第十八章制劑分析

第十八章制劑分析第1頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥賦形劑、稀釋劑附加劑（穩(wěn)定劑、防腐劑、著色劑）不同制劑第2頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二基

本

要求掌握

制劑分析的特點(diǎn),片劑和注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目，片劑、注射劑中常見(jiàn)附加成分的干擾與排除方法、含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算。與原料藥相比，制劑分析的難點(diǎn)？制劑質(zhì)量控制的特殊要求？第3頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二一、藥物的劑型中國(guó)藥典（2010年版）二部片劑注射劑酊劑栓劑膠囊劑軟膏劑眼用制劑丸劑植入劑糖漿劑氣霧劑耳用制劑鼻用制劑等22種制劑。第一節(jié)藥物制劑類(lèi)型及其分析特點(diǎn)第4頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥賦形劑、稀釋劑附加劑（穩(wěn)定劑、防腐劑、著色劑）不同制劑二、藥物制劑分析的特點(diǎn)與原料藥的分析相比，制劑組成復(fù)雜、藥物含量低、必須進(jìn)行劑型檢查第5頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（1）藥物制劑與原料藥的分析一樣，主要由鑒別、檢查、含量測(cè)定等組成。示例18-1

ChP2010醋酸可的松及其制劑的分析比較表18-1（P467）第6頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（2）制劑藥物制劑的分析，還應(yīng)根據(jù)劑型、附加劑的種類(lèi)、藥物的理化性質(zhì)及含量的多少，綜合考慮，選擇及設(shè)計(jì)適當(dāng)?shù)姆治龇椒?。?頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二制劑分析的特點(diǎn)（與原料藥的區(qū)別）（一）藥物制劑性狀分析的特點(diǎn)是質(zhì)量控制不可缺少的一部分第8頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（二）藥物制劑鑒別的特點(diǎn)藥物制劑的鑒別應(yīng)參考相應(yīng)原料藥的鑒別方法。

若附加劑不干擾鑒別試驗(yàn)，可采用與原料藥相同的鑒別方法。第9頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2.藥物制劑的輔料干擾前處理排除干擾或取消該鑒別試驗(yàn)示例18-3

ChP2010甲苯磺丁脲及其片劑的鑒別ChP2010阿司匹林及其片劑的鑒別第10頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二雜質(zhì)檢查一般原料藥項(xiàng)下的檢查項(xiàng)目不需重復(fù)檢查，只檢查在制備和儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程中產(chǎn)生的雜質(zhì)及制劑相應(yīng)的檢查項(xiàng)目。如：鹽酸普魯卡因注射液“對(duì)氨基苯甲酸”(三）藥物制劑檢查的特點(diǎn)第11頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二阿司匹林“水楊酸”≤0.1%阿司匹林片“水楊酸”≤0.3%雜質(zhì)限量的要求不同第12頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2.劑型檢查及安全性檢查為保證藥物制劑的穩(wěn)定性、均一性、有效性及安全性，ChP2010在附錄“制劑通則”規(guī)定了不同劑型的常規(guī)檢查項(xiàng)目，包括：劑型檢查及安全性檢查。示例18-5

ChP2010葡萄糖及其注射液的檢查第13頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（四）藥物制劑含量測(cè)定的特點(diǎn)原料含量測(cè)定：強(qiáng)調(diào)準(zhǔn)確度、精密度制劑含量測(cè)定：強(qiáng)調(diào)選擇性、要求靈敏度高

制劑的含量測(cè)定方法通常與原料藥不同第14頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二ChP2010硫酸沙丁胺醇及其制劑的含量測(cè)定例第15頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二硫酸阿托品（含量測(cè)定）原料：非水滴定法片劑(0.3mg/片）注射劑酸性染料比色法例第16頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二原料藥：百分含量＝m測(cè)得量m取樣量×100％含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算方法不同第17頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二片劑：標(biāo)示量的百分含量每片含量×100％＝標(biāo)示量m測(cè)得量m取樣量×100％＝×平均片重標(biāo)示量第18頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

