先天性凝血因子缺乏

本文格式為Word版，下載可任意編輯——先天性凝血因子缺乏血友病A診療常規(guī)

血友病A（HemophiliaA）,也稱凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏，是一種由于FⅧ基因突變所引起的X-連鎖隱性遺傳性疾病，是臨床上最常見的遺傳性出血性疾病。其發(fā)病率占活產(chǎn)男嬰的1/5,000-10,000，沒有地理、種族及人種的差異。

一、FⅧ的基因與蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)

FⅧ是一個分子量為320KD的糖蛋白，由一條重鏈，一個連接區(qū)及一條輕鏈所組成。FⅧ主要在肝臟合成，體內(nèi)生物半衰期為8-12小時，在循環(huán)中與vonWillebrand因子（vWF）以非共價鍵方式結(jié)合成復(fù)合物形式存在，血漿濃度為0.1-0.2ug/ml。FⅧ基因位于X染色體長臂末端（Xq28）。FⅧ的功能是作為FⅨ的附因子而參與FⅨ對FX的激活。FⅧ促凝活性（FⅧ：C）減少或缺乏是血友病A發(fā)病基礎(chǔ)。二、遺傳特點

血友病A是X-連鎖隱性遺傳性疾病，幾乎特有的在男性中發(fā)病，而女性表現(xiàn)為攜帶者。然而，一些女性也可能表現(xiàn)出很明顯的血友病病癥?？赡苡捎谀醒巡』颊吲c女性血友病攜帶者結(jié)婚后，其女兒中有一半為血友病純合子；另外，正常X染色體的部分或全部的丟失（如Turner綜合征）或正常X染色體的偏移失活都可能導(dǎo)致明顯的疾病病癥。

男性患者（女性純合子極少見），有或無家族史，有家族史者符合X性聯(lián)隱性遺傳規(guī)律。（一）病癥：

出血病癥是本病主要表現(xiàn)，患者有終身自發(fā)、微弱損傷或手術(shù)后出血傾向。重型生后即發(fā)病，多在2歲內(nèi)開始爬行時發(fā)病，少數(shù)延至5-6歲?？杀憩F(xiàn)皮膚黏膜出血、關(guān)節(jié)腔出血、肌肉及軟組織血腫、內(nèi)臟出血、中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血、創(chuàng)傷或手術(shù)后出血。關(guān)節(jié)腔出血為本病特別表現(xiàn)，常發(fā)生在創(chuàng)傷、行走過久、運動之后，多見于膝、踝及肘關(guān)節(jié)。（二）體征

各器官、臟器出血的相應(yīng)體征。（三）試驗室檢查

1.篩選試驗：APTT延長，延長的APTT可以被等量正常新鮮血漿改正；BT、PT、血小板計數(shù)均正常。

2.確診試驗：測定FⅧ：C水平，正常FⅧ：C為50-150%。根據(jù)FⅧ：C減低程

第1頁共16頁

度，將血友病A分為：

分型FⅧ：C出血程度重型血管性血友病診療常規(guī)

血管性血友病（vWD）是常見的遺傳性出血性疾病之一。1926年vonWillebrand首先在芬蘭Bothnia灣的Aland島上發(fā)現(xiàn)。vWD是由于患者體內(nèi)的vWF基因分子缺陷而造成血漿中vWF數(shù)量減少或質(zhì)量異常的一種出血性疾病。在較近的流行病學(xué)報告中，臨床發(fā)病率高達(dá)125/100萬，而有些輕型或亞臨床型可能還沒有被發(fā)現(xiàn)。

vWF是由血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞合成的一種糖蛋白，血漿半衰期為24小時。vWF基因位于12號染色體段臂末端，占12號染色體的1%，長178kb。vWF的正常生理功能包括：①通過與血小板膜GPIb和GPIIb/IIIa以及內(nèi)皮細(xì)胞膠原蛋白的結(jié)合，在止血過程中起橋梁作用，協(xié)助血小板黏附并聚集于損傷血管處。②作為FⅧ的載體，結(jié)合后使FⅧ在血漿中保持穩(wěn)定。

vWD的遺傳方式多為常染色體顯性遺傳，少數(shù)為常染色體隱性遺傳，男女均可發(fā)病。

出血性疾病家族史。（一）病癥、體征：

反復(fù)自發(fā)的出血病癥，皮膚紫癜、粘膜出血，特別是牙齦出血和鼻出血最為常見。女性患者常有月經(jīng)過多，可發(fā)生分娩后大出血。少數(shù)患者可有關(guān)節(jié)、肌肉等部位出血現(xiàn)象。隨年齡增長，出血傾向可減輕。（二）試驗室檢查

