環(huán)境化學(xué)物的安全性和健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)

環(huán)境化學(xué)物的安全性和健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)第1頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日引言化學(xué)物數(shù)量：超過(guò)1000萬(wàn)種

投入生產(chǎn)和使用：約10萬(wàn)種每年近千種新化學(xué)物質(zhì)投入生產(chǎn)和使用以前不要做什么試驗(yàn)，好東西上市。青霉素上市好，磺胺上市好！反應(yīng)停上市壞了！第2頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日反應(yīng)停

thalidomide第3頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日港媒爆霸王含致癌物企業(yè)受沖擊虧5.5億倩碧、歐萊雅等化妝品在加拿大被檢出含6種毒物第4頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日調(diào)查：23%美白祛斑化妝品汞超標(biāo)最高超國(guó)標(biāo)4萬(wàn)倍第5頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日美底特律為防香水污染禁止上班族噴香水隱形殺手——汽車(chē)香水第6頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日英國(guó)在2009年10月的一項(xiàng)研究報(bào)告指出，英國(guó)婦女是歐洲各國(guó)使用化妝品最多的，平均每天使用12種化妝品，所含化學(xué)物質(zhì)至少175種，平均每人每年透過(guò)皮膚或嘴部吸收的化學(xué)物質(zhì)大約2.25Kg。美國(guó)草本協(xié)會(huì)認(rèn)為，超過(guò)60％的護(hù)膚原料會(huì)透過(guò)皮膚表層進(jìn)入體內(nèi)，換而言之，若化妝品含毒性或是合成原料，便會(huì)加重心、肝、腎等排毒器官的負(fù)擔(dān)，從而危害健康。第7頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日“天然”化妝品真的安全嗎？來(lái)源/福布斯中文網(wǎng)2013-04-08第8頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第一節(jié)環(huán)境化學(xué)物的安全性評(píng)價(jià)

一、基本概念

1.安全（safe） 指某種化學(xué)物在規(guī)定的使用方式和用量條件下，對(duì)機(jī)體不產(chǎn)生任何損害，包括急性中毒、慢性中毒以及致癌、致畸等遠(yuǎn)期或潛在危害。

2.安全性（safety）

指在規(guī)定的使用方式和用量條件下接觸某種水平的化學(xué)毒物不引起機(jī)體出現(xiàn)任何有害效應(yīng)的概率。一種相對(duì)的概念，指在一定的暴露下無(wú)危險(xiǎn)或危險(xiǎn)度很低，其危險(xiǎn)度可被社會(huì)所接受。

第9頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日3.實(shí)際安全劑量（virtualsafedose,VSD）與可接受危險(xiǎn)度相對(duì)應(yīng)的暴露劑量稱(chēng)為實(shí)際安全劑量(virtualsafedose，VSD)。例如在終生致癌試驗(yàn)中，引起腫瘤發(fā)生率接近或相當(dāng)于可接受的危險(xiǎn)度的化學(xué)物劑量即可作為這種化學(xué)物致癌作用的實(shí)際安全劑量。4.安全性評(píng)價(jià)（safetyevaluation）通過(guò)規(guī)定的毒理學(xué)試驗(yàn)程序和方法以及對(duì)人群效應(yīng)的觀察，評(píng)價(jià)某種化學(xué)物的毒性及其潛在危害，進(jìn)而提出在通常的暴露條件下該物質(zhì)對(duì)人體健康是否安全及安全接觸限量。安全性評(píng)價(jià)的目的是確保該化學(xué)物在生產(chǎn)和使用中產(chǎn)生最大效益，同時(shí)將其對(duì)生態(tài)環(huán)境和人類(lèi)健康的危害降至最低。第10頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

二、安全性評(píng)價(jià)的內(nèi)容

（一）準(zhǔn)備工作（二）安全性評(píng)價(jià)的程序（三）安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選用原則（四）安全性評(píng)價(jià)結(jié)果評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題第11頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

