坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展專家講座

哈樂治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第1頁內(nèi)容泌尿系結(jié)石治療概述哈樂有利于腎結(jié)石患者ESWL(體外震波碎石)后結(jié)石碎片盡快排出和降低疼痛發(fā)作哈樂在輸尿管下段結(jié)石體外震波碎石后輔助排石中應(yīng)用哈樂對(duì)輸尿管下段結(jié)石首輪藥品治療失敗患者作用研究坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第2頁泌尿系結(jié)石流行病學(xué)歐美國家流行病學(xué)資料顯示，5％~10%人在其一生中最少發(fā)生1次泌尿系結(jié)石，歐洲泌尿系結(jié)石年新發(fā)病率約為100~400/10萬人我國泌尿系結(jié)石發(fā)病率為1％~5%，南方高達(dá)5％~10%近年來，我國泌尿系結(jié)石發(fā)病率有增加趨勢(shì)，是世界上3大結(jié)石高發(fā)區(qū)之一TISELIUSHG..BJUInt,,91(8):758-767.孫偉桂等．中華泌尿外科雜志，，22(2)：100-102坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第3頁泌尿系結(jié)石治療對(duì)癥治療手術(shù)取石ESWL藥品排石-受體阻滯劑降低排石疼痛促進(jìn)遠(yuǎn)端輸尿管結(jié)石排出-受體阻滯劑輔助治療作用降低放置雙J管并發(fā)癥坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第4頁α1受體各種亞型及分布MoritaTetal.NeuourolUrodyn,1994(13):315-321三個(gè)亞型與其分布:α1A：前列腺、前列腺尿道和膀胱三角區(qū)α1B：主要分布在血管α1D：膀胱逼尿肌和輸尿管下段平滑肌坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第5頁1A70％1D27％1B3％1B85％1D15％前列腺血管α1A受體為主α1B受體為主1A34％1D66％逼尿肌α1D>α1A不一樣組織中α1受體亞型分布坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第6頁Sigala等研究發(fā)覺，輸尿管中分布主要是1受體，在輸尿管遠(yuǎn)段表示密度較輸尿管近、中段為高。部位最大結(jié)合率（Bmax）分布系數(shù)（Kd）近段23.4±0.40.12±0.02中段25.2±1.70.14±0.03遠(yuǎn)段52.5±5.40.19±0.05注：表示密度由最大結(jié)合率及分布系數(shù)表示α受體在輸尿管分布SigalaS,etal.NeurourolUrodyn,,24(2):142-148.坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第7頁RT-PCR深入研究發(fā)覺：輸尿管遠(yuǎn)段1受體三種亞型1A

、1B、1D表示密度均最高。三段輸尿管中，三種亞型分布特點(diǎn)基本一致，其分布密度：

1D受體>1A

受體>1B

受體

近段中段遠(yuǎn)段α受體在輸尿管分布SigalaS,etal.NeurourolUrodyn,,24(2):142-148.坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第8頁藥品作用于1受體舒張尿道及前列腺部平滑肌舒張膀胱頸平滑肌舒張輸尿管尤其是輸尿管下段平滑肌松弛結(jié)石排除通路各部分平滑肌有效排石α受體阻滯劑治療結(jié)石作用機(jī)制坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第9頁

