淺析我國(guó)對(duì)藥品包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與監(jiān)管

———淺析我國(guó)對(duì)藥品包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與監(jiān)管中國(guó)的藥包材生產(chǎn)水平顯然還停留在初級(jí)階段：藥品劑量缺乏準(zhǔn)確性，缺少兒童包裝;藥品包裝粗糙，不便于取用;對(duì)毒、麻、精神藥品的包裝缺乏安全性;藥品最小包裝過(guò)大，不適合臨床使用的需要，醫(yī)院使用前常須拆開內(nèi)包裝分零等問(wèn)題常見，使得藥品的整體價(jià)值大打折扣。有專家指出，目前65%的中國(guó)藥品包裝水平仍然落后于上世紀(jì)80年代的世界平均水平，包裝材料質(zhì)量很低，對(duì)醫(yī)藥行業(yè)的貢獻(xiàn)也很微弱。在發(fā)達(dá)國(guó)家，包裝占據(jù)了藥品價(jià)值的30%，而在中國(guó)，這個(gè)數(shù)值要低10%。此外還存在一些突出問(wèn)題，譬如國(guó)內(nèi)在新型藥物制劑與新型包材相容性試驗(yàn)方面亟待提高等。兩者巨大的差距，使得這一行業(yè)很可能成為今后幾年我國(guó)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域最有發(fā)展?jié)摿Φ脑鲩L(zhǎng)點(diǎn)。藥包材的分類按使用方式：藥包材按使用方式分有直接使用(如固體藥用聚烯烴塑料瓶等)、需清洗后再使用(如安瓿等)、間接使用或非直接接觸藥品(如藥用玻璃管、抗生素瓶鋁蓋等)等。按材料組成：(1)塑料(熱塑性、熱固性的高分子化臺(tái)物);(2)橡膠(熱固性高分子化合物);(3)玻璃(常用二氧化硅);(4)金屬(常用鋁);(5)復(fù)合(鋁塑組合蓋、藥品包裝用復(fù)合膜);按形狀分：藥包材按形狀分有容器(滴眼劑用塑料容器等)、片/袋(藥用聚氯乙烯硬片、藥品包裝用復(fù)合袋等)、塞(丁基橡膠輸液瓶塞等)、蓋(口服液瓶撕拉鋁蓋等)等。藥包材的質(zhì)量要求為了確認(rèn)藥包材可被用于包裝藥品，有必要對(duì)這些材科進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控，根據(jù)藥包材使用的特殊性，這些材料應(yīng)具有下列特性;能保護(hù)藥品在貯藏、使用過(guò)程中不受環(huán)境的影響，保持藥品原有屬性：藥包材自身在貯藏、使用過(guò)程中性質(zhì)應(yīng)有一定的穩(wěn)定性;藥包材在包裹藥品時(shí)，不能污染藥品生產(chǎn)環(huán)境;藥包材不得帶有在使用過(guò)程中不能消除的對(duì)所包裝藥物有影響的物質(zhì);藥包材與所包裝的藥品不能發(fā)生化學(xué)、生物意義上的反應(yīng)。所以，藥包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需證明該材料具有上述特性，并得到有效控制。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)藥包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有如相幾個(gè)體系參照。(1)藥典體系;各發(fā)達(dá)國(guó)家藥典附錄都列有藥包材的技術(shù)要求(主要針對(duì)材料)。(2)ISO體系;根據(jù)形狀制訂標(biāo)準(zhǔn)(鋁蓋、玻璃輸液瓶)。(3)各國(guó)工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)體系;已逐漸向ISO標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化。(4)國(guó)內(nèi)藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系;形式上與IS0標(biāo)準(zhǔn)相同，安全項(xiàng)目略少于先進(jìn)國(guó)家藥典。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)藥包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系情況如下所示。國(guó)外藥典：(1)安全性項(xiàng)且;異常毒性、溶血、細(xì)胞毒性、化學(xué)溶出物、玻璃產(chǎn)品中的砷、聚氯乙烯中的氯乙烯、塑料中的添加劑等;(2)有效性項(xiàng)目;材料的確認(rèn)、水蒸汽滲透量(溢出量)、密封性、扭力。ISO標(biāo)準(zhǔn);基本上涉及了藥包材的所有特性，但缺少材料確認(rèn)項(xiàng)目，也缺少證明使用過(guò)程中不能消除的其它物質(zhì)(細(xì)菌數(shù))和監(jiān)督抽查所需要的合格質(zhì)量水平。國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn);目前主要項(xiàng)目、格式與ISO標(biāo)準(zhǔn)相類似，某些技術(shù)參數(shù)略遜。也有涉及安全性項(xiàng)目如“微生物數(shù)”、“異常毒性”等。藥包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)藥包材的特性，藥包材的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包含以下項(xiàng)目：(1)材料的確認(rèn)(鑒別);主要確認(rèn)材料的特性。這是因?yàn)楦鶕?jù)材料的不同需設(shè)置特殊的檢查項(xiàng)目，如聚氯乙烯材料應(yīng)檢查氧乙烯單體、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯(PET)材料應(yīng)檢查乙醛殘留量。