（一）準(zhǔn)備工作1.收集化學(xué)物質(zhì)有關(guān)的基本資料：?受試物的化學(xué)結(jié)構(gòu)?組成成分和雜質(zhì)?理化性質(zhì)?化學(xué)物的定量分析方法?原料和中間體2.了解化學(xué)物質(zhì)的使用情況

包括使用方式及人體接觸途徑、用途及使用范圍、使用量，化學(xué)物質(zhì)所產(chǎn)生的社會(huì)效益、經(jīng)濟(jì)效益和人群健康效益等。第12頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日3.選用人類(lèi)實(shí)際接觸和應(yīng)用的產(chǎn)品形式進(jìn)行試驗(yàn)一般來(lái)說(shuō)，用于毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)的受試物應(yīng)采用工業(yè)品或市售商品，而不是純化學(xué)品，以反映人體實(shí)際接觸的情況。4.選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的要求?動(dòng)物的種類(lèi)對(duì)受試物的代謝方式應(yīng)盡可能于人類(lèi)相近。如哺乳動(dòng)物大鼠、小鼠等。?最好采用純系動(dòng)物或內(nèi)部雜交動(dòng)物和第一代雜交動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。第13頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

（二）安全性評(píng)價(jià)的程序

安全性評(píng)價(jià)首先是對(duì)化學(xué)物進(jìn)行毒性鑒定，通過(guò)一系列的毒理學(xué)試驗(yàn)測(cè)試該化學(xué)物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的毒作用包括特殊毒性作用，從而評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)該化學(xué)物對(duì)人體可能造成的危害。我國(guó)對(duì)化學(xué)品的毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)通?？蓜澐譃樗膫€(gè)階段。?急性毒性試驗(yàn)?致突變?cè)囼?yàn)?亞慢性毒性、生殖與發(fā)育毒性、代謝試驗(yàn)?慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)第14頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日1.第一階段（急性毒性試驗(yàn)）

主要根據(jù)人體可能的暴露途徑,選擇經(jīng)口、經(jīng)皮、經(jīng)呼吸道的染毒途徑進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)，獲得LD50或LC50。

農(nóng)藥等有可能與皮膚或眼接觸的化學(xué)物需進(jìn)行皮膚刺激試驗(yàn)、眼刺激試驗(yàn)和皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)。對(duì)呼吸道有刺激作用的化學(xué)物還應(yīng)進(jìn)行吸入刺激閾濃度試驗(yàn)。第15頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

2.第二階段（致突變?cè)囼?yàn)）

一般包括：①原核細(xì)胞基因突變實(shí)驗(yàn)，如Ames試驗(yàn)或大腸桿菌試驗(yàn)或枯草桿菌試驗(yàn)；②真核細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)，如微核試驗(yàn)或骨髓細(xì)胞染色體畸變分析；如實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性，可在DNA修復(fù)合成試驗(yàn)、顯性致死試驗(yàn)、果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)和體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化等試驗(yàn)中再選兩項(xiàng)進(jìn)行最后的綜合評(píng)價(jià)。第16頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日染色體畸變?cè)囼?yàn)微核試驗(yàn)結(jié)果第17頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日3.第三階段（亞慢性毒性試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)、

生殖試驗(yàn)和代謝試驗(yàn)）

亞慢性毒性試驗(yàn)一般要求進(jìn)行90天，用于了解較長(zhǎng)期反復(fù)染毒受試化學(xué)物后對(duì)動(dòng)物的毒作用性質(zhì)和靶器官，評(píng)估對(duì)人體健康可能引起的潛在危害，估計(jì)最大無(wú)作用劑量,并為慢性毒性試驗(yàn)和致癌性試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供參考依據(jù)。

致畸試驗(yàn)用于確定受試物的胚胎毒作用以及對(duì)胎仔的致畸作用。生殖試驗(yàn)一般要求進(jìn)行兩代，以判斷受試物對(duì)生殖過(guò)程的影響。代謝試驗(yàn)是了解化學(xué)物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄特點(diǎn)，有無(wú)蓄積性以及毒作用的可能靶器官和組織。第18頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日4.第四階段（慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)）