1.測定BT、FⅧ：C、vWF:Ag定量測定、vWF:Ag多聚物、vWF:Rco、利托霉素誘發(fā)血小板聚集反應(yīng)（RIPA）以確定vWD及分型。

2.vWD的分型：臨床資料病因1型vWF和FⅧ量的減少BTvWF:AgvWF:RcoFⅧ：CvWF多聚物RIPA延長或正常減低減低減低正常正常或減低2A型vWF高分子和中分子多聚物缺乏延長減低減低正?；驕p低缺乏大/中多聚物減低2B型vWF高分子多聚物缺乏延長正?；驕p低減低正?；驕p低缺乏大多聚物增高2M型vWF與血小板親和力降低延長減低減低正?；驕p低正常減低2N型vWF與FⅧ親和力降低正常正?；驕p低正?；驕p低明顯減低正常正常3型vWF基因的全部或部分缺失延長顯著減低顯著減低顯著減低缺如無第6頁共16頁

（四）鑒別診斷

l.血友病A：3型和2N型vWD可以有關(guān)節(jié)和肌肉出血，F(xiàn)Ⅷ減低，與血友病A相像。鑒別要點：vWD為常染色體遺傳，男女均可發(fā)??；3型vWD表現(xiàn)BT延長，vWF:Ag顯著減低；2N型vWD與血友病A的鑒別主要依靠FVIII/VWF結(jié)合試驗。

2.血小板型vWD：此疾為常染色體顯性遺傳，分子缺陷在于血小板膜GPIb基因突變，導(dǎo)致血小板與vWF親和力增高使血漿中vWF減少，類似vWD。此疾試驗室表現(xiàn)血小板減少，體積增大；BT延長；RIPA增高；，F(xiàn)Ⅷ：C、vWF:Ag、vWF：RCo降低；，血漿vWF缺乏高分子多聚物；患者PRP+正常vWF，血小板型vWD出現(xiàn)血小板聚集，而2B型vWD不會誘導(dǎo)血小板聚集。

3.獲得性vWD：常繼發(fā)于自身免疫性疾病、淋巴增殖性疾病、惡性腫瘤等，可于原發(fā)疾病出現(xiàn)前數(shù)月至數(shù)年發(fā)生。

1.一般措施：適量運動可使FⅧ:C增加，減少出血；禁用可影響血小板功能的藥物，如阿司匹林、右旋糖苷、潘生丁、保泰松、吲哚美辛及活血化淤的中成藥；對于1型及2型vWD的女性患者，雌激素可用于反復(fù)鼻出血及月經(jīng)量過多。

2.藥物治療

①DDAVP（1-去氨-8-d-精氨酸-加壓素）：廣泛用于輕型vWD。DDAVP對1型vWD治療效果好，對部分2A型有效，在2B型則可引起一過性的中重度血小板減少，對3型無效。劑量為0.3-0.5μg/kg.次靜點，可使FⅧ:C增高3倍，vWF增高2倍，最初2-4天，8-12小時可重復(fù)一次。此藥也可經(jīng)鼻腔滴入。

②抗纖溶藥物（氨基己酸EACA）：可用于輕型患者，亦可與DDAVP或替代治療同時使用。對口腔、拔牙引起的出血效果好，在血尿、腎功能不全時不主張常規(guī)使用。

3．替代治療

制劑選擇：新鮮冰凍血漿、冷沉淀、vWF-FⅧ濃縮劑、vWF濃縮劑、FⅧ濃縮劑。

第7頁共16頁

其它先天性凝血因子缺乏診療常規(guī)

