全國(guó)乙肝流行現(xiàn)狀

2016乙型肝炎流行現(xiàn)狀海南瓊島醫(yī)院肝病中心1現(xiàn)在是1頁\一共有88頁\編輯于星期二全球及我國(guó)的乙肝流行概況乙型肝炎的流行病學(xué)乙肝病原學(xué)及其危害我國(guó)乙肝的免疫預(yù)防關(guān)于成人乙肝的免疫預(yù)防2現(xiàn)在是2頁\一共有88頁\編輯于星期二乙型病毒性肝炎乙型病毒性肝炎(ViralHepatitisB,乙肝)是由乙型肝炎病毒（HepatitisBVirus,HBV）引起的、以肝臟為靶器官、并可引起多種器官損害的、主要經(jīng)血傳播的傳染病。乙肝的傳染源主要是急性和慢性乙肝病人及HBsAg/HBV攜帶者。主要傳播途徑有母嬰傳播、血液傳播和性傳播。未免疫/未感染人群對(duì)HBV普遍易感?，F(xiàn)在是3頁\一共有88頁\編輯于星期二

一、全球及我國(guó)的乙肝流行概況

現(xiàn)在是4頁\一共有88頁\編輯于星期二2002年中國(guó)前10位傳染病死亡數(shù)病毒性肝炎

結(jié)核病腹瀉病淋病麻疹傷寒梅毒瘧疾腎綜合征出血熱猩紅熱658185500181454595159422583415406453420329773137114369

2002年中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)報(bào)告

12345678910傳染病每年死亡數(shù)現(xiàn)在是5頁\一共有88頁\編輯于星期二全世界前10位傳染病死亡數(shù)(2000)疾病1.下呼吸道感染2.艾滋病3.腹瀉病4.結(jié)核病5.瘧疾6.麻疹7.乙型肝炎8.百日咳9.新生兒破傷風(fēng)10.腸道寄生蟲病每年死亡數(shù)

~350萬

~300萬

~220萬

~200萬

~100-300萬

~88.8萬

~75萬

~35.5萬

~30萬

~13.5萬來源:CDC,WHO,UNICEF,UNAIDS現(xiàn)在是6頁\一共有88頁\編輯于星期二乙肝病毒感染呈全球性分布全球60億人口20億人曾感染HBV，占全球人口1/3慢性HBV感染者3.85億，占全球人口6%，其中亞洲占2/3，中國(guó)占1/325%~40%最終將死于肝硬化或肝癌KewMC.Viralhepatitis&liverdisease,2004每年因乙肝相關(guān)死亡75萬例！現(xiàn)在是7頁\一共有88頁\編輯于星期二乙型肝炎的流行情況世界中國(guó)20億6.9億3.5億1.2億75萬28萬曾受到HBV感染的人數(shù)慢性乙肝病毒攜帶者人數(shù)死于HBV感染引起的疾病人數(shù)王曉軍,等.疾病檢測(cè).2004;19(8):290-292我國(guó)是HBV感染高流行區(qū)，面臨HBV感染的嚴(yán)重威脅?，F(xiàn)在是8頁\一共有88頁\編輯于星期二我國(guó)乙肝的血清流行概況

我國(guó)1992年全國(guó)病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查，人群HBsAg攜帶率為9.75%(約1.2億)，人群HBV總感染率為57.63%。2004年用2002年?duì)I養(yǎng)調(diào)查血清HBsAg攜帶率檢測(cè)結(jié)果為9.09％。2006年乙肝血清學(xué)流調(diào)結(jié)果：人群HBsAg攜帶率為7.18％（9300萬），較1992年顯著降低，1992年以后出生兒童降低更為顯著。現(xiàn)在是9頁\一共有88頁\編輯于星期二全世界慢性HBV感染地域分布HBsAg地方性流行8%－高(占全世界人口45%)2%~7%－中(占全世界人口43%)<2%－低(占全世界人口<12%)現(xiàn)在是10頁\一共有88頁\編輯于星期二全球乙肝病毒流行狀況11現(xiàn)在是11頁\一共有88頁\編輯于星期二二、乙型肝炎的流行病學(xué)

