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第五傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第1頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一神經(jīng)系統(tǒng)分類(lèi)NS外周神經(jīng)系統(tǒng)(PNS)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)傳出神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)傳入神經(jīng)系統(tǒng)第2頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一傳出神經(jīng)第3頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一第一節(jié)概述第4頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一一、傳出神經(jīng)按解剖學(xué)分類(lèi)傳出神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)(自主神經(jīng))支配骨骼肌支配心臟、平滑肌和腺體等第5頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一當(dāng)機(jī)體處于劇烈運(yùn)動(dòng)或處于不良環(huán)境時(shí),交感神經(jīng)的活動(dòng)加強(qiáng),調(diào)動(dòng)機(jī)體許多器官的潛力,提高適應(yīng)能力,以應(yīng)付環(huán)境的急劇變化,維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。交感神經(jīng):第6頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一副交感神經(jīng)系統(tǒng)保持機(jī)體在安靜狀態(tài)下的生理平衡,利于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收和能量的補(bǔ)充。副交感神經(jīng):第7頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一◆交感神經(jīng)
起源:位于脊髓T1-L3。
神經(jīng)節(jié):在交感神經(jīng)鏈或其它神經(jīng)節(jié)更換神經(jīng)元,神經(jīng)節(jié)離靶臟器遠(yuǎn),節(jié)后纖維長(zhǎng)。◆副交感神經(jīng)
:
起源:腦干和脊髓S2-S5神經(jīng)節(jié):在副交感神經(jīng)節(jié)換神經(jīng)元,副交感神經(jīng)節(jié)一般都在臟器附近或臟器壁內(nèi),節(jié)后纖維短腸神經(jīng)系統(tǒng):交感神經(jīng)——腎上腺系統(tǒng):從胚胎發(fā)育來(lái)看:髓質(zhì)與交感神經(jīng)同一來(lái)源,相當(dāng)于一個(gè)神經(jīng)節(jié),受內(nèi)臟大神經(jīng)節(jié)前纖維支配(屬交感神經(jīng))第8頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類(lèi)1)去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)2)乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)
遞質(zhì)第9頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類(lèi)1)去甲腎上腺素能神經(jīng)2)膽堿能神經(jīng)
神經(jīng)第10頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一
交感、副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維(汗腺的分泌神經(jīng)、骨酪肌的血管舒張神經(jīng))
運(yùn)動(dòng)神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維noradrenergicnerve膽堿能神經(jīng)cholinergicnerve第11頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一第12頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第13頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)第14頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一(一)化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)發(fā)展1921年Loewi離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)1946年VonEuler證實(shí)哺乳類(lèi)交感神經(jīng)及其效應(yīng)器內(nèi)存在的擬交感物質(zhì)為NAAch第15頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一
突觸:神經(jīng)末梢與下級(jí)神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜結(jié)處,包括突觸前膜、突觸后膜和它們之間的突觸間隙(15-1000nm)。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢與骨骼肌細(xì)胞間的突觸稱(chēng)為運(yùn)動(dòng)終板。
突觸間隙突觸前膜囊泡遞質(zhì)突觸后膜受體(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)第16頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一(三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成、貯存與釋放第17頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一1、ACh的合成、貯存、釋放和作用消失過(guò)程Ach:乙酰膽堿AchE:膽堿酯酶神經(jīng)沖動(dòng)→去極化→Ca2+受體信號(hào)傳導(dǎo)生理效應(yīng)囊泡第18頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一2、NA的合成合成、貯存、釋放和作用消失過(guò)程囊泡(大,小)NA:去甲腎上腺素DOPA:多巴DA:多巴胺MAO:單胺氧化酶COMT:兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶去極化→Ca2+信號(hào)傳導(dǎo)生理效應(yīng)攝取1(胺泵)攝取2腎上腺受體神經(jīng)沖動(dòng)→突觸前膜突觸后膜突觸間隙第19頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體第20頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一(一)受體的分類(lèi)◆能與Ach結(jié)合的受體稱(chēng)膽堿受體◆能與NA結(jié)合的受體稱(chēng)腎上腺素受體第21頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一膽堿受體毒蕈堿型煙堿型M1神經(jīng)元、腺體細(xì)胞M2心肌M3
