生理學(xué)腎臟功能_第1頁(yè)
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生理學(xué)腎臟功能第1頁(yè)/共154頁(yè)第八章腎臟的排泄機(jī)能第2頁(yè)/共154頁(yè)排泄的途徑:1、呼吸系統(tǒng):CO2、H2O2、消化系統(tǒng):膽色素、無(wú)機(jī)鹽(Hg、Pb、Ca、Mg)3、皮膚:H2O、NaCl、尿素4、腎臟:尿液排泄:體內(nèi)一些物質(zhì)經(jīng)血液循環(huán)由排泄器官排出體外的過(guò)程。第3頁(yè)/共154頁(yè)腎臟的功能:(一)泌尿(維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定)

1、排除代謝終產(chǎn)物、過(guò)剩的物質(zhì)及進(jìn)入體內(nèi)的異物;2、調(diào)節(jié)細(xì)胞外液量和血液的滲透壓;3、調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)和酸堿平衡。

(二)內(nèi)分泌:1、對(duì)血容量和血壓起調(diào)節(jié)作用的腎素;2、刺激骨髓造血的促紅細(xì)胞生成素;3、具有強(qiáng)烈舒血管作用的前列腺素等。第4頁(yè)/共154頁(yè)第一節(jié)腎的解剖功能第5頁(yè)/共154頁(yè)一、腎臟的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第6頁(yè)/共154頁(yè)輸尿管

膀胱

尿道腎臟第7頁(yè)/共154頁(yè)皮質(zhì)(

cortex)髓質(zhì)(medulla)輸尿管腎盂第8頁(yè)/共154頁(yè)腎單位腎小體腎小管腎小球腎小囊(renalcorpuscle)(renaltubule)(glomerulus)(Bowmancapsule)1、腎單位的組成第9頁(yè)/共154頁(yè)Thenephronisthestructuralandfunctionalunitofthekidney.Itconsistsofaspecializedtubularstructureandcloselyassociatedbloodvessels.Nephronoverview第10頁(yè)/共154頁(yè)第11頁(yè)/共154頁(yè)腎單位腎小體腎小管腎小球腎小囊近曲小管降支粗段降支細(xì)段升支細(xì)段髓袢遠(yuǎn)曲小管升支粗段近端小管遠(yuǎn)端小管第12頁(yè)/共154頁(yè)皮質(zhì)腎單位近髓腎單位數(shù)量多(80~90%)少(10~15%)分布皮質(zhì)外1/3~2/3皮質(zhì)內(nèi)1/3血管口徑入球小動(dòng)脈>出球小動(dòng)脈入球小動(dòng)脈<出球小動(dòng)脈出球小動(dòng)脈一支,分布在腎小管的周?chē)鷥芍?,一支分布在腎小管周?chē)?,一支形成直小血管髓袢長(zhǎng)度短(到或不到外髓)長(zhǎng)(達(dá)內(nèi)髓)功能與尿液的生成有關(guān)主要與尿液的濃縮、稀釋有關(guān)皮質(zhì)腎單位近髓腎單位出球小動(dòng)脈入球小動(dòng)脈葉間動(dòng)脈葉間靜脈直小血管集合管髓袢皮質(zhì)髓質(zhì)外髓質(zhì)層內(nèi)髓質(zhì)層皮質(zhì)腎單位和近髓腎單位第13頁(yè)/共154頁(yè)2、濾過(guò)膜的組成

