消化系統(tǒng)的藥物

消化系統(tǒng)的藥物第1頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日抗消化性潰瘍藥DrugsforPepticUlcers指胃及十二指腸潰瘍藥，

發(fā)病率約10%，男>女認(rèn)為：“攻擊因子”作用增強(qiáng)“防御因子”受損分類：抗酸藥抑制胃酸分泌藥胃粘膜保護(hù)藥抗幽門螺桿菌藥第2頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日第3頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日一、抗酸藥

Antacids

能中和胃酸，↑胃內(nèi)PH的弱堿性無機(jī)藥物。

理想的抗酸藥——

作用持久，不吸收，不產(chǎn)氣，不致腹瀉和便秘，對(duì)胃粘膜及潰瘍面有保護(hù)和收斂作用。常用藥物有：氫氧化鋁aluminumhydroxide

氫氧化鎂magnesiumhydroxide

三硅酸鎂magnesiumtrislicate

碳酸鈣calciumcarbonate

碳酸氫鈉sodiumbicarbonate第4頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日二、抑制胃酸分泌藥胃酸由壁C分泌，受多種因素調(diào)節(jié)；是誘發(fā)消化性潰瘍的主要因素。共同途徑是激活

H+-K+-ATP酶（質(zhì)子泵）包括：

1、H2受體阻斷藥；

2、M受體阻斷藥；

3、促胃液素受體阻斷藥；

4、H+-K+-ATP酶抑制藥；第5頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日H2受體阻斷藥H2興奮→C內(nèi)cAMP↑→興奮H+—K+—ATP酶→促進(jìn)胃酸分泌。阻斷H2受體：①基礎(chǔ)胃酸，夜間胃酸分泌均↓；②抑制促胃液素及M受體興奮藥引起的胃酸分泌；③胃蛋白酶分泌也↓。第6頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日西咪替丁Cimetidine臨床應(yīng)用：消化性潰瘍，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。不良反應(yīng)：發(fā)生率1—5%。一般：頭痛、頭暈、腹瀉便秘、脫發(fā)等；

C.N.S：焦慮、定向障礙、幻覺；內(nèi)分泌：抗雄激素，促催乳素分泌；其它：心動(dòng)過緩、肝、腎損害，WBC↓；肝藥酶抑制作用。第7頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日雷尼替丁ranitidine

特點(diǎn)：1、強(qiáng)，為西咪替丁的4-10倍；

2、對(duì)肝藥酶抑制作用輕；

3、不改變血催乳素、雄激素濃度。法莫替丁famotidine

特點(diǎn)：1、更強(qiáng)，為西咪替丁的40-50倍；

雷尼替丁的7-10倍。

2、不抑制肝藥酶；

3、對(duì)內(nèi)分泌無不良影響；

4、不良反應(yīng)發(fā)生率2.8%第8頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日M受體阻斷藥哌侖西平pirenzepine藥理作用：抑制M1受體；小劑量可抑制胃酸分泌；大劑量可影響唾液、腸道動(dòng)力；同時(shí)可影響胃蛋白酶的分泌。第9頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日臨床應(yīng)用：胃及十二指腸潰瘍；應(yīng)激性潰瘍，急性胃粘膜出血，促胃液素瘤也有一定作用；緩解癥狀作用不如H2阻斷藥。不良反應(yīng)：輕、大劑量可有阿托品樣作用。第10頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日促胃液素受體阻斷藥丙谷胺proglumide為氨基酸衍生物，化構(gòu)與促胃液素、縮膽囊素兩種肽的終末端相似。為促胃液素受體阻斷藥。抑制胃酸分泌，↑胃粘液的己糖胺量→↑胃粘膜屏障作用→促進(jìn)潰瘍愈合。臨床效果不理想，少用。第11頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日H+-K+-ATP酶抑制藥H+-K+-ATP酶又稱質(zhì)子泵（H+泵）α亞單位由1033-1034個(gè)AA組成β亞單位由300個(gè)AA組成→貯于壁C的管狀囊泡和分泌管上→有H+、Mg2+、ATP→H+-K+-ATP酶被磷酸化→H+移至胃內(nèi)，K+移至壁細(xì)胞內(nèi)→胃酸分泌。該酶是多種胃酸分泌刺激的最后效應(yīng)環(huán)節(jié)，影響該酶的藥物作用強(qiáng)大。二聚體酶第12頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日奧美拉唑

Omeprezole能選擇性的濃集于壁C膜分泌小管系統(tǒng)與壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶不可逆結(jié)合并滅活該酶，抑制胃酸胃蛋白酶分泌。對(duì)促胃液素、組胺、Ach、食物等刺激胃酸分泌的諸因素均可抑制，24h抑制率達(dá)95%清晨口服20mg可控制胃內(nèi)pH在3以上達(dá)16-18h；大劑量可達(dá)無酸狀態(tài)；有抗幽門螺旋桿菌作用。第13頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日臨床應(yīng)用：

