理解其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用特點及不良反應(yīng)

理解其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用特點及不良反應(yīng)第1頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日理解其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用特點及不良反應(yīng)2教學目的要求學會阿司匹林的作用、用途、不良反應(yīng)和用藥指導1第2頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日以前學過那些具有解熱、鎮(zhèn)痛作用的藥物？具有解熱的藥物：氯丙嗪，用于人工冬眠。具有鎮(zhèn)痛的藥物：M受體阻斷藥：阿托品等，用于內(nèi)臟絞痛。鎮(zhèn)痛藥：嗎啡、哌替啶等，用于劇痛。阻斷多巴胺受體：羅痛定，用于慢性鈍痛和內(nèi)臟絞痛，也可用于分娩止痛。第3頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

一、概念二、基本藥理作用三、常用藥物四、臨床用藥原則第4頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的概念概念

是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、大多數(shù)還有較強的抗炎和抗風濕作用的藥物。不含甾核，又稱為非甾體抗炎藥。第5頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日

基本作用抑制前列腺素合成酶抑制前列腺素合成與釋放解熱作用鎮(zhèn)痛作用抗炎抗風濕作用第6頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日花生四烯酸的代謝途徑花生四烯酸PG合成酶前列腺素脂氧酶白三烯炎癥發(fā)熱疼痛凝血胃酸分泌保護胃粘膜

參與過敏反應(yīng)收縮支氣管平滑肌誘發(fā)炎癥增強炎癥細胞趨化作用相互調(diào)節(jié)、相互制約第7頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日前列腺素（PG）致熱：PG合成和釋放增多，導致體溫調(diào)定點的提高，體溫升高，導致機體發(fā)熱。致痛：PG具有一定的致痛作用，同時還顯著提高痛覺神經(jīng)末梢對其它致痛物質(zhì)的敏感性（稱痛覺增敏）。致炎：PG參與炎癥反應(yīng)，使血管擴張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛；還能協(xié)同和增強緩激肽等致痛致炎物質(zhì)的作用。第8頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日1、解熱作用解熱機理解熱特點臨床應(yīng)用第9頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日解熱機理：致熱鏈與藥物作用環(huán)節(jié)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素↑

中性粒細胞內(nèi)熱原機體發(fā)熱產(chǎn)生和釋放體溫調(diào)定點↑

外熱源刺激前列腺素合成酶（病原體、毒素、抗原—抗體復合物、組織損傷）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（—）散熱解熱第10頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日戰(zhàn)栗肌緊張肌肉運動內(nèi)分泌腺活動基礎(chǔ)代謝糖類蛋白脂類蒸發(fā)出汗皮膚血流體表面積換衣著環(huán)境條件傳導、輻射蒸發(fā)3637383935產(chǎn)熱散熱使發(fā)熱者的體溫恢復正常。對體溫正常者無效；不能使體溫降至正常以下。第11頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日痛刺激緩激肽釋放前列腺素合成釋放前列腺素（＋）增敏作用痛感受器解熱鎮(zhèn)痛藥（－）（－）第12頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日

2、鎮(zhèn)痛作用

鎮(zhèn)痛機理鎮(zhèn)痛特點臨床應(yīng)用鎮(zhèn)痛部位：主要在外周鎮(zhèn)痛強度：中等無抑制中樞和成癮性主要用于鈍痛（多為炎性疼痛）如頭痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、牙痛、月經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛抑制前列腺素的合成和釋放，減弱致痛作用和痛覺增敏作用第13頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日

解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴張血管、毛細血管通透性增加、致痛擴張血管、毛細血管通透性增加、痛覺增敏

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）3、抗炎抗風濕作用（—）（—）第14頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日抗炎抗風濕的作用特點只能對癥，但不能根治，也不能阻止疾病的發(fā)展及合并癥的發(fā)生。第15頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日三、常用藥物

按化學結(jié)構(gòu)的不同可分為四類：（一）水楊酸類：對乙酰水楊酸（阿司匹林）（二）苯胺類：對乙酰氨基酚（撲熱息痛）（三）吡唑酮類：保泰松、羥基保泰松（四）其它有機酸類：吲哚美辛、布洛芬、酮洛芬、