平滑肌、腺體細(xì)胞、虹膜括約肌M4皮層、海馬M5轉(zhuǎn)染細(xì)胞NN(N1)神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)NM(N2)骨骼?。∟-M接頭)(二)受體的亞型第22頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一腎上腺素受體α受體β受體α1血管(皮膚、粘膜、內(nèi)臟)平滑肌、瞳孔開(kāi)大肌
α2突觸前膜負(fù)反饋調(diào)節(jié)β1心臟β2血管(骨骼肌、冠脈)支氣管平滑肌
β3:脂肪細(xì)胞第23頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一多巴胺受體D1
腎、腸系膜血管、冠狀動(dòng)脈血管D2交感神經(jīng)節(jié)、突觸前膜第24頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一1、G-蛋白偶聯(lián)受體(superfamilyofG-prptein-coupledreceptors)M膽堿受體
α、β受體(三)受體的功能及其分子機(jī)制第25頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一M1/M3/M5StimulatePhospholipaseCGp(DAG)第26頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一ACh與M1/M3/M5受體結(jié)合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高平滑肌收縮、腺體分泌增加M1、M3
、M5膽堿受體功能的分子機(jī)制蛋白激酶C(PKC)二酰甘油(DAG)第27頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一M2/M4ReceptorRegulationofK+/Ca2+Channels第28頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一ACh與心臟M2/M4受體結(jié)合G蛋白(Gi/Go)激活鉀通道激活抑制腺苷酸環(huán)化酶(AC)
抑制L-型鈣通道心肌動(dòng)作電位時(shí)程縮短心肌收縮減弱、房室結(jié)傳導(dǎo)減慢cAMP水平下降心臟起搏電流減弱自律性下降M2/M4膽堿受體功能的分子機(jī)制第29頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一腎上腺素1受體第30頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一1受體功能的分子機(jī)制G蛋白(Gp)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放底物蛋白磷酸化胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高產(chǎn)生各種效應(yīng)產(chǎn)生各種效應(yīng)受體激動(dòng)藥與1受體結(jié)合第31頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一腎上腺素β1、β2及2受體第32頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一受體激動(dòng)藥與1,2或3受體結(jié)合激動(dòng)興奮性G蛋白(Gs)激活L-型鈣通道腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活肌肉收縮增強(qiáng)cAMP水平升高底物蛋白磷酸化,產(chǎn)生各種效應(yīng)cAMP依賴(lài)的蛋白激酶激活受體功能的分子機(jī)制第33頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一N受體由四種亞基構(gòu)成的五聚體糖蛋白(α2βγδ)Ach受體位點(diǎn):α亞基離子通道構(gòu)象改變,調(diào)節(jié)離子的跨膜流動(dòng)2、配體門(mén)控型離子通道型受體第34頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一AchN受體配體門(mén)控離子通道終板電位(EPP)電壓門(mén)控離子通道胞內(nèi)Ca2+↑肌肉收縮Na+Ca2+Na+Ca2+第35頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一細(xì)胞外信號(hào)(激動(dòng)劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、Ca2+)(作為第一信使)
G蛋白活化或離子通道開(kāi)放效應(yīng)器(Ca2+,K+離子通道、AC、GC、PLC)第二信使(cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC)生物效應(yīng)受體的激活與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)小結(jié)第36頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第37頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一膽堿受體激動(dòng)的生理效應(yīng)M樣效應(yīng):
心臟抑制、瞳孔縮小眼內(nèi)壓降低、腺體分泌增加、血管擴(kuò)張、平滑肌收縮N樣效應(yīng):自主神經(jīng)興奮、腎上腺髓質(zhì)分泌增加、骨骼肌收縮第38頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一去甲腎上腺素受體激動(dòng)的生理效應(yīng)α樣效應(yīng):皮膚粘膜內(nèi)臟血管收縮、瞳孔擴(kuò)大β樣效應(yīng):心臟興奮、骨骼肌血管和冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、支氣管平滑肌松弛、脂肪分解、腎素分泌增加多巴胺受體激動(dòng)的生理效應(yīng):腎、腸系膜血管及冠狀動(dòng)脈舒張第39頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一雙重支配同一器官上,作用大多相互對(duì)抗,在中樞的調(diào)節(jié)下,功能既對(duì)立又統(tǒng)一兩類(lèi)神經(jīng)同時(shí)興奮,顯現(xiàn)占優(yōu)勢(shì)張力的神經(jīng)效應(yīng)
第40頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一第41頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一第42頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類(lèi)第43頁(yè),共46頁(yè),2023年,2月20日,星期一
激動(dòng)藥拮抗藥
激動(dòng)藥拮抗藥
影響遞質(zhì)合成
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