RNAi行業(yè)發(fā)展分析與投資前景分析報(bào)告

RNAi行業(yè)發(fā)展分析與投資前景分析報(bào)告匯報(bào)人：匯報(bào)時(shí)間2023目錄CONTENTS010302040506RNAi發(fā)展環(huán)境RNAi發(fā)展趨勢(shì)RNAi投資分析RNAi競(jìng)爭(zhēng)格局RNAi現(xiàn)狀分析RNAi行業(yè)綜述行業(yè)定義行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展歷程RNAi行業(yè)概述01&&&RNAi行業(yè)定義RNAi（RNAinterference）技術(shù)是生物進(jìn)化過(guò)程中高度保守的現(xiàn)象，是基因轉(zhuǎn)錄后沉默的重要機(jī)制之一。它主要通過(guò)雙鏈RNA（dsRNA）被核酸酶切割成21-25nt的小RNA（siRNA）發(fā)揮作用，由siRNA介導(dǎo)識(shí)別并靶向切割同源性靶mRNA分子而實(shí)現(xiàn)，需要有多種蛋白因子以及ATP參與，而且具有生物催化反應(yīng)特征。RNAi的作用機(jī)制是長(zhǎng)鏈雙RNA（DoublestRNA）被剪切為siRNA后，與蛋白質(zhì)結(jié)合形成siRNA誘導(dǎo)干擾復(fù)合體(siRNAinducedinterferencecomplex,RISC)，RISC再與特定mRNA結(jié)合，使mRNA降解，最終靜默特定基因表達(dá)。病毒核糖核酸由A、G、C、T四種基本元素構(gòu)成，RNAi技術(shù)的核心在于針對(duì)其中一條核糖核酸，復(fù)制一小段與該核糖核酸互補(bǔ)的小核酸鏈，從而讓病毒基因沉默。RNAi技術(shù)通過(guò)介導(dǎo)RNAi的短雙鏈RNA片段（siRNA）形成RNAi藥物。以技術(shù)為維度區(qū)分，RNAi藥物主要分為反義核酸（ASO）、干擾核酸（siRNA）和miRNA等。其中，反義核酸技術(shù)具有高特異性和多重作用機(jī)制等特點(diǎn)，發(fā)展最為成熟，以反義核酸為核心的已有7款藥物獲批上市。而siRNA藥物發(fā)展?jié)摿^大，2018年首個(gè)siRNA藥物獲批。行業(yè)定義行業(yè)市場(chǎng)分析5868億營(yíng)收10.5%年復(fù)合增長(zhǎng)率21462億2020資產(chǎn)總額567.6億凈利潤(rùn)2015年-2020年期間，中國(guó)RNAi藥物行業(yè)處于早期技術(shù)積累階段，沒(méi)有經(jīng)NMPA（CFDA）批準(zhǔn)的RNAi藥物上市。但中國(guó)龐大的患者需求群體仍不可忽略。2021年，NMPA將批準(zhǔn)外資企業(yè)研發(fā)的RNAi藥物進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，市場(chǎng)規(guī)模急速擴(kuò)張，達(dá)到16.0億元人民幣。2022年，中國(guó)本土研發(fā)的RNAi藥物獲批上市，價(jià)格相對(duì)優(yōu)惠，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)相對(duì)減少，治療人群擴(kuò)張，將達(dá)到67.2億元人民幣。2024年，中國(guó)將批準(zhǔn)本土研發(fā)的RNAi藥物列入醫(yī)保目錄，屆時(shí)藥物價(jià)格將降低30%－50%，治療人群大幅擴(kuò)張，市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到133億元人民幣。2）本土RNAi企業(yè)的研發(fā)技術(shù)不斷提高，逐漸發(fā)展擴(kuò)大，豐富了RNAi行業(yè)產(chǎn)品的種類(lèi)，擴(kuò)大了市場(chǎng)規(guī)模；行業(yè)得以保持快速增長(zhǎng)，主要因?yàn)槭艿揭韵氯齻€(gè)因素的影響：1）RNAi行業(yè)的發(fā)展需要大量科學(xué)實(shí)驗(yàn)的支持，拉動(dòng)產(chǎn)品的需求提升；3）相關(guān)政策的逐漸完善，使得RNAi的監(jiān)管愈加完善，生產(chǎn)、消費(fèi)、使用流程得到安全保障，促進(jìn)了行業(yè)的發(fā)展。5驅(qū)動(dòng)因素15頁(yè)驅(qū)動(dòng)因素標(biāo)題115頁(yè)驅(qū)動(dòng)因素標(biāo)題215頁(yè)驅(qū)動(dòng)因素標(biāo)題415頁(yè)驅(qū)動(dòng)因素標(biāo)題3近五年，中國(guó)政府出臺(tái)多項(xiàng)政策鼓勵(lì)前沿創(chuàng)新生物醫(yī)藥發(fā)展，RNAi藥物列入重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域。2017年，中國(guó)發(fā)改委發(fā)布《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，明確提出發(fā)展治療性疫苗，核糖核酸（RNA）干擾藥物，適配子藥物，以及干細(xì)胞、嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（CAR-T）等生物治療產(chǎn)品。