肝癌治療的全程管理

肝癌治療的全程管理第1頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二主要內(nèi)容肝癌診斷分期評(píng)估肝癌患者預(yù)后的影響因素肝功能殘肝評(píng)估腫瘤預(yù)后因素評(píng)估肝癌患者治療策略的選擇不良反應(yīng)的管理是實(shí)現(xiàn)肝癌患者管理的橋梁第2頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二肝癌診斷分期——正確分期并根據(jù)分期治療是肝癌患者最大獲益的重要保證第3頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二最佳支持治療(BSC)化療栓塞姑息療法消融術(shù)肝移植手術(shù)切除根治療法有無(wú)正常中期(B)多結(jié)節(jié)，

Child-PughA-B,PS0終末期(D)Child-PughCPS3–4相關(guān)疾病極早期(0)單發(fā)結(jié)節(jié)≤2cmChild-PughA,PS0早期(A)單發(fā)結(jié)節(jié)或3個(gè)結(jié)節(jié)<3cm，

Child-PughA-B,PS03個(gè)結(jié)節(jié)≤3cm升高單發(fā)結(jié)節(jié)門(mén)脈壓力/

膽紅素肝移植潛在候選人是否消融術(shù)AlexandreLiccioni,etal.DigDis2014;32:554-563BCLC分期患者是國(guó)際公認(rèn)肝癌分期HCC索拉非尼晚期(C)

門(mén)脈侵犯，肝外轉(zhuǎn)移

Child-PughA-B,PS1–2第4頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二有血管侵犯TACE手術(shù)切除放療索拉非尼系統(tǒng)化療2011衛(wèi)生部原發(fā)性肝癌診療規(guī)范無(wú)TACE放療索拉非尼系統(tǒng)化療等HCCPS3~4Child-PughC支持治療支持治療肝移植(UCSF)≤5cm＞5cm＞3cm≤3cm≥4個(gè)2~3個(gè)1個(gè)腫瘤數(shù)目腫瘤大小手術(shù)切除TACE+消融肝移植(UCSF)TACE手術(shù)切除+消融手術(shù)切除消融≤3cm肝移植治療選擇無(wú)有全身狀況肝功能肝外轉(zhuǎn)移PS0~2Child-PughA/B我國(guó)根據(jù)國(guó)情制定了肝癌治療推薦流程第5頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二HCC患者HKLC分期系統(tǒng)及治療分層的建立Gastroenterology.2014Jun;146(7):1691-700以建立亞洲HCC患者的分期系統(tǒng)及治療策略為目的，以香港瑪麗醫(yī)院1995年1月-2008年12月3856例HCC患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照回顧性分析結(jié)果為依據(jù)，建立HKLC分期系統(tǒng)

預(yù)后因子分期ECOGPSChild-Pugh分級(jí)腫瘤狀態(tài)肝外血管侵犯/轉(zhuǎn)移I0A早期否IIa1aBa早期否IIb0-1A中期否IIIa0-1B中期否IIIb0-1A/B局部晚期否IVa0-1A任何是IVb0-1B任何是Va2-4bCb早期否Vb2-4bCb中期或局部晚期是cA至少一個(gè)標(biāo)準(zhǔn):ECOGPS1,Child–PughB.B至少一個(gè)標(biāo)準(zhǔn):ECOGPS2–4,Child–PughC.C至少一個(gè)標(biāo)準(zhǔn):中期/局部晚期腫瘤,肝外血管侵犯/轉(zhuǎn)移第6頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二HKLC分期中治療策略推薦無(wú)肝外血管侵犯/轉(zhuǎn)移早期ECOG0-1，ChildA-BI

IIaIIb中期局部晚期切除/移植/消融切除TACE系統(tǒng)治療系統(tǒng)/支持治療移植支持治療ChildAChildB肝外血管侵犯/轉(zhuǎn)移ECOG0ChildAECOG1ChildBChildAChildBIIIaIIIbIvaECOG2-4/ChildCIVbVaVb早期無(wú)肝外血管侵犯/轉(zhuǎn)移