這兩項(xiàng)試驗(yàn)常結(jié)合進(jìn)行。慢性毒性試驗(yàn)的目的在于確定化學(xué)物的最大無(wú)作用劑量，并綜合上述試驗(yàn)的結(jié)果對(duì)受試物的安全性作出評(píng)價(jià)，進(jìn)而提出人體安全的攝入量水平。

致癌試驗(yàn)用于確定受試物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的致癌性。第19頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日（三）安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選用原則衛(wèi)生部頒布的《化學(xué)品毒性鑒定技術(shù)規(guī)范》中對(duì)安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇原則做了如下規(guī)定：受試樣品的染毒途徑應(yīng)與人體可能接觸的途徑一致。對(duì)有可能與皮膚或眼睛接觸的化學(xué)品，應(yīng)進(jìn)行皮膚或眼刺激性試驗(yàn)；如化學(xué)品的pH≤2或≥11，則不必進(jìn)行皮膚和粘膜的刺激試驗(yàn)，并認(rèn)為其對(duì)皮膚和眼有腐蝕作用。對(duì)有可能與皮膚反復(fù)接觸的化學(xué)品，應(yīng)進(jìn)行皮膚致敏試驗(yàn)我國(guó)首創(chuàng)或根據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道首次生產(chǎn)的化學(xué)品，原則上需進(jìn)行4個(gè)階段的毒理學(xué)試驗(yàn)。第20頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日生產(chǎn)國(guó)外已批準(zhǔn)生產(chǎn)應(yīng)用的化學(xué)品，可先進(jìn)行第一階段和兩項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)。如試驗(yàn)結(jié)果與國(guó)外同類(lèi)化學(xué)品一致，可不繼續(xù)進(jìn)行第三階段和第四階段試驗(yàn)。與國(guó)內(nèi)已獲批準(zhǔn)生產(chǎn)的化學(xué)品屬同類(lèi)化學(xué)品的，可先進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)和一項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)。如試驗(yàn)結(jié)果與國(guó)內(nèi)同類(lèi)化學(xué)品一致，可不繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)。凡將兩種以上的化學(xué)品混配成新的制劑時(shí)，除必須按相應(yīng)要求對(duì)其成分分別進(jìn)行試驗(yàn)外，還應(yīng)進(jìn)行急性聯(lián)合毒性試驗(yàn)，如有明顯的協(xié)同作用，則根據(jù)具體情況對(duì)該制劑進(jìn)行必要的其它毒性試驗(yàn)。

第21頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日（四）安全性評(píng)價(jià)結(jié)果評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題

由于種屬以及實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)等的差異，在對(duì)毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)的結(jié)果進(jìn)行解釋時(shí)，應(yīng)盡可能考慮多方面的影響因素，作出客觀的結(jié)論。為安全起見(jiàn)，在無(wú)確切資料的情況下，一般常把人看做最敏感的種屬。盡可能低收集受試物對(duì)人體毒性作用的資料。第22頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日三、國(guó)內(nèi)外的化學(xué)物安全性評(píng)價(jià)法規(guī)

20世紀(jì)初葉以來(lái)，美國(guó)、法國(guó)、德國(guó)等一些國(guó)家開(kāi)始了醫(yī)療衛(wèi)生方面的專(zhuān)向立法工作，陸續(xù)制訂和頒布了關(guān)于有毒化學(xué)品的管理法規(guī)。美國(guó)于1906年頒布了第一部管理化學(xué)品危害的聯(lián)邦法律《食品和藥品法》(FoodandDrugAct)。在此基礎(chǔ)上，于1938年又頒布了《食品、藥品和化妝品法》，并在其后進(jìn)行了多次修訂。1972年，美國(guó)頒布《殺蟲(chóng)劑、殺菌劑和殺鼠劑法》（FIFRA）。經(jīng)濟(jì)與發(fā)展合作組織（OECD）于1982年頒布了《化學(xué)物品管理法》，提出了一整套毒理試驗(yàn)指南、良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范和化學(xué)物投放市場(chǎng)前安全性評(píng)價(jià)資料的最低要求，對(duì)新化學(xué)物實(shí)行統(tǒng)一的管理辦法。第23頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日我國(guó)化學(xué)物（品）毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)工作的歷史