現(xiàn)在是12頁\一共有88頁\編輯于星期二乙肝傳播及預(yù)防No

TransmissionofHBVFood&WaterBlood

BirthSexVaccination現(xiàn)在是13頁\一共有88頁\編輯于星期二HBV的水平傳播：家庭內(nèi)傳播、血液傳播、性傳播北京市HBsAg的家庭聚集性研究在所調(diào)查的782戶中，發(fā)現(xiàn)HBsAg陽性戶126戶，占總戶數(shù)的16.11%。HBsAg陽性者在家庭之間分布差異有顯著性。HBsAg陽性家庭聚集率為22.22%HBsAg陽性人數(shù)每戶人口數(shù)1234567>7合計(jì)1234700013300489001582011201310011000100982521合計(jì)716572514421126現(xiàn)在是14頁\一共有88頁\編輯于星期二乙肝病毒感染年齡及預(yù)后15現(xiàn)在是15頁\一共有88頁\編輯于星期二全球大約25％的人口生活在乙肝高流行區(qū)；63％的人生活在中流行區(qū)；12％的人口生活在低流行區(qū)。高流行區(qū)：人群感染危險(xiǎn)性>60％，主要通過母嬰垂直傳播和兒童時(shí)期水平傳播。中流行區(qū)：人群感染危險(xiǎn)性為20－60％，主要是嬰兒時(shí)期和兒童時(shí)期水平傳播。低流行區(qū)：人群感染危險(xiǎn)性<20％，多發(fā)生在特定的高危成人的水平傳播。乙肝的地區(qū)流行特征16現(xiàn)在是16頁\一共有88頁\編輯于星期二摘自《中國(guó)疫苗和免疫》2012.2第18卷第一期現(xiàn)在是17頁\一共有88頁\編輯于星期二JiangxiShaxiChongqingHeilongjiangJilinLiaoningInnerMongoliaBeijingTianjinHebeiShandongJiangsuShanghaiZhejiangTaiwanFujianGuangdongHainanGuaangxiYunnanGuizhouSichuanTibetXinjiangQinghaiGansu

NingxiaShanxiHenanHubeiHunanAnhuiJiangxiShaxiChongqingHeilongjiangJilinLiaoningInnerMongoliaBeijingTianjinHebeiShandongJiangsuShanghaiZhejiangTaiwanFujianGuangdongHainanGuaangxiYunnanGuizhouSichuanTibetXinjiangQinghaiGansu

NingxiaShanxiHenanHubeiHunanAnhuiHBsAg流行率9%4~6%7~8%1992~1995年全國(guó)流行病學(xué)調(diào)查2002年全國(guó)流行病學(xué)調(diào)查我國(guó)1992~1995、2002年一般人群HBsAg流行率比較1992~19952002HBsAg+(%)

No.(x106)9.79.09120.6118.2年份現(xiàn)在是18頁\一共有88頁\編輯于星期二一般人群血清HBsAg流行率年齡分布比較(2002年與1992-1995年)中國(guó)病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查（上卷）39-59梁曉峰,等.中華流行病學(xué)雜志,2005,26:655-6580246810123.11*4.837.099.179.689.0810.248.777.455.089.6710.2211.2710.351992-1995年2002年3～歲人群*1~5~10~15~20~30~40~50~60~70~歲HBsAg流行率（％）現(xiàn)在是19頁\一共有88頁\編輯于星期二1990～2008年我國(guó)病毒性肝炎報(bào)告發(fā)病率及乙肝構(gòu)成比的變化趨勢(shì)現(xiàn)在是20頁\一共有88頁\編輯于星期二我國(guó)不同年齡乙肝表面抗原攜帶率<5歲兒童HBsAg陽性率較低6-15歲兒童HBsAg陽性率上升快成人HBsAg陽性率較高21現(xiàn)在是21頁\一共有88頁\編輯于星期二22分年齡報(bào)告乙肝病例的分型2008年傳染病大疫情系統(tǒng)年齡現(xiàn)在是22頁\一共有88頁\編輯于星期二三、乙型肝炎的病原學(xué)及其危害（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)1．HBV的形態(tài)●直徑42nm，球形顆?！裢鈱訛椴《镜陌?，由7nm脂蛋白膜組成，由HBsAg構(gòu)成?！駜?nèi)核為HBV的核殼體，直徑27nm，為病毒的核心，●核心內(nèi)含有HBV的雙股環(huán)狀DNA和DNA聚合酶（HBVDNA-P）●衣殼蛋白構(gòu)成HBV核心抗原（HBcAg）和HBV的e抗原（HBeAg）?，F(xiàn)在是23頁\一共有88頁\編輯于星期二現(xiàn)在是24頁\一共有88頁\編輯于星期二乙肝患者有多少全國(guó)9300萬攜帶者，按照25－30％為慢性乙肝估算，有2500－3000萬人。按照文獻(xiàn)調(diào)查700/10萬估算，全國(guó)有1000萬人患乙肝。按照年報(bào)告117萬乙肝病例，其中90％為慢性，每年有105萬慢性乙肝就診。按照患病率158.25/10萬～1413.6/10萬估算，我國(guó)慢性患者在200萬～2000萬之間?，F(xiàn)在是25頁\一共有88頁\編輯于星期二慢性乙肝是嚴(yán)重的進(jìn)行性疾病每年有9%以上的慢性乙肝患者進(jìn)展為肝硬化每年有5%以上的肝硬化患者進(jìn)展為肝癌每年有28萬人死于乙肝相關(guān)疾病現(xiàn)在是26頁\一共有88頁\編輯于星期二全國(guó)2005～08年乙肝報(bào)告發(fā)病率年齡分布報(bào)告發(fā)病率（1/10萬）現(xiàn)在是27頁\一共有88頁\編輯于星期二我國(guó)乙肝報(bào)告發(fā)病性別分布

