細胞和組織的適應損傷與修復

細胞和組織的適應損傷與修復第1頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二細胞和組織的適應性反應

適應（adaptation）：細胞和由其構成的組織、器官耐受內外環(huán)境中各種有害因子的剌激作用而得以存活的過程。

在形態(tài)上表現(xiàn)為：萎縮肥大增生化生第2頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二一、萎縮概念：萎縮（atrophy）是指發(fā)育正常的實質細胞、組織或器官的體積縮小。組織、器官萎縮：實質細胞體積縮小，可伴有細胞數(shù)目減少，常繼發(fā)間質（主要是結締組織）增生。機制:蛋白質合成減少,分解增多萎縮與發(fā)育不全、未發(fā)育的區(qū)別第3頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二（一）類型

生理性萎縮(生長發(fā)育相關)

全身性萎縮

營養(yǎng)物質攝入不足

(首先脂肪骨骼肌)營養(yǎng)物質消耗過多①營養(yǎng)不良性萎縮②壓迫性萎縮局部性萎縮③廢用性萎縮④神經性萎縮⑤內分泌萎縮(疾病相關)病理性萎縮萎縮病理變化第4頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二第5頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二壓迫性萎縮神經性萎縮第6頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二（二）病理變化肉眼：1、器官或組織體積縮小，重量減輕

2、顏色變深或呈褐色

3、質地變韌，包膜增厚。第7頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二第8頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二光鏡：1、萎縮器官實質細胞體積變小或伴數(shù)量減少，間質結締組織略有增生

2、萎縮細胞胞漿濃縮，胞漿中常見脂褐素

心肌細胞、肝細胞內多見電鏡：萎縮細胞的細胞器減少，自噬泡增多第9頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二第10頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二第11頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二概念：肥大（hypertrophy）是指細胞、組織和器官的體積增大。二、肥大肥大內分泌性肥大代償性肥大生理性肥大病理性肥大常伴細胞數(shù)量增多（增生）常伴有功能增強第12頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二第13頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二第14頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二第15頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二概念：增生（hyperplasia）是指器官或組織的實質細胞數(shù)目增多。增生可致組織、器官的體積增大三、增生生理性增生病理性增生增生第16頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二第17頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二概念：化生（metaplasia）是指一種分化成熟的組織因受刺激因素的作用而轉化為另一種分化成熟的組織過程。主要發(fā)生于上皮細胞，也可見于間葉細胞鱗狀上皮化生

腸上皮化生軟骨或骨化生四、化生第18頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二第19頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二第20頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二第21頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二細胞和組織的損傷一、原因各種致病因素二、發(fā)生機制三、形態(tài)學變化第22頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二發(fā)生機制：(一)細胞膜的破壞(二)缺氧的損傷作用

最重要和最常見的原因之一(三)活性氧類物質的損傷作用基本環(huán)節(jié)(四)細胞漿內高游離鈣的損傷作用(五)化學性損傷

化學物質和藥物的毒性作用(六)遺傳變異

基因突變和染色體畸變第23頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二形態(tài)學變化：變性：可逆性病變細胞死亡：不可逆性病變第24頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二變性變性（degeneration）是指細胞或細胞間質因代謝發(fā)生障礙所致的某些形態(tài)學變化，表現(xiàn)為細胞漿內或細胞間質內有各種異常物質或是正常物質的異常增多。細胞水腫

脂肪變性

玻璃樣變

粘液樣變性

病理性鈣化

學習內容第25頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二細胞水腫（cellularswelling）又稱水樣變性輕度損傷為胞漿水分含量增多至細胞體積增大好發(fā)于肝、心、腎等實質器官主要原因：缺氧、感染、中毒第26頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二

病理變化肉眼：1、病變器官體積增大，包膜緊張

2、色蒼白而混濁（混濁腫脹）

3、切面隆起、邊緣外翻光鏡：1、細胞彌漫性腫脹，細胞漿可見細小紅染顆粒（顆粒變性）

2、重度水腫細胞胞漿淡染、清亮（氣球樣變）電鏡：胞核正常，線粒體、內質網等腫脹呈囊泡狀去除病因——細胞恢復正常病因持續(xù)存在——細胞死亡結局第27頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二第28頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二第29頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二腎小管上皮細胞水腫第30頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二線粒體腫脹（心肌水變性）第31頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二脂肪變性（fattydegeneration）又稱脂肪變?yōu)榉侵炯毎麧{內出現(xiàn)明顯脂滴多發(fā)生于肝細胞、心肌細胞、腎小管上皮細胞主要原因：營養(yǎng)障礙、感染、中毒、缺氧第32頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二病理變化：電鏡：細胞胞漿內出現(xiàn)脂肪小體，進而融合成脂滴光鏡：HE染色，脂滴為大小不等的近圓形空泡冰凍切片，可被特殊染料染成特殊顏色如肝脂肪變心肌脂肪變肝脂變第33頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二肝脂肪變性（HE）第34頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二肝脂肪變性（蘇丹III染色）