其它肝外血管侵犯/轉(zhuǎn)移Gastroenterology.2014Jun;146(7):1691-700第7頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二肝癌患者的評(píng)估對(duì)預(yù)后的影響肝功能評(píng)估殘肝評(píng)估腫瘤預(yù)后因素評(píng)估第8頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二肝功能評(píng)估——肝癌預(yù)后的重要影響因素第9頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二肝功能評(píng)價(jià)指標(biāo)肝功能評(píng)價(jià)常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目：肝功能（ALB）、血常規(guī)、凝血功能等第10頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二GIDEON研究設(shè)計(jì)R.Lencioni,etal.IntJClinPract,July2010,64,8,1034–1041>3000例經(jīng)索拉非尼治療的GIDEON研究，在基線時(shí)，收集患者信息和疾病特點(diǎn)；隨訪期間，收集結(jié)果數(shù)據(jù)：OS定義為開(kāi)始使用索拉非尼至任意原因?qū)е滤劳龅臅r(shí)間，存活或失訪的患者在最后的隨訪日被刪失；疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)定義為開(kāi)始使用索拉非尼至腫瘤第一次記錄在案的影像學(xué)進(jìn)展第11頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二GIDEON研究證實(shí)肝功能是影響肝癌患者生存時(shí)間的重要因素自開(kāi)始治療(天)生存分布函數(shù)Child-Pugh

A,中位數(shù)(95%CI)13.6(12.8-14.7)個(gè)月(n=1975)Child-Pugh

B,中位數(shù)(95%CI)5.2(4.6-6.3)個(gè)月(n=669)Child-Pugh

C,中位數(shù)(95%CI)2.6(1.5-4.0)個(gè)月(n=73)PosterpresentedattheAnnualMeetingoftheAmericanSocietyofClinicalOncology第12頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二日本肝癌患者預(yù)后評(píng)估研究患者特征：普遍接受手術(shù)、消融、TACE、化療或支持治療均進(jìn)行Child-PughA、B、C評(píng)分試驗(yàn)設(shè)計(jì)CLIP評(píng)分系統(tǒng)分析(N=722)JIS評(píng)分系統(tǒng)分析(N=722)分析

對(duì)生存期有影響的因素N=722KudoM,etal.JGastroenterol.2003;38:207-15.第13頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二Child-Pugh分期是肝癌患者生存的評(píng)估預(yù)測(cè)因素KudoM,etal.JGastroenterol.2003;38:207-15.生存率(%)生存期(年)第14頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二殘肝功能評(píng)估第15頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積與術(shù)后肝功能密切相關(guān)四川大學(xué)華西附屬第一醫(yī)院對(duì)2007-03/2008-02收治的75例因肝癌行肝切除術(shù)的患者進(jìn)行研究術(shù)前采用CT測(cè)定患者的全肝體積,術(shù)中被切除的肝臟組織的體積由排水法測(cè)定,全肝體積與術(shù)中切除肝臟組織體積之差除以患者的體表面積即為標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積根據(jù)術(shù)后患者肝功能代償狀況進(jìn)行分組,比較不同組間標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積均數(shù)的差異;并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積再分組,比較組間術(shù)后發(fā)生肝功能中、重度代償不全發(fā)率的差異結(jié)果顯示：在中、重度代償不全組患者切除體積大于輕度代償不全組,而術(shù)后殘肝體積和標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積均小于輕度代償不全組陳熙,文天夫,世界華人消化雜志2010年6月18日;18(17):1829-1833第16頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積與術(shù)后肝功能代償不全發(fā)生率具有強(qiáng)相關(guān)性四川大學(xué)華西附屬第一醫(yī)院對(duì)2007-03/2008-02收治的75例因肝癌行肝切除術(shù)的患者進(jìn)行研究術(shù)前采用CT測(cè)定患者的全肝體積,術(shù)中被切除的肝臟組織的體積由排水法測(cè)定,全肝體積與術(shù)中切除肝臟組織體積之差除以患者的體表面積即為標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積根據(jù)術(shù)后患者肝功能代償狀況進(jìn)行分組,比較不同組間標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積均數(shù)的差異;并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積再分組,比較組間術(shù)后發(fā)生肝功能中、重度代償不全發(fā)率的差異結(jié)果顯示：標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積416mL/m2組術(shù)后肝功能中、重度代償不全發(fā)生率較高陳熙,文天夫,世界華人消化雜志2010年6月18日;18(17):1829-1833第17頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二殘肝分?jǐn)?shù)(%RLV)與肝損害呈負(fù)相關(guān)愛(ài)丁堡皇家醫(yī)院對(duì)104例行肝切除術(shù)且根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)肝功能評(píng)估后的肝癌患者殘余肝臟體積應(yīng)用CT進(jìn)行測(cè)算，分析殘肝分?jǐn)?shù)(%RLV)與術(shù)后肝功能之間的關(guān)系研究結(jié)果顯示：低%RLV肝切除術(shù)肝癌患者肝損害顯著增加，%RLV臨界值為26.6%，與嚴(yán)重肝損害顯著相關(guān)(p＜0.0001)1SchindlMJ,etal.Gut.2005Feb;54(2):289-96.ShoupM,etal.JGastrointestSurg.2003Mar-Apr;7(3):325-30美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心對(duì)1999年7月-2000年12月間連續(xù)就診的126例行肝切除術(shù)的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，利用三維體積CT在術(shù)前測(cè)量患者的全肝體積以及腫瘤體積進(jìn)而得到殘肝體積,并將殘肝體積與術(shù)后結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析后,發(fā)現(xiàn)約90%的術(shù)后殘肝體積小于25%全肝體積的患者都發(fā)生了肝功能不全2第18頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二腫瘤預(yù)后因素評(píng)估第19頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二晚期肝癌預(yù)后系統(tǒng)預(yù)測(cè)患者生存期分為好(0-8分)、中(9-15分)和差(16-39分)3個(gè)危險(xiǎn)組隨著ALCPS分值的增高，患者3個(gè)月的生存率逐漸下降，當(dāng)≥13分時(shí)，3個(gè)月生存率小于50%，當(dāng)≥23時(shí)，3個(gè)月生存率降至10%以下Yau,etal.Cancer.2008;113(10):2742-51.第20頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二SHARP研究入選602例患者隨機(jī)分組，分析生物標(biāo)志物預(yù)后價(jià)值。多因素分析結(jié)果顯示ECOG評(píng)分，AFP，微癌栓，堿性磷酸酶，VEGF，Ang2是肝癌患者的預(yù)后因素SHARP研究對(duì)肝癌晚期預(yù)后因素分析基線特征對(duì)比組P值HR(95%CI)ECOGPS0分組vs.＞0分組0.0161.36(1.06-1.75)AFP≤200ng/ml組vs.＞200ng/ml組0.0011.49(1.17-1.89)MVI伴MVI組vs.無(wú)MVI組

