生物藥制劑工藝開發(fā)產(chǎn)業(yè)發(fā)展方案

生物藥制劑工藝開發(fā)產(chǎn)業(yè)發(fā)展方案

鼓勵企業(yè)在發(fā)展重大疾病治療藥物和高性能醫(yī)療器械的同時，對已有產(chǎn)品開展各種形式的微創(chuàng)新，改善患者體驗，提高患者依從性，滿足多層次、個性化的市場需求，促進(jìn)我國游客境外購買需求回歸。重點豐富兒童用OTC藥物品種和劑型，發(fā)展家用醫(yī)療器械產(chǎn)品，改進(jìn)產(chǎn)品設(shè)計、功能定位和包裝形式，滿足消費者自我健康管理需求。醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展趨勢（一）大分子藥物全球研發(fā)熱潮興起，下游外包需求強勁隨著人口老齡化的不斷加劇，我國癌癥等疾病發(fā)病率及患病率逐年提升，患者基數(shù)不斷增長。同時，隨著中國居民經(jīng)濟水平的提高、疾病宣傳科普力度的加大、人民健康意識的提高、基層診療規(guī)范度的提升以及伴隨診斷等疾病檢測技術(shù)的不斷普及等，我國癌癥、自身免疫疾病及眼科疾病等存在重大臨床未滿足需求疾病的檢出率和診斷率也在不斷提升，促進(jìn)我國生物藥市場需求快速增長。近年來，全球掀起了大分子藥物的研發(fā)熱潮，生物技術(shù)不斷突破，ADC、雙抗、CAR-T治療的發(fā)展如火如荼。根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，全球生物藥市場預(yù)計到2025年、2030年分別增長至5，411億美元、8，148億美元，期間復(fù)合年增長率分別達(dá)12．4%、8．5%。受惠于生物藥市場需求的不斷釋放以及新技術(shù)、新工藝的不斷涌現(xiàn)，上游生物藥CDMO市場將蓬勃發(fā)展。CDMO企業(yè)通過擴展業(yè)務(wù)范圍，貫穿新藥研發(fā)生產(chǎn)全流程，在整個藥品生命周期內(nèi)為客戶提供一體化服務(wù)，提高客戶的研發(fā)效率，減少獲客成本并增強客戶黏性。此外，CDMO企業(yè)通過投資自建或并購整合行業(yè)資源，發(fā)展一站式服務(wù)平臺，提升核心競爭力，以通過更全面的服務(wù)吸引下游生物醫(yī)藥企業(yè)合作。具體而言，橫向布局新業(yè)務(wù)已成為國內(nèi)CDMO行業(yè)的主要發(fā)展趨勢，即小分子CDMO逐步發(fā)展成大分子CDMO，例如凱萊英、康龍化成、博騰股份等小分子CDMO企業(yè)通過投資自建和擴張并購的方式逐步發(fā)展大分子CDMO業(yè)務(wù)。（二）人口紅利、成本優(yōu)勢推動醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移與產(chǎn)業(yè)升級人力資源是藥物開發(fā)的關(guān)鍵因素。生物藥CDMO行業(yè)具有較強的科技屬性，尤其是為滿足臨床前和臨床階段創(chuàng)新藥的工藝開發(fā)、藥學(xué)研究等需要大量的高端技術(shù)人才，從商業(yè)模式上享受工程師紅利。此外，中國CDMO企業(yè)單位人工成本較低，具有較強的競爭優(yōu)勢?；贑DMO行業(yè)需要高端人員集群服務(wù)的特點和國內(nèi)的成本優(yōu)勢，國內(nèi)CDMO企業(yè)能夠利用工程師紅利發(fā)揮成本優(yōu)勢、提高盈利能力以及實現(xiàn)臨床管線的引流。另一方面，國內(nèi)CDMO行業(yè)具有更高的固定資產(chǎn)投入產(chǎn)出比，在物流、原材料、能源等方面具有生產(chǎn)成本優(yōu)勢，在國內(nèi)建設(shè)CDMO產(chǎn)能并承接全球產(chǎn)能具有更好的經(jīng)濟效益。因此，得益于中國的人口紅利、成本優(yōu)勢，下游跨國藥企等客戶轉(zhuǎn)向采購國內(nèi)CDMO企業(yè)的專業(yè)服務(wù)，帶來整體外包比例提升，并推動國內(nèi)生物藥CDMO服務(wù)的產(chǎn)業(yè)升級。（三）新興制藥企業(yè)不斷崛起，去中心化趨勢帶來醫(yī)藥行業(yè)滲透率持續(xù)提升較大型跨國藥企而言，新興醫(yī)藥企業(yè)資金、產(chǎn)能有限，更為注重降低成本、提高研發(fā)效率，對CRO和CDMO的需求相對更高。根據(jù)IQVIA統(tǒng)計分析，全球新興制藥企業(yè)（收入在5億美元以下）臨床后期管線占比已從2003年的52%提升至2018年的72%，在研后期管線方面，新興制藥企業(yè)占比已達(dá)70%以上，即全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)一定的去中心化趨勢。