（2008年）現(xiàn)在是28頁\一共有88頁\編輯于星期二29六省兒童乙肝疫苗免疫效果調(diào)查地區(qū)檢測(cè)人數(shù)HBsAg抗-HBs抗-HBc陽性（%）陽性（%）陽性（%）黑龍江(龍江)44061.434979.381.8湖南(桃江)51491.836370.6285.4安徽(無為)42240.927264.5143.3廣東(電白)420163.828066.7276.4云南(寧蒗)415276.516840.56214.9新疆(庫車)42840.913932.5133.0合計(jì)2639662.5156059.11435.4張寧靜,等.2004年全國(guó)計(jì)劃免疫審評(píng)不同免疫覆蓋率縣的兒童乙型肝炎疫苗接種及乙型肝炎病毒血清學(xué)標(biāo)志物的調(diào)查,中國(guó)計(jì)劃免疫,2007,13(4):324-327.現(xiàn)在是29頁\一共有88頁\編輯于星期二30

10696名大學(xué)生HBsAg和抗-HBs檢測(cè)結(jié)果

年度體檢人數(shù)

HBsAg抗－HBs

五項(xiàng)

陽性人數(shù)

％

陽性人數(shù)

％陰性人數(shù)

％200436292216.09*138638.19**202255.72***200536601784.86147140.19200654.81200634071975.78139640.97181453.24合計(jì)106965965.57425339.76584254.62李為群,長(zhǎng)春大學(xué)2004～2006年新生乙型肝炎病毒感染現(xiàn)狀調(diào)查,中國(guó)疫苗和免疫,2008,14(4):329-331.現(xiàn)在是30頁\一共有88頁\編輯于星期二乙肝病例發(fā)病危險(xiǎn)因素分析

（乙肝監(jiān)測(cè)試點(diǎn)，2006年）31現(xiàn)在是31頁\一共有88頁\編輯于星期二我國(guó)慢性乙肝的疾病負(fù)擔(dān)分析32現(xiàn)在是32頁\一共有88頁\編輯于星期二慢性HBV感染慢性乙型肝炎2.1%/年代償性肝硬化失代償性肝硬化非活動(dòng)攜帶狀態(tài)肝癌死亡<1.0%2-3%7-8%70-86%/5年20-50%<0.2%3-5%/年3-16%/5年(Ⅰ)YimHJ,LokAS.Hepatology,2006,43:S173-S181中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).感染病分會(huì)慢性乙型肝炎防治指南50%/5年70%/10年0-2%/5年14-20%/5年現(xiàn)在是33頁\一共有88頁\編輯于星期二我國(guó)HBV感染高危人群醫(yī)務(wù)人員經(jīng)常接觸血液標(biāo)本的檢驗(yàn)\科研人員托幼機(jī)構(gòu)工作人員器官移植患者經(jīng)常輸血或血液制品的患者免疫功能低下者易發(fā)生外傷者HBsAg攜帶者/乙肝患者家庭成員男性同性戀或有多個(gè)性伴者靜脈內(nèi)注射毒品者34現(xiàn)在是34頁\一共有88頁\編輯于星期二小結(jié)全人群乙肝表面抗原攜帶率7.18%，約9300萬人。按照WHO的流行區(qū)劃分標(biāo)準(zhǔn)，屬于中流行區(qū).全國(guó)年報(bào)告病例數(shù)100萬例以上，報(bào)告發(fā)病率高達(dá)80/10萬，以慢性乙肝為主，急性乙肝的報(bào)告發(fā)病率6/10萬。乙肝主要在成人高危人群中傳播。慢性乙肝患者多，疾病負(fù)擔(dān)較重,并且一部分可能發(fā)展成肝硬化/肝癌.35現(xiàn)在是35頁\一共有88頁\編輯于星期二