血液流經(jīng)腎小球毛細(xì)血管網(wǎng)時(shí),其血漿成分進(jìn)入腎小囊時(shí)所經(jīng)過(guò)的膜稱為濾過(guò)膜,(filtrationmembrane)也稱為濾過(guò)屏障。(filtrationbarrier)第14頁(yè)/共154頁(yè)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞(endothelialcell)基膜(basementmembrane)腎小囊臟層足細(xì)胞的足突(footprocess)第15頁(yè)/共154頁(yè)fenestrationsCapillaryendotheliumfenestrations內(nèi)皮細(xì)胞(endthelialcell)有許多小孔,稱為窗孔(fenestrations)。基膜是一層有孔的基膜,含有一些帶負(fù)電的蛋白質(zhì)。足細(xì)胞的足突互相交錯(cuò),形成濾過(guò)裂隙膜。Filtrationslitspedicets第16頁(yè)/共154頁(yè)MaculadensacellAfferentarterioleLoopofhenleJuxtaglomerularcell3、近球小體(juxtaglomerularapparatus)顆粒細(xì)胞致密斑系膜細(xì)胞出、入球動(dòng)脈中層的肌細(xì)胞呈上皮樣變,內(nèi)含分泌顆粒,分泌顆粒內(nèi)含有腎素;是對(duì)牽張刺激敏感的感受器;受腎交感N支配。遠(yuǎn)曲小管起始處,細(xì)胞呈立柱樣變、斑狀突起;對(duì)遠(yuǎn)曲小管中的[Na+]、[Cl-]敏感,并通過(guò)通過(guò)某種形式將信息傳遞至近球細(xì)胞,調(diào)節(jié)腎素的釋放。第17頁(yè)/共154頁(yè)

致密斑將小管成分變化信息傳給腎小球,調(diào)整近球細(xì)胞腎素的分泌。這個(gè)過(guò)程也叫“管球平衡”。(tubulo-glomerular

feedback)MaculadensacellAfferentarterioleLoopofhenleJuxtaglomerularcell第18頁(yè)/共154頁(yè)二、腎的血管分布第19頁(yè)/共154頁(yè)

在正常成人,兩個(gè)腎的血流量約1200ml/min,接近心輸出量的1/4。25第20頁(yè)/共154頁(yè)腹主動(dòng)脈下腔靜脈腎動(dòng)脈腎靜脈葉間動(dòng)脈葉間靜脈弓狀動(dòng)脈弓狀靜脈小葉間動(dòng)脈小葉間靜脈入球小動(dòng)脈腎小球毛細(xì)血管網(wǎng)腎小管毛細(xì)血管網(wǎng)

出球小動(dòng)脈第21頁(yè)/共154頁(yè)Therenalarterybranchesuntileachnephronhasanafferentarterioleleadingtoit.Thisafferentarterioleleadstoaconvolutedcapillarycalledtheglomerulus.第22頁(yè)/共154頁(yè)Theefferentarterioleleadsawayfromtheglomerulustoasecondcapillarybed,theperitubularcapillaries.Venouscirculationleadsawayfromthenephron.第23頁(yè)/共154頁(yè)腎臟血管分布的特點(diǎn):

有兩個(gè)互相串聯(lián)的毛細(xì)血管網(wǎng)組成。

腎小球毛細(xì)血管網(wǎng)壓力較高,對(duì)于腎小球處的濾過(guò)很重要。

腎小管周?chē)?xì)血管的血壓較低,對(duì)腎小管的重吸收很重要。第24頁(yè)/共154頁(yè)三、腎臟的神經(jīng)支配第25頁(yè)/共154頁(yè)

腎的神經(jīng)主要是交感神經(jīng),一般認(rèn)為腎臟沒(méi)有迷走神經(jīng)末梢支配。交感神經(jīng)主要分布在入球小動(dòng)脈的平滑肌,引起血管收縮。在腎小體周?chē)植家埠苊芗?,支配近球?xì)胞釋放腎素。第26頁(yè)/共154頁(yè)四、尿生成的基本過(guò)程第27頁(yè)/共154頁(yè)腎小體腎小管集合管

濾液(原尿)濾過(guò)

重吸收分泌與排泄終尿第28頁(yè)/共154頁(yè)第二節(jié)腎臟功能的研究方法第29頁(yè)/共154頁(yè)一、血漿清除率(plasmaclearance)

腎臟在單位時(shí)間內(nèi)將多少毫升血漿中的某種物質(zhì)完全清除出去,這個(gè)被完全清除了某種物質(zhì)的血漿毫升數(shù),就稱為該物質(zhì)的血漿清除率。第30頁(yè)/共154頁(yè)Cx=V·UxPx單位時(shí)間內(nèi)所排出的尿量(V)尿中某一物質(zhì)的濃度(Ux)血漿中所含這一物質(zhì)的濃度(Px)第31頁(yè)/共154頁(yè)甲:每分尿量(V=1ml/min)尿中某物質(zhì)的濃度(Ux=100mg/100ml)血漿中該物質(zhì)的濃度(Px=1mg/100ml)C甲