我國(guó)對(duì)化學(xué)物的毒性鑒定及毒理學(xué)試驗(yàn)開(kāi)始于20世紀(jì)50年代。隨著改革開(kāi)放、國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)的發(fā)展，制訂化學(xué)物質(zhì)安全性評(píng)價(jià)體系和立法管理取得了突破性的進(jìn)展。

●1983年，衛(wèi)生部公布《食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序(試行)》。1994年，衛(wèi)生部發(fā)布國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序》。

●1987年，衛(wèi)生部發(fā)布了國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《化妝品安全性評(píng)價(jià)程序和方法》。該標(biāo)準(zhǔn)適用于在我國(guó)生產(chǎn)和銷(xiāo)售的一切化妝品原料和化妝品產(chǎn)品，具體規(guī)定了對(duì)化妝品原料和產(chǎn)品的安全性評(píng)價(jià)程序和有關(guān)毒性實(shí)驗(yàn)方法。●同年，國(guó)務(wù)院發(fā)布《化學(xué)危險(xiǎn)品安全管理?xiàng)l例》，對(duì)各種易爆、易燃物質(zhì)，有毒、有腐蝕的化學(xué)品加強(qiáng)管理，其中有規(guī)定化學(xué)危險(xiǎn)物品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)向?qū)徟块T(mén)提交包括化學(xué)物的毒性資料在內(nèi)的一批文件。第24頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

●1988年，衛(wèi)生部于頒布了《新藥（西藥）毒理學(xué)研究指導(dǎo)原則》，對(duì)毒理研究的技術(shù)提出了明確的要求。

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1991年，衛(wèi)生部和農(nóng)業(yè)部頒布了《農(nóng)藥安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序》。

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1995年，我國(guó)頒布了《中華人民共和國(guó)食品衛(wèi)生法》。與此法配套頒布了國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序》。國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布了中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗(yàn)方法》。

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2003年，國(guó)家環(huán)境保護(hù)總局發(fā)布《新化學(xué)物質(zhì)環(huán)境管理辦法》。

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2004年，國(guó)家環(huán)境保護(hù)總局頒布環(huán)境保護(hù)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《化學(xué)品測(cè)試導(dǎo)則》，《新化學(xué)物質(zhì)危害評(píng)估導(dǎo)則》。●2005年，衛(wèi)生部頒布了《化學(xué)品毒性鑒定技術(shù)規(guī)范》，其中規(guī)定化學(xué)品毒性鑒定分為4個(gè)階段。第25頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第二節(jié)環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)

一、概述

人們?cè)谌粘Ｉ钪凶杂X(jué)或不自覺(jué)地通過(guò)食物、空氣和水等接觸各種物理性、化學(xué)性或生物性的有害因子。這些因子是否會(huì)對(duì)健康造成危害，如果有危害，其嚴(yán)重性和發(fā)生的概率如何，環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)就是為滿(mǎn)足人們的這些需求而產(chǎn)生的。

環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)是保護(hù)公眾免受環(huán)境化學(xué)物質(zhì)的危害以及為危險(xiǎn)管理提供重要科學(xué)依據(jù)的最合適的方法。第26頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)（riskassessment）又稱(chēng)為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。對(duì)環(huán)境因素的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)包括兩部分：①環(huán)境因素對(duì)健康影響的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)，又稱(chēng)健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)（healthriskassessment）；環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)作為聯(lián)系環(huán)境毒理學(xué)、環(huán)境流行病學(xué)與衛(wèi)生政策，以及科學(xué)家與衛(wèi)生管理者之間紐帶的作用日益受到重視。②環(huán)境因素對(duì)環(huán)境生態(tài)系統(tǒng)影響的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)（environment-basedriskassessment）。第27頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日二、環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的基本步驟1危害鑒定受評(píng)化學(xué)物質(zhì)是否對(duì)健康有害？流行病學(xué)資料動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料體外實(shí)驗(yàn)資料構(gòu)效關(guān)系資料2劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定