其次是防止摻雜。另外，用戶還要能確認(rèn)材料來(lái)源的一致性。(2)材料、容器的撿查項(xiàng)檢查材料的化學(xué)性能：首先檢查材料在各種溶媒中浸出物的量，主要檢查有害物質(zhì)、低分子量物質(zhì)、未反應(yīng)物、制作時(shí)帶入物質(zhì)、添加劑等。常用的溶媒為水、乙醇、正已烷。通常檢測(cè)項(xiàng)目包括還原性物質(zhì)、重金屬、蒸發(fā)殘?jiān)H值、紫外吸收度等。然后檢查材料中特定的物質(zhì)，如聚氯乙烯硬片中氯乙烯單體、聚丙烯輸液瓶催化劑的量、復(fù)合材科中溶劑殘留量。最后，檢查材料加工時(shí)所添加物，如橡膠中的硫化物、聚氯乙烯膜中的增塑劑(鄰苯二甲酸二辛醋)、聚丙烯輸液瓶中抗氧劑的量。檢查材料、容器的使用性能：容器需檢查密封性、水蒸汽透過(guò)量、抗跌落性、滴出量(若有定量功能的容器);片材需檢查水蒸汽透過(guò)量、抗拉強(qiáng)度、延伸率;如該材料、容器需組合使用，需檢查熱封強(qiáng)度、扭力、組合部位的尺寸等。(3)材料、容器的生物安全檢查項(xiàng)目微生物數(shù)：根據(jù)該材料、容器被用于何種劑型，測(cè)定各類微生物的量。安全性：根據(jù)該材科、容器被用于何種劑型需選擇測(cè)試異常毒性、溶血細(xì)胞毒性、眼刺激性、細(xì)菌內(nèi)毒素等項(xiàng)目。藥包材監(jiān)管的盲區(qū)所在藥包材是直接接觸藥品的包裝材料和容器。藥包材質(zhì)量對(duì)藥品質(zhì)量的影響很大，由于藥包材可能帶來(lái)細(xì)菌和其它微生物，包材中的某些有害物質(zhì)可能被藥品溶出，從而造成藥品污染;同時(shí)藥品中的有些成分可能在包裝存放過(guò)程中被包裝材料吸附，或與包裝材料發(fā)生反應(yīng)，而直接影響了藥品質(zhì)量或用藥劑量。目前，藥品包裝目前備受美注的一個(gè)重要問(wèn)題是怎樣減少孩童接觸到藥物或誤用藥物造成的意外。有統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示，多個(gè)國(guó)家豹孩童死亡個(gè)案，有30%是由于誤服藥物所致。有的xx更立法管制所有泡罩包裝的藥物，因?yàn)檫@些藥品的包裝與許多糖果的包裝相似。但是，在我國(guó)與藥品質(zhì)量管理相比，目前藥包材質(zhì)量管理明顯滯后，甚至出現(xiàn)了監(jiān)管“盲區(qū)”。存在的問(wèn)題：主要集中在以下幾個(gè)方面。(1)藥包材生產(chǎn)企業(yè)人員整體素質(zhì)不高，特別是檢驗(yàn)人員的素質(zhì)和能力不高;(2)硬件設(shè)施不完善，檢測(cè)儀器跟不上要求;(3)生產(chǎn)質(zhì)量管理不夠規(guī)范。監(jiān)管對(duì)策討論(1)完善藥包材配套監(jiān)督管理法律法規(guī)：建議對(duì)藥包材生產(chǎn)和使用環(huán)節(jié)的監(jiān)管制定出操作性更強(qiáng)的監(jiān)督管理辦法，使日常監(jiān)管科學(xué)化、規(guī)范化、程序化，以促進(jìn)企業(yè)質(zhì)量管理水平的提高。(2)盡快出臺(tái)藥包材生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證制度：建議對(duì)藥包材生產(chǎn)企業(yè)也進(jìn)行GMP認(rèn)證，從源頭上根本保證藥包材質(zhì)量。對(duì)藥包材企業(yè)實(shí)行GMP認(rèn)證，將對(duì)藥包材行業(yè)正常競(jìng)爭(zhēng)和健康發(fā)展起到促進(jìn)作用。(3)加強(qiáng)檢測(cè)機(jī)構(gòu)和檢測(cè)能力建設(shè)：建議市藥檢所完善藥包材檢測(cè)項(xiàng)目，例如藥包材物理檢測(cè)項(xiàng)目。既滿足監(jiān)管要求，也能在一個(gè)地區(qū)解決藥包材不能全檢的問(wèn)題，也可以做到一個(gè)地區(qū)資源共享。要求企業(yè)加強(qiáng)一般檢測(cè)儀器的配備，加強(qiáng)檢測(cè)能力，對(duì)條件有限實(shí)在不能做的檢項(xiàng)如紅外、異常毒性試驗(yàn)可以委托藥包材檢測(cè)機(jī)構(gòu)檢測(cè)。對(duì)使用藥包材的單位也要規(guī)定必須做的檢驗(yàn)項(xiàng)目，把好藥包材質(zhì)量入門關(guān)。(4)加大培訓(xùn)力度：針對(duì)藥包材企業(yè)專業(yè)質(zhì)量管理人員和檢驗(yàn)人員技術(shù)力量較弱的現(xiàn)狀，希國(guó)家局和省局能編制藥包材相關(guān)知識(shí)的書籍并組織培訓(xùn)學(xué)習(xí)，加強(qiáng)藥包材標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)、藥包材與藥物的相容性試驗(yàn)等知識(shí)的培訓(xùn)工作，提高藥包材企業(yè)質(zhì)量意識(shí)、標(biāo)準(zhǔn)意識(shí)及檢測(cè)水平。同時(shí)要求藥包材質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員必須達(dá)到相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)能力，實(shí)行崗位準(zhǔn)入制度。為加強(qiáng)藥品包裝材料和容器的管理，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2023年6月18日通過(guò)并頒布《直接接觸藥品的包裝材抖和容器管理辦法》，明確了實(shí)施注冊(cè)管理的藥