2017年8月和12月，CFDA先后發(fā)布《關(guān)于推進(jìn)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)有關(guān)工作的通知》和《關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)》，鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新，為RNAi藥物的提供良好的發(fā)展環(huán)境。2008年，清華科技園、昆山工業(yè)技術(shù)研究院、昆山高新區(qū)合作建設(shè)中國(guó)昆山小核酸產(chǎn)業(yè)基地，該基地以小核酸所為龍頭，聚集了一批圍繞RNAi制藥產(chǎn)業(yè)鏈的企業(yè)，蘇州瑞博等多家生物醫(yī)藥企業(yè)和科研項(xiàng)目入駐，形成了以昆山地區(qū)為核心的中國(guó)小核酸產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新板塊。國(guó)務(wù)院發(fā)布政策、十四五規(guī)劃、政府報(bào)告、領(lǐng)導(dǎo)講話等都有對(duì)RNAi行業(yè)做了一些綱領(lǐng)性的指導(dǎo)，合理的解讀能夠?yàn)樾袠I(yè)做了好的發(fā)展指引。優(yōu)勢(shì)競(jìng)爭(zhēng)，長(zhǎng)期盈利，依托中國(guó)，布局全球，立足核心能力，全力獲取顯著競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，創(chuàng)造得到廣泛認(rèn)可、深入人心的價(jià)值，通過(guò)成為“難以替代者”品牌致勝，涌現(xiàn)一批市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力突出的全球性與區(qū)域性中國(guó)品牌，以持續(xù)正現(xiàn)金流實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期盈利，這才是行業(yè)企業(yè)的發(fā)展之道。RNAi技術(shù)可覆蓋多個(gè)疾病治療領(lǐng)域，包括病毒感染、癌癥治療、炎癥治療、眼部疾病和呼吸道疾病等。RNAi在多個(gè)疾病治療領(lǐng)域的研究不斷發(fā)展突破，發(fā)展?jié)摿薮螅苿?dòng)更多研發(fā)機(jī)構(gòu)、制藥巨頭、資本關(guān)注并進(jìn)駐RNAi行業(yè)，推動(dòng)RNAi行業(yè)的持續(xù)擴(kuò)張。自2016年底，RNAi技術(shù)的突破，以及RNAi新產(chǎn)品的獲批，推動(dòng)關(guān)于RNAi行業(yè)新一輪的投資合作熱潮。中國(guó)RNAi行業(yè)市場(chǎng)中，以圣諾制藥、蘇州瑞博為代表的龍頭RNAi技術(shù)企業(yè)，獲得多筆融資，推動(dòng)中國(guó)RNAi行業(yè)的發(fā)展。而海外市場(chǎng)中，Ionis則促成多起與制藥巨頭的合作協(xié)議。制藥巨頭拓展在RNAi行業(yè)的布局，表明市場(chǎng)看好未來(lái)RNAi的發(fā)展，也增強(qiáng)了中國(guó)市場(chǎng)中新興參與者進(jìn)駐RNAi行業(yè)的信心。RNAi藥物的發(fā)展有賴(lài)于siRNA藥物遞送系統(tǒng)技術(shù)的突破。藥物遞送系統(tǒng)肝細(xì)胞靶向性領(lǐng)域的突破，可有效增強(qiáng)藥效，減少藥物脫靶效應(yīng)，提高藥物安全性。藥物遞送技術(shù)平臺(tái)逐漸成為RNAi企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。以RNAi行業(yè)中的商業(yè)化龍頭企業(yè)Alnylam為例，藥物遞送技術(shù)平臺(tái)的賦能，促進(jìn)RNAi藥物GivosiRNA的研發(fā)進(jìn)展，推動(dòng)RNAi藥物領(lǐng)域的突破。經(jīng)濟(jì)環(huán)境社會(huì)環(huán)境02RNAi發(fā)展環(huán)境02政策環(huán)境行業(yè)經(jīng)濟(jì)環(huán)境從2017-2022年以來(lái)，我國(guó)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值呈現(xiàn)上漲的趨勢(shì)，同比增速處于持續(xù)正增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)，其中2021年國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值為1143670億元，同比2020年增長(zhǎng)了184%。2022年1-9月我國(guó)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值為870269億元，同比增長(zhǎng)了6.2%。在疫情得到有效控制的情形下，我國(guó)經(jīng)濟(jì)開(kāi)始逐漸復(fù)蘇，之前受疫情影響而停滯的各個(gè)行業(yè)，也開(kāi)始恢復(fù)運(yùn)行，常態(tài)化增長(zhǎng)趨勢(shì)基本形成，未來(lái)中國(guó)RNAi行業(yè)的發(fā)展必然有很大的上升空間。