第35頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二心肌脂肪變性（鋨酸染色）第36頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二肝脂肪變肉眼：1、肝體積增大、邊緣鈍、色淡黃、質軟

2、切面油膩感。第37頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二光鏡：1、核周許多圓形小空泡，可融合成大空泡

2、嚴重時，胞核被脂滴壓向一側肝脂肪變性（HE）第38頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二輕度——不引起肝功能障礙，可恢復重度——肝細胞壞死，繼發(fā)肝硬化結局:第39頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二

心肌脂肪變常累及左心室的內膜下和乳頭肌見于嚴重貧血或長期中等程度缺氧時肉眼：脂肪變的心肌呈黃色條紋，與未脂肪變心肌的暗紅色相間，形似虎皮斑紋（虎斑心）。第40頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二虎斑心第41頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二光鏡：脂滴位于心肌細胞核附近，較細小，排列呈串珠狀區(qū)別:

心肌脂肪浸潤（fattyinfiltration）心肌脂肪變性（鋨酸染色）第42頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二玻璃樣變（hyalinechange）又稱透明變性指細胞內、纖維結締組織間質或細動脈壁等處的蛋白質蓄積，在HE染片中呈現(xiàn)均質、紅染、毛玻璃樣半透明改變。第43頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二結締組織玻璃樣變(1)

膠原纖維老化的表現(xiàn)見于纖維結締組織的生理性增生和病理性增生肉眼：病變組織呈灰白色、均質半透明，質堅韌。光鏡：增生的膠原纖維變粗、融合成均質、淡紅染的索狀、片狀結構。第44頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二正常結締組織結締組織玻璃樣變第45頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二腎小球玻璃樣變正常腎小球第46頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二細動脈壁玻璃樣變性(2)又稱細動脈硬化常見于緩進性高血壓和糖尿病患者腎、腦、脾和視網膜等處的細小動脈壁鏡下：細小動脈壁均質紅染物質蓄積，管壁增厚、變硬，管腔狹窄。第47頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二細胞內玻璃樣變（3）蓄積于細胞內的異常蛋白質形成均質、紅染的近圓形小體，常位于泡漿內(見于:明顯蛋白尿時腎小管上皮細胞、漿細胞內免疫球蛋白、酒精中毒時的Mallory小體)。第48頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二粘液樣變性（mucoiddegeneration）間質內出現(xiàn)類粘液(粘多糖和蛋白質)的蓄積常見于間葉組織腫瘤、風濕病、動脈粥樣硬化和營養(yǎng)不良時的骨髓和脂肪組織等光鏡：間質疏松，有多突起的星芒狀纖維細胞散在于灰藍色粘液樣基質中。甲狀腺素減少時可形成粘液性水腫第49頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二第50頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二病理性鈣化（pathologiccalcification）骨和牙齒以外的軟組織內有固體性鈣鹽沉積肉眼：灰白色顆粒狀或團塊狀堅硬質塊。有砂粒感或硬石感。鏡下：藍色顆粒狀、片塊狀（HE）。營養(yǎng)不良性鈣化轉移性鈣化分類第51頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二第52頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二

細胞死亡細胞死亡（celldeath）指細胞受嚴重損傷而累及胞核時，呈現(xiàn)代謝停止、結構破壞和功能喪失等不可逆性變化。細胞死亡包括壞死和凋亡

第53頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二壞死（necrosis）活體內局部組織、細胞死亡基本病變：細胞核的變化是壞死的標志性改變核固縮:細胞核縮小、凝聚，呈深藍色．核碎裂:核膜溶解，染色質崩解成碎屑，散在于胞質中．核溶解:核淡染，只見或不見核的輪廓第54頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二胞質紅染，胞膜破裂，壞死細胞進而解體、消失；間質內膠原纖維腫脹、液化、基質解聚；最后壞死的細胞和崩解的間質融合成一片模糊的無結構的顆粒狀紅染物質．胞質、胞膜及間質改變：第55頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二類型

凝固性壞死

液化性壞死干酪樣壞死壞疽脂肪壞死纖維素樣壞死第56頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二凝固性壞死多見于脾、腎和心等器官的缺血性壞死肉眼：1、壞死灶呈凝固狀，質地較硬

