栓劑解析的學(xué)習(xí)教案

栓劑解析的學(xué)習(xí)教案第1頁(yè)/共29頁(yè)第一節(jié)栓劑的組成第二節(jié)栓劑的制備及質(zhì)量檢查10栓劑第2頁(yè)/共29頁(yè)常見(jiàn)的栓劑栓劑第3頁(yè)/共29頁(yè)栓劑的概念栓劑的分類按腔道分按范圍分按劑型分肛門栓：圓椎、圓柱、魚雷形陰道栓：球形、卵形、扁鴨嘴形、尿道栓

局部作用、全身作用

普通栓、中空栓、雙層栓栓劑(suppositories)系指藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑。第一節(jié)栓劑的組成第4頁(yè)/共29頁(yè)一、栓劑的作用特點(diǎn)擴(kuò)散釋放吸收藥物擴(kuò)散、溶解入直腸分泌液藥物從基質(zhì)中釋放出來(lái)通過(guò)血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用或局部作用第5頁(yè)/共29頁(yè)直腸吸收途徑1.局部作用2.全身作用門肝系統(tǒng)非門肝系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)藥物經(jīng)中、下直腸靜脈、肛管靜脈，繞過(guò)肝臟，從下腔大靜脈直接進(jìn)入大循環(huán)，作用全身；栓劑塞入距肛門2cm處藥物經(jīng)直腸部膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類似于經(jīng)血液的吸收主要是通過(guò)直腸給藥，并吸收進(jìn)入血循環(huán)而達(dá)到治療作用藥物經(jīng)上直腸靜脈進(jìn)入門靜脈，經(jīng)過(guò)肝臟代謝后，運(yùn)行全身；栓劑塞入距肛門6cm處。常將潤(rùn)滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、甾體、激素以及抗菌藥物制成栓劑，可在局部起通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用第6頁(yè)/共29頁(yè)3.全身作用栓劑與口服制劑比較不受胃腸道pH值、酶的破壞而失活胃刺激性藥物可直腸給藥(降低胃腸道反應(yīng))減少藥物的首過(guò)消除作用及對(duì)肝毒性對(duì)不能口服或不愿吞服藥物的成人，小兒患者給藥方便對(duì)伴有嘔吐患者的治療是一有效途徑缺點(diǎn)：傳統(tǒng)觀念不用、成本高第7頁(yè)/共29頁(yè)4.影響吸收的因素

生理因素藥物的理化性質(zhì)基質(zhì)（釋放）

溶解度（分泌液少）粒徑(非溶解性藥物)

脂溶性與解離度（吸收過(guò)程）

油脂性基質(zhì)：Ko/w小，釋放快水溶性基質(zhì)：Ko/w大，釋放快加入表面活性劑

吸收位置（2cm）

pH（7.4）糞便保留時(shí)間第8頁(yè)/共29頁(yè)5.栓劑的質(zhì)量要求外形完整光滑，無(wú)刺激性有適宜的硬度、韌性塞入腔道后，應(yīng)能溶化、軟化、融化第9頁(yè)/共29頁(yè)1.基質(zhì)的要求（理想基質(zhì)條件）2.基質(zhì)的選擇原則3.基質(zhì)的種類二、栓劑的基質(zhì)第10頁(yè)/共29頁(yè)1.基質(zhì)的要求（理想基質(zhì)條件）室溫下具有一定硬度，遇體溫時(shí)能熔化、溶解或軟化不與主藥起作用，也不妨礙主藥作用及含量測(cè)定冷卻時(shí)能充分收縮，易脫模無(wú)毒、無(wú)刺激性、穩(wěn)定具有潤(rùn)濕和乳化的性質(zhì)，水值較高。釋藥速度符合治療要求：釋藥慢/局部作用釋藥快/全身作用第11頁(yè)/共29頁(yè)2.基質(zhì)的選擇原則：全身作用栓劑，油脂性基質(zhì)，釋放藥物迅速與藥物溶解性相反，藥物釋放，吸收基質(zhì)pH有利于藥物保持非解離狀態(tài)表面活性劑增加藥物的親水性，加速藥物向分泌物中轉(zhuǎn)移，藥物釋放，吸收第12頁(yè)/共29頁(yè)3.基質(zhì)的種類（1）油脂性基質(zhì)要求：酸價(jià)＜0.2