原料%標(biāo)示量的%阿司匹林≥99.095.0～105.0VitB1≥99.0(干燥品)90.0～110.0VitC≥99.093.0～107.0肌苷98.0～102.0(干)93.0～107.0紅霉素≥920單位/g90.0～110.0片劑含量表示方法及合格范圍不同第19頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二例：取司可巴比妥鈉膠囊（標(biāo)示量為0.1g）20粒，除去膠囊后測(cè)得內(nèi)容物總重為3.0780g，稱(chēng)取0.1536g，按藥典規(guī)定用溴量法測(cè)定。加入溴液（0.05mol/L）

25ml，剩余的溴液用硫代硫酸鈉液（0.1025mol/L）滴定到終點(diǎn)時(shí)，用去17.94ml?？瞻自囼?yàn)用去硫代硫酸鈉液25.00ml。按每1ml溴液（0.05mol/L）相當(dāng)13.01mg的司可巴比妥鈉(分子量：260.27），計(jì)算該膠囊中按標(biāo)示量表示的百分含量。

第20頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第21頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二紫外分光光度法測(cè)定片劑含量：精密稱(chēng)取片劑10片，重量為3.5622g，研細(xì)。取上述片粉適量，精密稱(chēng)定重量為：0.0433g，置250ml量瓶中，加規(guī)定劑量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，置100ml容量瓶中，加規(guī)定溶劑稀釋至刻度，搖勻，在257nm處測(cè)定溶液的吸光度為0.485.已知：藥物吸收系數(shù)（E1cm)為715，片劑標(biāo)示量為每片0.30g)1%第22頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第二節(jié)片劑分析片劑系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑。第23頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二片劑以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片等。第24頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二片劑分析基本步驟性狀鑒別試驗(yàn)劑型檢查及雜質(zhì)檢查含量測(cè)定第25頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二包衣片光亮度色澤均勻度包衣完整性色澤光潔度片形完整性硬度素片

要求外觀完整光潔、色澤均勻，并具有適度的硬度。一、性狀第26頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

例

取一定量片劑，鋪在白色板（或紙）上，在規(guī)定光源、光線(xiàn)與片劑的距離下用眼睛觀察，檢查色澤，黑點(diǎn)，色斑，麻點(diǎn)（坑），缺角，裂縫，花斑，油污等，進(jìn)行程度和數(shù)量的登記。素片第27頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、鑒別試驗(yàn)一般采用過(guò)濾、離心、提取等排除輔料干擾，再參考相應(yīng)原料藥的鑒別方法第28頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二三、劑型檢查ChP2010附錄I

A“制劑通則”規(guī)定：重量差異uniformityofmassweightvariationMassvariation崩解時(shí)限disintegration含量均勻度uniformityofconentcontentuniformity溶出度dissolution第29頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（一）重量差異和含量均勻度重量差異的檢查是指按規(guī)定稱(chēng)量方法測(cè)得每片的重量與平均片重的差異程度。含量均勻度檢查是指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個(gè)）含量符合標(biāo)示量的程度。第30頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二重量差異與含量均勻度統(tǒng)稱(chēng)劑量單位均勻度：多個(gè)劑量單位中所含藥物量的均勻程度。第31頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二重量差異含量均勻度適用范圍普通片劑(混合均勻)小劑量片劑或較難混合均勻者檢查指標(biāo)片重差異每片含量偏離標(biāo)示量的程度特點(diǎn)簡(jiǎn)便快速準(zhǔn)確第32頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重（裝）量差異。ChP2010規(guī)定：每片（個(gè)）標(biāo)示量不大于25mg或主藥含量不大于25%（g/g)的片劑應(yīng)檢查含量均勻度。第33頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二重量差異檢查法：（ChP2010)1.方法精密稱(chēng)定20片供試品總重量、求平均片重每片重量與平均片重或標(biāo)示片重比較第34頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2