一、遺傳性纖維蛋白原缺乏癥

纖維蛋白原（fibrinogen），即凝血因子Ⅰ，是血漿中含量最高的凝血因子。血漿纖維蛋白原主要由肝臟合成，在凝血的最終環(huán)節(jié)，在凝血酶及FⅩⅢa的作用下，纖維蛋白原裂解形成并結(jié)合成穩(wěn)定的纖維蛋白。根據(jù)血漿中纖維蛋白原的含量及功能的不同，遺傳性纖維蛋白原缺乏癥可分為遺傳性低（無）纖維蛋白原血癥和遺傳性異常纖維蛋白原血癥。（一）、遺傳性低（無）纖維蛋白原血癥

遺傳性低（無）纖維蛋白原血癥（hereditaryhypofibrinogenemiaandafibrinogenemia）于1920年首次被報道，是由于纖維蛋白原基因缺陷導(dǎo)致血漿中纖維蛋白原濃度明顯減少甚至缺如的一種遺傳性出血性疾病。根據(jù)纖維蛋白原減少程度，低纖維蛋白原血癥和無纖維蛋白原血癥。本病多呈常染色體隱性遺傳，發(fā)病率約為1/100萬，男女均可發(fā)病，男性患病較多，其中半數(shù)有近親婚配史。

（一）病癥、體征：

遺傳性無纖維蛋白原血癥患者有終身創(chuàng)傷后及術(shù)后出血傾向，出生時常表現(xiàn)臍帶出血，以后常有皮膚淤斑、鼻出血、血尿及消化道出血，關(guān)節(jié)出血不常見，顱內(nèi)出血是主要死亡原因?；颊哌M(jìn)入成年期后，隨年齡增長，出血嚴(yán)重程度及頻率有減少傾向。

遺傳性低纖維蛋白原血癥患者尋常臨床無出血表現(xiàn)，可見新生兒臍帶出血、皮膚淤斑及鼻出血。

由于血漿中纖維蛋白原減少或缺如，臨床常見傷口愈合延遲和不佳。（二）試驗室檢查

1.常規(guī)檢查：PT、APTT均延長，可以被正常血漿或纖維蛋白原改正。2.血漿纖維蛋白原含量測定：正常血漿纖維蛋白原含量為2.0-4.0g/L，引起出血的臨界水平為0.6g/L。低纖維蛋白原血癥患者的纖維蛋白原含量常為0.5-0.8g/L，無纖維蛋白原血癥患者的纖維蛋白原含量常為0-0.4g/L。部分遺傳性低（無）纖維蛋白原血癥患者可伴有異常纖維蛋白原血癥。

3.血小板功能試驗：無纖維蛋白原血癥患者常有出血時間延長，血小板黏附試驗異常及聚集率降低。

4.基因診斷：（三）鑒別診斷

l.獲得性纖維蛋白原缺乏癥：本病常繼發(fā)于嚴(yán)重肝臟疾病、DIC、原發(fā)或繼發(fā)纖溶活性亢進(jìn)、藥物（抗淋巴細(xì)胞球蛋白、大劑量皮質(zhì)激素）等。除纖維蛋白

第8頁共16頁

原減低外，尚有原發(fā)病表現(xiàn)，無家族遺傳病史可以鑒別。

出血時可選擇富含纖維蛋白原的血漿、冷沉淀或纖維蛋白原濃縮劑。纖維蛋白原生物半衰期為96-144小時，止血水平為>1g/L。（二）、遺傳性異常纖維蛋白原血癥

遺傳性異常纖維蛋白原血癥（hereditarydysfibrinogenemia）于1958年首次被報道，是由于纖維蛋白原結(jié)構(gòu)基因內(nèi)的多種異常導(dǎo)致纖維蛋白原的分子結(jié)構(gòu)和功能缺陷，而血漿纖維蛋白原含量正常。本病多呈常染色體顯性遺傳，男女均可發(fā)病，多數(shù)有近親婚配史。大多數(shù)遺傳性異常纖維蛋白原血癥患者的纖維蛋白原基因缺陷為單堿基突變，插入性突變和缺失性突變少見?；虻膯螇A基突變導(dǎo)致纖維蛋白原分子相應(yīng)位置上氨基酸的置換，其中精氨酸被置換尤為常見。