四、乙肝的免疫預(yù)防

現(xiàn)在是36頁\一共有88頁\編輯于星期二WHO控制乙肝的主張免疫預(yù)防是乙肝防控的關(guān)鍵措施;乙肝免疫的目的是預(yù)防慢性乙肝病毒感染，策略包括：新生兒常規(guī)免疫大年齡兒童、青少年免疫成人的高危人群免疫.37現(xiàn)在是37頁\一共有88頁\編輯于星期二目前已投入市場(chǎng)的CHO表達(dá)

重組乙肝疫苗據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道，全球有10幾個(gè)國(guó)家生產(chǎn)CHO表達(dá)重組乙肝疫苗并廣泛應(yīng)用于多個(gè)國(guó)家。CHO表達(dá)的乙肝疫苗占據(jù)了歐洲市場(chǎng)（法國(guó)巴斯德研究所GenHevacB、以色列Bio-TechnologyGeneral公司的Bio-Hep-B、瑞士的Hepreeombe，英國(guó)Hepagene，加拿大Betagen等）。中國(guó)CHO乙肝疫苗已于1992年正式生產(chǎn)并廣泛應(yīng)用。國(guó)外CHO乙肝疫苗大都帶有preS抗原（特別適用于無或低應(yīng)答者及需要快速保護(hù)的高危人群），而國(guó)內(nèi)疫苗僅含S抗原。在現(xiàn)有的安全性記載中，CHO表達(dá)的產(chǎn)物的安全性很好。在已批準(zhǔn)進(jìn)入臨床或生產(chǎn)的動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)的乙肝疫苗的使用中，沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的副反應(yīng)?，F(xiàn)在是38頁\一共有88頁\編輯于星期二發(fā)展現(xiàn)狀與趨勢(shì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞已成為生物技術(shù)藥物最重要的表達(dá)或生產(chǎn)系統(tǒng)，這種局面仍將持續(xù)并且其所占比例有逐年擴(kuò)大趨勢(shì)。從2000年以后FDA批準(zhǔn)的生物技術(shù)藥物來看，哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)更受到FDA和各大制藥公司的重視。FDA在2000年-2004年批準(zhǔn)的創(chuàng)新生物技術(shù)藥物，用酵母表達(dá)的有2種，用大腸桿菌表達(dá)的產(chǎn)品只有4種，而通過動(dòng)物細(xì)胞(主要為CHO細(xì)胞）培養(yǎng)生產(chǎn)的生物技術(shù)產(chǎn)品則有22種。現(xiàn)在是39頁\一共有88頁\編輯于星期二發(fā)展現(xiàn)狀與趨勢(shì)美歐國(guó)家之所以在生物制藥領(lǐng)域遙遙領(lǐng)先，最主要的原因就是其哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)和生產(chǎn)的產(chǎn)品是其生物制藥的主力軍，我國(guó)生物制藥與歐美國(guó)家的主要差距就是哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)的產(chǎn)品寥寥無幾（大腸桿菌表達(dá)的產(chǎn)品占絕對(duì)統(tǒng)治地位，已批準(zhǔn)上市的生物技術(shù)藥物中哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)的產(chǎn)品只有EPO、乙肝疫苗等少數(shù)幾種）。中國(guó)部分專家對(duì)CHO認(rèn)識(shí)與限制(?)現(xiàn)在是40頁\一共有88頁\編輯于星期二我國(guó)乙肝控制策略普及乙肝疫苗預(yù)防接種—新生兒、兒童—成人高危人群控制乙肝病毒傳播—《傳染病防治法》和《獻(xiàn)血法》—加強(qiáng)對(duì)介入性醫(yī)療器械的管理—使用一次性注射器具依法加強(qiáng)準(zhǔn)入和監(jiān)管，規(guī)范診療服務(wù)行為建立健全乙肝監(jiān)測(cè)系統(tǒng)加強(qiáng)宣傳教育，增強(qiáng)全民乙肝防治意識(shí)加強(qiáng)衛(wèi)生監(jiān)督執(zhí)法41現(xiàn)在是41頁\一共有88頁\編輯于星期二我國(guó)乙肝疫苗免疫歷程1992年：新生兒HepB納入兒童計(jì)劃免疫管理2002年：新生兒HepB納入兒童計(jì)劃免疫2005年：新生兒全部免費(fèi)接種2006年：發(fā)布《2006～2010年全國(guó)乙肝防治規(guī)劃》，明確我國(guó)HepB接種對(duì)象：主要是新生兒；其次為幼兒和高危人群2009年：15歲以下兒童乙肝2010年：孕產(chǎn)婦篩查，HBIG？2011年：成人重點(diǎn)人群免疫42現(xiàn)在是42頁\一共有88頁\編輯于星期二432006—2010年全國(guó)乙型病毒性肝炎