.片劑重量差異限度規(guī)定平均片重<0.3克，重量差異應(yīng)在+7.5%

≥0.3克，重量差異應(yīng)在+5%。超出限度不超出2片，1片不超出1倍注：糖衣片應(yīng)包衣前檢查片心的重量差異薄膜衣片應(yīng)在包衣后檢查重量差異第35頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二1.方法與計(jì)算用規(guī)定的含量測(cè)定方法分別測(cè)定10片（個(gè)）藥物，計(jì)算每片（個(gè)）的相對(duì)含量Xi，求其均值X，A，S

S=標(biāo)準(zhǔn)差含量均勻度的檢查第36頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（1）A+1.80S≤15.0另取20片復(fù)試,按30片計(jì)A+1.45S≤15.0符合規(guī)定不符合規(guī)定符合規(guī)定（2）A+S＞15.0（3）A+1.80S＞15.0,且A+S≤15.02.判斷標(biāo)準(zhǔn)第37頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二例：ChP2010硫酸阿托品片（0.3mg/片）的含量均勻度檢查法第38頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（二）崩解時(shí)限與溶出度

指固體制劑在規(guī)定介質(zhì)、規(guī)定方法、規(guī)定時(shí)間崩解溶散成碎粒（或溶化、軟化），除包衣和膠囊殼全部通過(guò)篩網(wǎng)。指藥物從片劑或膠囊劑等口服固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。第39頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時(shí)限的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。溶出度與片劑的藥理作用具有更高的相關(guān)性，難溶藥物應(yīng)以溶出度測(cè)定代替崩解時(shí)限檢查。第40頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二崩解時(shí)限檢查方法

（升降式崩解儀）上下移動(dòng)距離55mm±2mm往返頻率為每分鐘30-32次第41頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二普通片：6片，37℃±1℃水，15min崩解薄膜片、硬膠囊、藥材原粉片：鹽酸溶液，30min崩解糖衣片、軟膠囊、浸膏片：1h內(nèi)全部崩解腸溶片：鹽酸溶液2h內(nèi)不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象；pH6.8磷酸緩沖液，1h崩解泡騰片：水中，無(wú)氣泡時(shí)崩解完全如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。規(guī)定：第42頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2.溶出度的測(cè)定指藥物從片劑或膠囊劑等口服固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。主要用于在水中難以溶解的藥物凡檢查溶出度的制劑不再檢查崩解時(shí)限。第43頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二FODT-601六通道型光纖藥物溶出度實(shí)時(shí)測(cè)定儀溶出度測(cè)定方法第44頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二方法（1）轉(zhuǎn)藍(lán)法：取6片（個(gè)）分別置溶出度儀的6個(gè)吊籃中，加入經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml，37±0.5℃恒溫下，在規(guī)定的溶液里按規(guī)定的轉(zhuǎn)速操作，在規(guī)定取樣點(diǎn)取樣，經(jīng)不大于0.8μm濾膜過(guò)濾，測(cè)定藥物的溶出度。第45頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（2）漿法：用攪拌槳攪拌（3）小杯法：250ml的圓底燒杯，用攪拌槳攪拌，加入經(jīng)脫氣處理的溶劑100ml～250ml。如：三唑侖片，200ml水，30min取樣第46頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二(1)6片的溶出量均≥Q符合規(guī)定(2)Q＞1-2片＞Q-10%