8社會(huì)環(huán)境1社會(huì)環(huán)境2行業(yè)社會(huì)環(huán)境多家企業(yè)提供小核酸干擾藥物的試劑和服務(wù)，上市公司中舒泰神和香雪也已經(jīng)開(kāi)始涉及相關(guān)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，創(chuàng)業(yè)企業(yè)則更專(zhuān)注RNAi相關(guān)技術(shù)平臺(tái)服務(wù)的開(kāi)發(fā)，供應(yīng)端生產(chǎn)實(shí)力持續(xù)增強(qiáng)中國(guó)人口基數(shù)大，人口老齡化進(jìn)程加速，癌癥患病率持續(xù)走高，肝臟科炎癥和腫瘤發(fā)病比例較高，RNAi藥物的需求人群持續(xù)增長(zhǎng)，需求市場(chǎng)持續(xù)擴(kuò)張9行業(yè)社會(huì)環(huán)境傳統(tǒng)RNAi行業(yè)市場(chǎng)門(mén)檻低、缺乏統(tǒng)一行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，服務(wù)過(guò)程沒(méi)有專(zhuān)業(yè)的監(jiān)督等問(wèn)題影響行業(yè)發(fā)展?；ヂ?lián)網(wǎng)與電烙鐵的結(jié)合，縮減中間環(huán)節(jié),為用戶(hù)提供高性?xún)r(jià)比的服務(wù)。90后、00后等各類(lèi)人群，逐步成為RNAi行業(yè)的消費(fèi)主力。政策環(huán)境國(guó)家發(fā)改委CFDACFDA《關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)》明確提出發(fā)展治療性疫苗，核糖核酸（RNR-T）等生物治療產(chǎn)品A）干擾藥物，適配子藥物，以及干細(xì)生產(chǎn)權(quán)和上市權(quán)分離（批件持有人和生產(chǎn)企業(yè)分離），有利于藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員積極創(chuàng)制新藥和產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整以及資源優(yōu)化配置，促進(jìn)專(zhuān)業(yè)分工，提高產(chǎn)業(yè)集中度，避免重復(fù)投資和建設(shè)，對(duì)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新、提升藥品質(zhì)量加快具有臨床價(jià)值的新藥和臨床急需仿制藥的研發(fā)上市，解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓的矛盾《關(guān)于推進(jìn)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)有關(guān)工作的通知》《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模行業(yè)現(xiàn)狀03RNAi現(xiàn)狀分析03行業(yè)現(xiàn)狀日益增加的投資及合作關(guān)係加速了RNAi療法開(kāi)發(fā):領(lǐng)先的制藥公司對(duì)RNAi療法的累計(jì)投資由2017年85億美元增加至2020年的350億美元，三年增加300%。科學(xué)合理地識(shí)別眾多靶基因及基因突變可憑借開(kāi)發(fā)具有效力及特異性的療法。RNAi療法廣泛應(yīng)用于常見(jiàn)病及腫瘤學(xué)將支撐RNAi療法市場(chǎng)的未來(lái)增長(zhǎng)。技術(shù)突破拓寬了RNAi臨床應(yīng)用的范圍:遞送技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)突破增加了RNAi療法的適應(yīng)癥數(shù)目，包括尚有巨大臨床需求的腫瘤學(xué)及常見(jiàn)病。13行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模2015年-2020年期間，中國(guó)RNAi藥物行業(yè)處于早期技術(shù)積累階段，沒(méi)有經(jīng)NMPA（CFDA）批準(zhǔn)的RNAi藥物上市。但中國(guó)龐大的患者需求群體仍不可忽略。2021年，NMPA將批準(zhǔn)外資企業(yè)研發(fā)的RNAi藥物進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，市場(chǎng)規(guī)模急速擴(kuò)張，達(dá)到16.0億元人民幣。2022年，中國(guó)本土研發(fā)的RNAi藥物獲批上市，價(jià)格相對(duì)優(yōu)惠，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)相對(duì)減少，治療人群擴(kuò)張，將達(dá)到67.2億元人民幣。2024年，中國(guó)將批準(zhǔn)本土研發(fā)的RNAi藥物列入醫(yī)保目錄，屆時(shí)藥物價(jià)格將降低30%－50%，治療人群大幅擴(kuò)張，市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到133億元人民幣。