（一）病癥、體征：

遺傳性異常纖維蛋白原血癥臨床表現(xiàn)不同，約一半患者可無任何病癥，25%患者有出血表現(xiàn)，包括皮膚淤斑、鼻出血、關(guān)節(jié)出血、創(chuàng)傷及術(shù)后出血，部分患者表現(xiàn)傷口愈合延遲和創(chuàng)面愈合差，形成瘢痕攣縮。大約有20%患者有血栓形成，可見于下肢靜脈血栓、血栓性靜脈炎、肺栓塞、動脈血栓等。部分患者有聯(lián)合表現(xiàn)，既有出血又有血栓形成，既有出血又有傷口愈合差。（二）試驗室檢查

1.常規(guī)檢查：一般TT或爬蟲酶時間延長，延長的TT不能被或不完全別甲苯胺藍(lán)或魚精蛋白所改正。個別病人出現(xiàn)TT縮短。

2.血漿纖維蛋白原活性/含量測定：遺傳性異常纖維蛋白原血癥患者的血漿纖維蛋白原活性降低，但含量正常，功能/含量比值降低（多數(shù)在1：2以下）。

3.異常纖維蛋白原測定：纖維蛋白原電泳、碳水化合物含量測定、聚丙烯酰胺凝膠電泳、纖維蛋白原壽命測定等方法。

4.基因診斷：（三）鑒別診斷

l.遺傳性低（無）纖維蛋白原血癥：多為常染色體隱性遺傳，臨床以出血為主要表現(xiàn)，血漿纖維蛋白原含量顯著降低，對輸注纖維蛋白原或血漿顯著效果。纖維蛋白原電泳正?？梢澡b別。

2.獲得性異常纖維蛋白原血癥：本病常繼發(fā)于嚴(yán)重肝臟疾病，相關(guān)的肝臟功能檢查異常，無陽性家族遺傳病史，除異常纖維蛋白原血癥外，尚有原發(fā)病表現(xiàn)。

大多數(shù)病人無臨床出血表現(xiàn)，無需治療。有出血時可選擇富含纖維蛋白原的血漿、冷沉淀或纖維蛋白原濃縮劑。對于伴有血栓形成的患者，合理的抗凝或溶

第9頁共16頁

栓治療可以起到有效的防治作用?；蛑委熒性谘芯恐?。

二、遺傳性凝血酶原缺陷癥

凝血酶原又稱為凝血因子Ⅱ（FⅡ），是維生素依靠性酶原。遺傳性凝血酶原缺陷癥是由于凝血酶原基因異常導(dǎo)致血漿凝血酶原水平降低和（或）功能異常，而導(dǎo)致凝血障礙的一種遺傳性疾病。遺傳方式為常染色體隱性遺傳，發(fā)病率約為1/200萬。本癥分為2種表型：Ⅰ型為FⅡ促凝活性（FⅡ：C）和抗原（FⅡ：Ag）含量同時減低。稱先天性凝血酶原缺乏癥；Ⅱ型為FⅡ：C減低而FⅡ：Ag多正常，稱為異常凝血酶原血癥。

（一）病癥、體征：

臨床表現(xiàn)輕重不一。純合子常有較嚴(yán)重出傾向，表現(xiàn)鼻出血、皮膚出血、創(chuàng)傷或手術(shù)后持續(xù)出血，偶見關(guān)節(jié)及肌肉出血。雜合子出血傾向輕或無病癥。（二）試驗室檢查

1.PT、APTT均延長，后者比前者延長更明顯。

2.血漿凝血酶原測定：純合子的FⅡ：C為正常水平的2-20%，雜合子FⅡ：C為正常水平的43-75%。Ⅰ型患者的FⅡ：C和FⅡ：Ag均減少；Ⅱ型患者的FⅡ：C減少而FⅡ：Ag多正常。