平均溶出量≥Q符合規(guī)定(3)1-2片<QQ-20%<僅1片＜Q-10%

平均溶出量≥Q

另取6片復(fù)試：12片中

1－3片<Q片

Q-20%<僅1片＜Q-10%

平均溶出量≥Q如果符合規(guī)定第47頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二注意事項(xiàng)：用溶出度標(biāo)準(zhǔn)片對(duì)儀器性能進(jìn)行確認(rèn)。溶出介質(zhì)：脫氣取樣時(shí)間：6杯1分鐘內(nèi)完成。除另有規(guī)定外，取樣時(shí)刻為45分鐘，限度（Q）為標(biāo)示量的70%。一個(gè)杯中投一粒。第48頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二例：ChP2010苯巴比妥片的溶出度測(cè)定法第49頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二對(duì)乙酰氨基酚片溶出度測(cè)定取標(biāo)示量為0.3g的本品6片，依法在1000mL溶劑中測(cè)定溶出度，經(jīng)30min后，取溶液5mL，濾過(guò)，精密吸取續(xù)濾液1mL，加0.04％氫氧化鈉溶液稀釋至50mL，搖勻，在257nm波長(zhǎng)處測(cè)得每片劑的吸收度分別為0.345，0.348，0.351，0.359，0.356和0.333，按其百分吸收系數(shù)為715計(jì)算，計(jì)算出各片的溶出量(限度為標(biāo)示量的80％)，并判斷其溶出度是否符合藥典規(guī)定。例第50頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二80.4％，81.1％，81.8％，83.7％，82.3％，77.69%平均81.16%有一片低于Q，但不低于Q一10％，且平均溶出度不低于規(guī)定限度。供試品的溶出度符合規(guī)定。第51頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二3.釋放度的測(cè)定

指口服藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑以及透皮貼劑等在規(guī)定溶劑中釋放的速率和程度。檢查釋放度的制劑不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。第52頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第一法方法和測(cè)定儀器同溶出度測(cè)定法用于緩釋和控釋制劑不同的是至少要在3個(gè)時(shí)間點(diǎn)取樣。第53頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二布洛芬緩釋膠囊的釋放度的測(cè)定取本品，照釋放度測(cè)定第一法，采用溶出度測(cè)定法第一法裝置，以磷酸鹽緩沖液(pH值應(yīng)為6.0±0.05)900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘30轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)與7小時(shí)，各取溶液5ml，并同時(shí)補(bǔ)充相同溫度、相同體積的磷酸鹽緩沖液，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液20μl，照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件分別測(cè)定；分別計(jì)算出每粒在不同時(shí)間的釋放量。本品每粒在1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)與7小時(shí)時(shí)的釋放量應(yīng)分別相應(yīng)為標(biāo)示量的10％～35％、25％～55％、50％～80％和75％以上，均應(yīng)符合規(guī)定。第54頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第二法用于腸溶制劑酸中120分鐘平均釋放量≤10%緩沖液（pH=6.8）45分鐘第二法結(jié)果判定：第55頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二紅霉素腸溶片釋放度檢查取本品，照釋放度測(cè)定法[附錄ⅩD第二法(一)],采用溶出度測(cè)定法(附錄ⅩC第一法)試驗(yàn)。先以鹽酸溶液(9→1000)為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)2小時(shí)，檢查每片腸膜均不得有裂縫或軟化現(xiàn)象，繼以磷酸鹽緩沖液(pH6.8)為溶劑，45分鐘，取溶液10ml，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液適量，用磷酸鹽緩沖液(pH6.8)稀釋成每1ml中約含紅霉素55μg的溶液；測(cè)定每片的釋放量。限度為80％，應(yīng)符合規(guī)定。第56頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二四、含量測(cè)定1.直接測(cè)定主藥含量較大，采用的方法不受賦形劑影響，或影響可以忽略不計(jì)，可用直接測(cè)定。2.輔料的干擾與排除第57頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（一）糖類(lèi)的干擾與排除干擾原因：水解生成葡萄糖，氧化還原反應(yīng)排除方法①改變?cè)噭┗颌谔崛≈魉幍?8頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二氧化劑氧化電位KMnO4+1.51VCe(SO4)2+1.44VHNO3+0.94VFeCl3+0.77VI2+0.54V盡量不要使用高錳酸鉀、溴酸鉀等滴定劑。第59頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二例FeSO4的含量測(cè)定原料:KMnO4滴定法片劑：鈰量法〔Ce(SO4)2〕