14行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)04RNAi發(fā)展趨勢(shì)04行業(yè)制約因素行業(yè)發(fā)展策略行業(yè)制約因素海外市場(chǎng)投資風(fēng)險(xiǎn)技術(shù)安全性風(fēng)險(xiǎn)藥物上市獲批風(fēng)險(xiǎn)靶向性差，脫靶效應(yīng)及穩(wěn)定性問(wèn)題是影響其療效的最主要因素。（1）靶向性差:siRNA是帶負(fù)電肝臟荷的生物活性大分子，不具備對(duì)組織或細(xì)胞的靶向能力，穿透細(xì)胞膜的能力極差；（2）脫靶效應(yīng)嚴(yán)重:反義鏈能通過(guò)miRNA肝臟通路引起一些非同源基因的抑制，正義鏈（過(guò)客鏈）能介導(dǎo)其同源基因的表達(dá)沉默，肝臟引起由正義鏈介導(dǎo)的脫靶效應(yīng)；（3）穩(wěn)定性差:RNA肝臟在人體循環(huán)系統(tǒng)中容易被血液核酸酶降解，穩(wěn)定性較差。海外RNAi市場(chǎng)起步較早，已形成完善藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈，吸引多家中國(guó)RNAi企業(yè)投資。但由于中國(guó)和海外的技術(shù)專(zhuān)利法規(guī)不同，藥物市場(chǎng)監(jiān)管存在差異，投資海外市場(chǎng)存在一定風(fēng)險(xiǎn)，國(guó)際市場(chǎng)的開(kāi)拓增長(zhǎng)緩慢。雖然RNAi技術(shù)的應(yīng)用廣泛，中國(guó)市場(chǎng)尚未有RNAi藥物獲批上市。中國(guó)RNAi藥物企業(yè)以發(fā)展RNAi技術(shù)服務(wù)和相關(guān)產(chǎn)品為主要業(yè)務(wù)。因此，在中國(guó)第一個(gè)獲得批準(zhǔn)上市的RNAi藥物出現(xiàn)之前，各藥廠以及投資機(jī)構(gòu)近年來(lái)都采取了謹(jǐn)慎的態(tài)度，在此方向投入謹(jǐn)慎，導(dǎo)致RNAi藥物市場(chǎng)并未能如免疫檢查點(diǎn)抑制劑等藥物市場(chǎng)高速成長(zhǎng)。流通環(huán)節(jié)有待完善RNAi產(chǎn)品種類(lèi)繁多，消費(fèi)數(shù)量較大，質(zhì)量參差不齊，試劑流通管理難以完善，導(dǎo)致RNAi行業(yè)目前在流通領(lǐng)域還面臨許多問(wèn)題。（1）在產(chǎn)品的流通中，許多環(huán)節(jié)缺少安全的冷鏈和冷庫(kù)設(shè)施供應(yīng)。在目前運(yùn)輸多為汽車(chē)和鐵路運(yùn)輸?shù)那闆r下，RNAi行業(yè)生產(chǎn)企業(yè)普遍采用運(yùn)輸箱內(nèi)置冰凍袋的冷藏方式，在高溫天氣或長(zhǎng)距離運(yùn)輸?shù)那闆r下無(wú)法確保運(yùn)輸溫度的穩(wěn)定，影響試劑的安全性。（2）監(jiān)管人員技術(shù)水平有待提高。RNAi產(chǎn)品是一種高技術(shù)含量的產(chǎn)品，產(chǎn)品研發(fā)涉及生物學(xué)、信息技術(shù)、電子技術(shù)、工程學(xué)等多項(xiàng)學(xué)科，而目前從事RNAi行業(yè)的人員50%以上是工商、質(zhì)檢管理等專(zhuān)業(yè)背景的人員，缺少必要的專(zhuān)業(yè)技術(shù)知識(shí)。知識(shí)背景的不匹配使得管理流程漏洞頻發(fā)，RNAi行業(yè)整體監(jiān)管水平有待提高。（3）中間環(huán)節(jié)加價(jià)嚴(yán)重。出于安全的考慮，國(guó)家對(duì)RNAi行業(yè)進(jìn)出口標(biāo)準(zhǔn)與流程嚴(yán)格把控，環(huán)節(jié)復(fù)雜，中間環(huán)節(jié)加價(jià)嚴(yán)重，代理公司的介入可能使產(chǎn)品出廠價(jià)格上漲至少一倍以上，導(dǎo)致產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力下降，阻礙本土RNAi行業(yè)企業(yè)的國(guó)際化進(jìn)程。流通環(huán)節(jié)問(wèn)題中間環(huán)節(jié)加價(jià)嚴(yán)重供應(yīng)鏈質(zhì)量監(jiān)管質(zhì)量提升在資本的加持下，RNAi的跑馬圈地仍在持續(xù)，預(yù)計(jì)2021年將會(huì)更加殘酷和激烈。同時(shí)，在線教育也面臨著更嚴(yán)格的監(jiān)管，合規(guī)成本提升。RNAi行業(yè)產(chǎn)品品種多、批量小、附加值高，產(chǎn)品質(zhì)量要求也較為嚴(yán)格。RNAi行業(yè)市場(chǎng)產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊，假冒偽劣等亂象仍普遍存在，嚴(yán)重阻礙RNAi行業(yè)發(fā)展進(jìn)步。