未來隨著新興制藥企業(yè)在研管線數(shù)量占比的提升，CDMO行業(yè)的滲透率將持續(xù)提升。質(zhì)量管理不斷加強國家藥品醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)提高行動計劃繼續(xù)推進(jìn)，《中國藥典》（2015版）發(fā)布執(zhí)行，藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步與國際接軌。全產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)質(zhì)量管理規(guī)范不斷健全，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（藥品GMP）全面實施。一批優(yōu)勢企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理與國際先進(jìn)水平接軌，累計600多個原料藥品種和60多家制劑企業(yè)達(dá)到國際先進(jìn)水平GMP要求。加強研發(fā)支撐支持建設(shè)臨床前藥效評價平臺，規(guī)范藥品醫(yī)療器械臨床試驗基地（GCP基地）的建設(shè)和管理，優(yōu)化國家級科技創(chuàng)新基地布局，統(tǒng)籌國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心建設(shè)，提高臨床研究質(zhì)量，滿足新產(chǎn)品開發(fā)和藥品、醫(yī)療器械上市后質(zhì)量評價的需要，促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用。支持創(chuàng)業(yè)孵化、開放實驗室等小企業(yè)服務(wù)平臺建設(shè)，支撐研發(fā)型小企業(yè)發(fā)展。加強醫(yī)藥研發(fā)公共數(shù)據(jù)和資源平臺建設(shè)，提高開放共享水平和專業(yè)化服務(wù)能力。發(fā)揮金融創(chuàng)新對技術(shù)創(chuàng)新的助推作用，引導(dǎo)社會資本設(shè)立醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)投資基金、股權(quán)投資基金，支持早期研發(fā)項目實施和創(chuàng)新型企業(yè)成長。重組整合快速推進(jìn)企業(yè)兼并重組數(shù)量增多，規(guī)模擴大，十二五期間收購兼并交易額達(dá)1500億元以上。大型企業(yè)進(jìn)一步做大做強，工業(yè)主營業(yè)務(wù)收入超過100億元的企業(yè)達(dá)到16家，一批創(chuàng)新型中小企業(yè)高速發(fā)展。產(chǎn)業(yè)和金融深度融合，89家企業(yè)在國內(nèi)外證券市場上市，另有200余家企業(yè)在新三板掛牌，創(chuàng)業(yè)投資、股權(quán)投資基金大量投資醫(yī)藥領(lǐng)域，促進(jìn)了行業(yè)資源整合和企業(yè)核心競爭力提升。醫(yī)藥行業(yè)競爭格局根據(jù)弗若斯特沙利文報告，藥明生物、藥明康德和海普瑞占據(jù)2021年中國生物藥CDMO市場份額的前三位，其中藥明生物主要以抗體類藥物及疫苗CDMO為主并憑借先發(fā)優(yōu)勢和規(guī)模效應(yīng)占據(jù)市場龍頭地位，藥明康德主要以細(xì)胞及基因療法CTDMO（合同檢測、研發(fā)和生產(chǎn)）為主，海普瑞下屬生物藥CDMO業(yè)務(wù)的生產(chǎn)基地均位于美國。醫(yī)藥行業(yè)技術(shù)特點和行業(yè)壁壘（一）醫(yī)藥行業(yè)技術(shù)壁壘CDMO服務(wù)是多方位的，每個方面的優(yōu)質(zhì)輸出都需要長時間的技術(shù)和經(jīng)驗沉淀、工藝的打磨以及持續(xù)的創(chuàng)新改良。藥物種類及產(chǎn)品種類的多樣性、復(fù)雜性需要的技術(shù)含量非常高。連續(xù)生產(chǎn)等技術(shù)的進(jìn)步將使生產(chǎn)過程自動化，大大降低生產(chǎn)成本，提高競爭力。技術(shù)創(chuàng)新是CDMO行業(yè)發(fā)展的活力源泉，也是其他后來者進(jìn)入的主要壁壘。