良性胃及十二指腸潰瘍；術(shù)后潰瘍，應(yīng)激性潰瘍；急性胃粘膜出血、促胃液素瘤；反流性食道炎有效率達(dá)75%-85%。不良反應(yīng)：發(fā)生率約3%

一般；皮疹、外周神經(jīng)炎、性激素紊亂；

W.B.C↓，肝損、偶見；連續(xù)用藥≮8周。

第14頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日胃粘膜保護(hù)藥胃粘膜屏障包括：細(xì)胞屏障、粘液

-HCO3鹽屏障。能防止有害因子損傷胃粘膜，粘膜上皮能迅速重建和再生，有修復(fù)作用。屏障功能受損可導(dǎo)致潰瘍。第15頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日米索前列醇

misoprostol可刺激胃粘液，-HCO3鹽分泌→維持粘膜細(xì)胞完整性①抑制基礎(chǔ)胃酸分泌；②抑制H、Ach、促胃液素，食物刺激所致胃酸分泌；③胃蛋白酶分泌↓。有較強(qiáng)的保護(hù)作用。第16頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日

臨床應(yīng)用：胃、十二指腸潰瘍、胃炎所致出血；非甾體抗炎藥所致胃粘膜損傷、潰瘍，防止復(fù)發(fā)。不良反應(yīng)：輕；興奮子宮，致流產(chǎn)，孕婦禁用。第17頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日硫糖鋁(sucralfate)蔗糖硫酸脂的堿式鋁鹽，在pH<4時(shí)，可聚合成膠凍，牢固地粘附于上皮細(xì)胞和潰瘍基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蝕；能與胃酶和膽汁酸結(jié)合，減少膽汁酸對(duì)胃粘膜的損傷；能促進(jìn)胃粘液和碳酸氫鹽分泌。治療消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎、反流性食道炎有較好療效。硫糖鋁在酸性環(huán)境中才發(fā)揮作用，所以不能與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥同用。第18頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日不抑制胃酸分泌，在胃液pH條件下能形成氧化泌沉著于潰瘍表面或基底肉芽組織，形成保護(hù)屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物對(duì)潰瘍面刺激。也能與胃蛋白酶結(jié)合而降低其活性。還能促進(jìn)粘液分泌。最近發(fā)現(xiàn)本品有抑制幽門螺桿菌作用，與抗菌藥合用有協(xié)同作用。枸椽酸泌鉀第19頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日

抗幽門螺桿菌藥：我國(guó)感染率達(dá)60%；城市為50%；農(nóng)村為68.8%；26萬人/年死于胃Ca第20頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日G-厭氧菌慢性胃竇炎清除幽門螺桿菌可明顯↓十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)率甲硝唑、四環(huán)素、氨芐、阿莫、羅紅霉素為常用藥。單一應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，2-3種聯(lián)合用藥。第21頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日抗組胺藥第22頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日

組胺受體分布及效應(yīng)表受體類型所在組織效應(yīng)阻斷藥

支氣管、胃腸、苯海拉明子宮等平滑肌，收縮異丙嗪及皮膚血管，擴(kuò)張氯苯那敏等心房，房室結(jié)收縮增強(qiáng)，傳導(dǎo)減慢胃壁細(xì)胞分泌增多西米替丁

H2

血管擴(kuò)張雷尼替丁等

心房、竇房結(jié)收縮加強(qiáng)，心率加快中樞與外周負(fù)反饋性調(diào)節(jié)thioperamid

神經(jīng)末梢組胺合成與釋放H1H3第23頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日H1受體阻斷藥

人工合成的H1受體阻斷藥的共同結(jié)構(gòu)：乙基胺Ar1和Ar2可為苯環(huán)或雜環(huán)，X可為氮、氧或碳，并與主核相聯(lián)。乙基胺與組胺側(cè)鏈相似，對(duì)H1受體有較大的親和力，但無內(nèi)在活性，故能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷H1受體。臨床常用的H1受體阻斷藥有苯海拉明、異丙嗪、安其敏、賽庚定、酮替芬等。第24頁，共27頁，2023年，2月20日，星期日藥理作用抗組胺H1受體效應(yīng)

中樞作用：治療量即有鎮(zhèn)靜、嗜睡等中樞抑制作用；抗暈、鎮(zhèn)吐作用

其它作用：大多數(shù)H1受體阻斷藥，具有抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用。臨床應(yīng)用

變態(tài)反應(yīng)