2、灰白或黃白色

3、周圍可形成一暗紅色邊緣光鏡：1、壞死區(qū)細胞結構消失

2、細胞外形和組織輪廓可保存一段時期第57頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二腎凝固性壞死

脾凝固性壞死

第58頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二

腎凝固性壞死

第59頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二液化性壞死常發(fā)生于腦組織，化膿菌感染時等第60頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二第61頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二

干酪樣壞死為特殊類型的凝固性壞死主要見于結核病肉眼：色微黃，質松軟，細膩，狀似干酪。光鏡：一片紅染的無定形、顆粒狀物第62頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二干酪樣壞死第63頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二

壞疽繼發(fā)腐敗菌感染的大塊組織壞死，呈黑褐色常發(fā)生在肢體或與外界相通的內臟壞疽:干性壞疽、濕性壞疽、氣性壞疽第64頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二干性壞疽多發(fā)生于肢體壞死的肢體干燥且呈黑色，腐敗性變化較輕，與周圍正常組織之間有明顯的分界線第65頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二濕性壞疽多發(fā)生在與外界相通的內臟腐敗菌感染嚴重，局部腫脹，呈黑色或暗綠色，與健康組織上無明顯分界線，有惡臭第66頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二氣性壞疽常繼發(fā)于深部肌肉的開放性創(chuàng)傷合并產氣莢膜桿菌感染壞死組織呈蜂窩狀，腫脹，棕黑色，有奇臭，按之有捻發(fā)音第67頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二

纖維素樣壞死（纖維素樣變性）發(fā)生于結締組織和血管壁為變態(tài)反應性結締組織病和急進型高血壓病的特征性病變光鏡：壞死組織呈細絲、顆粒狀無結構的紅染物質，形似纖維素第68頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二第69頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二脂肪壞死外傷性見于乳腺外傷酶解性見于急性胰腺炎第70頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二壞死的結局1、溶解吸收嗜中性粒細胞釋放各種水解酶溶解液化淋巴管、血管吸收；吞噬細胞吞噬清除2、分離排出嗜中性粒細胞釋放水解酶壞死灶分離脫落3、機化由肉芽組織代替壞死組織（或異物等）的過程4、包裹、鈣化后果:取決于：生理重要性；范圍；再生能力；貯備代償?shù)?1頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二凋亡（apoptosis）亦稱為程序性細胞死亡（PCD）指在生理或病理狀態(tài)下，細胞發(fā)生由基因調控的有序的主動消亡過程典型的細胞凋亡以細胞核固縮、染色質DNA的特征性片段化為主要特征第72頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二(1)細胞凋亡的過程：

1)凋亡信號轉導2)凋亡基因激活3)細胞凋亡的執(zhí)行4)凋亡細胞的清除第73頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二(2)細胞凋亡的生化改變：凋亡過程中出現(xiàn)的生化改變以DNA的片段化及蛋白質的降解最為重要。1)DNA的片段化

組成染色質的DNA鏈被激活的核酸內切酶切割，可形成180—200bp或其整倍數(shù)的片段，電泳中呈特征灶的“梯”狀條帶，這是判斷凋亡發(fā)生的客

觀指標之一。2)蛋白質的降解

凋亡蛋白酶激活，水解細胞的蛋白質結構，導致細胞解體并形成凋亡小體、水解相關活性蛋白，從而使該蛋白獲得或喪失某種生物學功能。第74頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二（3）細胞凋亡的形態(tài)學改變：光鏡：組織內單個細胞或小團細胞的死亡不引發(fā)細胞自溶，也不引起炎癥反應，凋亡小體外被以胞膜，圓形或卵圓形，胞漿濃縮，強嗜酸性，可有可無固縮深染的核碎片。電鏡：凋亡細胞固縮，胞漿致密，細胞器密集、退變，核染色質致密，聚集于核膜處，胞核裂解，胞漿形成多發(fā)性芽突，凋亡小體形成第75頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二凋亡第76頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二細胞凋亡與壞死的比較：壞死

凋亡

性質誘導因素生化特點形態(tài)變化DNA電泳炎癥反應凋亡小體基因調控病理性、非特異性強烈刺激，隨機發(fā)生被動過程，無新蛋白合成細胞腫脹、細胞結構全面溶解、破壞彌散性降解，電泳呈均一DNA片狀溶酶體破裂，局部炎癥反應無無