＜0.00011.81(1.43-2.32)堿性磷酸酶≤中位數(shù)組vs.＞中位數(shù)組0.00031.59(1.24-2.04)VEGF≤101.9ng/ml組vs.＞101.9ng/ml組0.0151.48(1.08-2.03)Ang2≤6043.5ng/ml組vs.＞6043.5ng/ml組0.0011.58(.20-2.07)LlovetJM,etal.ClinCancerRes.2012,18:2290-2300.第21頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二GIDEON研究結(jié)果顯示：CLIP評(píng)分是肝癌預(yù)后有效預(yù)測(cè)因素意大利肝癌項(xiàng)目(CLIP)評(píng)分CLIP評(píng)分為0或1患者的中位OS約是CLIP評(píng)分為2患者的2倍0,中位數(shù)(95%CI)21.9(20.3-NA)個(gè)月(n=233)1,中位數(shù)(95%CI)19.5(17.1-21.6)個(gè)月(n=689)2,中位數(shù)(95%CI)9.8(8.7-11.2)個(gè)月(n=629)3,中位數(shù)(95%CI)6.9(5.8-8.4)個(gè)月(n=454)4-6,中位數(shù)(95%CI)3.3(2.7-3.8)個(gè)月(n=349)生存分布函數(shù)自開(kāi)始治療(天)2013ESMOprognosticvalueofbaselinecharacteristicsandstagingsystems第22頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二肝癌患者治療策略的選擇第23頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二目前肝癌的治療方法手術(shù)治療肝移植放射治療局部治療化療免疫療法激素治療分子靶向治療系統(tǒng)治療介入消融第24頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二早期外科手術(shù)治療第25頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二外科手術(shù)是肝癌患者重要的治療手段是早期(BCLCA)HCC患者的首選治療方案中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)，原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專(zhuān)家共識(shí)，臨床肝膽病雜志
2009年第25卷第2期第26頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二手術(shù)可提高肝癌患者生存期作者文獻(xiàn)出處入組人群療效YFLi,etal.ChinJGenSurg2001手術(shù)組(n=49)1、3年生存率60.5%、45.4%對(duì)照組*(n=39)32.5%、10%Chi-LeungLiu,etal.ArchAurg2003手術(shù)組(n=15)中位OS19.5個(gè)月對(duì)照組**(n=63)7.1個(gè)月*肝動(dòng)脈置管埋泵化療**經(jīng)動(dòng)脈碘油栓塞、系統(tǒng)性化療、口服他莫昔芬、細(xì)胞因子或最佳支持治療第27頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二然而，術(shù)后導(dǎo)致高復(fù)發(fā)率SharmaR,etal.JSurgOncol.2010;101(8):745-54.73.5%第28頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二小結(jié)外科手術(shù)是肝癌患者重要的治療手段，特別是早期肝癌患者的首選治療方案手術(shù)可提高肝癌患者生存期復(fù)發(fā)是術(shù)后患者生存的重要影響因素第29頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二中期TACE治療第30頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二中期肝癌患者TACE是首選推薦治療方案對(duì)于腫瘤過(guò)大或者多發(fā)病灶無(wú)法切除而無(wú)血管浸潤(rùn)或肝外播散的非手術(shù)HCC患者，各共識(shí)/指南均推薦TACE作為一線非根治性治療中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)，原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專(zhuān)家共識(shí)，臨床肝膽病雜志
2009年第25卷第2期第31頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二TACE：中期HCC標(biāo)準(zhǔn)治療3年總體生存率:26