皂化價(jià)200-245

碘價(jià)＜7（2）水溶性基質(zhì)1.可可豆脂2.烏桕脂3.香果脂4.半合成脂肪酸甘油酯1.甘油明膠

2.聚乙二醇（PEG）二、栓劑的基質(zhì)多用于陰道栓劑，有彈性不易折，體溫下不熔化，入腔道后能軟化并緩溶于分泌液，使藥效緩和持久。常用以水:明膠:甘油=10:20:70梧桐科可可樹種仁中提取的黃白色固體(常溫).A性質(zhì)穩(wěn)定不易酸敗、無(wú)刺激性可與大多藥物配伍Bmp30-35℃，25℃開(kāi)始軟化、體溫時(shí)迅速熔化C同質(zhì)多晶體：α、β、γmp分別為22、34、18℃第13頁(yè)/共29頁(yè)酸價(jià)碘價(jià)皂化價(jià)中和1g脂肪油或其它類似物中含有的游離脂肪酸所需KOH的mg數(shù)。（酸價(jià)高，質(zhì)量差）100g油脂吸收I2的克數(shù)（碘價(jià)高，則不飽和鍵多，易氧化）水解1g油脂所需要KOH的mg數(shù)。（說(shuō)明油的種類和純度——油中游離脂肪酸和結(jié)合成酯的脂肪酸總量的多少）4.概念第14頁(yè)/共29頁(yè)第二節(jié)栓劑的制備及質(zhì)量檢查一、栓劑的制備栓劑的制備（生產(chǎn)機(jī)器）熱熔法冷壓法搓捏法脂肪性基質(zhì)—三者均可水溶性基質(zhì)—熱熔法應(yīng)用最廣泛主要用于油脂性基質(zhì)栓劑。冷壓法避免了加熱對(duì)主藥或基質(zhì)穩(wěn)定性的影響，不溶性藥物也不會(huì)在基質(zhì)中沉降。第15頁(yè)/共29頁(yè)置換價(jià)（DV，displacementvalue）

定義

計(jì)算藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱為該藥物對(duì)基質(zhì)的置換價(jià)。G：純基質(zhì)平均栓重M：含藥栓的平均重量W：每個(gè)栓劑的平均含藥重量

WG-（M-W）DV=第16頁(yè)/共29頁(yè)常用藥物的可可豆脂置換價(jià)硼酸1.5蓖麻油1.0沒(méi)食子酸2.0鹽酸可卡因1.3鞣酸1.6魚石脂1.1氨茶堿1.1鹽酸嗎啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸鉍4.5苯酚0.9次沒(méi)食子酸鉍2.7苯巴比妥1.2樟腦2.0水合氯醛1.3第17頁(yè)/共29頁(yè)栓劑的包裝與貯存1.栓劑的包裝

2.栓劑的貯存

一般栓劑應(yīng)貯存于30℃以下，油脂性基質(zhì)栓劑應(yīng)格外注意避熱，最好在（＋2℃∽-2℃）保存。甘油明膠類水溶性基質(zhì)栓劑，應(yīng)密閉、低溫貯存。原則上要求每個(gè)栓劑都要包裹，不得外露；栓劑之間要有間隔，不得互相接觸。第18頁(yè)/共29頁(yè)質(zhì)量檢查項(xiàng)目和方法

1.重量差異

2005版藥典：取栓劑10粒，精密稱出總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱定各粒的重量。取每粒重量與平均粒重相比較，超出限度的藥粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。外觀應(yīng)光滑、無(wú)裂縫、不起霜或變色，并應(yīng)作重量差異、融變時(shí)限等項(xiàng)目檢查。栓劑中有效成分的含量，每個(gè)均應(yīng)符合標(biāo)示量。二、栓劑的質(zhì)量檢查第19頁(yè)/共29頁(yè)2.融變時(shí)限測(cè)定栓劑在體溫(37℃±1℃)下軟化、熔化或溶解的時(shí)間。方法是：取栓劑3粒，在室溫放置1小時(shí)后，進(jìn)行檢查。藥典規(guī)定：油脂性基質(zhì)栓劑應(yīng)在30min內(nèi)全部融化或軟化或無(wú)硬心；水溶性基質(zhì)栓劑應(yīng)在60min內(nèi)全部溶解。如有一粒不合格應(yīng)另取3粒復(fù)試，應(yīng)符合規(guī)定。3.熔點(diǎn)范圍測(cè)定油脂性基質(zhì)的栓劑應(yīng)測(cè)定其熔點(diǎn)范圍，一般規(guī)定應(yīng)與體溫接近（約37℃）。水溶性基質(zhì)栓劑，其熔點(diǎn)對(duì)吸收影響不大，故無(wú)嚴(yán)格要求。第20頁(yè)/共29頁(yè)4.體外溶出試驗(yàn)與體內(nèi)吸收試驗(yàn)體外溶出速度試驗(yàn)體內(nèi)吸收試驗(yàn)將待測(cè)栓劑置于透析管濾紙筒或適宜的微孔濾膜中，浸人盛有介質(zhì)并附有攪拌器的容器中，于37℃每隔一定時(shí)間取樣測(cè)定，每次取樣后補(bǔ)充適量溶出介質(zhì)，使總?cè)莘e不變，求出從栓劑透析至外面介質(zhì)中的藥物量，作為在一定條件下基質(zhì)中藥物溶出速度的指標(biāo)。先動(dòng)物試驗(yàn)，開(kāi)始劑量不超過(guò)口服劑量，以后再二倍或三倍地增加劑量。給藥后按一定的時(shí)間間隔抽取血液或收集尿液，測(cè)定藥物濃度，計(jì)算出體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，求出生物利用度。人體志愿者的體內(nèi)吸收試驗(yàn)方法與此相同第21頁(yè)/共29頁(yè)小結(jié)1.栓劑的定義、種類、質(zhì)量要求2.栓劑的作用特點(diǎn)：重點(diǎn)在于吸收途徑3.栓劑的種類：

脂肪性基質(zhì)；水溶性基質(zhì)4.制備方法：

搓捏法、冷壓法、熱熔法5.置換價(jià)的含義,意義與計(jì)算方法第22