未來(lái)，提升RNAi行業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量是發(fā)展RNAi行業(yè)的核心任務(wù)，具體措施可分為以下兩大部分：（1）政府方面：政府應(yīng)當(dāng)制定行業(yè)生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范RNAi行業(yè)生產(chǎn)流程，并成立相關(guān)部門(mén)，對(duì)科研用RNAi行業(yè)的研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售等各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行監(jiān)督，形成統(tǒng)一的監(jiān)督管理體系，完善試劑流通環(huán)節(jié)的基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，重點(diǎn)加強(qiáng)冷鏈運(yùn)輸環(huán)節(jié)的基礎(chǔ)設(shè)施升級(jí)，保證RNAi行業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量，促進(jìn)行業(yè)長(zhǎng)期穩(wěn)定的發(fā)展；（2）生產(chǎn)企業(yè)方面：RNAi行業(yè)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格遵守行業(yè)生產(chǎn)規(guī)范，保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。目前市場(chǎng)上已有多個(gè)本土RNAi行業(yè)企業(yè)加強(qiáng)生產(chǎn)質(zhì)量的把控，對(duì)標(biāo)優(yōu)質(zhì)、高端的進(jìn)口產(chǎn)品，并憑借價(jià)格優(yōu)勢(shì)逐步替代進(jìn)口。此外，RNAi行業(yè)企業(yè)緊跟行業(yè)研發(fā)潮流，加大創(chuàng)新研發(fā)力度，不斷推出新產(chǎn)品，進(jìn)一步擴(kuò)大市場(chǎng)占有率，也是未來(lái)行業(yè)發(fā)展的重要趨勢(shì)提升產(chǎn)品質(zhì)量生產(chǎn)企業(yè)方面政府方面18行業(yè)發(fā)展建議提升產(chǎn)品質(zhì)量（1）政府方面：政府應(yīng)當(dāng)制定行業(yè)生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范RNAi行業(yè)生產(chǎn)流程，并成立相關(guān)部門(mén)，對(duì)科研用RNAi行業(yè)的研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售等各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行監(jiān)督，形成統(tǒng)一的監(jiān)督管理體系，完善試劑流通環(huán)節(jié)的基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，重點(diǎn)加強(qiáng)冷鏈運(yùn)輸環(huán)節(jié)的基礎(chǔ)設(shè)施升級(jí)，保證RNAi行業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量，促進(jìn)行業(yè)長(zhǎng)期穩(wěn)定的發(fā)展；（2）生產(chǎn)企業(yè)方面：RNAi行業(yè)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格遵守行業(yè)生產(chǎn)規(guī)范，保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。目前市場(chǎng)上已有多個(gè)本土RNAi行業(yè)企業(yè)加強(qiáng)生產(chǎn)質(zhì)量的把控，對(duì)標(biāo)優(yōu)質(zhì)、高端的進(jìn)口產(chǎn)品，并憑借價(jià)格優(yōu)勢(shì)逐步替代進(jìn)口。此外，RNAi行業(yè)企業(yè)緊跟行業(yè)研發(fā)潮流，加大創(chuàng)新研發(fā)力度，不斷推出新產(chǎn)品，進(jìn)一步擴(kuò)大市場(chǎng)占有率，也是未來(lái)行業(yè)發(fā)展的重要趨勢(shì)。全面增值服務(wù)單一的資金提供方角色僅能為RNAi行業(yè)企業(yè)提供“凈利差”的盈利模式，RNAi行業(yè)同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)日趨嚴(yán)重，利潤(rùn)空間不斷被壓縮，企業(yè)業(yè)務(wù)收入因此受影響，商業(yè)模式亟待轉(zhuǎn)型除傳統(tǒng)的RNAi行業(yè)需求外，設(shè)備管理、服務(wù)解決方案、貸款解決方案、結(jié)構(gòu)化融資方案、專(zhuān)業(yè)咨詢(xún)服務(wù)等方面多方位綜合性的增值服務(wù)需求也逐步增強(qiáng)。中國(guó)本土RNAi行業(yè)龍頭企業(yè)開(kāi)始在定制型服務(wù)領(lǐng)域發(fā)力，鞏固行業(yè)地位多元化融資渠道可持續(xù)公司債等創(chuàng)新產(chǎn)品，擴(kuò)大非公開(kāi)定向債務(wù)融資工具（PPN）、公司債等額度獲取，形成了公司債、PPN、中期票據(jù)、短融、超短融資等多產(chǎn)品、多市場(chǎng)交替發(fā)行的新局面；企業(yè)獲取各業(yè)態(tài)銀行如國(guó)有銀行、政策性銀行、外資銀行以及其他中資行的授信額度，確保了銀行貸款資金來(lái)源的穩(wěn)定性。