只能氧化Fe2+→Fe3+

第60頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（二）硬脂酸鎂的干擾與排除干擾原因：1.絡(luò)和排除方法：在pH6-7.5，酒石酸掩蔽OH-第61頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2.非水滴定硬脂酸根離子在冰醋酸中具堿性，消耗HClO4，使含量偏高。排除方法：①加入掩蔽劑-----草酸、酒石酸②提取分離后再滴定③采用比色法或分光光度法第62頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二硫酸奎寧及其片劑的含量測(cè)定例鹽酸氯丙嗪及其片劑的含量測(cè)定原料藥非水滴定片劑UV法第63頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二滑石粉干擾原因：在水中難溶，使溶液混濁，干擾比色法，比旋法。排除方法：過(guò)濾、提取分離第64頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第三節(jié)注射劑分析注射液指藥物與適宜的溶劑（或分散介質(zhì)）及附加劑制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。包括：注射液、無(wú)菌粉末、注射用濃溶液第65頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二基本步驟

首先觀察注射劑的色澤和澄明度，再進(jìn)行鑒別試驗(yàn)，常規(guī)檢查和雜質(zhì)檢查及含量測(cè)定。第66頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二一、性狀ChP2010附錄“制劑”通則規(guī)定溶液型注射液應(yīng)澄明；混懸型注射液若有可見(jiàn)沉淀，振搖時(shí)應(yīng)容易分散均勻；乳狀液型注射液應(yīng)穩(wěn)定，不得有相分離現(xiàn)象。正文各品種項(xiàng)下的性狀描述第67頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、鑒別試驗(yàn)1.輔料無(wú)干擾，直接參考原料藥的鑒別方法。2.排除干擾后，再進(jìn)行鑒別。第68頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二鹽酸氯丙嗪及其注射液的鑒別第69頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二三、劑型檢查及安全性檢查裝量裝量差異滲透壓摩爾濃度（靜脈輸液和椎管注射用注射液）可見(jiàn)異物不溶性微粒無(wú)菌細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原第70頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二1.裝量（注射液）

extractablevolumeofparenteralpreparations)方法：注射液的標(biāo)示裝量為2ml或2ml以下者取供試品5支，2ml以上至50ml者取供試品3支用干燥注射器抽盡，注入經(jīng)標(biāo)化的量具內(nèi)檢視每支注射液的裝量不得少于其標(biāo)示量。第71頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2.裝量差異-----注射用無(wú)菌粉末方法：5瓶（支）精密稱(chēng)定-------除去內(nèi)容物，洗凈干燥--------精密稱(chēng)定空容器求每1瓶的裝量與平均裝量第72頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二每1瓶的裝量與平均裝量相比較，應(yīng)符合規(guī)定。如有1瓶不符合規(guī)定，應(yīng)另取10瓶復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。平均裝量裝量差異限度0.05g及0.05g以下±15%0.05g以上至0.15g±10%0.15g以上至0.50g±7%0.50g以上±5%第73頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二3.滲透壓摩爾濃度生物膜，例如人體的細(xì)胞膜或毛細(xì)血管壁，一般具有半透膜的性質(zhì)，溶劑通過(guò)半透膜由低濃度溶液向高濃度溶液擴(kuò)散的現(xiàn)象稱(chēng)為滲透，阻止?jié)B透所需施加的壓力，即為滲透壓。第74頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二溶液的滲透壓，依賴(lài)于溶液中溶質(zhì)粒子的數(shù)量，是溶液的依數(shù)性之一，通常以滲透壓摩爾濃度（Osmolality)來(lái)表示，它反映的是溶液中各種溶質(zhì)對(duì)溶液滲透壓貢獻(xiàn)的總和。第75頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二4.可見(jiàn)異物（foreigninsolublematter)可見(jiàn)異物系指存在于注射劑、眼用液體制劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測(cè)到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長(zhǎng)度通常大于50μm第76頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二注射劑、眼用液體制劑應(yīng)在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)的條件下生產(chǎn)，產(chǎn)品在出廠前應(yīng)采用適宜的方法逐一檢查并同時(shí)剔除不合格產(chǎn)品。臨用前，也在自然光下目視檢查（避免陽(yáng)光直射），如有可見(jiàn)異物，不得使用。第77頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（一）燈檢法