=1ml/min×100mg/ml1mg/100ml=100ml/min甲腎對(duì)該物質(zhì)的血漿清除率:第32頁(yè)/共154頁(yè)乙:每分尿量為V=0.8ml/min尿中某物質(zhì)的濃度Ux=50mg/100ml血漿中該物質(zhì)的濃度Px=0.32mg/100ml乙腎對(duì)該物質(zhì)的血漿清除率:C乙

=0.8ml/min×50mg/100ml0.32mg/100ml=125ml/min第33頁(yè)/共154頁(yè)二、測(cè)定血漿清除率的生理意義1.可用于測(cè)定腎小球?yàn)V過(guò)率

能在腎小球處隨血漿自有濾過(guò),而在腎小管中又不被重吸收和分泌,則這類物質(zhì)的血漿清除率就可以代表腎小球?yàn)V過(guò)率。(菊粉、內(nèi)生肌酐)第34頁(yè)/共154頁(yè)UIN

(urineconcentration)

=35mg/mLV(urineflow)

=0.9ml/minPIN(thearterialplasmalevel)=0.25mg/ml

CIN=UIN×V/PIN=35×0.9/0.25=126ml/minExample:第35頁(yè)/共154頁(yè)2.可用于測(cè)定腎血流量

如果血漿流經(jīng)腎臟一次以后,其中所含的某種物質(zhì)完全被清除,即經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌,該物質(zhì)在靜脈血中的濃度為0,則這種物質(zhì)的清除率可以代表每分鐘流過(guò)兩腎的血漿流量。(碘銳特、對(duì)氨基馬尿酸)第36頁(yè)/共154頁(yè)血漿量占全血量大約為55%經(jīng)計(jì)算得PAH的血漿清除率為550ml/min,腎血流量=650/55×100=1200ml/min第37頁(yè)/共154頁(yè)3.推測(cè)腎小管功能GFR>125ml/min

表明某種物質(zhì)必定有分泌。GFR<125ml/min

表明某種物質(zhì)必定有重吸收。第38頁(yè)/共154頁(yè)第三節(jié)腎小球的濾過(guò)功能是指流過(guò)腎小球毛細(xì)血管的血液在有效濾過(guò)壓的作用下,使血漿中的一部分水和小分子溶質(zhì)透過(guò)濾過(guò)膜進(jìn)入腎小囊而形成原尿的過(guò)程。第39頁(yè)/共154頁(yè)第40頁(yè)/共154頁(yè)一、腎小球?yàn)V過(guò)膜第41頁(yè)/共154頁(yè)1、濾過(guò)膜的組成腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞基膜腎小囊臟層上皮細(xì)胞

血漿中的一部分水分和小分子溶質(zhì)透過(guò)濾過(guò)膜進(jìn)入腎小囊形成原尿,而血細(xì)胞和血漿蛋白不能濾過(guò)。是一種超濾過(guò)(ultrafiltrate)的過(guò)程。2、濾過(guò)膜的超濾過(guò)程第42頁(yè)/共154頁(yè)成分血漿原尿終尿濃縮倍數(shù)水9009809601.1蛋白質(zhì)80微量0-葡萄糖110-Na+3.33.33.51.1Cl-3.73.76.01.6K+0.20.21.57.5

尿酸0.020.020.525.0

尿素0.30.320.067.0

肌酐0.010.011.5150.0

氨0.0010.0010.4400.0血漿、原尿和終尿主要成分比較(g/L)第43頁(yè)/共154頁(yè)(1)機(jī)械屏障作用(2)電學(xué)屏障作用3、濾過(guò)膜的通透性濾過(guò)膜的三層中,每層都有帶負(fù)電的糖蛋白。阻止帶負(fù)電的物質(zhì)通過(guò)。