RNAi行業(yè)企業(yè)在保證間接融資渠道通暢的同時(shí)，能夠綜合運(yùn)用發(fā)債和資產(chǎn)證券化等方式促進(jìn)自身融資渠道的多元化，降低對(duì)單一產(chǎn)品和市場(chǎng)的依賴(lài)程度，實(shí)現(xiàn)融資地域的分散化，從而降低資金成本，提升企業(yè)負(fù)債端的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。以遠(yuǎn)東宏信為例，公司依據(jù)自身戰(zhàn)略發(fā)展需求，堅(jiān)持“資源全球化”戰(zhàn)略，結(jié)合實(shí)時(shí)國(guó)內(nèi)外金融環(huán)境，有效調(diào)整公司直接融資和間接融資的分布結(jié)構(gòu)，在融資成本方面與同業(yè)相比優(yōu)勢(shì)突出。行業(yè)趨勢(shì)拓展RNA藥物的應(yīng)用范圍基因編輯工具CRISPR-Cas9的核心部件是sgRNA，Rarkau等。2019年，研究發(fā)現(xiàn)靶向sgRNA的核酸藥物具有抑制CRISPR-Cas9的功能，可用于基因編輯的解毒劑。拓展RNAi藥物應(yīng)用范圍的研究，是RNAi行業(yè)發(fā)展的另一思路肝臟是RNAi藥物發(fā)展的最大的靶點(diǎn)局限障礙。雖然臨床試驗(yàn)中已有通過(guò)局部注射，在眼睛和中樞神經(jīng)等其他組織獲得成功案例，但療效和安全性都不盡如人意。完善藥物遞送技術(shù)，保證藥物成分的穩(wěn)定性，并不斷推進(jìn)技術(shù)在藥物研發(fā)的應(yīng)用，是RNAi行業(yè)發(fā)展主要技術(shù)趨勢(shì)。GalNAc靶向修飾技術(shù)有增加特異性和治療指數(shù)、降低肝毒性等優(yōu)點(diǎn)，是RNAi藥物行業(yè)最先進(jìn)的解決方案。2019年獲批上市的GIVLAARI肝臟(givosiRNA)肝臟屬于第2代GalNAc技術(shù)，第3代GalNAc技術(shù)即將進(jìn)入臨床繼續(xù)發(fā)展藥物遞送技術(shù)行業(yè)趨勢(shì)發(fā)現(xiàn)更多新靶點(diǎn)乙肝和NASH等肝病重癥是RNAi藥物優(yōu)先發(fā)展的領(lǐng)域。未來(lái)，隨著藥物遞送技術(shù)的不斷發(fā)展，內(nèi)吞體逃逸率、脫靶效應(yīng)等問(wèn)題的解決和完善，發(fā)現(xiàn)更多肝臟高表達(dá)、疾病相關(guān)的靶點(diǎn)，是發(fā)展RNAi藥物的必然趨勢(shì)。致病miRNA和lncRNA都是亟待開(kāi)發(fā)的靶點(diǎn)思路方向內(nèi)吞體逃逸是RNA藥物發(fā)揮作用的最后環(huán)節(jié)。當(dāng)前的siRNA內(nèi)涵體逃逸率小于0.01%，因此每個(gè)細(xì)胞中需要有2,000-5,000個(gè)siRNA方可達(dá)到最大敲低目標(biāo)，因此RNAi藥物所需的藥物劑量較大。理解生物膜的結(jié)構(gòu)和調(diào)控規(guī)律，破解內(nèi)吞體逃逸機(jī)制，提高內(nèi)涵體逃逸率，可大幅度減少藥物使用劑量，并且可解決制劑和非天然核酸的副作用、免疫反應(yīng)等問(wèn)題。例如，GalNAc偶聯(lián)技術(shù)，除了肝靶向外還大幅度提高了RNA的逃逸率，推動(dòng)RNAi藥物的發(fā)展提高內(nèi)吞體逃逸率行業(yè)典型企業(yè)05RNAi競(jìng)爭(zhēng)格局05行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)激烈價(jià)格戰(zhàn)授信加大行業(yè)并購(gòu)新進(jìn)企業(yè)（1）價(jià)格戰(zhàn)引發(fā)收益率報(bào)價(jià)逐年下降：部分RNAi行業(yè)公司為抓住優(yōu)質(zhì)客戶(hù)資源，依靠?jī)r(jià)格戰(zhàn)取得競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，導(dǎo)致行業(yè)毛利率下降，選擇合作企業(yè)時(shí)“唯價(jià)格論”，不利于行業(yè)良性發(fā)展；（2）過(guò)高授信加大財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)：RNAi行業(yè)公司對(duì)各家醫(yī)院的總體授信額度偏高，甚至超過(guò)醫(yī)院的償還能力，為自身帶來(lái)較大財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)，不利于企業(yè)的長(zhǎng)期發(fā)展。未來(lái)，RNAi行業(yè)行業(yè)要想獲得突破，首先需要企業(yè)間形成差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。23RNAi行業(yè)受經(jīng)濟(jì)周期影響較弱，于RNAi企業(yè)而言具有“低風(fēng)險(xiǎn)、高收益”的特點(diǎn)，吸引眾多新興市場(chǎng)參與者加入其中。目前中國(guó)RNAi行業(yè)市場(chǎng)企業(yè)數(shù)量眾多，同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象日趨嚴(yán)重，成為制約中國(guó)RNAi行業(yè)行業(yè)發(fā)展的主要原因。中國(guó)RNAi行業(yè)公司數(shù)量眾多，但大多以簡(jiǎn)單融資租賃為主要業(yè)務(wù)方式，服務(wù)模式單一，同質(zhì)化現(xiàn)象嚴(yán)重，為中國(guó)RNAi行業(yè)行業(yè)的發(fā)展帶來(lái)以下不良影響：競(jìng)爭(zhēng)趨勢(shì)