20支-------傘棚（二）光散射法用有色透明容器包裝或液體色澤較深第78頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二5.不溶性微粒檢查法本法系在可見(jiàn)異物檢査符合規(guī)定后，用以檢查靜脈用注射劑（溶液型注射液、注射用無(wú)菌粉末、注射用濃溶液）及供靜脈注射用無(wú)菌原料藥中不溶性微粒的大小及數(shù)量。(<50μm)第79頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二微粒檢查用水

測(cè)定方法包括:

光阻法和顯微計(jì)數(shù)法當(dāng)光阻法測(cè)定結(jié)果不符合規(guī)定或供試品不適于用光阻法測(cè)定時(shí)，應(yīng)采用顯微計(jì)數(shù)法進(jìn)行測(cè)定，并以顯微計(jì)數(shù)法的測(cè)定結(jié)果作為判定依據(jù)。第80頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二光阻法結(jié)果判定1）標(biāo)示裝量為100ml或100ml以上的靜脈用注射液除另有規(guī)定外，每1ml中含10μm以上的微粒不得過(guò)25粒，含25μm以上的微粒不得過(guò)3粒。2）標(biāo)示裝量為100ml以下的靜脈用注射液、靜脈注射用無(wú)菌粉末、注射用濃溶液及供注射用無(wú)菌原料除另有規(guī)定外，每個(gè)供試品容器（份）中含10μm以上的微粒不得過(guò)6000粒，含25μm以上的微粒不得過(guò)600粒。

第81頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（2）顯微計(jì)數(shù)法結(jié)果判定1）標(biāo)示裝量為100ml或100ml以上的靜脈用注射液除另有規(guī)定外，每1ml中含10μm以上的微粒不得過(guò)12粒，含5μm以上的微粒不得過(guò)2粒。2）標(biāo)示裝量為100ml以下的靜脈用注射液、靜脈注射用無(wú)菌粉末、注射用濃溶液及供注射用無(wú)菌原料除另有規(guī)定外，每個(gè)供試品容器（份）中含10μm以上的微粒不得過(guò)3000粒，含25μm以上的微粒不得過(guò)300粒。

第82頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二6.無(wú)菌(一般了解)無(wú)菌檢查法系用于檢查藥典要求無(wú)菌的藥品、醫(yī)療器具、原料、輔料及其他品種是否無(wú)菌的一種方法。若供試品符合無(wú)菌檢查法的規(guī)定，僅表明了供試品在該檢驗(yàn)條件下未發(fā)現(xiàn)微生物污染。第83頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二ChP2010無(wú)菌檢查法包括：薄膜過(guò)濾法直接接種法陽(yáng)性對(duì)照、陰性對(duì)照、供試品結(jié)果判定第84頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二6.細(xì)菌內(nèi)毒素與熱原細(xì)菌內(nèi)毒素是革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖，具有致熱作用。細(xì)菌內(nèi)毒素的量用內(nèi)毒素單位（EU)表示，1EU與1個(gè)內(nèi)毒素國(guó)際單位（IU)相當(dāng)。第85頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二本法系利用鱟（hou)試劑來(lái)檢測(cè)或量化由革蘭陰性菌產(chǎn)生的細(xì)菌內(nèi)毒素，以判斷供試品中細(xì)菌內(nèi)毒素的限量是否符合規(guī)定的一種方法。包括凝膠法與光度測(cè)定法。第86頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二熱原檢查法系將一定劑量的供試品，靜脈注人家兔體內(nèi)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定。熱原檢查：熱原（pyrogens)是藥品中存在的引起體溫升高的物質(zhì)，主要來(lái)源于細(xì)菌內(nèi)毒素。第87頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二范圍：靜脈滴注及易感染熱原的品種方法：家兔法家兔3只測(cè)正常體溫每30min測(cè)T，6次正常：△