生理性或病理性，特異性較弱刺激，非隨機發(fā)生主動過程，有新蛋白合成胞膜及細胞器相對完整細胞皺縮，核固縮DNA片段化（180-200bp）電泳呈梯狀條帶溶酶體相對完整，局部無炎反應

有有第77頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二第78頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二（4）凋亡與疾病1)細胞凋亡不足：腫瘤自身免疫性疾病2)細胞凋亡過度：心血管疾病，如心肌缺血—再灌注損傷

3)細胞凋亡不足和過度并存：動脈粥樣硬化第79頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二損傷的修復修復（repair）：組織缺損后，由鄰近健康組織細胞分裂、增生來修補和恢復的過程。再生（regeneration）：參與修復的細胞分裂增生的現(xiàn)象。修復的形式完全再生不完全再生第80頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二一、再生生理性再生穩(wěn)定細胞永久性細胞組織細胞的再生能力各種組織的再生過程上皮組織的再生纖維組織的再生血管的再生神經組織的再生被覆上皮再生腺上皮再生毛細血管的再生大血管的修復不穩(wěn)定細胞病理性再生第81頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二1、與再生有關的生長因子(1)血小板源性生長因子(PDGF):可引起成纖維細胞、平滑肌細胞和單核細胞的增生和游走,并能促進神經膠質細胞增生。

損傷細胞再生與分化的分子機制第82頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二(2)成纖維細胞生長因子(FGF):可使內皮細胞分裂并產生蛋白溶解酶溶解基膜,便于內皮細胞穿越生芽。(3)表皮生長因子(EGF):來源于頜下腺,對上皮細胞、成纖維細胞、膠質細胞及平滑肌細胞都有促進增殖作用。(4)轉化生長因子(TGF):作用同EGF,但低濃度時可促進PDGF,高濃度時抑制PDGF受體表達,生長受抑。(5)血管內皮生長因子(VEGF):促進血管增生。(6)細胞因子:對相應的細胞再生有促進作用。

第83頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二2、抑素與接觸抑制3、細胞外基質在細胞再生過程中的作用(1)膠原蛋白(2)蛋白多糖(3)粘連糖蛋白

第84頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二二、肉芽組織肉芽組織------旺盛增生的幼稚結締組織，主要由新生毛細血管和成纖維細胞構成肉眼：呈鮮紅色、顆粒狀、質地柔軟、似鮮嫩肉芽。第85頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二肉芽組織模式圖第86頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二新生毛細血管成纖維細胞滲出液及炎性細胞鏡下：肉芽組織的結構第87頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二第88頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二肉芽組織的作用及結局：1、在組織修復中的作用抗感染及保護創(chuàng)面。填補創(chuàng)口及其他組織缺損。機化或包裹壞死組織、血栓、炎性滲出物及其他異物。2、結局第89頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二瘢痕組織指肉芽組織成熟、老化形成的纖維結締組織。1、瘢痕組織結構肉眼:色白、半透明、質硬韌、缺乏彈性，呈收縮狀態(tài)。鏡下:大量膠原纖維束組成,常呈均質紅染的玻璃樣變,纖維細胞少,核細長而深染,毛細血管少。2、瘢痕組織對機體的影響

第90頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二三、創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合------指外力所致組織損傷后的修復過程。

1.皮膚創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合的基本過程

(1)創(chuàng)口早期的炎癥滲出：小血管出血自行停止，局部出現(xiàn)輕度炎癥

(2)創(chuàng)口收縮：創(chuàng)口皮膚及皮下組織向中心移動，創(chuàng)面縮小第91頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二(3)肉芽組織增生和瘢痕形成

(3天)：

(4)表皮及其他組織再生

24小時：創(chuàng)緣上皮基底層細胞呈出芽生長。

48小時：創(chuàng)面形成一層菲薄上皮層→鱗狀上皮。皮膚附件完全破壞→瘢痕取代2.類型------與創(chuàng)傷程度，有無感染有關

(1)一期愈合條件：組織損傷范圍小，缺損少，創(chuàng)緣整齊，對合緊密，無切口感染

和

時間短,瘢痕小。

第92頁，共99頁，2023年，2月20日，星期二過程：以皮膚無菌切口為例第一天：血凝塊充填切口及創(chuàng)緣表面，輕微急性炎癥反應。第二天：上皮覆蓋創(chuàng)面。第三天：肉芽填充創(chuàng)口，急性炎癥反應消退，巨噬細胞增多。第五天：創(chuàng)口為新生疏松結締組織填充，出現(xiàn)散在膠原纖維。一周未：正常厚度表皮覆蓋創(chuàng)面，上皮下肉芽組織膠原纖維形成。二周未：形成瘢