隨著科技不斷發(fā)展，RNAi企業(yè)對(duì)RNAi行業(yè)產(chǎn)品的研發(fā)投入不斷加大，企業(yè)形成自己的技術(shù)堡壘是在未來(lái)市場(chǎng)中取得市場(chǎng)份額的重要收到，因此技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)也是未來(lái)行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的重要方向之一。RNAi行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)促進(jìn)了產(chǎn)品質(zhì)量與服務(wù)的持續(xù)優(yōu)化與創(chuàng)新，在滿(mǎn)足客戶(hù)需求的同時(shí)也給行業(yè)服務(wù)帶來(lái)不斷的新體驗(yàn)。優(yōu)質(zhì)的服務(wù)是RNAi行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的重要焦點(diǎn)與未來(lái)趨勢(shì)。客戶(hù)是上帝，滿(mǎn)足客戶(hù)的需求是RNAi行業(yè)企業(yè)的價(jià)值實(shí)現(xiàn)，RNAi行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)趨勢(shì)首先在需求的分析與客戶(hù)痛點(diǎn)的把握。小眾運(yùn)動(dòng)場(chǎng)景日益崛起，帶動(dòng)了新的RNAi行業(yè)產(chǎn)品需求。隨著行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)不斷加劇，企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的本質(zhì)是人才的競(jìng)爭(zhēng)，RNAi行業(yè)企業(yè)都在不斷提升專(zhuān)業(yè)員工的技術(shù)水平。通過(guò)專(zhuān)項(xiàng)培訓(xùn)、高薪招聘吸引高端優(yōu)質(zhì)人才加入。人才競(jìng)爭(zhēng)是未來(lái)RNAi行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的核心點(diǎn)之一。

服務(wù)技術(shù)需求人才24隨著科技不斷發(fā)展，RNAi企業(yè)對(duì)RNAi行業(yè)產(chǎn)品的研發(fā)投入不斷加大，企業(yè)形成自己的技術(shù)堡壘是在未來(lái)市場(chǎng)中取得市場(chǎng)份額的重要收到，因此技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)也是未來(lái)行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的重要方向之一。RNAi行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)促進(jìn)了產(chǎn)品質(zhì)量與服務(wù)的持續(xù)優(yōu)化與創(chuàng)新，在滿(mǎn)足客戶(hù)需求的同時(shí)也給行業(yè)服務(wù)帶來(lái)不斷的新體驗(yàn)。優(yōu)質(zhì)的服務(wù)是RNAi行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的重要焦點(diǎn)與未來(lái)趨勢(shì)。客戶(hù)是上帝，滿(mǎn)足客戶(hù)的需求是RNAi行業(yè)企業(yè)的價(jià)值實(shí)現(xiàn)，RNAi行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)趨勢(shì)首先在需求的分析與客戶(hù)痛點(diǎn)的把握。小眾運(yùn)動(dòng)場(chǎng)景日益崛起，帶動(dòng)了新的RNAi行業(yè)產(chǎn)品需求。&&&行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局醫(yī)療行業(yè)受經(jīng)濟(jì)周期影響較弱，于RNAi企業(yè)而言具有“低風(fēng)險(xiǎn)、高收益”的特點(diǎn)，吸引眾多新興市場(chǎng)參與者加入其中。目前中國(guó)RNAi行業(yè)市場(chǎng)企業(yè)數(shù)量眾多，同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象日趨嚴(yán)重，成為制約中國(guó)RNAi行業(yè)行業(yè)發(fā)展的主要原因。