T均<0.6℃and總△

T<1.3℃非正常：△

T>0.6or總△

T≥1.3℃

解決方法：另取5只復(fù)試判定：復(fù)試中1只△T〉0.6℃，初復(fù)試總△T≤3.5℃第88頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二四、含量測(cè)定溶劑：注射用水、注射用油附加劑：滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、增溶劑、乳化劑、助懸劑、抗氧劑、抑菌劑、麻醉劑等排除干擾第89頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（一）溶劑水的干擾及排除非水溶液滴定法溶劑提取藥物鹽酸氯丙嗪注射液含量測(cè)定第90頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（二）溶劑油的干擾及其排除①有機(jī)溶劑稀釋法：對(duì)主藥含量較高，而取樣較少的，可經(jīng)過(guò)溶劑稀釋后，減小影響。溶劑油（植物油）干擾以水為溶劑的分析方法第91頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二例ChP2010己酸羥孕酮注射液的含量測(cè)定0.125g/ml20mg/ml甲醇第92頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二②萃取----適當(dāng)溶劑提取藥物，排除干擾例ChP2010丙酸睪酮注射液的含量測(cè)定第93頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二③柱色譜法選用適宜的固定相與流動(dòng)相，用柱色譜分離后測(cè)定。第94頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二例USP32-NF27庚酸睪酮注射液的含量測(cè)定第95頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（三）抗氧劑的干擾與排除

干擾原因：具還原性，影響氧化還原滴定。常見(jiàn)抗氧劑亞硫酸鹽類(lèi)Na2SO3，NaHSO3，Na2S2O3，Na2S2O4（連二亞硫酸鈉）Na2S2O5（焦亞硫酸鈉）烯二醇類(lèi)

Vc巰基化合物二巰丙醇第96頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二排除：1)加入掩蔽劑甲醛或丙酮第97頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二維生素C注射液中的NaHSO3影響碘量法，加入丙酮做掩蔽劑。ChP2010維生素C注射液的含量測(cè)定例第98頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2)加酸加熱使抗氧劑分解第99頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二例ChP2010磺胺嘧啶鈉注射液的含量測(cè)定亞硝酸鈉滴定法，鹽酸酸性條件下亞硫酸氫鈉分解第100頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二3)加入弱氧化劑氧化加入弱氧化劑將亞硝酸鹽或亞硫酸氫鹽氧化，而不消耗滴定溶液常用的弱氧化劑為：過(guò)氧化氫和硝酸第101頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第四節(jié)復(fù)方制劑的分析附加成分干擾，主要成分之間干擾。1、不經(jīng)分離，直接測(cè)定—要求各成分互不干擾2、經(jīng)適當(dāng)處理或分離后測(cè)定

—各成分間干擾較大第102頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二例1：葡萄糖氯化鈉注射液利用葡萄糖旋光性，測(cè)旋光度.

氯化鈉銀量法.例2：復(fù)方碘溶液的含量測(cè)定處方:I250gKI100gI2—NaS2O3滴定I2+2Na2SO3=2NaI+2Na2S4O6I-—AgNO3滴定第103頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二例3復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚片的含量測(cè)定成分：對(duì)乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因容量法——采用原理各不相同的滴定方法測(cè)定對(duì)乙酰氨基酚的測(cè)定:采用水解后的亞硝酸鈉滴定法阿司匹林的測(cè)定:氯仿提取后采用中和滴定法.咖啡因的測(cè)定:剩余碘量法.

第104頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二例4復(fù)方磺胺甲噁唑的含量測(cè)定

主要成分：磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧芐啶（TMP）

1．雙波長(zhǎng)分光光度法：不經(jīng)分離，直接測(cè)定含量

測(cè)定方法：

定量依據(jù)：樣品在測(cè)定波長(zhǎng)（λ2）和參比波長(zhǎng)（λ1）處的吸收度的差（ΔA）。

第105頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二波長(zhǎng)的選擇：被測(cè)組分的最大吸收波長(zhǎng)作為測(cè)定波長(zhǎng)（λ2），另選一參比波長(zhǎng)（λ1），使干擾組分在這兩個(gè)波長(zhǎng)處的吸收相等。測(cè)定原理：設(shè)A與B的混合物，A為干擾物，B為被測(cè)物