防治規(guī)劃總體目標(biāo)采取免疫預(yù)防為主、防治兼顧的綜合措施，優(yōu)先保護(hù)新生兒和重點(diǎn)人群，有效遏制乙肝的高流行狀態(tài);至2010年使我國(guó)人群乙肝發(fā)病率和乙肝表面抗原攜帶率有顯著下降;降低由乙肝引發(fā)的肝硬化和肝癌的死亡率.現(xiàn)在是43頁\一共有88頁\編輯于星期二

關(guān)于成人乙肝的免疫預(yù)防現(xiàn)在是44頁\一共有88頁\編輯于星期二中國(guó)成人乙型肝炎免疫預(yù)防技術(shù)指南2016現(xiàn)在是45頁\一共有88頁\編輯于星期二20ug重組乙肝疫苗（CHO細(xì)胞)快速陽轉(zhuǎn)大于95%的接種者可獲得血清學(xué)保護(hù)持久的保護(hù)作用對(duì)低無應(yīng)答有效三年有效期不含硫柳汞，使用更安全《預(yù)防接種工作規(guī)范》中唯一指定用于母嬰阻斷現(xiàn)在是46頁\一共有88頁\編輯于星期二關(guān)注成人接種HBsAg攜帶率和傳播方式轉(zhuǎn)變HBsAg攜帶率：1-4歲＜1%，5-14歲為2.42%；成人8%以上傳播方式：20世紀(jì)以母嬰傳播為主（占我國(guó)HBV傳播方式約40%-60%）；現(xiàn)在HBV水平傳播較為突出盡管全國(guó)＜15歲兒童HBsAg攜帶率明顯下降，但成人HBsAg攜帶率仍然很高，對(duì)成人中高危人群實(shí)施預(yù)防接種是降低HBV感染率和發(fā)病率，減少疾病負(fù)擔(dān)的重要策略。現(xiàn)在是47頁\一共有88頁\編輯于星期二

接種對(duì)象

所有未接種或者未全程接種乙肝疫苗或接種史不詳?shù)?8歲以上成人，及所有自愿接種乙肝疫苗的18歲以上成人。高風(fēng)險(xiǎn)人群：存在性暴露感染風(fēng)險(xiǎn)的人群：MSM、多性伴者、性伴為HBsAg陽性者及性傳播疾病患者。存在職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)的人群：如醫(yī)學(xué)院校學(xué)生、接觸血液的醫(yī)務(wù)工作者、救援（公安、司法、消防、應(yīng)急救災(zāi)等）人員及福利院、殘障機(jī)構(gòu)和托幼機(jī)構(gòu)等工作人員。存在經(jīng)皮膚和黏膜暴露血液風(fēng)險(xiǎn)的人群：包括IDUs、HBsAg攜帶者或乙肝患者的家庭成員、易發(fā)生外傷者、血液透析者及器官移植者。其他人群：如其他慢性肝病患者、HBV高發(fā)區(qū)的居住者及旅行者、免疫缺陷或免疫低下者、HIV陽性者等?，F(xiàn)在是48頁\一共有88頁\編輯于星期二免疫程序乙肝疫苗全程需接種，免疫程序?yàn)?-1-6個(gè)月。接種前不需進(jìn)行血清學(xué)篩查。堅(jiān)持“知情同意，自愿接種”原則?，F(xiàn)在是49頁\一共有88頁\編輯于星期二暴露前預(yù)防接種

