脂代謝藥學(xué)專業(yè)

脂代謝藥學(xué)專業(yè)第1頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

第四節(jié)

脂酸的合成代謝（重點(diǎn)）：

（一）軟脂酸的合成（Ｃ１６）1.合成部位:線粒體外胞液,主要在肝組織。

2.合成原料:乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+。

原料在線粒體內(nèi)生成，合成脂酸在胞液，需要將乙酰CoA運(yùn)至胞液：第2頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二檸檬酸-丙酮酸循環(huán)（citratepyruvatecycle）第3頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

3.脂酸合成反應(yīng)過(guò)程（1）丙二酰CoA合成：

*乙酰CoA羧化酶(脂酸合成的限速酶）

乙酰CoA＋ATP+HCO3-

丙二酰CoA+ADP+Pi第4頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（2）脂酸合成:從乙酰CoA和丙二酰CoA開始合成長(zhǎng)鏈脂酸，是一個(gè)重復(fù)的加成反應(yīng)，每次延長(zhǎng)2個(gè)C原子.

脂酸合成酶系丙二酰CoA長(zhǎng)鏈脂酸脂酸合成酶系由7種酶活性（哺乳動(dòng)物）的多功能酶完成（二聚體），ACP（?；d體蛋白）輔基為合成中脂?；妮d體?？偟倪^(guò)程以軟脂酸為例：由1分子乙酰CoA和7分子丙二酰CoA縮合而成。每次延長(zhǎng)兩個(gè)碳原子，連續(xù)7次重復(fù)加成。第5頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第6頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二ACP結(jié)構(gòu)第7頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二經(jīng)過(guò)7輪循環(huán)反應(yīng)，每次加上一個(gè)丙二?；?，增加兩個(gè)碳原子，最終釋出軟酯酸。CESO=CCH3ACPSC=OCH2—COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

CESO=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

O-O=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CEACPHSHS+4H++4e-CO2CESO=CCH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

4H++4e-CO24H++4e-CO2第8頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

每輪反應(yīng)經(jīng)酰基轉(zhuǎn)移,縮合、加氫、脫水、再加氫，碳原子由２個(gè)增加至４個(gè)。經(jīng)過(guò)７次循環(huán)后生成16個(gè)碳原子的軟脂酰-Ｅ２:

硫酯酶軟脂酰-Ｅ２游離軟脂酸。

總反應(yīng)式：（重點(diǎn)）：

CH3COSCoA+7HOOCCH2COSCoA+14NADPH+14H+CH3(CH2)14COOH+7CO2+6H2O+8HSCoA+14NADP+第9頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（二）脂酸碳鏈的加長(zhǎng)（重點(diǎn)）：

更長(zhǎng)碳鏈的脂酸則是對(duì)軟脂酸的加工，使其碳鏈延長(zhǎng)。部位：(肝細(xì)胞)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或線粒體中1.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長(zhǎng)酶系：丙二酰CoA為2碳單位2.線粒體(延長(zhǎng))酶體系：乙酰CoA為2碳單位第10頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二(三)不飽和脂酸的合成人體不飽和脂酸：軟油酸（16:1,Δ9）油酸（18:1,Δ9）

亞油酸（18:2,Δ9,12）必需脂肪酸

亞麻酸（18:3,Δ9、12、15）

花生四烯酸(20:4,Δ5、8、11、14)

前兩種單不飽和脂酸可由人體自身合成后三種多不飽和脂酸必需從食物攝取動(dòng)物含Δ４，Δ５，Δ８，Δ９去飽和酶，缺乏Δ９以上的去飽和酶；植物含有Δ９，Δ１２，Δ１５去飽和酶。第11頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二(四)脂酸合成的調(diào)節(jié)