在λ1處，A1=A1A+A1B

在λ2處，A2=A2A+A2BA1A=A2A

ΔA=A2-A1=（A2A+A2B）-（A1A+A1B

）

=A2B-A1B

第106頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二測(cè)定方法：SMZλ2=257nm，λ1=304nm

TMPλ2=239nm，λ1=295nm

第107頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

ΔAX×mR×W

SMZ的含量=------------

ΔAR×W

第108頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2.HPLC法：

USP（24）采用該法測(cè)定磺胺甲

唑（SMZ）和甲氧芐啶（TMP）片劑、口服混懸劑和注射劑。

第109頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二(一)片劑含量計(jì)算公式標(biāo)示量%

=測(cè)得每片量(g/片）

標(biāo)示量(g/片）×100%含量測(cè)定示例第110頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二例1

煙酸片含量測(cè)定（中國(guó)藥典2000年版）

取本品10片,精密稱(chēng)定為3.5840g,研細(xì),精密稱(chēng)取0.3729g,置100mL錐形瓶中,置水浴加熱溶解后,放冷.加酚酞指示劑3滴,用氫氧化鈉滴定液（0.1005mol/L),滴定至粉紅色,消耗25.02mL。每1mL氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)12.31mg的煙酸。求供試品中煙酸的標(biāo)示百分含量（0.3g/片）煙酸的含量測(cè)定第111頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二標(biāo)示量%=V×T×F×平均片重W×標(biāo)示量×100%=25.02×12.31/1000×0.1005/0.1×0.35840.3729×0.3=99.17%×100%片劑、注射劑中藥物的含量測(cè)定第112頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二取標(biāo)示量為0.5g阿司匹林10片，稱(chēng)出總重為5.7680g，研細(xì)后，精密稱(chēng)取0.3576g，按藥典規(guī)定用兩次加堿剩余堿量法測(cè)定。消耗硫酸滴定液(0.05020mol/L,T=18.08mg/ml)22.92ml，空白試驗(yàn)消耗該硫酸滴定液39.84ml，求阿司匹林的含量為標(biāo)示量的多少？阿司匹林的相對(duì)分子質(zhì)量為180.16。阿司匹林片的含量測(cè)定例2異煙肼片含量測(cè)定第113頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二結(jié)果計(jì)算片劑、注射劑中藥物的含量測(cè)定第114頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2分光光度法1)百分吸光系數(shù)法E1%1cmA=CL標(biāo)示量%=×D×平均片重W×標(biāo)示量×100%E1%1cmA1100×L片劑、注射劑中藥物的含量測(cè)定第115頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二例1VB2片含量測(cè)定（中國(guó)藥典2000年版）

取20片稱(chēng)重0.2408g（標(biāo)示量10mg/片）,研細(xì),精密稱(chēng)取0.0110g,置1000mL量瓶,

加冰醋酸5mL與水100mL,加熱溶解后加4%NaOH30mL,用水定容到刻度,照分光光度法，在444nm測(cè)吸光度為0.312.=323.計(jì)算標(biāo)示量%.E1%1cm片劑、注射劑中藥物的含量測(cè)定第116頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二標(biāo)示量%=×

1000×0.01200.0110×0.01×100%3230.3121100×=105.37片劑、注射劑中藥物的含量測(cè)定標(biāo)示量%=×D×平均片重W×標(biāo)示量×100%E1%1cmA1100×L第117頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二例：某注射液含量測(cè)定方法已知：被測(cè)物的=481

注射液標(biāo)示量：0.5g/20ml

D=200×250/5=10000求：標(biāo)示量%E1%1cm片劑、注射劑中藥物的含量測(cè)定第118頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二標(biāo)示量%=×

10000481×100×3×0.5/20×100%0.376=104.2片劑、注射劑中藥物的含量測(cè)定標(biāo)示量%=

A×D

E1%·100·VS·標(biāo)示量×100%1cm第119頁(yè)，共133頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2)對(duì)照品比較法

是在同樣條件下分別配制對(duì)照品溶液與樣品溶液在選定波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度.E1%1cmA對(duì)=