從未接種／未全程接種或接種史不詳者：對(duì)于成人從未接種者／未全程接種或接種史不詳者，建議接種20μｇ乙肝疫苗。高危人群：對(duì)包括在職醫(yī)療衛(wèi)生人員，高校大學(xué)生（特別是醫(yī)學(xué)院校學(xué)生），救援人員，接受血液透析、輸血和器官移植者，HBV感染者的配偶（性伴），IDUs，同性戀及性工作者等高危人群，按程序接種３針20μｇ乙肝疫苗。對(duì)于血液透析和器官移植者，可按照“0-1-2-6”程序，接種60μｇ乙肝疫苗。現(xiàn)在是50頁\一共有88頁\編輯于星期二意外暴露后的預(yù)防接種及時(shí)注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）對(duì)機(jī)體進(jìn)行應(yīng)急（３～６個(gè)月）保護(hù)。與乙肝疫苗聯(lián)合應(yīng)用。暴露后預(yù)防接種有效性的主要決定因素是早期首劑疫苗接種。應(yīng)盡早接種第１針20μｇ乙肝疫苗，同時(shí)于不同部位注射HBIG200～400IU，并于１和６個(gè)月后分別接種第２和第３針乙肝疫苗。研究表明，暴露時(shí)間與HBIG和首劑疫苗接種的時(shí)間間隔越長(zhǎng)，預(yù)防的有效性越差?，F(xiàn)在是51頁\一共有88頁\編輯于星期二接種后無應(yīng)答者的處理少數(shù)由于免疫功能低下或其他原因?qū)σ呙缃臃N無應(yīng)答（抗－HBs＜10mIU／ml）者，建議增加接種劑量和接種次數(shù)：即對(duì)３針免疫程序無應(yīng)答者可再接種３針，并于第２次接種３針乙肝疫苗后１～２個(gè)月檢測(cè)血清中抗－HBs，如仍無應(yīng)答，可接種１針60μｇ乙肝疫苗。現(xiàn)在是52頁\一共有88頁\編輯于星期二53今后控制乙肝的方向充分發(fā)揮免疫預(yù)防為主的策略針對(duì)重點(diǎn)人群提高免疫覆蓋率健康教育，改變危險(xiǎn)行為正規(guī)臨床抗病毒治療加強(qiáng)醫(yī)源性感染的控制做好疾病監(jiān)測(cè)以實(shí)驗(yàn)室為基礎(chǔ)監(jiān)測(cè)危險(xiǎn)因素對(duì)防治效果進(jìn)行血清流行病學(xué)評(píng)價(jià)安全性、效果持久性現(xiàn)在是53頁\一共有88頁\編輯于星期二世界慢性HBV感染流行形式高流行區(qū)(8%):

占全球45%人口;一生中感染危險(xiǎn)性>60%;幼兒感染常見。中流行區(qū)(2%~7%):

占全球43%人口;一生中感染危險(xiǎn)性20%~60%;各年齡人群均可感染。低流行區(qū)(<2%):

占全球12%人口;一生中感染危險(xiǎn)性<20%;感染多發(fā)生于成年人群?，F(xiàn)在是54頁\一共有88頁\編輯于星期二HBsAg攜帶者流行地區(qū)HBsAg（%）國(guó)家和地區(qū)低流行地區(qū)0.2-0.5西歐、北美、中美和南美、澳大利亞中流行地區(qū)2-7東歐、日本、地中海地區(qū)、西南亞和前蘇聯(lián)高流行地區(qū)8-20中國(guó)、東南亞、熱帶非洲和南美部分地區(qū)現(xiàn)在是55頁\一共有88頁\編輯于星期二乙型肝炎病毒(HBV)在我國(guó)

流行情況

我國(guó)1992年全國(guó)病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查，人群HBsAg流行率為9.75%(約1.2億)，人群HBV總感染率為57.63%。世界衛(wèi)生組織報(bào)告在全球死于乙肝的病例中，1/3發(fā)生在中國(guó)(每年約28萬)?，F(xiàn)在是56頁\一共有88頁\編輯于星期二資料來源：全國(guó)法定報(bào)告?zhèn)魅静∫咔橘Y料全國(guó)病毒性肝炎年報(bào)告發(fā)病率變化趨勢(shì)乙肝甲肝現(xiàn)在是57頁\一共有88頁\編輯于星期二病毒性肝炎中各型肝炎構(gòu)成比資料來源：全國(guó)法定報(bào)告?zhèn)魅静∫咔橘Y料現(xiàn)在是58頁\一共有88頁\編輯于星期二乙肝報(bào)告發(fā)病率上升的原因乙肝病例報(bào)告中存在諸多問題

