良反應(yīng)]膽堿能危象：重癥肌無(wú)力的病人，短時(shí)間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過(guò)大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過(guò)緩、肌震顫和無(wú)力。禁用于機(jī)械性腸梗阻和泌尿道梗阻的病人。4/11/202326難逆性抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷酸酯類(lèi)有機(jī)磷酸脂類(lèi)與膽堿酯酶結(jié)合后，時(shí)間稍久，膽堿酯酶即難以恢復(fù)，故稱難逆性抗膽堿酯酶藥，毒性很強(qiáng)。主要用作農(nóng)業(yè)殺蟲(chóng)劑、環(huán)境衛(wèi)生殺蟲(chóng)劑，如敵百蟲(chóng)、樂(lè)果、馬拉硫磷、敵敵畏等。少數(shù)可醫(yī)用的，作為滴眼劑如異氟磷（isoflurophate）等發(fā)揮縮瞳作用。二異丙基氟磷酸4/11/202329【作用機(jī)制】作用機(jī)制與可逆性抗膽堿酯酶藥相似，只是與膽堿酯酶的結(jié)合更為牢固。結(jié)合點(diǎn)在膽堿酯酶的酯解部位絲氨酸的羥基。此羥基的氧原子具有親核性，而有機(jī)磷酸酯類(lèi)分子中的磷原子是親電子性的，因此磷、氧二原子間易于形成共價(jià)鍵結(jié)合，生成難以水解的磷?；憠A酯酶。結(jié)果使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的能力，造成乙酰膽堿在體內(nèi)大量積聚，引起一系列中毒癥狀。4/11/202330【體內(nèi)過(guò)程及中毒途徑】有機(jī)磷酸酯類(lèi)在胃腸道、呼吸道、皮膚和粘膜都可吸收。吸收后可分布全身，以肝濃度最高，大部分經(jīng)腎排泄，一般不易蓄積。

【急性毒性】阻擾乙酰膽堿的消除，而乙酰膽堿的作用又極其廣泛，故有機(jī)磷酸酯類(lèi)的中毒癥狀表現(xiàn)多樣化。輕者以M樣癥狀為主，中度者可同時(shí)有M樣癥狀和N樣癥狀，嚴(yán)重中毒者除外周M樣和N樣癥狀外，還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。二異丙基氟磷酸4/11/202331膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶復(fù)活藥一類(lèi)能使已被有機(jī)磷酸酯類(lèi)抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物。常用的有碘解磷定和氯磷定，二者均為肟類(lèi)化合物。碘解磷定：

碘解磷定（PAM），為最早應(yīng)用的膽堿酯酶復(fù)活藥。水溶性較低，水溶液不穩(wěn)定，久置可釋放出碘。

碘化2-羥基亞氨甲基-N-甲基吡啶4/11/202332【藥理作用】1、碘解磷定進(jìn)入有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒者體內(nèi)，其帶正電荷的季銨基團(tuán)與被磷?；哪憠A酯酶的陰離子部位以靜電引力相結(jié)合，結(jié)合后使其肟基趨向磷?；憠A酯酶的磷原子，進(jìn)而與磷?；纬晒矁r(jià)鍵結(jié)合，生成磷?；憠A酯酶和碘解磷定復(fù)合物；2、后者進(jìn)一步裂解成為磷酰化碘解磷定。同時(shí)使膽堿酯酶游離出來(lái)，恢復(fù)其水解乙酰膽堿的活性。3、此外，碘解磷定也能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類(lèi)直接接合，成為無(wú)毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，從而阻止游離的有機(jī)磷酸脂類(lèi)繼續(xù)抑制膽堿酯酶。4/11/202333【體內(nèi)過(guò)程】