哈樂有利于腎結(jié)石患者ESWL后結(jié)石碎片盡快排出和降低疼痛發(fā)作

——一項(xiàng)隨機(jī)開放研究NajaV，etal.Urology.Nov;72(5):1006-11坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第10頁研究介紹研究目標(biāo)：評(píng)定哈樂對(duì)體外沖擊波碎石術(shù)（ESWL）治療腎結(jié)石后結(jié)石碎片去除作用研究方法：開放、前瞻性、隨機(jī)研究共納入139例接收ESWL腎結(jié)石患者，結(jié)石直徑5-20mm分為哈樂組（0.4mg/d）和對(duì)照組（無治療）主要研究終點(diǎn)：排石成功率次要研究終點(diǎn)：結(jié)石去除時(shí)間、療程、疼痛程度、石街發(fā)生率以及需要輔助治療百分比NajaV，etal.Urology.Nov;72(5):1006-11坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第11頁哈樂顯著增加治療成功率兩組患者經(jīng)ESWL治療后成功率治療成功率（%）NajaV，etal.Urology.Nov;72(5):1006-11*P=0.016*P=0.004*P=0.007坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第12頁哈樂顯著降低ESWL療程兩組患者所需ESWL療程次數(shù)哈樂組對(duì)照組療程次數(shù)NajaV，etal.Urology.Nov;72(5):1006-11*P=0.005坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第13頁哈樂顯著降低結(jié)石去除時(shí)間兩組患者結(jié)石去除時(shí)間哈樂組對(duì)照組去除時(shí)間（天）NajaV，etal.Urology.Nov;72(5):1006-11*P=0.006坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第14頁哈樂顯著降低患者疼痛程度兩組患者視覺模擬法疼痛程度評(píng)分哈樂組對(duì)照組視覺模擬法疼痛程度評(píng)分NajaV，etal.Urology.Nov;72(5):1006-11*P=0.0001坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第15頁小結(jié)哈樂應(yīng)用于腎結(jié)石患者ESWL術(shù)后顯著增加治療成功率顯著降低ESWL療程和總治療時(shí)間顯著降低患者疼痛程度坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第16頁

哈樂在輸尿管下段結(jié)石體外震波碎石后輔助排石中應(yīng)用

王惠君等，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)。,30(4):506-508坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第17頁研究介紹研究目標(biāo)：探討α1受體阻滯劑在輸尿管下段結(jié)石體外震波碎石(ESWL)后輔助排石中效果研究方法：80例輸尿管下段結(jié)石患者隨機(jī)分為兩組對(duì)照組ESWL后應(yīng)用消炎痛25mg,3次/d,排石顆粒5g,3次/d,未應(yīng)用輸尿管平滑肌松弛劑;治療組ESWL后在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上給予口服哈樂0.4mg,1次/d。觀察結(jié)石排出情況、是否再次發(fā)生腎絞痛而需要鎮(zhèn)痛藥治療和藥品副作用王惠君等，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)。,30(4):506-508坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第18頁哈樂組排石率顯著高于對(duì)照組兩組患者排石率比較哈樂組對(duì)照組排石率（%）*P＜0.01王惠君等，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)。,30(4):506-508坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第19頁哈樂顯著降低止痛藥品使用兩組患者隨訪期間再次發(fā)生腎絞痛而需要鎮(zhèn)痛藥治療患者百分比哈樂組對(duì)照組患者百分比（%）*P＜0.05王惠君等，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)。,30(4):506-508坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第20頁哈樂不影響患者血壓，含有良好安全性哈樂組患者治療前后血壓比較血壓（mmHg）*P＞0.05*P＞0.05王惠君等，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)。,30(4):506-508坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第21頁小結(jié)哈樂應(yīng)用于輸尿管下段結(jié)石ESWL后提升排石率降低再發(fā)生腎絞痛幾率含有良好安全性哈樂可作為輸尿管下段結(jié)石ESWL后輔助排石方法坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第22頁

哈樂對(duì)輸尿管下段結(jié)石首輪藥品治療失敗患者作用研究

——一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)

PorpigliaF，etal.BJUInt.Jan21坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第23頁研究介紹研究目標(biāo)：評(píng)定首輪藥品治療失敗輸尿管下段結(jié)石患者，再次應(yīng)用哈樂療效和安全性研究方法：隨機(jī)、對(duì)照、前瞻性研究入選患者為既往接收過藥品治療（哈樂+地夫可特，10天），但治療失敗輸尿管下段結(jié)石患者91例患者隨機(jī)分入兩組A組（n=46）：再接收10天哈樂（0.4mg/d）治療B組（n=45）：無治療統(tǒng)計(jì)患者排石時(shí)間、治療期間急性腎絞痛發(fā)作次數(shù)和止痛藥用量PorpigliaF，etal.BJUInt.Jan21坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第24頁再次應(yīng)用哈樂可顯著增加結(jié)石排出率兩組患者排石率比較哈樂組對(duì)照組排石率（%）*P＜0.01PorpigliaF，etal.BJUInt.Jan21坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石新進(jìn)展第25頁小結(jié)

輸尿管下段結(jié)石患者接收藥品治療時(shí)：

首輪10天哈樂+地夫可特治療無效患者，繼續(xù)應(yīng)用哈樂10天可顯著增加患者結(jié)石排出率PorpigliaF，eta