-重報(bào)、漏報(bào)、錯(cuò)報(bào)等

-臨床表現(xiàn)復(fù)雜

-診斷試劑問題

-報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行存在差異成人乙肝發(fā)病未得到有效控制現(xiàn)在是59頁\一共有88頁\編輯于星期二全國(guó)2005年以省為單位乙型肝炎發(fā)病圖

（1/10萬）現(xiàn)在是60頁\一共有88頁\編輯于星期二2005年乙肝報(bào)告發(fā)病情況甲、乙類法定報(bào)告?zhèn)魅静?428548例（338.7/10萬)病毒性肝炎1195355例(91.42/10萬)占傳染病的27%乙肝982297例(75.12/10萬)占病毒性肝炎的82%現(xiàn)在是61頁\一共有88頁\編輯于星期二2005年全國(guó)乙肝年齡別發(fā)病率資料來源：2005年全國(guó)法定報(bào)告?zhèn)魅静∫咔橘Y料發(fā)病率(/10）萬年齡現(xiàn)在是62頁\一共有88頁\編輯于星期二醫(yī)務(wù)人員、經(jīng)常接觸血液的人員，托幼機(jī)構(gòu)工作人員，易發(fā)生外傷者；器官移植患者、經(jīng)常接受輸血或血液制品者、免疫功能低下者和用免疫抑制劑病人、慢性肝病、血透析病人；HBsAg攜帶者的家庭成員，男性同性戀或有多個(gè)性伴侶者，靜脈注射毒品者，等。《指南》中明確高危人群包括：現(xiàn)在是63頁\一共有88頁\編輯于星期二乙肝高危人群：集體生活的年輕人群居生活的龐大群體，亂用牙刷、剃須刀容易傳染乙肝性活躍期，容易通過性傳播渠道傳播乙肝由于絕大多數(shù)未接種過乙肝疫苗，而成為空白人群。現(xiàn)在是64頁\一共有88頁\編輯于星期二接種HBV疫苗后免疫應(yīng)答高應(yīng)答：100OmIU/ml中應(yīng)答：100_999mIU/ml低應(yīng)答：10~99mIU/ML無應(yīng)答：<10mIU/ml現(xiàn)在是65頁\一共有88頁\編輯于星期二現(xiàn)在是66頁\一共有88頁\編輯于星期二20g與10gHBV疫苗接種成人后免疫效果比較CrovariDahl-HanseRenzulliTreadwellPoovorawanChiaramonte接種人數(shù)年齡(歲)保護(hù)率(%)GMT(mIU/mL)20g*10g10g20g*8313924139232050719.921~6220~5039~7018~2216~4096.0100.098.391.097.999.693.3100.093.185.097.199.210982943150188404774226011013729111034027053569*Engerix-BHBV疫苗現(xiàn)在是67頁\一共有88頁\編輯于星期二接種10g和20g乙型肝炎疫苗組抗-HBsGMT比較20g疫苗組，n=25110g疫苗組，n=25650000400003000020000100000GMT(mIU/ml)P>0.05P<0.05P<0.001男性(<20歲)女性(<20歲)女性(20-24歲)男性(20-24歲)男性(24歲)女性(24歲)女性(總)男性(總)男性＋女性接種程序?yàn)?、1、6個(gè)月ChiaramonteM,etal.Vaccine,1996,14:135-137現(xiàn)在是68頁\一共有88頁\編輯于星期二乙型肝炎疫苗抗原含量和免疫記憶的長(zhǎng)期存在密切相關(guān)18.BanatvalaJ,VanDammeP,OehenS.LifelongprotectionagainsthepatitisB:Theroleofvaccineimmunogenicityinimmunememory.Vaccine2000;19(7-8):887-885現(xiàn)在是69頁\一共有88頁\編輯于星期二高抗原含量?jī)和倚透窝滓呙纾?/p>