靜脈注射后在肝、腎、心等器官的含量較多，肺、骨骼肌和血中次之。從臨床對(duì)中樞癥狀有效來(lái)看，似有少量進(jìn)入腦內(nèi)的可能。本藥在肝代謝，由腎臟排泄。靜脈注射碘解磷定后，30分鐘內(nèi)即有原形藥物由尿中排出，6小時(shí)內(nèi)約排出80%，故治療中毒時(shí)需足量和反復(fù)給藥。【不良反應(yīng)】一般治療量時(shí)，毒性不大，但如靜脈注射過(guò)快和劑量超過(guò)2g時(shí)，可產(chǎn)生輕度乏力、視力模糊、眩暈，有時(shí)出現(xiàn)惡心、嘔吐和心動(dòng)過(guò)速等。劑量過(guò)大，碘解磷定本身也可抑制膽堿酯酶。碘化2-羥基亞氨甲基-N-甲基吡啶4/11/202334氯磷定氯磷定（PAM-CI）的藥理作用和用途與碘解磷定相似，但水溶性高，溶液較穩(wěn)定，可肌內(nèi)注射或靜脈給藥。適用于初步急救。氯磷定經(jīng)腎排泄較快，生物t1/2約1.5小時(shí)。副作用較碘解磷定小，偶見(jiàn)輕度頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等。。氯化2-羥基亞氨甲基-N-甲基吡啶4/11/202335第八章膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥

能與膽堿受體結(jié)合而不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻能阻止乙酰膽堿或膽堿受體激動(dòng)藥與膽堿受體的結(jié)合，從而拮抗擬膽堿作用。

4/11/202336一、M膽堿受體阻斷藥

M1膽堿受體阻斷藥：阿托品哌侖西平M膽堿受體阻斷藥M2膽堿受體阻斷藥：阿托品M3膽堿受體阻斷藥：阿托品異丙基阿托品4/11/202337從植物中提取的M膽堿受體阻斷藥有阿托品(阿托品是從茄科植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿?，F(xiàn)已人工合成。)、東莨菪堿和山莨菪堿等。α-羥甲基苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3,2,1]-3-辛酯6β，7β-環(huán)氧-3α-羥基-8-丁基-1αH，5αH-托烷（-）-托品酸酯4/11/2023384/11/202339[藥理作用]1）、阿托品競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M膽堿受體，對(duì)M膽堿受體有高度的選擇性及有較強(qiáng)的親和力，阻斷Ach對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)。2）、阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不產(chǎn)生激動(dòng)作用。3）、阿托品對(duì)M膽堿受體亞型的選擇性較低，對(duì)M1M2M3受體均有阻斷作用。4）、大劑量阿托品對(duì)N1(神經(jīng)節(jié))膽堿受體有阻斷作用。阿托品4/11/2023405）、阿托品對(duì)Ach的生物合成、貯存、釋放過(guò)程均無(wú)影響。6）、阿托品的作用廣泛，各器官對(duì)阿托品敏感性不同。隨劑量的增加可依次出現(xiàn)下列現(xiàn)象：腺體分泌減少，瞳孔擴(kuò)大和調(diào)節(jié)麻痹，膀胱和胃腸道平滑肌興奮性下降，心率加快，中毒劑量則出現(xiàn)中樞作用。4/11/2023411.腺體阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對(duì)阿托品最敏感，抑制作用最強(qiáng)。0.5mg阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；對(duì)淚腺及呼吸道腺體的分泌有較強(qiáng)的抑制作用；大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。對(duì)各器官的作用4/11/2023422.眼阿托品阻斷M膽堿受體，因而使瞳孔括約肌和睫狀肌松弛，出現(xiàn)擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹，導(dǎo)致畏光。

(1)擴(kuò)瞳：阿托品松弛瞳孔括約肌，使去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔擴(kuò)大肌的功能占優(yōu)勢(shì)，從而擴(kuò)瞳。4/11/202343(2)眼內(nèi)壓升高由于瞳孔擴(kuò)大，使虹膜退向四周邊緣，因而前房角間隙變窄，阻礙房水回流入鞏膜靜脈竇，造成眼內(nèi)壓升高。4/11/202344(3)調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣,懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠(yuǎn)物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。

