老年疾病和認(rèn)知功能障礙

老年疾病和認(rèn)知功能障礙第1頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二主要內(nèi)容2第2頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二主要內(nèi)容3第3頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二王樺,等.中國社會醫(yī)學(xué)雜志.2014,31(2):75-77.1.43億老人1.78億老人1.85億老人4.5億老人中國人口老齡化嚴(yán)重老齡化社會：是指≥65歲老年人達(dá)占總?cè)丝诘?%或≥60歲老人達(dá)占總?cè)丝诘?0%4第4頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二鄧茜,等.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志.2013,47(9):811-815.中國疾控制中心選取2010年中國慢性病及其危險因素監(jiān)測項目中60歲以上老年人作為研究對象，n=18086例，采用簡易精神狀況檢查（MMSE）量表測定其認(rèn)知功能狀況中國老年人群認(rèn)知現(xiàn)狀所有研究對象中，MMSE得分中位數(shù)為23分，60～64歲組得分最高（26分），80歲組最低（19分），得分隨年齡增長而降低5第5頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二ChanKY,etal.Lancet.2013Jun8;381(9882):2016-23.患病率（例）歲歲歲歲歲歲歲歲歲193萬368萬371萬562萬919萬569萬癡呆1990年癡呆2000年癡呆2010年AD1990年AD2000年AD2010年中國癡呆患病人數(shù)激增，AD占約60%以上6第6頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二ChanKY,etal.Lancet.2013Jun8;381(9882):2016-23.中國癡呆患病率隨年齡增長而增加（%）7第7頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)分會老年神經(jīng)病學(xué)組,等.中華老年醫(yī)學(xué)雜志.2014,33(8):817-25.老年認(rèn)知功能障礙的定義指認(rèn)知功能涉及記憶、注意、語言、執(zhí)行、推理、計算和定向力等多種區(qū)域中的一項或多項功能受損它可以不同程度影響患者的社會功能和生活質(zhì)量嚴(yán)重時甚至導(dǎo)致患者死亡老年認(rèn)知障礙的定義8第8頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二中華醫(yī)學(xué)會《老年期癡呆防治指南》，2005認(rèn)知障礙的臨床表現(xiàn)（ABC）9第9頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二又是同樣的事…我忘記跟你說了…回家是走哪條路呢？前幾天還會用的…我應(yīng)該是要做土豆燉肉的啊…我的錢包是你偷的吧？認(rèn)知障礙的臨床表現(xiàn)10第10頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二主要內(nèi)容11第11頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)分會老年神經(jīng)病學(xué)組,等.中華老年醫(yī)學(xué)雜志.2014,33(8):817-25.常見老年期認(rèn)知障礙的分類12第12頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二主要內(nèi)容13第13頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二常見老年疾病與認(rèn)知障礙相關(guān)HIV維生素B12缺乏甲狀腺疾病冠心病

心力衰竭房顫糖尿病慢阻肺、OSAHS中年期高血壓老年期低血壓老年期認(rèn)知障礙腦疾病腦疾病14第14頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二認(rèn)知障礙對老年疾病的影響老年常見疾病，如心血管疾病（包括房顫、心衰等）、糖尿病、抑郁等，與癡呆密切相關(guān)認(rèn)知障礙影響老年科常見疾病的診治：

認(rèn)知障礙患者常常存在語言障礙和記憶障礙影響就診時的主訴影響對治療結(jié)果的描述影響治療依從性可能增加患者住院率和死亡率增加照料者的負(fù)擔(dān)15第15頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二1.WaldsteinSR,etal.Hypertension.2008Jan;51(1):99-104.2.HajjarI,etal.AmJHypertens.2010Jan;23(1):17-23.3.EfimovaIY,etal.HypertensRes.2008Apr;31(4):673-8.4.SkoogI.DementGeriatrCognDisord.1998Jul;9Suppl1:13-9.高血壓導(dǎo)致認(rèn)知障礙的機(jī)制動脈粥樣硬化[1]血壓波動[2]腦血流下降[3]腦白質(zhì)損害(WML)