提供更長(zhǎng)久的保護(hù)，至少持續(xù)15年

在嬰兒和青少年中，接種安在時(shí)?后，獲得的保護(hù)性抗體滴度（>10mIU/ml）可持續(xù)10-12年2000年歐洲共識(shí)聲明，接種乙型肝炎疫苗后可產(chǎn)生免疫記憶，至少可維持15年

AreboosterimmunisationsneededforlifelonghepatitisBimmunity?EuropeanConsensusGrouponHepatitisBImmunity.EuropeanconsensusgrouponhepatitisBimmunity.Lancet2000;355(9203):561-565PoovorawanY,SanpavatS,TheamboonlersA,SafaryA.Long-termfollow-up(11-13years)ofhigh-riskneonatesvaccinatedagainsthepatitisB.AntiviralTherapy2000;5(Suppl.1):24現(xiàn)在是70頁\一共有88頁\編輯于星期二Source:NNDSS02468101214196719701973197619791982198519881991199419972000感染人數(shù)/10萬人群疫苗上市孕婦篩檢HBsAg職業(yè)安全與健康管理局法規(guī)實(shí)施衛(wèi)生工作人員中發(fā)病率下降靜脈藥癮者中發(fā)病率下降嬰兒接種計(jì)劃實(shí)施美國(guó)對(duì)新生兒以外人群接種仍有意義1966-2000年現(xiàn)在是71頁\一共有88頁\編輯于星期二對(duì)乙肝疫苗無應(yīng)答者的處理再接種三針乙肝疫苗，加大劑量或更換疫苗品種按常規(guī)0、1、6程序接種于第二次3針乙肝疫苗后1~2個(gè)月檢測(cè)抗-HBs現(xiàn)在是72頁\一共有88頁\編輯于星期二成人無應(yīng)答和低應(yīng)答者的加強(qiáng)免疫Bock報(bào)告39名低應(yīng)答者和71名無應(yīng)答者接種3針20gEngerix-B疫苗后免疫應(yīng)答情況:接種第一針后:90.9%抗-HBs≥100mIU/mL

接種第二針后:39名低應(yīng)答者抗-HBs均

≥100mIU/mL

接種第三針后:無應(yīng)答和低應(yīng)答者的抗-HBs

均≥100mIU/mL現(xiàn)在是73頁\一共有88頁\編輯于星期二212146464858557937750204060801001個(gè)月2個(gè)月3個(gè)月7個(gè)月24個(gè)月3劑0-1-64劑0-1-2-6血透析患者對(duì)40g乙肝疫苗不同接種程序所產(chǎn)生的血清抗-HBs陽轉(zhuǎn)率比較el-ReshaidK,etal.Vaccine,1994,12:223-234抗-HBs陽轉(zhuǎn)率(%)現(xiàn)在是74頁\一共有88頁\編輯于星期二意外暴露后HBV預(yù)防如已接種過HBV疫苗，且已知抗-HBs≥10mIU/ml者，不用特殊處理如未接種過HBV疫苗，或雖接種過HBV疫苗，但抗-HBs＜10mIU/mL或抗-HBs水平不詳立即注射HBIG200~400IU

，并同時(shí)于不同部位接種一針HBV疫苗(20g)，于1和6個(gè)月后分別接種第2和第3針(各20g)。暴露者情況處理意見現(xiàn)在是75頁\一共有88頁\編輯于星期二人群嬰兒及11歲以下兒童11~19歲少年20歲以上成人血透析及其他高危人群Engerix-B(GSK)Dose(mL)10g(0.5)10g(0.5)20g(1.0)40g(2.0)**常規(guī)程序:0、1、6，三針；母親HBsAg陽性者出生時(shí)接種HBIG；*血透析病人專用；**0、1、2、6，四針，每次于同一部位接種2mL。乙型肝炎疫苗的建議劑量現(xiàn)在是76頁\一共有88頁\編輯于星期二按0-1-2月快速免疫程序或0、7、21天的加速免疫程序均可快速產(chǎn)生免疫應(yīng)答，但滴度相對(duì)較低，均需要在第12個(gè)月進(jìn)行第四劑接種以獲得長(zhǎng)期保護(hù)。即按0-1-2-12程序接種3針20微克/ml效果更好。（2）乙肝疫苗的快速免疫程序現(xiàn)在是77頁\一共有88頁\編輯于星期二

三、重組20μg乙肝疫苗成人免疫效果比較

河南臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)總結(jié)

現(xiàn)在是78頁\一共有88頁\編輯于星期二一、觀