有效半徑<2nm(分子量<1000)的中性物質(zhì)可自由濾過(guò);有效半徑>4.2nm(分子量>70000)的大分子物質(zhì)不能濾過(guò);半徑在二者之間的物質(zhì)可部分濾過(guò),且與半徑呈反變關(guān)系。第44頁(yè)/共154頁(yè)第45頁(yè)/共154頁(yè)二、腎小球?yàn)V過(guò)率與濾過(guò)分?jǐn)?shù)第46頁(yè)/共154頁(yè)1.腎小球?yàn)V過(guò)率(glomerularfiltrationrate)

單位時(shí)間內(nèi)兩腎生成的超濾液量,稱為腎小球?yàn)V過(guò)率(125ml/min)2.單個(gè)腎單位腎小球?yàn)V過(guò)率(SNGFR)單位腎單位水平上測(cè)定的GFR稱為單個(gè)腎單位腎小球?yàn)V過(guò)率。第47頁(yè)/共154頁(yè)腎小球?yàn)V過(guò)率與腎血漿流量的比值。FF=GFR腎血漿流量=125660=0.19正常值:0.18~0.20表明:流經(jīng)腎臟的血漿約1/5形成原尿。3.濾過(guò)分?jǐn)?shù)(filtrationfraction,FF)第48頁(yè)/共154頁(yè)三、有效濾過(guò)壓

第49頁(yè)/共154頁(yè)腎小囊內(nèi)膠體滲透壓01、有效濾過(guò)壓(effectivefiltrationpressure,EFP)EFP=(毛細(xì)血管壓+囊內(nèi)膠滲壓)–(血漿膠滲壓+囊內(nèi)壓)EFP=毛細(xì)血管壓-(血漿膠體滲透壓+囊內(nèi)壓)第50頁(yè)/共154頁(yè)(2)囊內(nèi)壓:10mmHg(3)血漿膠體滲透壓:

壓力較高,45mmHg

入球端與出球端幾乎相等(1)毛細(xì)血管壓:

入球端:20mmHg

出球端:35mmHg第51頁(yè)/共154頁(yè)入球端EFP=45–(25+10)=10(mmHg)出球端EFP=45–(35+10)=0第52頁(yè)/共154頁(yè)

在血液流經(jīng)腎小球毛細(xì)血管時(shí),不斷生成濾過(guò)液,血漿蛋白濃度就會(huì)逐漸增加,血漿膠體滲透壓也隨之升高。因此,有效濾過(guò)壓也逐漸下降。當(dāng)有效濾過(guò)壓下降到零時(shí),就達(dá)到濾過(guò)平衡(filtrationequilibrium),濾過(guò)便停止了。

只有從入球小動(dòng)脈端到濾過(guò)平衡這一段才有濾過(guò)作用。濾過(guò)平衡越靠近入球小動(dòng)脈端,有效濾過(guò)面積就越小,腎小球?yàn)V過(guò)率就低。第53頁(yè)/共154頁(yè)2、濾過(guò)系數(shù)(Kf)一般認(rèn)為,決定濾過(guò)系數(shù)的主要因素有有效通透性系數(shù)(K)和濾過(guò)膜的面積(S)。KfKS=×

指在1mmHg有效濾過(guò)壓作用下,單位時(shí)間濾過(guò)的超濾液量。是濾過(guò)膜的有效面積及其通透性的乘積。第54頁(yè)/共154頁(yè)四、影響腎小球?yàn)V過(guò)的因素第55頁(yè)/共154頁(yè)1、濾過(guò)膜(1)通透性(permeability)腎小球腎炎

濾過(guò)膜結(jié)構(gòu)受損機(jī)械屏障作用通透性紅細(xì)胞進(jìn)入濾液血尿帶負(fù)電糖蛋白電學(xué)屏障作用通透性血漿白蛋白進(jìn)入濾液蛋白尿第56頁(yè)/共154頁(yè)(2)面積(area)急性腎小球腎炎腎小球毛細(xì)血管口徑血流量活動(dòng)的腎小球數(shù)目濾過(guò)面積GFR尿量(少尿)第57頁(yè)/共154頁(yè)2、血漿膠體滲透壓快速大量靜脈注射生理鹽水血漿蛋白濃度相對(duì)血漿膠滲壓EFPGFR尿量第58頁(yè)/共154頁(yè)3、腎血漿流量(renalplasmaflow)主要影響濾過(guò)平衡的位置