1.代謝物的調(diào)節(jié)作用

乙酰CoA羧化酶

進(jìn)食高脂肪(或饑餓脂肪動(dòng)員)抑制活性進(jìn)食糖類激活

2.激素的調(diào)節(jié)作用

胰島素促進(jìn)脂肪合成

乙酰CoA羧化酶、脂酸合成酶系合成增加，促脂酸進(jìn)入脂肪組織（加強(qiáng)脂蛋白脂肪酶活性）

胰高血糖素抑制脂酸合成磷酸化乙酰CoA羧化酶使其活性降低抑制脂肪酸及TG合成（腎上腺素、生長(zhǎng)激素亦抑制乙酰CoA羧化酶）第12頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、脂肪的合成：部位：(肝臟、脂肪組織；小腸粘膜上皮細(xì)胞）等原料：脂酰CoA和3-磷酸甘油

糖分解磷酸二羥丙酮生糖氨基酸第13頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二脂肪進(jìn)入血液的形式：（1）肝臟：VLDL(極低密度脂蛋白）（2）腸粘膜：VM（乳糜微粒）第14頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

三、多不飽和脂酸的重要衍生物―

前列腺素(PG)、血栓噁烷(TX)及白三烯(LT)(20C)第15頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二含量低（10-11mol/L）

，但生理活性強(qiáng)。參與、調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝活動(dòng)。

*生理功能:

1.PG活性多樣，不同組織作用各異。與炎癥、血壓調(diào)節(jié)腸胃蠕動(dòng)、分泌有關(guān)，還與排卵、分娩等有關(guān)。

2.TX有促進(jìn)血管收縮，血液凝固的作用。

3.LT與炎癥及過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)。第16頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二一、甘油磷脂和鞘磷脂：磷脂－含磷酸的脂類。

(一）甘油磷脂：甘油骨架構(gòu)成的磷脂。

甘油FAPiXX=膽堿、乙醇胺、絲氨酸、肌醇、水、甘油、磷脂酰甘油FA第五節(jié)磷脂的代謝取代基不同分為:

第17頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二花生四烯酸含氮化合物第18頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（二）鞘磷脂鞘脂：含鞘氨醇及二氫鞘氨醇的脂類

一分子脂酸以酰胺鍵與鞘氨醇或二氫鞘氨醇的氨基相連生成，不含甘油.

鞘磷脂：含磷酸鞘糖脂：含糖基人體含量最多的是：

*神經(jīng)鞘磷脂其作用：構(gòu)成生物膜

第19頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

二、甘油磷脂的合成1.合成部位：各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，以肝、腎、腸等組織最活躍

2.合成原料及輔因子原料—

脂酸、甘油:可由葡萄糖轉(zhuǎn)化而來(lái)。

２位多不飽和脂酸：由植物油提供乙醇胺:絲氨酸脫羧

膽堿：由絲氨酸和甲硫氨酸合成，亦可由食物提供.絲氨酸、磷酸、ＡＴＰ、ＣＴＰ第20頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二３．合成基本過(guò)程(１)

甘油二酯合成途徑：磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺主要通過(guò)此途徑合成ａ.CDP-膽堿及CDP-乙醇胺生成ｂ.卵磷脂、腦磷脂、甘油三酯合成總過(guò)程第21頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第22頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二(２)CDP-甘油二酯合成途徑磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、心磷脂由此途徑合成a.甘油二酯被活化生成CDP-甘油二酯b.再與肌醇、絲氨酸或磷脂酰甘油縮合第23頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1甘油磷脂的降解（

磷脂酶類作用：不同磷脂酶分別作用于分子中不同的酯鍵）

第24頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第四節(jié)膽固醇代謝(cholesterol,ch)固醇的共同結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷多氫菲的衍生物人體

:含膽固醇140ｇ，廣泛分布于各組織

1/4在腦、神經(jīng)組織中；肝、腎、腸、皮膚、脂肪組織含較多膽固醇.植物:植物中以*β-谷固醇最多.酵母:含麥角固醇,為VitＤ的前體第25頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二膽固醇