中國(guó)RNAi行業(yè)公司數(shù)量眾多，但大多以簡(jiǎn)單融資租賃為主要業(yè)務(wù)方式，服務(wù)模式單一，同質(zhì)化現(xiàn)象嚴(yán)重，為中國(guó)RNAi行業(yè)行業(yè)的發(fā)展帶來(lái)以下不良影響：（1）價(jià)格戰(zhàn)引發(fā)收益率報(bào)價(jià)逐年下降：部分RNAi行業(yè)公司為抓住優(yōu)質(zhì)客戶(hù)資源，依靠?jī)r(jià)格戰(zhàn)取得競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，導(dǎo)致行業(yè)毛利率下降，醫(yī)院選擇合作企業(yè)時(shí)“唯價(jià)格論”，不利于行業(yè)良性發(fā)展；（2）過(guò)高授信加大財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)：RNAi行業(yè)公司對(duì)各家醫(yī)院的總體授信額度偏高，甚至超過(guò)醫(yī)院的償還能力，為自身帶來(lái)較大財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)，不利于企業(yè)的長(zhǎng)期發(fā)展。未來(lái)，RNAi行業(yè)行業(yè)要想獲得突破，首先需要企業(yè)間形成差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局中國(guó)政府正大力推動(dòng)社會(huì)資本進(jìn)入RNAi行業(yè)，對(duì)RNAi行業(yè)產(chǎn)品需求被迅速拉動(dòng)，需求量呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，RNAi行業(yè)企業(yè)進(jìn)軍國(guó)民經(jīng)濟(jì)大產(chǎn)業(yè)的戰(zhàn)略窗口期已經(jīng)來(lái)臨。RNAi行業(yè)各業(yè)態(tài)企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)激烈，當(dāng)前，市場(chǎng)上50%以上的RNAi行業(yè)企業(yè)有外資介入，包括中外獨(dú)（合）資、臺(tái)港澳與境內(nèi)合資、外商獨(dú)資等，純內(nèi)資本土RNAi行業(yè)企業(yè)數(shù)目較少，約占RNAi行業(yè)企業(yè)總數(shù)的25%。此外，商業(yè)銀行逐步進(jìn)入RNAi行業(yè)，興業(yè)銀行、中心銀行、民生銀行等先后成立金融公司，涉足設(shè)備融資租賃業(yè)務(wù)。中國(guó)本土RNAi行業(yè)企業(yè)根據(jù)租賃公司股東背景及運(yùn)營(yíng)機(jī)制的不同又可以劃分為廠商系、獨(dú)立系和銀行系三類(lèi)三類(lèi)RNAi行業(yè)企業(yè)各有優(yōu)劣勢(shì)：（1）RNAi行業(yè)企業(yè)具有設(shè)備技術(shù)優(yōu)勢(shì)，主要與母公司設(shè)備銷(xiāo)售聯(lián)動(dòng)，以設(shè)備、耗材的銷(xiāo)售利潤(rùn)覆蓋融資租賃成本；（2）獨(dú)立系RNAi行業(yè)企業(yè)產(chǎn)業(yè)化程度高，易形成差異化商業(yè)模式，提供專(zhuān)業(yè)化的融資租賃服務(wù)；（3）銀行系RNAi行業(yè)企業(yè)背靠銀行股東，能夠以較低成本獲取資金，且在渠道體系等方面具備一定優(yōu)勢(shì)。行業(yè)代表企業(yè)1蘇州瑞博生物技術(shù)有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“瑞博生物”）成立于2007年，是一家專(zhuān)注于RNAi技術(shù)和RNAi制藥的創(chuàng)新型藥物研發(fā)企業(yè)。公司圍繞小核酸藥物開(kāi)發(fā)的特點(diǎn)，在小核酸靶點(diǎn)序列設(shè)計(jì)、候選藥物篩選和評(píng)價(jià)、遞藥載體、藥效藥理評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)、臨床研究等多方面建立起完善的小核酸創(chuàng)新藥物研究體系。瑞博生物根據(jù)中國(guó)人群的醫(yī)藥需求開(kāi)展了小核酸抗乙肝、抗高脂、抗肝癌、抗視神經(jīng)損傷等多個(gè)候選藥物的研究。其中，瑞博生物與美國(guó)夸克公司（QUARK）合作開(kāi)發(fā)的視神經(jīng)保護(hù)小核酸藥物QPI-1007正在進(jìn)行臨床II/III期研究，而向Ionis公司合作引進(jìn)的用于Ⅱ型糖尿病治療的新藥ISIS449884注射液則進(jìn)入臨床試驗(yàn)并獲得CDE受理。代表企業(yè)1行業(yè)標(biāo)桿企業(yè)11行業(yè)標(biāo)桿企業(yè)2行業(yè)代表企業(yè)2蘇州圣諾生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司（Sirnaomics,Inc.，以下簡(jiǎn)稱(chēng)“圣諾制藥”）成立于2007年,總部位于美國(guó)馬里蘭州，在中國(guó)廣州設(shè)有分公司，是一家發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)針對(duì)癌癥和纖維化疾病的RNAi療法的生物制藥公司。圣諾制藥研發(fā)的RN