抗中樞退行性疾病藥課件

抗中樞退行性疾病藥主要包括：帕金森?。≒arkinson’sdisease，PD)阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)亨廷頓舞蹈病(Huntingtondisease，HD)肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophiclateralsclerosis)中樞退行性疾病

是指一組因中樞神經(jīng)元退行變性、脫失而引起的慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。第一節(jié)抗帕金森病藥PD又稱(chēng)震顫麻痹

主要由錐體外系功能失控所致。典型癥狀為靜止震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩。可分為原發(fā)性（即PD）和繼發(fā)性（帕金森綜合征）兩類(lèi)。原發(fā)性PD主要是基底神經(jīng)節(jié)的黑質(zhì)進(jìn)行性變性引起。繼發(fā)性PD可繼發(fā)于腦動(dòng)脈硬化、腦炎、衰老或化學(xué)和藥物中毒等。假說(shuō)1:黑質(zhì)-紋狀體DA-ACh功能失衡假說(shuō)2：DA氧化－自由基學(xué)說(shuō)一、擬多巴胺類(lèi)藥（一）多巴胺的前體藥

左旋多巴(levodopa)【藥理作用和臨床應(yīng)用】1.抗帕金森病

左旋多巴廣泛應(yīng)用于各類(lèi)帕金森病。但對(duì)吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥引起的帕金森病無(wú)效。特點(diǎn)對(duì)輕癥和年輕者療效好對(duì)肌肉僵直和運(yùn)動(dòng)困難療效好起效慢，2-3W后出現(xiàn)體征改善2.治療肝昏迷

左旋多巴可補(bǔ)充中樞正常神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)的含量2.治療肝昏迷：食物中芳香族氨基酸脫羧酶酪胺和苯乙胺肝中MAO清除肝功能擬去甲腎上腺素等遞質(zhì)神經(jīng)傳導(dǎo)障礙肝昏迷腸菌血濃度腦組織羥化酶苯乙醇胺羥苯乙胺【不良反應(yīng)】

1.早期反應(yīng)胃腸道反應(yīng)

原因：DA直接刺激胃腸道和興奮CTZ中D2－R。處理和預(yù)防：

①D2-R阻斷藥多潘立酮可消除惡心，嘔吐。

②加用AADC抑制藥卡比多巴可預(yù)防。心血管反應(yīng)

30％的人在治療初期出現(xiàn)直立性低血壓。

①DA作用于交感神經(jīng)反饋性抑制NA釋放；②DA作用于動(dòng)脈壁D-R，舒管

另有些患者出現(xiàn)心律失常，可能是DA作用于心臟β－R，用相應(yīng)的阻斷劑有效。（二）L-Dopa增效藥1.AADC抑制藥：卡比多巴（α－甲基多巴肼）

不能透過(guò)血腦屏障，抑外周AADC。心寧美：本品＋L-Dopa1:10

芐絲肼

（美多巴：本品＋L-Dopa

）2.MAO-B選擇性抑制藥:

司來(lái)吉米（丙炔苯丙氨）

對(duì)腸道MAO-A無(wú)作用.能迅速進(jìn)入腦內(nèi)，抑制DA降解。3.COMT抑制藥：硝替卡朋抑制COMT，抑制L-dopa的降解。（三）促多巴胺釋放金剛烷胺（amantadine）抗病毒藥。抗帕金森病見(jiàn)效快而持效短。與左旋多巴合用有協(xié)同作用?？赡軝C(jī)制：1.（+）多巴胺釋放

2.（-）多巴胺再攝取

3.激動(dòng)多巴胺受體

4.抗膽堿作用近年來(lái)認(rèn)為其抗PD與抑制NMDA受體有關(guān)苯海索（trihexyphenidyl），（安坦）（artane）臨床評(píng)價(jià)：對(duì)PD療效不明顯，不良反應(yīng)較多，現(xiàn)已少用。適應(yīng)證：

1.輕癥患者2.不能耐受左旋多巴或禁用的患者3.與左旋多巴合用，50%進(jìn)一步改善癥狀4.抗精神病藥引起帕金森病二、抗膽堿藥丙環(huán)定（procyclidine）第二節(jié)抗老年性癡呆藥老年性癡呆：一種由器質(zhì)性的腦損傷導(dǎo)致的智能障礙。表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維能力的喪失，可分為阿爾茨海默癡呆（AD）和血管性癡呆（VD）。AD病程3－20年，確診后平均存活10年；先有精神死亡，繼之肉體死亡。一、膽堿酯酶抑制藥他克林（Tacrine)：可逆性膽堿酯酶抑制藥。

另可：促Ach釋放、增N-R密度、加強(qiáng)神經(jīng)-肌肉傳遞、抑制NMDA神經(jīng)元毒性、抑MAO活性、促葡萄糖攝取等?？裳泳彶〕?－12個(gè)月（注意肝毒性）。多奈派齊（Donepezil）：可逆性膽堿酯酶抑制藥石杉?jí)A甲（HuperzineA）：強(qiáng)效、可逆性膽堿酯酶抑制藥三、改善微循環(huán)藥物甲磺酸雙氫麥角堿

α－R阻斷藥，擴(kuò)管抑制交感興奮，去除血管痙攣因子，改善腦循環(huán)和腦供氧。

臨床應(yīng)用：腦動(dòng)脈硬化癥、腦震蕩后遺癥、AD等四、鈣拮抗劑尼莫地平（Nimodipine)作用機(jī)制：阻Ca2+進(jìn)入細(xì)胞，抑制平滑肌收縮，