[4]廣泛的腦血流低灌注和腦動脈硬化是WML形成的主要病理機(jī)制[4]夜間血壓下降率減低與認(rèn)知功能損害有關(guān)[2]脈壓、脈搏波傳導(dǎo)速度增高與語言學(xué)習(xí)、非語言性記憶、工作記憶及認(rèn)知測評得分降低有關(guān)（均P＜0.05）[1]腦組織中神經(jīng)元能量儲備少，對缺血缺氧非常敏感，可引起認(rèn)知功能減退[3]16第16頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二NinomiyaT,etal.Hypertension-2011-Ninomiya-22-8中年期高血壓增加老年癡呆風(fēng)險納入668例非癡呆受試者，隨訪17年，采用Cox比例風(fēng)險模型評估中年期血壓和癡呆風(fēng)險的關(guān)系該研究結(jié)論表明：中年期高血壓與老年血管性癡呆顯著正相關(guān)中年期血壓和老年癡呆風(fēng)險的相關(guān)性風(fēng)險比參照中年期血壓水平*P=0.001#P＜0.00117第17頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二QiuC,etal.DementGeriatrCognDisord.2009;28(3):213-9.納入在1994～1996年第三次隨訪時年齡≥81歲且診斷為非癡呆的422例受試者，隨訪監(jiān)測血壓，并采用簡易智能精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表評估總體認(rèn)知功能，采用Cox模型分析數(shù)據(jù)老年期低血壓與認(rèn)知障礙相關(guān)該研究結(jié)論：第4次隨訪時診斷為癡呆的受試者較非癡呆受試者的收縮壓水平顯著下降收縮壓（mmHg）非癡呆第4次隨訪時診斷為癡呆1987～1989年1991～1993年1994～1996年1997～1998年P(guān)＜0.0019年隨訪期間癡呆與非癡呆受試者收縮壓情況18第18頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二王延江,等.中國神經(jīng)精神疾病雜志.2013,39(6):335-9.冠心病與AD相關(guān)橫斷面研究，納入312例受試者，其中阿爾茨海默病（AD）患者114例，健康受試者198例，分別采用單因素和多因素非條件Logistic回歸及線性回歸分析研究血管危險因素與AD、認(rèn)知功能評分的相關(guān)性冠心病患病率（%）P＜0.001危險因素ORP值年齡1.065＜0.001冠心病2.1960.018危險因素標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)P值年齡)-0.287＜0.001冠心病-0.1730.002危險因素與AD相關(guān)性的多因素分析危險因素與MMSE評分的多因素分析多因素線性回歸分析表明：年齡、冠心病與MMSE評分呈線性關(guān)系與對照組比較，患有冠心病的比例偏高多因素Logistic回歸分析顯示：冠心病和年齡與AD相關(guān)19第19頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二QiuC,etal.ArchInternMed.2006May8;166(9)1003-8.心衰增加癡呆癥和AD發(fā)病風(fēng)險病例對照研究，納入1301例受試者（年齡≥75歲）且無癡呆癥，其中205例為心衰患者，在9年間進(jìn)行3次隨訪檢測癡呆癥和AD患病情況，采用簡易智能精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表評估認(rèn)知功能例數(shù)癡呆AD例數(shù)IRHR(95%CI)例數(shù)IRHR(95%CI)非心衰患者109637665.11.0028852.81.00心衰患者2056484.61.84(1.35～2.51)4564.31.80(1.25～2.61)癡呆癥、AD和心衰相關(guān)的發(fā)病率（每1000人-年）和危險比與非心衰患者相比，心衰患者的癡呆癥和AD發(fā)病率更高；經(jīng)多重校正的的Cox回歸分析表明心衰顯著增加癡呆和AD風(fēng)險IR：發(fā)病率HR：危險比20第20頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二ZuccalàG,etal.JNeurolNeurosurgPsychiatry.1997Oct;63(4):509-12.2.GibbsCR,etal.Circulation.2001Apr3;103(13):1746-51.3.SaavedraJM,etal.CellMolNeurobiol.1999Oct;19(5):553-73.4.FarlowMR,etal.Neurology.2004Nov23;63(10):1898-901.5.劉穎望,等.中國動脈硬化雜志.2010,18(4):307-310.6.FreedlandKE,etal.PsychosomMed.2003Jan-Feb;65(1):119-28.7.TrojanoL,etal.JNeurol.2003Dec;250(12):1456-63.8.TerekeciHM,etal.EurJInternMed.2010Apr;21(2):87-90.9.XieA,etal.AmJRespirCritCareMed.2005Aug1;172(3):371-8.老年慢性心力衰竭導(dǎo)致認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制心輸出量下降與腦灌注不足[1]血流動力學(xué)紊亂、高凝狀態(tài)與腦栓塞[2，3]ApoEε4攜帶者認(rèn)知受損明顯[4]