–29%持續(xù)客觀有效率(3-6個(gè)月):35

–39%巴塞羅那和香港兩項(xiàng)研究：奠定TACE成為中期HCC標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)1LoCM,etal.Hepatology.2002;35:1164-71.

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)2010年肝癌全國(guó)調(diào)研數(shù)據(jù)中國(guó)一項(xiàng)治療HCC調(diào)查研究2：其他治療方法包括：手術(shù)、全身藥物、消融、放射治療第32頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二TACE治療HCC同時(shí)導(dǎo)致了復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)正向作用：腫瘤組織死亡負(fù)向作用：新生血管增生復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率高JiaZZ,etal.ZhonghuaYiXueZaZhi.2013;93(19):1472-5.第33頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二START研究：索拉非尼聯(lián)合TACE的II期臨床研究HCC患者：BCLCBECOGPS0,1Child-Pugh≤7最大腫瘤≤10cm既往未接受過(guò)TACE治療首要終點(diǎn):安全性&耐受性次要終點(diǎn):PFSTTPTACE次數(shù)緩解率和疾病穩(wěn)定率血清AFP變化一項(xiàng)評(píng)估索拉非尼聯(lián)合TACE治療HCC療效及安全性的前瞻性、開(kāi)放性、II期臨床研究。亞洲共31家中心參加，入組197例患者；中國(guó)有12家中心參加，共入組70例患者天數(shù)第1次TACE1索拉非尼,400mgbid-5-4414第2次TACE索拉非尼，400mgbid間隔6-8周TACE最多可行6次*選擇性對(duì)營(yíng)養(yǎng)腫瘤的血管給予碘油乳劑（5-20mL）及阿霉素(30-60mg)化療，并利用可吸收微粒（明膠海綿）進(jìn)行栓塞；#安全性—根據(jù)NCICTCAEversion3.0進(jìn)行評(píng)估TTP-至疾病進(jìn)展時(shí)間，PFS-無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間，OS-總生存期試驗(yàn)設(shè)計(jì)AvailablefromSTARTFinalStatisticalAnalysisReport第34頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二START研究：

TACE聯(lián)合索拉非尼顯著改善TTP和PFS中位TTP達(dá)13.8個(gè)月中位PFS達(dá)12.8個(gè)月AvailablefromSTARTFinalStatisticalAnalysisReport索拉非尼聯(lián)合TACE治療HCC患者療效及安全性的前瞻性、開(kāi)放性、II期臨床研究(START)，納入亞洲31家中心，患者197例，中國(guó)12家中心，患者70例，結(jié)果顯示，TACE+索拉非尼的中位TTP和中位PFS分別達(dá)13.8個(gè)月和12.8個(gè)月生存百分比