萘普生、雙氯芬酸、吡羅昔康第16頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日（一）水楊酸類

———乙酰水楊酸（阿司匹林）1、【藥動學】2、【作用與用途】3、【不良反應(yīng)及防治】第17頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日吸收：口服經(jīng)胃腸吸收，迅速被脂酶水解為水楊酸。分布：80%90%與血漿蛋白結(jié)合，游離型迅速分布至全身組織，也可進入關(guān)節(jié)腔、腦脊液、胎盤及乳汁中。代謝：①肝臟代謝水楊酸的能力有限。小劑量（〈1g）按恒比消除，t1/223小時；大劑量（〉1g）按恒量消除，t1/21530小時。②肝代謝個體差異大，如需長期大劑量用藥，劑量應(yīng)逐漸增加并個體化。排泄：主要經(jīng)腎排泄。尿液的pH可影響排泄速度，尿液呈堿性時可排出85%，尿液呈酸性時僅排出5%。故當阿司匹林嚴重中毒時可用NaHCO3堿化尿液加速排泄。第18頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日體內(nèi)過程口服

胃腸道吸收酯酶乙酸水楊酸80～90％與血漿蛋白結(jié)合游離型迅速分布關(guān)節(jié)腔腦脊液胎盤乳汁肝藥酶代謝個體差異大<1g－恒比消除>1g－恒量消除半衰期延長腎排泄酸性尿：排出5％堿性尿：排出85％中毒時應(yīng)堿化尿液第19頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日【作用與應(yīng)用】1、解熱鎮(zhèn)痛（0.9~1.8g/日）2、抗風濕（3~4g/日）3、影響血栓形成4、大劑量促進尿酸排泄5、降低膽道PH值感冒發(fā)熱、慢性鈍痛急性風濕熱、類風濕性關(guān)節(jié)炎（首選藥）小劑量(40~80mg/日)防治血栓性疾病大劑量(>300mg/日)

促進血栓形成治療痛風治療膽道蛔蟲病第20頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日第21頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日強直性脊柱炎：進展期第22頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日

血小板磷脂磷脂酶A2花生四烯酸動脈壁前列腺素合成酶血小板前列腺素合成酶環(huán)內(nèi)過氧化物

血栓素A2合成酶血栓素A2（TXA2)血小板聚集前列腺素合成酶前列環(huán)素抑制血小板聚集小劑量第23頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日

血小板磷脂磷脂酶A2花生四烯酸動脈壁前列腺素合成酶血小板前列腺素合成酶環(huán)內(nèi)過氧化物

血栓素A2合成酶血栓素A2（TXA2)血小板聚集前列腺素合成酶前列環(huán)素抑制血小板聚集大劑量第24頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日阿司匹林的臨床應(yīng)用新進展減少糖尿病引發(fā)的心臟病防治結(jié)腸癌、食道癌及胃癌等腫瘤?？捎糜诠谛牟“l(fā)作時的急救。預防抗生素所致的聽力障礙。第25頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日3、不良反應(yīng)及防治【胃腸反應(yīng)】【凝血障礙】【過敏反應(yīng)】【水楊酸反應(yīng)】【瑞夷綜合征】表現(xiàn)：損傷胃粘膜，產(chǎn)生糜爛性胃炎、胃潰瘍及不易察覺的胃出血。導致原因：直接刺激損傷黏膜屏障

抑制前列腺素的合成

刺激催吐化學感受區(qū)

防治：餐后服藥或服用腸溶片潰瘍病患者禁用。表現(xiàn)：出血時間延長。導致原因：抑制血小板聚集劑量過大或長期服用可直接抑制凝血酶原的形成防治：

維生素K防治嚴重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏癥和血友病患者禁用。術(shù)前1周應(yīng)停用，以防出血。表現(xiàn)：皮疹、尋麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克；誘發(fā)支氣管哮喘，又稱“阿司匹林哮喘”。導致原因：白三烯及其它脂氧酶代謝物增多。防治：用糖皮質(zhì)激素霧化吸入哮喘、鼻息肉及慢性尋麻疹患者禁用。表現(xiàn)：嚴重時可致過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)、高熱、精神錯亂、昏迷，甚至危及生命。導致原因：劑量過大所致（〉5g時）防治：應(yīng)立即停藥；靜滴NaHCO3以堿化尿液促進排泄表現(xiàn)：有發(fā)生嚴重肝功能不良、急性腦水腫的危險，雖少見，但可致死。防治：兒童病毒感染者慎用。第26頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日片劑水溶片劑腸溶片劑栓劑散劑緩釋片劑復方制劑【制劑及規(guī)格】阿司匹林