（二）醫(yī)藥行業(yè)服務(wù)質(zhì)量與客戶黏性壁壘CDMO企業(yè)不僅需要具備按時交付的能力，還須在供應(yīng)鏈的各個方面保持較高的質(zhì)量水準(zhǔn)。隨著生物醫(yī)藥行業(yè)監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)的不斷提高、全球總體監(jiān)管環(huán)境的趨于嚴(yán)格，生物醫(yī)藥企業(yè)在評估CDMO企業(yè)時優(yōu)先考慮質(zhì)量及體系的合規(guī)性。質(zhì)量系統(tǒng)在運行中不斷完善，新進(jìn)企業(yè)由于運營經(jīng)驗的限制，很難讓客戶相信其質(zhì)量控制，也很難建立起質(zhì)量聲譽，這意味著獲得訂單以在市場上生存的機會更小。因此，對于較早進(jìn)入生物藥CDMO行業(yè)并已建立穩(wěn)定質(zhì)量控制體系、客戶黏性較強、經(jīng)驗豐富的企業(yè)，相比后來者將具備較高的服務(wù)質(zhì)量與客戶黏性壁壘。（三）醫(yī)藥行業(yè)人才壁壘CDMO服務(wù)需要多學(xué)科的人才來把控復(fù)雜的過程開發(fā)和優(yōu)化、質(zhì)量研究、技術(shù)轉(zhuǎn)移及生產(chǎn)的各個階段。服務(wù)訂單很大程度上依賴于銷售人員主動尋找新的合作機會。如今，在競爭激烈的環(huán)境下，通過內(nèi)部培訓(xùn)來培養(yǎng)團(tuán)隊相對而言耗時較長。此外，新興市場進(jìn)入者無法為有經(jīng)驗的銷售和研發(fā)專業(yè)人士提供有利的職業(yè)前景，將有可能面臨人才短缺的局面。因此，對于較早進(jìn)入生物藥CDMO行業(yè)并已建立穩(wěn)定人才隊伍的企業(yè)，相比后來者將具備較高的人才壁壘。（四）醫(yī)藥行業(yè)資金壁壘生物藥CDMO企業(yè)需要大量的資本投入。其中，建設(shè)符合cGMP標(biāo)準(zhǔn)的生物藥生產(chǎn)設(shè)施通常就需要數(shù)億美元的投入，高昂的前期成本形成后來者的進(jìn)入壁壘。此外，生物藥從早期開發(fā)至大規(guī)模商業(yè)化過程較為漫長，而研發(fā)和工藝優(yōu)化需要大量投資，對后來者亦將形成較高的資金壁壘。（五）醫(yī)藥行業(yè)法規(guī)壁壘生物藥對生產(chǎn)條件的變化更為敏感，生產(chǎn)過程中的細(xì)微變異都會影響藥品的完整效能，監(jiān)管機構(gòu)對生物藥的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及商業(yè)化實施了較為嚴(yán)格的規(guī)定，包括要求更全面的臨床數(shù)據(jù)（諸如免疫原性等化藥中不需要的臨床數(shù)據(jù)）、復(fù)雜的注冊流程和持續(xù)的監(jiān)督。此外，對信息化建設(shè)、數(shù)據(jù)的真實、完整及可追溯提出更高要求，小型生物藥CDMO企業(yè)進(jìn)行GMP/cGMP藥物制造的難度加大。生物醫(yī)藥行業(yè)監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)的不斷提高、全球總體監(jiān)管環(huán)境的趨于嚴(yán)格對生物藥CDMO企業(yè)形成了較高的法規(guī)壁壘。增強產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力完善政產(chǎn)學(xué)研用協(xié)同創(chuàng)新體系。發(fā)揮引導(dǎo)和推動作用，營造激勵創(chuàng)新的政策環(huán)境。強化企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新主體地位，發(fā)揮骨干企業(yè)整合科技資源的作用，扶持掌握關(guān)鍵技術(shù)的研發(fā)型小企業(yè)發(fā)展。推動企業(yè)加強與高校、科研院所和醫(yī)療機構(gòu)技術(shù)協(xié)作，建立符合新藥研發(fā)特點的投入、收益、風(fēng)險分擔(dān)機制，加速研發(fā)成果產(chǎn)業(yè)化。調(diào)動醫(yī)療機構(gòu)在醫(yī)藥創(chuàng)新上的積極性，提高新藥臨床研究水平，促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。創(chuàng)新能力顯著提升2015年規(guī)模以上企業(yè)研發(fā)投入約450億元，較2010年翻兩番。在重大新藥創(chuàng)制科技重大專