不同暴露水平下有害效應(yīng)的發(fā)生如何？收集定量的毒性資料建立劑量反應(yīng)關(guān)系由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)向人外推3暴露評(píng)價(jià)不同情況下的實(shí)際和預(yù)計(jì)暴露如何？暴露人群

暴露途徑

暴露的程度

4危險(xiǎn)特征分析有害效應(yīng)在人群發(fā)生的概率如何？估計(jì)有害效應(yīng)發(fā)生的可能性評(píng)價(jià)各階段的不確定性因素對(duì)健康危險(xiǎn)評(píng)定作總結(jié)第28頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

（一）危害鑒定

危害鑒定（hazardidentification）屬于定性的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)，它要回答是否有證據(jù)表明受評(píng)化學(xué)物質(zhì)會(huì)對(duì)暴露人群的健康產(chǎn)生危害的問(wèn)題。流行病學(xué)研究、病例報(bào)告、臨床研究以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究可提供這方面的信息。

第29頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日1.流行病學(xué)研究資料第30頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

與流行病學(xué)研究相比，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究可較好地控制暴露情況、暴露對(duì)象和健康效應(yīng)的測(cè)定等。對(duì)于一些缺乏流行病學(xué)研究資料的化學(xué)物質(zhì)或尚未投入市場(chǎng)新型化學(xué)物質(zhì)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的資料就成了唯一的選擇。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也存在著一些局限性：如由于種屬差異而向人外推和由高劑量向人群實(shí)際暴露水平外推時(shí)產(chǎn)生的不確定性，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)環(huán)境和固有的遺傳因素造成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果的差異可能明顯小于人群中實(shí)際出現(xiàn)的差異等。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究資料第31頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日表6-1USEPA、IARC與EU/EEC的致癌物分類(lèi)比較第32頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

（二）劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)定

劑量–反應(yīng)關(guān)系評(píng)定(dose-responseassessment)

是通過(guò)人群研究或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的資料，確定適合于人的劑量–反應(yīng)曲線(xiàn)，并由此計(jì)算出評(píng)估危險(xiǎn)人群在某種暴露劑量下的危險(xiǎn)度的基準(zhǔn)值。

非致癌物的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定：一般采用NOAEL法推導(dǎo)出參考劑量或可接受的日攝入量；

致癌物的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定：通過(guò)一些數(shù)學(xué)模型外推低劑量范圍內(nèi)的劑量--反應(yīng)關(guān)系….

第33頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日1.非致癌物的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定

一般采用不確定系數(shù)法推導(dǎo)出可接受的安全水平（acceptablesafetylevel，ASL）。因管理目的和內(nèi)容的不同,ASL在不同的管理部門(mén)被稱(chēng)作參考劑量（referencedose，RfD）、實(shí)際的安全劑量(virtuallysafedose，VSD)、可接受的日攝入量（acceptabledailyintake，ADI）、最大容許濃度(maximumallowableconcentration，MAC)或估計(jì)的人群效應(yīng)閾值(estimatedpopulationthresholdforhuman,EPT-H)等。美國(guó)EPA將RfD定義為：人群（包括敏感亞群）終生暴露后不會(huì)產(chǎn)生可預(yù)測(cè)的有害效應(yīng)的日平均暴露水平估計(jì)值。第34頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日RfD的推導(dǎo)過(guò)程一般可分為兩個(gè)步驟。首先，選擇可用于劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定的關(guān)鍵研究(criticalstudy)，得出關(guān)鍵效應(yīng)及其N(xiāo)OAEL或觀察到該有害效應(yīng)的最低劑量水平(LOAEL)。將這些值除以相應(yīng)的不確定系數(shù)(uncertaintyfactor，UF)，即可計(jì)算出RfD。RfD的計(jì)算公式:

RfD

=NOAEL或LOAEL/UF(s)

×

MF

UF包括的內(nèi)容有：(1)人群中的個(gè)體差異，一般取10；(2)動(dòng)物長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)的資料向人的外推，一般取10；(3)由亞慢性實(shí)驗(yàn)資料推導(dǎo)慢性實(shí)驗(yàn)結(jié)果，一般取10；(4)用LOAEL代替NOAEL時(shí)，一般取10；(5)實(shí)驗(yàn)資料不完整時(shí)，一般取10。

MF用于毒性試驗(yàn)的資料存在嚴(yán)重缺陷，會(huì)增加外推不確定性，取值最大為10。第35頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日2.致癌物的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定致癌物的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)價(jià)一般包括：①選取合適的資料；②利用高劑量向低劑量的外推模型推導(dǎo)低劑量暴露下可能的危險(xiǎn)度估計(jì)值；③將由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料得出的危險(xiǎn)度估計(jì)值轉(zhuǎn)換為人的相應(yīng)值。第36頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

（三）暴露評(píng)價(jià)

暴露評(píng)價(jià)（exposureassessment）是健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)中的關(guān)鍵步驟。通過(guò)暴露評(píng)價(jià)可以測(cè)量或估計(jì)人群對(duì)某一化學(xué)物質(zhì)暴露的強(qiáng)度、頻率和持續(xù)時(shí)間，也可以預(yù)測(cè)新型化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入環(huán)境后可能造成的暴露水平。一般可通過(guò)測(cè)定環(huán)境中有害物質(zhì)的水平（即外暴露量）初步了解人群的暴露情況。第37頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

為降低評(píng)價(jià)中的一些不確定因素，較準(zhǔn)確地對(duì)暴露水平作出判斷，可通過(guò)測(cè)量?jī)?nèi)暴露劑量和生物有效劑量，如分析血、尿、頭發(fā)或其它生物材料中的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物，掌握有害物質(zhì)實(shí)際進(jìn)入或作用于人體的量。

這些指標(biāo)的最大優(yōu)點(diǎn)是它們可減少在估計(jì)不同途徑暴露時(shí)的許多假定因素，消除不同環(huán)境介質(zhì)對(duì)生物利用度的影響。第38頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日估計(jì)污染物經(jīng)呼吸道進(jìn)入人體的量時(shí)，首先要了解它們?cè)诳諝庵械臐舛?。確定空氣中污染物濃度的直接方法是進(jìn)行實(shí)際測(cè)定，但有時(shí)往往得不到實(shí)際的資料而要進(jìn)行估算。估計(jì)污染物經(jīng)消化道的吸收量時(shí)，應(yīng)考慮污染物在各種介質(zhì)中的含量，每日食品、水的攝入量以及消化道實(shí)際的吸收系數(shù)。為了估計(jì)污染物經(jīng)皮膚的吸收量，需要了解污染物在土壤或灰塵中的濃度、暴露皮膚的面積、皮膚的吸收系數(shù)以及暴露的期間等。第39頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

在暴露評(píng)價(jià)中常常使用一些參考數(shù)據(jù)估算人體對(duì)各種環(huán)境介質(zhì)的攝入量。例如：體質(zhì)量為70kg的成人在休息狀態(tài)下的空氣吸入量為5m3/8h，在中等體力勞動(dòng)時(shí)為10m3/8h；每日飲水量成人（70kg體質(zhì)量）為1.4L/d，兒童（10kg體質(zhì)量）為1L/d；一個(gè)7歲以下兒童每天的土壤攝入量為0.2g。揮發(fā)性的溶劑可以經(jīng)皮膚吸收，但吸收量很小，一般小于經(jīng)呼吸道吸入的1%。第40頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