第27頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日【用藥指導】1、本藥因劑量不同產(chǎn)生的作用也不同。解熱時囑患者多補充水、電解質(zhì)，避免因出汗過多引起的水、電解質(zhì)紊亂或虛脫。對一般發(fā)熱可不急于使用解熱藥，在體溫過高時則有必要應(yīng)用，以防高熱引起并發(fā)癥。特別是小兒、老人和體弱者尤應(yīng)注意。多飲水，解熱療程不宜超過一周。病人飯后服藥，避免空腹服藥。腸溶片應(yīng)餐前整片吞服。不要飲酒或含乙醇飲料，防止加重胃腸道反應(yīng)。第28頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日【用藥指導】2、應(yīng)密切觀察病情。體溫降至正常、疼痛發(fā)作次數(shù)明顯減少、持續(xù)時間明顯縮短、炎癥癥狀得到控制說明本藥起效，應(yīng)停藥或調(diào)整治療方案，術(shù)前1周應(yīng)停用本類藥物。阿司匹林＋雙香豆素、磺酰脲類→雙香豆素、磺酰脲類↓阿司匹林＋甲氨蝶呤、青霉素、呋塞米→毒性↑阿司匹林＋糖皮質(zhì)激素類藥物→易誘發(fā)潰瘍，加重胃腸道出血第29頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日【用藥指導】3、用藥后若出現(xiàn)過敏或嚴重不良反應(yīng)應(yīng)立即停藥，“阿司匹林哮喘”應(yīng)采用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥治療。一旦出現(xiàn)瑞夷綜合癥或水楊酸反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，靜脈滴注碳酸氫鈉溶液以堿化尿液，加速藥物排泄，并給予對癥治療。第30頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日（二）苯胺類—對乙酰氨基酚【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng)和注意事項】幾無抗炎抗風濕作用鎮(zhèn)痛作用弱；解熱較強而持久，主要用于感冒發(fā)熱和頭痛、神經(jīng)痛，肌肉痛。偶致皮疹、高鐵血紅蛋白血癥；劑量過大可致肝腎損害甚至肝腎乳頭壞死。第31頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日片劑顆粒劑滴劑栓劑膠囊復方制劑第32頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日（三）吡唑酮類—保泰松、羥基保泰松【體內(nèi)過程】【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng)和注意事項】吸收快而完全；與血漿蛋白結(jié)合率98%；停藥后三周內(nèi)，仍可在關(guān)節(jié)腔中保持較高的濃度。抗炎抗風濕作用強，可用于風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊髓炎的治療。較大劑量促進尿酸排泄，可用于急性痛風的治療。解熱鎮(zhèn)痛作用較弱。

大劑量可致肝腎損害；毒性較大，不宜大量長期使用；潰瘍病、高血壓及心、肝、腎功能不良者禁用第33頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日（四）有機酸類—吲哚美辛（消炎痛）【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng)和注意事項】作用：具有顯著的抗炎抗風濕和解熱鎮(zhèn)痛作用用途：★風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎；★關(guān)節(jié)強直性脊髓炎、骨關(guān)節(jié)炎；★惡性腫瘤引起的發(fā)熱及其它難以控制的發(fā)熱。不良反應(yīng)多且嚴重，因此一般不用于解熱胃腸道反應(yīng)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；抑制造血系統(tǒng)；過敏反應(yīng)；禁忌癥：哮喘、精神失常、潰瘍病、癲癇、帕金森病、孕婦及兒童患者。第34頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日腸溶片劑緩釋膠囊控釋膠囊乳膏劑口服液搽劑栓劑【制劑及規(guī)格】第35頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日其它有機酸類的作用特點藥物作用特點主要應(yīng)用布洛芬效力近似阿司匹林胃腸反應(yīng)較輕，易耐受風濕性關(guān)節(jié)炎類風濕性關(guān)節(jié)炎也可用于解熱鎮(zhèn)痛萘普生均與布洛芬相似均與布洛芬相似雙氯芬酸（扶他林）抗炎作用最強偶見肝腎損害、白細胞減少風濕性關(guān)節(jié)炎類風濕性關(guān)節(jié)炎吡羅昔康t1/2長，用藥劑量小作用持續(xù)時間長，q.i.d.不良反應(yīng)少，患者耐受良好風濕性關(guān)節(jié)炎類風濕性關(guān)節(jié)炎第36頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日附：抗痛風藥分類藥物臨床應(yīng)用抑制尿酸生成藥別嘌呤慢性高尿酸癥預防噻嗪類利尿藥、腫瘤化療放療引起的高尿酸血癥。促進尿酸排泄藥丙磺舒慢性痛風；與青霉素聯(lián)用苯溴馬隆類似丙磺舒抑制痛風炎癥藥秋水仙堿急性痛風有一定的抗腫瘤作用