ApoEε4是CHF發(fā)展的獨(dú)立危險因素[5]抑郁、貧血、睡眠呼吸障礙[6～9]CHF：慢性心力衰竭ApoEε4：載脂蛋白Eε421第21頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二房顫增加認(rèn)知障礙風(fēng)險3～4倍SabatiniT,etal.Neurology.2002Aug27;59(4):651.

房顫也是認(rèn)知下降的獨(dú)立相關(guān)因素(RR=3.4,95%CI=1.3～8.5)22第22頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二

358例認(rèn)知功能障礙的老年患者（MMSE<24），隨訪10年，考察房顫對癡呆進(jìn)展的影響（HR：危害比）無癡呆生存率時間（月）無房顫房顫房顫是314312307301293283272260246229212否4443413834302622181411存在風(fēng)險的患者數(shù)(n)變量HR95%CIP年齡1.151.06-1.180.000女性0.410.11-0.600.000心率0.890.87-1.060.075VRr＞50/＜902.401.10-5.200.023脈壓1.030.99-1.040.341疾病數(shù)目1.191.11-1.210.042藥物數(shù)目1.040.88-1.220.681華法林或阿司匹林0.950.86-1.020.118CHF1.281.05-2.220.035糖尿病2.201.20-4.220.006CAD1.951.05-3.500.016GDS評分1.091.05-1.160.025社交支持評分1.331.12-2.340.000AF4.101.80-9.300.001HR=4.10，P＜0.001CacciatoreF,etal.DementGeriatrCognDisord.2012;34(3-4):143-8.

房顫加速認(rèn)知功能下降23第23頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二房顫增加癡呆風(fēng)險的可能機(jī)制1.JustinBN,etal.ClinEpidemiol.2013Apr26;5:135-45.2.MuqtadarH,etal.CurrCardiolRep.2012Dec;14(6):732-40.增加海馬萎縮，增加執(zhí)行功能障礙及其他認(rèn)知功能障礙[2]高凝狀態(tài)，增加亞臨床型腦栓塞[1]無癥狀性腦梗死和短暫性腦缺血發(fā)作風(fēng)險增加[1]不規(guī)則的快速室性心率，心輸出量降低，從而減大腦血流灌注[1]24第24頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二HsuCC,etal.JAlzheimersDis.2011;24(3):485-93.T2DM增加癡呆癥風(fēng)險2.6倍非T2DM患者DM患者且未使用DM藥物DID（每10000人-年）P＜0.05受試者癡呆病例/總數(shù)危險比（95%CI）非DM患者3376/101816參照DM患者且未使用DM藥物434/105192.41（2.17～2.66）*DM患者且使用DM藥物649/148741.62（1.49～1.77）*與非DM患者比較，T2DM患者的癡呆危險比*