時(shí)間(天)75150.050(中位)384.025705.0生存百分比

時(shí)間(天)75170.050(中位)415.025715.095%CI上限95%CI下限生存患者95%CI上限95%CI下限生存患者一個(gè)周期（天）一個(gè)周期（天）無(wú)疾病進(jìn)展率無(wú)疾病進(jìn)展率第35頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二START研究期中分析：

聯(lián)合治療延長(zhǎng)TACE治療間隔，保肝獲益2年觀察期時(shí)，73.5%的患者只接受了1-2次TACEChaoY,etal.Int.J.Cancer:132,2448–2458(2013)患者比例(%)TACE次數(shù)第36頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二SPACE研究：

TACE聯(lián)合索拉非尼，亞洲人群獲益顯著*疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)=(1-HR)×100%**死亡風(fēng)險(xiǎn)=(1-HR)

×100%Availablefrom2012GastrointestinalCancersSymposiumOS:亞洲死亡風(fēng)險(xiǎn)**降低33%索拉非尼中位OS：NR95%CI：500天，NR安慰劑中位OS：NR95%CI：366天，NRHR:0.67795%CI:0.355,1.29P=0.117索拉非尼中位TTP：168天95%CI：164天,179天安慰劑中位TTP：113天95%CI：111天,171天HR:0.72095%CI:0.456,1.135P=0.078TTP:亞洲疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)*降低28%生存率無(wú)疾病進(jìn)展率天天第37頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二小結(jié)TACE是中期HCC的標(biāo)準(zhǔn)治療復(fù)發(fā)是TACE治療肝癌患者生存期的影響因素TACE聯(lián)合索拉菲尼可有效延長(zhǎng)肝癌患者生存期第38頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二晚期全身治療方案第39頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二晚期肝癌患者的特征有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移Child-PughA-B級(jí)PS評(píng)分為1-2分腫瘤侵犯門(mén)靜脈FornerA,etal.Lancet.2012;379:1245-55.第40頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二國(guó)內(nèi)外權(quán)威性指南/共識(shí)一致

推薦索拉非尼治療晚期HCC的首選《美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)(NCCN)HCC臨床實(shí)踐指南》《巴塞羅那(BCLC)HCC分期和治療策略》《亞太肝病學(xué)會(huì)(APASL)HCC治療指南》《日本肝臟病學(xué)會(huì)(JSH)HCC臨床實(shí)踐指南》《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011年版）》《美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)(AASLD)HCC臨床治療指南》《EASL/EORTC

HCC診療指南》索拉非尼指南證據(jù)充足《EMSO/ESDO治療、診斷及隨訪臨床實(shí)踐指南》注：ESMO：歐洲腫瘤內(nèi)科協(xié)會(huì)；ESDO：歐洲消化道腫瘤學(xué)會(huì)；EASL：歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)；EORTC：歐洲癌癥研究與治療組織第41頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二目前靶向藥物在肝癌治療中的進(jìn)展

索拉非尼唯一被證實(shí)可延長(zhǎng)患者生存期靶向藥物臨床研究狀態(tài)結(jié)果例數(shù)OS(m)SorafenibⅢ期陽(yáng)性60210.7vs.7.9（對(duì)照組）Ⅲ期陽(yáng)性2266.5vs.4.2（對(duì)照組）SunitinibⅢ期

一線研究陰性因嚴(yán)重不良事件及療效未達(dá)到預(yù)設(shè)終點(diǎn)而失敗BrivanibBRISKPSⅢ期

二線研究陰性跟安慰劑相比不能顯著延長(zhǎng)OSBRISKFLⅢ期

一線研究陰性跟索拉非尼相比不能顯著延長(zhǎng)OSBRISKTAⅢ期TACE后輔助治療進(jìn)行中870BRISKAPSⅢ期

亞太二線研究進(jìn)行中252LinifanibⅢ期

一線研究進(jìn)行中1100EverolimusⅢ期

二線研究進(jìn)行中531第42頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二研究表明，綜合治療能給