慢性痛風患者禁用！第37頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日【用藥指導】解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風濕孕產(chǎn)婦慎用配伍應(yīng)用其它第38頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日1、解熱應(yīng)用原則發(fā)熱是機體的一種防御反應(yīng)，而且熱型也是診斷疾病的重要依據(jù)，因此對發(fā)熱患者一般不必急于退熱。但熱度過高（超過39℃），特別是小兒高熱可適當應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥，以避免高熱引起驚厥。解熱鎮(zhèn)痛藥加強人體的散熱過程而起到解熱作用，老年幼兒和體弱患者應(yīng)慎用，以免引起大量出汗和體溫驟降引起虛脫，并要多喝水。第39頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日2、鎮(zhèn)痛應(yīng)用原則主要用于各種原因引起的鈍痛，對前列腺素合成增加有關(guān)的疼痛療效較好。還可用于癌癥病人三級止痛階梯治療：

輕度疼痛：選用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥如阿司匹林等；中度疼痛：選用弱效的鎮(zhèn)痛藥如可待因、強痛定等；重度疼痛：選用強效的鎮(zhèn)痛藥如嗎啡、哌替啶等。必要時可加用輔助藥物如解痙藥。第40頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日3、抗炎抗風濕應(yīng)用原則僅做為對癥治療，沒有根治效果，停藥后癥狀可再出現(xiàn)。各類藥物作用強度：

雙氯芬酸抗炎作用最強；阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用較強；布洛芬、萘普生抗炎作用中等；對乙酰氨基酚幾無抗炎作用。第41頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日4、孕產(chǎn)婦、哺乳婦慎用孕產(chǎn)婦：如果長期連續(xù)服用，應(yīng)特別注意可能會發(fā)生過期妊娠，增加難產(chǎn)與死胎的機會和危險性。還可以通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，降低嬰兒的凝血能力，增加發(fā)生顱內(nèi)出血的傾向，也會影響胎兒肺臟的發(fā)育。

因此，有些國家規(guī)定孕婦在臨產(chǎn)前1個月內(nèi)，絕對禁止服用阿司匹林。哺乳婦：因為阿司匹林能滲入乳汁，如果過多服用，也會危害嬰兒健康。第42頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日5、配伍應(yīng)用配伍應(yīng)用目的：提高療效，減少不良反應(yīng)。常配伍應(yīng)用的藥物：咖啡因：擴張腦血管，有助于緩解頭痛；但小兒須慎用含有咖啡因的復方制劑。巴比妥類（如苯巴比妥）：增強鎮(zhèn)痛作用；抗組織胺藥（如撲爾敏、苯海拉明）：對抗某些過敏癥狀，促進睡眠，減輕鼻塞等。常用于感冒發(fā)熱的復方制劑有：速效感冒膠囊、感冒通、去痛片、白加黑等。據(jù)一些對照觀察，復方并不優(yōu)于單用，有待于重新評價。第43頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日6、其它應(yīng)用原則應(yīng)用前應(yīng)詳細詢問服藥史和病史，對本藥及某些藥物有過敏史者，不宜再次使用。除用于治療風濕性疾病外，本類藥物不宜超過1周使用。如果長期服用，應(yīng)定期檢查血象。不可大量服用，以免引起中毒。第44頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日復習思考題1.不同劑量的阿司匹林具有哪些作用和用途？2.比較阿托品、哌替定、阿司匹林在鎮(zhèn)痛作用機理、作用特點和臨床應(yīng)用上的區(qū)別。3.比較氯丙嗪和阿司匹林在解熱機理、作用特點和臨床應(yīng)用上的區(qū)別。第45頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日1、不同劑量的阿司匹林具有哪些作用和用途？一般劑量（每次0.3g0.6g，t.i.d.）：具有解熱鎮(zhèn)痛作用用途：用于感冒發(fā)熱及頭痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、牙痛、月經(jīng)