膽固醇酯第26頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

一

、膽固醇的合成（重點(diǎn)）：

（一）

合成部位:胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)全身均可合成(腦組織及成熟ＲＢＣ除外),肝腸為主要場(chǎng)所。（二）合成原料乙酰CoA―-唯一碳源,由G、AA、FA分解產(chǎn)生,通過(guò)檸檬酸循環(huán)運(yùn)輸至胞漿.NADPH+H+由磷酸戊糖途徑產(chǎn)生每合成1分子膽固醇需:

36分子ATP,18分子乙酰CoA,16分子NADPH+H+第27頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二*HMGCoA還原酶2NADPH+H+2NADPCoA**線粒體胞液

(三)合成基本過(guò)程:3階段

1.甲羥戊酸的合成(C6）

*限速酶：HMGCoA還原酶（羥甲基戊二酸單酰CoA還原酶）第28頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二(27C)2鯊烯合成3膽固醇的合成第29頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二(四）膽固醇合成的調(diào)節(jié)關(guān)鍵酶：*HMGCoA還原酶主要是通過(guò)對(duì)HMGCoA還原酶活性的影響來(lái)實(shí)現(xiàn)的酶具有晝夜節(jié)律性合成分泌，午夜時(shí)高，中午最低1.饑餓與禁食抑制肝合成膽固醇禁食HMGCoA還原酶合成下降，活性降低。乙酰CoA、ATP、NADPH+H+不足使膽固醇合成減少；高糖、高飽和TG，肝HMGCoA還原酶活性增加，膽固醇合成增加。2.膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成（-）HMGCoA還原酶合成及膽固醇合成3.激素胰島素、甲狀腺激素誘導(dǎo)HMGCoA還原酶的合成，使Ch合成增加胰高血糖素、皮質(zhì)醇抑制HMGCoA還原酶的活性，使Ch合成較少第30頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

二*膽固醇的轉(zhuǎn)化

生成生理活性物質(zhì)，參與調(diào)節(jié)代謝或排除體外

1.轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?bileacid):為膽固醇代謝的主要去路

2.轉(zhuǎn)化為類固醇激素：

膽固醇是合成類固醇激素的原料--

腎上腺皮質(zhì)：皮質(zhì)醇，醛固酮睪丸間質(zhì)細(xì)胞：睪丸酮卵巢（卵泡、黃體）：雌二醇、孕酮

3.

轉(zhuǎn)化為VitＤ３

（皮膚）氧化紫外光照射膽固醇７-脫氫膽固醇VitＤ３4.直接由腸道排出。第31頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

第六節(jié)血漿脂蛋白代謝一、血脂：血漿所含脂類的統(tǒng)稱組成：TG、PL、Ch及其酯、游離FA來(lái)源：外源性、內(nèi)源性--肝（最主要）濃度受遺傳、膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等影響，波動(dòng)大。二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)

血脂與血漿中蛋白質(zhì)結(jié)合成的可溶性復(fù)合體，稱脂蛋白（lipoprotein），是血脂存在和運(yùn)輸?shù)姆绞?第32頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（一）血漿脂蛋白分類

1.電泳法：根據(jù)脂蛋白表面電荷不同，在電場(chǎng)中泳動(dòng)具不同遷移率，按其快慢分：?

CM前第33頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2.超速離心法血漿在一定密度的鹽溶液中進(jìn)行超速離心時(shí)，其所含脂蛋白即因密度不同而漂浮或沉降，據(jù)此分為四類：乳糜微粒（CM）極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）

IDL（二）血漿脂蛋白的組成組成:Pr、TG、PL、Ch及其酯(ChE)各類脂蛋白都有這四類成分，但比例及含量卻大不同:TG含量--CM＞VLDL＞LDL＞HDLPr含量--HDL＞LDL＞VLDL＞CM第34頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

載脂蛋白（apolipoprotein,apo）：--血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱載脂蛋白（apolipoprotein,apo）。主要有apoAapoBapoCapoDapoE等五類.功能：結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶，參與膜蛋白受體的識(shí)別等。第35頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

*四、血漿脂蛋白的代謝（重點(diǎn)）：

1.乳糜微粒(ＣＭ)（小腸粘膜細(xì)胞合成