3、基因診斷：凝血酶原基因的缺陷主要位于外顯子8-14。（三）鑒別診斷

l.獲得性凝血酶原缺乏癥：由于維生素K缺乏、嚴(yán)重肝病以及抗凝藥物所致。除凝血酶原缺乏外，還合并其他多種凝血因子的缺乏，并有原發(fā)病的表現(xiàn)。

出血時可選擇新鮮冰凍血漿、凝血酶原復(fù)合物（PCC）或FⅡ濃縮劑治療。FⅡ在體內(nèi)半衰期為72小時，當(dāng)血漿中FⅡ水平達(dá)到正常的40-50%時，即可達(dá)到止血目的。外科手術(shù)時，術(shù)前2天輸注PCC40U/kg/d，術(shù)后10-20U/kg/d，直到拆線為止。維生素K對本病患者無效。

第10頁共16頁

三、遺傳性凝血因子Ⅴ缺陷癥

此疾于1943年在挪威發(fā)現(xiàn)，由Owren等首先報道，又稱Owren病。本病罕見，發(fā)病率約為1/100萬，呈常染色體隱性遺傳，男女均可患病。部分患者可合并其他先天凝血因子異常（如凝血酶原和FⅧ缺陷）。本癥分為2種類型：①遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏癥：FV促凝活性（FV：C）和抗原（FV：Ag）同時減低；②遺傳性凝血因子Ⅴ異常癥：FV：C減低而FV：Ag正常。

FⅤ是一輔助因子，在凝血過程中，F(xiàn)Ⅴ被凝血酶激活，F(xiàn)Ⅴa與FXa、Ca于磷脂表面形成凝血酶原酶，從而激活凝血酶原，生成凝血酶。當(dāng)FⅤ基因缺陷時，凝血過程發(fā)生障礙。

（一）病癥、體征：

純合子有出血傾向，可表現(xiàn)微弱。且與血漿中FV水平無關(guān)。表現(xiàn)鼻出血、皮膚淤斑、月經(jīng)過多，偶見關(guān)節(jié)或內(nèi)臟出血。隨年齡增長，部分患者出血傾向減輕。雜合子尋常無出血傾向。此外，有FVLeiden突變的患者有血栓形成傾向。（二）試驗室檢查

1.PT、APTT均延長，少數(shù)患者BT延長。雜合子各項檢查均可表現(xiàn)正常。2.血漿FV測定：血漿FV：C的正常值為50-150%，F(xiàn)V：Ag的正常值為5-10mg/L。純合子的FV：C多小于10%，雜合子FV：C常為30-60%。

3、基因診斷：FV基因的缺陷主要發(fā)生于外顯子，發(fā)生在內(nèi)含子的較少。（三）鑒別診斷

l.獲得性凝血因子V缺乏癥：多見于嚴(yán)重肝臟疾病、原發(fā)性纖溶、DIC等繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)、血循環(huán)中有FV抑制物存在以及輸入大量庫存血時。除凝血因子V缺乏外，還可合并其他多種凝血因子的缺乏，并沒有陽性家族史，但有原發(fā)病的表現(xiàn)。

出血時可輸注新鮮冰凍血漿治療。FV在體內(nèi)半衰期為12-36小時，一般認(rèn)為，當(dāng)血漿中FV水平達(dá)到正常的25%時可達(dá)到止血目的。

四、遺傳性凝血因子Ⅶ缺陷癥

第11頁共16頁

2+

遺傳性凝血因子Ⅶ缺陷癥較為少見，發(fā)病率約為1/50萬，屬于常染色體隱性遺傳，18%的患者父母有近親婚配史。本癥分為2種類型：①遺傳性凝血因子Ⅶ缺乏癥：FⅦ：C和FⅦ：Ag同時減低；②遺傳性凝血因子Ⅶ異常癥：FⅦ：C減低而FⅦ：Ag正常。

FⅦ是在肝臟合成的維生素K依靠性凝血因子，是外源性凝血途徑中的凝血因子，能被FⅨa、FⅩa、FⅫa和凝血酶所激活。FⅦ和/或FⅦa與組織因子（TF）形成復(fù)合物（FⅦ/FⅦa-TF），后者可以激活FⅩ和FⅨ，溝通內(nèi)源性和外源性凝血途徑。當(dāng)FⅦ基因缺陷時，凝血過程發(fā)生障礙而導(dǎo)致出血。