（四）危險(xiǎn)特征分析

危險(xiǎn)特征分析（riskcharacterization）是定量危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的最后一步，也是危險(xiǎn)管理的第一步。它通過(guò)綜合暴露評(píng)價(jià)和劑量—反應(yīng)關(guān)系評(píng)定的結(jié)果，分析判斷人群受到某種危害的可能性大小，并對(duì)其可信程度或不確定性加以闡述，最終以正規(guī)的文件形式提供給危險(xiǎn)管理人員，作為他們進(jìn)行危險(xiǎn)決策的依據(jù)。第41頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日危險(xiǎn)特征分析主要步驟1.對(duì)前三階段的結(jié)果進(jìn)行綜合分析危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)者應(yīng)判斷各階段的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資料與人有無(wú)關(guān)聯(lián)，各階段之間是否協(xié)調(diào)一致，有無(wú)矛盾之處。還應(yīng)對(duì)暴露評(píng)價(jià)和劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定階段得出的許多估計(jì)值的假設(shè)進(jìn)行總結(jié)和討論。健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)每一階段可信度的大小直接關(guān)系到最終評(píng)價(jià)結(jié)果的可信程度(表6-2)。在分析過(guò)程中，應(yīng)注意一些重要資料或數(shù)據(jù)是否充足，依據(jù)是否可靠。第42頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日表6-2影響健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的一些因素因素說(shuō)明低劑量外推外推過(guò)程中產(chǎn)生的不確定因素很多，是影響健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的主要環(huán)節(jié)人群變異使用標(biāo)準(zhǔn)的暴露參數(shù)會(huì)低估對(duì)易感人群的實(shí)際危險(xiǎn)度，而過(guò)分考慮易感人群會(huì)高估人群整體的危險(xiǎn)度。暴露變異使用模型或?qū)嶋H測(cè)量都不能完全反映實(shí)際的暴露情況多種暴露的同時(shí)存在一般危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)時(shí)往往只針對(duì)一種暴露因子，很少考慮同時(shí)存在的其他暴露因子種屬差異一般假定人是最敏感的種屬，因此會(huì)高估實(shí)際的危險(xiǎn)度統(tǒng)計(jì)學(xué)處理統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義并不意味著有生物學(xué)意義，反之亦然。第43頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日2.危險(xiǎn)度分析定量危險(xiǎn)度分析可以針對(duì)一種或多種化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行，有時(shí)還需要對(duì)暴露人群總的危險(xiǎn)作出評(píng)估。在致癌物的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)中，常常要將不同長(zhǎng)短的暴露期間轉(zhuǎn)換為終生暴露時(shí)間后再進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于非致癌物的短期暴露影響，可采用將短期暴露量與RfD進(jìn)行比較的方法。如果二者的比值小于1，可以認(rèn)為該化學(xué)物質(zhì)的危險(xiǎn)度較小。對(duì)于化學(xué)物質(zhì)某種途徑暴露的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)，一般最好采用來(lái)源于同一暴露途徑的資料。第44頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2月20日，星期日3.評(píng)定結(jié)果的書(shū)面總結(jié)環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的結(jié)果最終以書(shū)面報(bào)告的形式交給危險(xiǎn)管理者。在書(shū)面報(bào)告中，特別要對(duì)作出估計(jì)的依據(jù)及有關(guān)材料進(jìn)行詳細(xì)的分析，并指出評(píng)估中的不足之處。在報(bào)告中還可采用一些危險(xiǎn)度的表示方法以便于危險(xiǎn)管理者做出判斷。有大量文獻(xiàn)為依據(jù)且經(jīng)周密分析的總結(jié)報(bào)告將有助于危險(xiǎn)管理者做出更為正確的決策，使最終的管理措施不僅可行有效，而且公眾接受性也較強(qiáng)。第45頁(yè)，共51頁(yè)，2023年，2