肝癌患者帶來(lái)較好的生存獲益研究顯示，在肝癌發(fā)生肺轉(zhuǎn)移時(shí)，采用綜合治療，其生存獲益優(yōu)于單一治療以及不治療，中位OS分別為18.6個(gè)月、6.3個(gè)月及4.1個(gè)月，P＜0.001生存率%時(shí)間(月)綜合治療組單一治療組不治療組患者例數(shù)綜合治療不治療總計(jì)單一治療：肝切除、索拉非尼、放療、TACE綜合治療：肝切除+索拉非尼肝切除+TACE+放療肝切除+放療肝切除+TACE+放療+索拉非尼肝切除+放療+索拉非尼TACE+放療TACE+放療+索拉非尼TACE+索拉非尼放療+索拉非尼不治療：僅接受保守治療對(duì)76例晚期肝癌伴肺轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行研究，35例采用綜合治療、19例采用單一治療、22例不治療，探討晚期HCC伴肺轉(zhuǎn)移患者的臨床特點(diǎn)及預(yù)后單一治療YangT,etal.WorldJGastroenterol2012May28;18(20):2533-2539.第43頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二西京醫(yī)院韓國(guó)宏研究

索拉非尼聯(lián)合TACE治療研究納入標(biāo)準(zhǔn)BCLCB-C期HCC

ECOGPS0-1Child-PughA-B試驗(yàn)設(shè)計(jì)TACE+索拉非尼(N=45)終點(diǎn)指標(biāo)OSN=222索拉非尼400mg/bid所有患者每6-8周隨訪一次，每次隨訪內(nèi)容都包括詳細(xì)的病史和體格檢查、ECOG體能狀態(tài)評(píng)分、Child-Pugh評(píng)估和腹部CT/MRI掃描TACE前后持續(xù)服用索拉非尼治療ZhaoY,etal.AnnOncol.2013;24(7):1786-92..晚期患者占80%晚期肝癌使用索拉非尼聯(lián)合TACE治療：一個(gè)222例患者的大規(guī)模多中心研究第44頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二研究結(jié)果顯示：

索拉非尼聯(lián)合TACE可有效治療晚期肝癌全體患者中位OS為12個(gè)月C1組晚期HCC患者采用索拉非尼聯(lián)合TACE治療，中位OS為17個(gè)月，經(jīng)過(guò)優(yōu)選患者，可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間ZhaoY,etal.AnnOncol.2013;24(7):1786-92.月生存率生存率月C1:17月C2:7.7月第45頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二中山醫(yī)院王建華研究

索拉非尼聯(lián)合TACE治療研究納入標(biāo)準(zhǔn)BCLCB-C期HCC

ECOGPS0-1Child-PughA-B試驗(yàn)設(shè)計(jì)TACE+索拉非尼(N=45)TACE(N=45)終點(diǎn)指標(biāo)OSN=90索拉非尼400mg/bid所有患者每6-8周隨訪一次，每次隨訪內(nèi)容都包括詳細(xì)的病史和體格檢查、ECOG體能狀態(tài)評(píng)分、Child-Pugh評(píng)估和腹部CT/MRI掃描TACE前3天中斷和TACE后至少3天中斷索拉非尼治療QuXD,WangJH,etal.BMCCancer.2012;12:263.晚期患者占62%晚期患者占64%*OverallSurvival(OS)，總生存期TheefficacyofTACEcombinedsorafenibinadvancedstageshepatocellullarcarcinoma晚期肝癌使用索拉非尼聯(lián)合TACE的療效研究第46頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二研究結(jié)果顯示：

與單用TACE組相比，索拉非尼聯(lián)合TACE組顯著延長(zhǎng)晚期肝癌生存期聯(lián)合組中位OS27個(gè)月,單用TACE組中位OS17個(gè)月QuXD,WangJH,etal.BMCCancer.2012;12:263.P=0.001累計(jì)生存率(%)總生存時(shí)間(月)TACETACE+SorafenibTACE-censoredTACE+Sorafenib-censored第47頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二小結(jié)索拉非尼是晚期HCC的標(biāo)準(zhǔn)治療；目前尚無(wú)其他有效的系統(tǒng)治療手段在患者情況允許的情況下，以索拉非尼治療為基礎(chǔ)，考慮索拉非尼聯(lián)合其他治療，以提高療效優(yōu)選患者BCLCC1期可TACE聯(lián)合索拉非尼治療，非優(yōu)選BCLCC2期可單用索拉非尼臨床上，以索拉非尼聯(lián)合TACE治療最為常用，其安全性和療效已被多個(gè)研究所證實(shí)第48頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二HBV相關(guān)性HCC的治療第49頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二病毒性肝炎相關(guān)性肝細(xì)胞癌需行抗病毒治療抗病毒治療有可能減少HCC復(fù)發(fā)，提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(RCT)研究也提示NAs*改善HBV相關(guān)性HCC患者的肝功能，提高生存率在HBV/HCV相關(guān)性肝硬化基礎(chǔ)上，病毒活躍復(fù)制不僅導(dǎo)致HCC的發(fā)生/復(fù)發(fā)，同時(shí)也是各種終末期肝病事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素*Nas=核苷(酸)類(lèi)似物1、HBV/HCV相關(guān)性肝細(xì)胞癌抗病毒治療專(zhuān)家建議第50頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二抗病毒治療顯著降低肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)1、WongJS,etal.AlimentPharmacolTher.2011May;33(10):1104-12.第51頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二抗病毒治療顯著降低肝癌術(shù)后全因死亡1、WongJS,etal.AlimentPharmacolTher.2011May;33(10):1104-12.第52頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二抗病毒治療顯著降低肝癌術(shù)后肝衰竭死亡率1、WongJS,etal.AlimentPharmacolTher.2011May;33(10):1104-12.第53頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二晚期肝癌治療進(jìn)展后的治療方案第54頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二其他靶向藥物二線治療研究未取得陽(yáng)性結(jié)果靶向藥物臨床研究狀態(tài)結(jié)果例數(shù)OS(m)BrivanibBRISKPSⅢ期