（一）病癥、體征：

臨床表現(xiàn)輕重不一。純合子常有較嚴(yán)重出傾向，表現(xiàn)鼻出血、牙齦出血、皮膚淤斑、創(chuàng)傷或手術(shù)后持續(xù)出血。男性易并發(fā)關(guān)節(jié)和肌肉出血，女性可表現(xiàn)嚴(yán)重月經(jīng)過多。致命的顱內(nèi)出血并不少見，新生兒出生時臍帶出血亦常見。雜合子一般無出血傾向。（二）試驗室檢查

1.PT延長，可被正常血漿所改正。APTT正常。

2.血漿凝血因子FⅦ測定：純合子的FⅦ：C水平小于10%，雜合子FⅦ：C為40-60%。

3、基因診斷：（三）鑒別診斷

l.獲得性凝血因子Ⅶ缺乏癥：由于維生素K缺乏、嚴(yán)重肝病以及血漿中存在FⅦ抑制物。除FⅦ缺乏外，還合并其他多種凝血因子的缺乏，并有原發(fā)病的表現(xiàn)，。

出血時可選擇新鮮冰凍血漿、凝血酶原復(fù)合物（PCC）或重組FⅦa。FⅦ在體內(nèi)半衰期為4-6小時，當(dāng)血漿中FⅦ水平達(dá)到正常的10-20%時，即可達(dá)到止血目的。維生素K對本病患者無效。

五、遺傳性凝血因子Ⅹ缺陷癥

此疾又稱Stuart-Prower因子缺陷癥。本病罕見，發(fā)病率約為1/50萬-100萬，呈常染色體隱性遺傳，男女均可患病，50%患者父母為近親婚配。FⅩ在肝臟合成，為維生素依靠性凝血因子。本癥分為2種類型：①遺傳性凝血因子Ⅹ缺乏癥：FⅩ

第12頁共16頁

促凝活性（FⅩ：C）和抗原（FⅩ：Ag）同時減低；②遺傳性凝血因子Ⅹ異常癥：FⅩ：C減低而FⅩ：Ag正常。

FⅩ處于內(nèi)源性和外源性凝血途徑的共同通路。經(jīng)過內(nèi)源性（FⅨa-FⅧa）和外源性(FⅦa-TF）凝血途徑的激活，F(xiàn)Ⅹ轉(zhuǎn)化為FⅩa，F(xiàn)Ⅹa與FVa形成凝血酶原酶復(fù)合物，激活凝血酶原，使之成為具有酶解活性的凝血酶。

（一）病癥、體征：

純合子常有出血病癥，臍帶出血為早期表現(xiàn)之一，其他可有鼻出血、皮膚淤斑、血尿、月經(jīng)過多，偶見關(guān)節(jié)及肌肉出血。雜合子尋常無出血傾向。（二）試驗室檢查

1.純合子PT、APTT均延長，雜合子可以均正常。

2.血漿FⅩ測定：純合子的FⅩ：C常小于10%，而雜合子的FⅩ：C大多可達(dá)40-60%。

3、基因診斷：（三）鑒別診斷

l.獲得性凝血因子Ⅹ缺乏癥：可見于少數(shù)全身性淀粉樣變的患者，除PT、APTT延長，血漿FⅩ水平明顯降低外，其他凝血因子水平正常。本病發(fā)病機(jī)制未明，維生素K、輸注新鮮血漿或凝血酶原復(fù)合物無效，少數(shù)患者對大劑量化療有效。

出血時可輸注新鮮冰凍血漿、PCC或FⅩ濃縮劑治療。FⅩ在體內(nèi)半衰期為24-40小時，故每天輸入1次即可。一般認(rèn)為，當(dāng)血漿中FⅩ水平達(dá)到正常的10-40%時可達(dá)到預(yù)期止血目的。維生素K對本病患者無效。