睫狀肌懸韌帶晶狀體4/11/2023454/11/2023463.平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體，對(duì)多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過(guò)度活動(dòng)或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。(1)胃腸平滑?。阂种莆改c平滑痙攣，降低蠕動(dòng)的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。(2)對(duì)尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。4/11/202347(3)對(duì)膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。(4)阿托品對(duì)胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能狀態(tài)。4.心臟(1)心率心率減慢：阿托品0.4~0.6mg時(shí)可出現(xiàn)心率減慢，但作用短暫。原因是阿托品阻斷突觸前膜M1受體，從而減少突觸中Ach對(duì)遞質(zhì)釋放的抑制作用（突觸前膜M1受體激動(dòng)時(shí)負(fù)反饋抑制Ach的釋放）。

4/11/202348心率加快：阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。阿托品阻斷心臟的M2受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用。(2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快。4/11/2023495.血管與血壓治療量阿托品對(duì)血管與血壓無(wú)明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對(duì)皮膚血管擴(kuò)張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。阿托品的血管擴(kuò)張作用與M受體阻斷無(wú)關(guān)，可能是由于直接血管擴(kuò)張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)所導(dǎo)致。4/11/2023506.中樞作用較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺(jué)，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。4/11/202351[臨床應(yīng)用]1.解除平滑肌痙攣：適用于各種內(nèi)臟絞痛，如胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等，療效較好。對(duì)膽絞痛及腎絞痛的療效較差。在治療這兩種絞痛時(shí)，常和嗎啡類(lèi)鎮(zhèn)痛藥合用。2.抑制腺體分泌：(1)用于全身麻醉給藥，以減少呼吸道分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的發(fā)生。(2)用于嚴(yán)重的盜汗及流涎癥。4/11/2023523.眼科(1)虹膜睫狀體炎：0.5%～1%阿托品溶液滴眼，松弛虹膜括約肌和睫狀肌，使之充分休息，有利于炎癥的消退；同時(shí)還可預(yù)防虹膜與晶狀體的粘連。

(2)驗(yàn)光配眼鏡：滴用阿托品類(lèi)可使睫狀肌的調(diào)節(jié)功能充分麻痹，晶狀體固定，以便正確地檢驗(yàn)出晶狀體的屈光度。4/11/202353(3)眼底檢查：局部滴眼后瞳孔散大，用于檢查眼底。4.心動(dòng)過(guò)緩及房室傳導(dǎo)阻滯：常用阿托品治療迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致房室阻滯等緩慢型心律失常等。5.抗休克：對(duì)暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克，可用大劑量阿托品治療，可能解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)。6.解除有機(jī)磷酸酯中毒：主要用來(lái)對(duì)抗有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的M樣癥狀。4/11/202354[不良反應(yīng)]1.口干、皮膚干燥（0.5mg），心率加快、瞳孔散大、視力模糊（1mg）。2.阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人80~130mg，兒童10mg。[禁忌癥]青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。4/11/202355山莨菪堿特點(diǎn)：1.擴(kuò)瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣?zhàn)饔帽容^明顯，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。3.本品不通過(guò)血腦屏障，中樞興奮作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。(±)-6β-羥基–1aH，5aH–托烷–3a–醇托品酸酯4/11/202356東莨菪堿特點(diǎn)：1.東莨菪堿易進(jìn)入中樞，中樞抑制作用強(qiáng)，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。2.麻醉前給藥3.抗暈動(dòng)病4.治療帕金森病禁忌癥同阿托品6β，7β-環(huán)氧-3α-羥基-8-丁基-1αH，5αH-托烷（-）-托品酸酯4/11/202357選擇性M受體阻斷藥哌侖西平特點(diǎn)：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍病的治療。5,11-二氫-11-[(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰]-6H-吡啶并(2,3-b)][1,4]苯并二氮卓-6-酮4/11/202358二、N膽堿受體阻斷藥1、N1膽堿受體阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)：能選擇性地與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的N1膽堿受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷ACh與受體結(jié)合，使ACh不能引起神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的除極化，從而阻斷了神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中的傳遞，故也稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥。2、N2膽堿受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)：阻斷神經(jīng)肌肉接頭的N2膽堿受體妨礙神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，使骨骼肌松弛。4/11/202359細(xì)胞除極化細(xì)胞在靜息狀態(tài)下，細(xì)胞膜外帶正電荷，膜內(nèi)帶同等數(shù)量的負(fù)電荷，這種電荷穩(wěn)定的分布狀態(tài)稱為極化狀態(tài)。細(xì)胞在刺激作用下發(fā)生興奮時(shí)，由于鈉通道的開(kāi)放，Na+順濃度梯度從膜外進(jìn)入膜內(nèi)，使膜內(nèi)負(fù)電位迅速轉(zhuǎn)為正電位，這一過(guò)程稱為除極。