二線研究陰性2011年底宣布結(jié)果為陰性：跟安慰劑相比不能顯著延長(zhǎng)OSBRISKTAⅢ期TACE后輔助治療進(jìn)行中870BRISKAPSⅢ期

亞太二線研究進(jìn)行中252LinifanibⅢ期

一線研究進(jìn)行中1100Everolimus(依維莫司)III期EVOLVE-1試驗(yàn)索拉非尼治療進(jìn)站后失敗5312013年8月7日宣布研究失敗第55頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二索拉非尼治療疾病進(jìn)展后加量

可降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)

101例患者在索拉非尼治療HCC常規(guī)劑量失敗后隨機(jī)分為兩組，一組將索拉非尼加量至600mgBid，一組對(duì)癥支持治療(2011ASCO年會(huì))

兩組療效未見(jiàn)顯著差異(P＞0.05)，但疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降了33%，且安全性良好RimassaL，PressianiT，BoniC，etal.AphaseIIrandomizeddoseescalationtrialofsorafenibinpatientswithadvancedhepatocellularcarcinoma.Oncologist.2013;18(4):379-80.組別nmTTPmPFSmOS安全性S+BSC493.973.917.55兩組相似BSC522.02.695.89第56頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二正確認(rèn)識(shí)不良反應(yīng)第57頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二在獲益的同時(shí)也引起了相應(yīng)的不良反應(yīng)藥物作用靶點(diǎn)不良反應(yīng)索拉非尼EGFRFLT3手足綜合癥EGFR皮疹、瘙癢C-KIT脫發(fā)、毛發(fā)褪色EGFR腹瀉VEGF血壓升高陳喆，梅丹，湯致強(qiáng).中國(guó)新藥雜志.2009,18(18)：1807-11第58頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二正確的態(tài)度來(lái)看待不良反應(yīng)索拉非尼相關(guān)的藥物不良反應(yīng)，可以在早期預(yù)測(cè)患者的療效出現(xiàn)不良反應(yīng)者，中位生存時(shí)間更長(zhǎng)ZhaoY,YangM,QiX,etal.Hepatology,2012,56(2):790-791.BettingerD,SchultheissM,KunüppelE,etal.Hepatology,2012,56(2):789-790.第59頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二研究結(jié)果顯示：

索拉菲尼常見(jiàn)不良反應(yīng)與患者生存率相關(guān)中位生存期(月)P＜0.01P＜0.01P=0.090P=0.020P=0.358P=0.346P=0.351安林靜,解放軍護(hù)理雜志，2011年9月，2B（9A）第60頁(yè)，共68頁(yè)，2023年，2月20日，星期二研究顯示：

索拉非尼皮膚毒性反應(yīng)與療效具有相關(guān)性一項(xiàng)匯總分析對(duì)毒性反應(yīng)與疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)的關(guān)系進(jìn)行了研究D.Strumberg,etal.EuroJCancer(2006);42:548-556.索拉非尼在達(dá)到或接近臨床試驗(yàn)推薦劑量400mgbid水平(即300mg-600mgbid)時(shí)，出現(xiàn)皮膚毒性/腹瀉