六、遺傳性凝血因子Ⅺ缺陷癥

此疾曾稱為血友病C、血漿凝血激酶前質(zhì)（PTA）缺乏癥。本病呈常染色體隱性遺傳，男女均可患病，也均可遺傳，女性常多見于男性。本病罕見，發(fā)病率約為1/10萬-100萬，在猶太人后裔中發(fā)病率較高。

FⅪ在肝臟合成，不依靠維生素K。經(jīng)典的凝血瀑布理論中，F(xiàn)Ⅺ由FⅫa接觸活化而激活。近年來的研究進(jìn)一步證明，血小板表面是生理條件下FⅪ活化的部位，并且凝血酶是比FⅫa更為重要的FⅪ激活物。

第13頁共16頁

（一）病癥、體征：

FⅪ缺乏及FⅪ：C下降并不是決定FⅪ缺乏患者出血病癥輕重的唯一決定因素，出血病癥的微弱與否還與所累及的組織有關(guān)，在纖溶活性高的組織出血病癥較為嚴(yán)重。出血部位多以黏膜為主，包括鼻出血、月經(jīng)過多、血尿。本病可與其他凝血因子缺陷并發(fā)，如FV、FⅦ缺乏或vWD。（二）試驗室檢查

1.PT正常、APTT延長。

2.血漿FⅪ測定：FⅪ正常參考范圍是72-130%。純合子的FⅪ：C在1-15%之間，雜合子的FⅪ：C水平在20-70%之間。大多可達(dá)40-60%。

3、基因診斷：（三）鑒別診斷

l.血友病A、B：臨床出血傾向常較FⅪ缺乏嚴(yán)重，男性患病，女性患者極少，血漿FⅧ或FⅨ減低可以鑒別。

由于FⅪ很少彌散到血管外，生物學(xué)半衰期為40-48小時，在4℃下穩(wěn)定，因此可以用儲存血漿進(jìn)行替代治療。輸入血漿7-20ml/kg，可使FⅪ水平提高到25-50%。

七、遺傳性凝血因子Ⅻ缺陷癥

本病最早于1955年報道，又稱Hageman因子缺陷，呈常染色體隱性遺傳，男女均可患病，亞洲人發(fā)病率稍高。本癥分為2種類型：①遺傳性凝血因子Ⅻ缺乏癥：FⅫ促凝活性（FⅫ：C）和抗原（FⅫ：Ag）同時減低；②遺傳性凝血因子Ⅻ異常癥：FⅫ：C減低而FⅫ：Ag正常。

FⅫ是凝血反應(yīng)中第一個啟動的凝血因子，激活FⅪ，也激活纖溶系統(tǒng)，增加血管通透性。

（一）病癥、體征：

本病患者平日沒有出血傾向，甚至在手術(shù)時一般也沒有出血狀況發(fā)生，甚至一些患者有血栓形成傾向。（二）試驗室檢查

第14頁共16頁

1.PT正常、APTT延長。

2.血漿FⅫ測定：純合子的FⅫ：C常小于10%，而雜合子的FⅫ：C大多可達(dá)40-60%。

3、基因診斷：（三）鑒別診斷

l.獲得性凝血因子Ⅻ缺乏癥：可見于肝硬化、重癥肝炎等肝臟疾病，DIC或血漿內(nèi)存在FⅫ抑制物的狀況下。

患者一般無出血病癥，無需治療。有出血表現(xiàn)時可予替代治療。

八、遺傳性凝血因子ⅩⅢ缺陷癥

本病為常染色體隱性遺傳,發(fā)病率約為1/200萬，男女均可患病，患者父母往往為近親婚配。

FⅩⅢ又稱纖維蛋白穩(wěn)定因子，在凝血酶和Ca2+作用下，F(xiàn)ⅩⅢ分子發(fā)生構(gòu)象改變，變?yōu)橛谢钚缘腇ⅩⅢa，后者可使可溶性纖維蛋白單體變?yōu)椴蝗苄缘睦w維蛋白，使出血中止。

（一）病癥、體征：

雜合子一般無自發(fā)性出血，純合子可有明顯出血傾向。80%患者早期表現(xiàn)為臍帶出血，其次為創(chuàng)傷后傷口血腫。顱內(nèi)出血發(fā)生率可達(dá)25%。皮膚淤