指與非DM患者比較，P＜0.001納入Ⅱ型糖尿?。═2DM）患者25393例和非T2DM患者101816例，采用癡呆發(fā)病密度（DID）和完全校正的Cox比例風(fēng)險模型來估計癡呆癥和糖尿?。―M）之間的關(guān)系25第25頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二糖尿病導(dǎo)致認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制MarioniRE,etal.AgeAgeing.2010May;39(3):354-9.2.MogiM,etal.CircJ.2011;75(5):1042-8.3.AungPP,etal.DiabetMed.2012Mar;29(3):328-36.4.AsheKH,etal.Neuron.2010Jun10;66(5):631-45.5.KennaH,etal.NeurobiolAging.2013Mar;34(3):641-9.6.ZhenYF,etal.Psychopharmacology(Berl).2013May;227(1):93-100.7.OlsonML,etal.Peptides.2010Dec;31(12):2209-15.8.SatoH,etal.JClinBiochemNutr.2010Nov;47(3):224-32.9.LiWZ,etal.EurJPharmacol.2010Feb25;628(1-3):108-15.26第26頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二HungWW,etal.AmJRespirCritCareMed.2009Jul15;180(2):134-7.嚴(yán)重COPD患者認(rèn)知能力顯著減退與非嚴(yán)重COPD受試者比較，嚴(yán)重COPD患者的平均認(rèn)知評分較低。嚴(yán)重COPD患者與認(rèn)知表現(xiàn)較差相關(guān)共4150例受試者完成研究，平均年齡為62.6±1.7歲，其中492例患有COPD（152例患有嚴(yán)重COPD），對其進(jìn)行認(rèn)知功能評分變量系數(shù)95%CIP值非嚴(yán)重COPD-0.13-0.42，0.160.39嚴(yán)重COPD-0.88-1.34，-0.42＜0.001采用混合線性模型重復(fù)測量COPD對認(rèn)知評分的獨(dú)立影響COPD：慢性阻塞性肺疾病27第27頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二DoddJW,etal.EurRespirJ.2010Apr;35(4)913-22.COPD患者認(rèn)知損害的發(fā)生機(jī)制CPOD常見并發(fā)癥（血管疾?。┭装Y（如:CRP、IL-6、IL-1β、TNF-α）低氧（吸煙，如：重金屬、尼古?。┥窠?jīng)元損害及異常內(nèi)皮功能紊亂氧化應(yīng)激動脈硬化氧依賴性酶CRP：C反應(yīng)蛋白IL-6：白介素-6IL-1β：白介素-1βTNF-α：腫瘤壞死因子-α28第28頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二OlaitheM,etal.Sleep.2013Sep1;36(9):1297-305.OSAHS患者存在廣泛的執(zhí)行功能損害

OSAHS獨(dú)立于年齡等因素，直接損傷包括轉(zhuǎn)換、刷新、抑制、產(chǎn)生式及流體推理在內(nèi)的多項執(zhí)行功能OSAHS：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征29第29頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二1.YaffeK,etal.JAMA.2011Aug10;306(6):613-9.2.Cohen-ZionM,etal.JPsychosomRes.2004May;56(5):549-53.3.SpiraAP,etal.JAmGeriatrSoc.2008Jan;56(1):45-50.OSAHS認(rèn)知障礙的主要機(jī)制OSAHS：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征30第30頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二1.KalmijnS,etal.ClinEndocrinol(Oxf).2000Dec;53(6):733-7.2.郭鑒玲,等.蘇州醫(yī)學(xué)2002;25(4):179-180.3.SternRA,etal.CognBehavNeurol.2004Dec;17(4):219-23.TH與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系低TSH組中，血漿T4水平與發(fā)生AD的危險性成正相關(guān)[1]VaD的血清游離T3可作為認(rèn)知功能減退的一個標(biāo)志[2]T4水平越低，發(fā)生認(rèn)知能力下降的危險性越大降的危險性越大[3]TH：甲狀腺激素TSH：促甲狀腺激素AD：阿爾爾茨海默癥VD：血管性癡呆31第31頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二1.MalaguarneraM,etal.ClinChemLabMed.2004;42(9):1032-5.

2.田華,等.中國基層醫(yī)藥.2014,21(7):982-4.3.SeshadriS,etal.NEnglJMed.2002Feb14;346(7):476-83.維生素B12缺乏與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系VD：血管性癡呆AD：阿爾茨海默癥VB12：維生素B12FA：葉酸Hcy：同型半胱氨酸Hhcy：高同型半胱氨酸血癥VaD患者VB12與FA水平明顯下降[1]FA及VB12缺乏可引起Hcy的增高，F(xiàn)A及VB12缺乏可能是導(dǎo)致VD發(fā)生的間接因素[2]維生素B12缺乏與VDVB12缺乏可引起HHcy，血漿Hcy水平升高是AD的重要獨(dú)立危險因素[3]維生素B12缺乏與AD32第32頁，共35頁，2023年，2月20日，星期二1.DesmondDW,etal.Stroke.2002Sep;33(9):2254-60.2.GieleJL,etal.Stroke.2004Mar;35(3):742-6.3.InatomiY,et