4/11/202360神經(jīng)節(jié)阻滯藥

(N1膽堿受體阻斷藥)美卡拉明(美加明)六甲雙銨本類(lèi)藥物能選擇性阻斷神經(jīng)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合，從而阻滯神經(jīng)節(jié)的沖動(dòng)傳遞作用。鹽酸美卡拉明;異坎胺;N,2,3,3-四甲基雙環(huán)[2.2.1]庚-2-胺鹽酸鹽

六甲雙銨，六亞甲基-1,6-雙(三甲基氯化銨)4/11/202361藥物對(duì)神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無(wú)選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。小動(dòng)脈擴(kuò)張，外周阻力降低；靜脈血管擴(kuò)張，回心血量減少，血壓降低。目前臨床主要用于麻醉時(shí)控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動(dòng)脈瘤手術(shù)。2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。如口干、便秘、擴(kuò)瞳及尿潴留等。4/11/202362骨骼肌松弛藥

(N2膽堿受體阻斷藥)非去極化型肌松藥骨骼肌松弛藥

去極化型肌松藥4/11/202363非去極化型肌松藥作用機(jī)制：藥物與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板膜上的N2膽堿受體結(jié)合，能競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷ACh的除極化作用，使骨骼肌松弛。運(yùn)動(dòng)終板:

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元

的軸突終末與

骨骼肌纖維共同形成的

效應(yīng)器

，分布于骨骼肌內(nèi)，支配肌纖維的收縮.

4/11/202364作用特點(diǎn)：①在同類(lèi)阻斷藥之間有相加作用。②吸入性全麻藥（特別如乙醚等）和氨基甙類(lèi)抗生素（如鏈霉素）能加強(qiáng)和延長(zhǎng)此類(lèi)藥物的肌松作用。③與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，過(guò)量時(shí)可用適量的新斯的明解毒。④兼有程度不等的神經(jīng)節(jié)阻斷作用，可使血壓下降。4/11/202365筒箭毒堿[藥理作用]1.肌松作用靜脈注射后3～4分鐘即產(chǎn)生肌松作用，頭頸部小肌肉首先受累；然后波及四肢、軀干和頸部的其它肌肉；繼而因肋間肌松弛，出現(xiàn)腹式呼吸；如劑量過(guò)大，進(jìn)而累及膈肌，病人可因呼吸肌麻痹而死亡。雙芐基異喹啉型生物堿

4/11/2023662、神經(jīng)節(jié)阻斷和促進(jìn)組胺釋放：具有神經(jīng)節(jié)阻斷和促進(jìn)組胺釋放等作用，可使血壓短時(shí)下降、心跳減慢、支氣管痙攣和唾液分泌過(guò)多。組胺是自體活性物質(zhì)之一，在體內(nèi)由組氨酸脫羧基而成。當(dāng)機(jī)體受到理化刺激或發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)時(shí)，導(dǎo)致組胺釋放，與組胺受體結(jié)合而產(chǎn)生生物效應(yīng)

[臨床應(yīng)用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管、食管檢查。2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進(jìn)行。[不良反應(yīng)]1.窒息過(guò)量呼吸麻痹2.肌束顫動(dòng)4/11/202367去極化型肌松藥作用機(jī)制：藥物與運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2膽堿受體相結(jié)合，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似但較持久的去極化作用，使終板不能對(duì)乙酰膽堿起反應(yīng)，骨骼肌因而松弛。4/11/202368作用特點(diǎn)：①肌肉松弛前常先出現(xiàn)短時(shí)的肌束顫動(dòng)。原因是不同部位的骨骼肌在藥物作用下除極化出現(xiàn)的時(shí)間先后不同所致。②連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。③抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗這類(lèi)藥的肌松作用，卻