腎血漿流量加大,腎小球毛細(xì)血管內(nèi)血漿膠體滲透壓的上升速度減慢,濾過(guò)平衡就靠近出球小動(dòng)脈端,腎小球?yàn)V過(guò)率將隨之增加。

只有從入球小動(dòng)脈端到濾過(guò)平衡這一段才有濾過(guò)作用。濾過(guò)平衡越靠近入球小動(dòng)脈端,有效濾過(guò)面積就越小,腎小球?yàn)V過(guò)率就低。第59頁(yè)/共154頁(yè)第60頁(yè)/共154頁(yè)五、腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率的自身調(diào)節(jié)第61頁(yè)/共154頁(yè)80160GlomerularFiltrationRate(GFR)第62頁(yè)/共154頁(yè)1、肌源性機(jī)制(myogenicmechanism)動(dòng)脈血壓入球小動(dòng)脈血管壁受到牽張刺激血管平滑肌收縮舒張血管口徑血流阻力血流量腎血流量相對(duì)恒定第63頁(yè)/共154頁(yè)Normalconditions:Systemicpressurenormal:120mmHgGlomerularhydrostaticpressurenormalAfferentarteriolediameternormalNetfiltrationratenormal:GFR=125ml/minAutoregulationofGFR第64頁(yè)/共154頁(yè)Increasedpressurewithautoregulation:Systemicpressureincreased:140mmHgGlomerularhydrostaticpressurenormalAfferentarteriolediameterdecreasedNetfiltrationratenormal:GFR=125ml/minAutoregulationofGFR第65頁(yè)/共154頁(yè)Decreasedpressurewithautoregulation:Systemicpressuredecreased:100mmHgGlomerularhydrostaticpressureincreasedAfferentarteriolediameterincreasedNetfiltrationratenormal:GFR=125ml/minAutoregulationofGFR第66頁(yè)/共154頁(yè)動(dòng)脈血壓<80mmHg平滑肌已達(dá)舒張極限動(dòng)脈血壓>160mmHg平滑肌已達(dá)收縮極限動(dòng)脈血壓在80mmHg以下,160mmHg以上腎血流量隨動(dòng)脈血壓的變化而變化第67頁(yè)/共154頁(yè)2、管-球反饋(tubulo-glomerularfeedback)

管球平衡是指遠(yuǎn)端小管液流量的變化影響很血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率的現(xiàn)象。結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是近球小體。第68頁(yè)/共154頁(yè)腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率↓→近端小管的重吸收量相對(duì)增加,致密斑感受到遠(yuǎn)曲小管液[Na+][Cl-]↓→致密斑將此信息反饋至腎小球→入球小動(dòng)脈舒張→腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率恢復(fù)。

腎血流量小管液NaClGFR

致密斑球旁細(xì)胞腎素AgⅡ、醛固酮腎小球?yàn)V過(guò)率保鈉保水第69頁(yè)/共154頁(yè)三.腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率的神經(jīng)體液調(diào)節(jié)(一)神經(jīng)調(diào)節(jié)(二)體液調(diào)節(jié)腎交感N球旁細(xì)胞腎素血管緊張素腎血管收縮RBF,GFR(血管緊張素Ⅱ)血管緊張素Ⅱ入球小動(dòng)脈出球小動(dòng)脈收縮RBF,GFR第70頁(yè)/共154頁(yè)緊急情況下,通過(guò)神經(jīng)體液的作用,腎血流量減少,全身血液重新分配,保證心、腦等器官的血供,“移緩濟(jì)急”。在一般的血壓變動(dòng)范圍內(nèi),腎臟依靠自身調(diào)節(jié)來(lái)保持腎血流量相對(duì)穩(wěn)定,維持正常的泌尿機(jī)能;第71頁(yè)/共154頁(yè)SympatheticnerveSympatheticnervefibersinnervateallbloodvesselsofthekidney.Inextremestressorbloodloss,sympatheticstimulationoverrideautoregulation.Increasedsympatheticdischargecausesintenseconstrictionofrenalbloodvessels:BloodisshuntedtoothervitalorgansGFRreductioncausesminimalfluidlossfrombloodReductioninfiltrationcannotgoonindefinitely,aswasteproductsbuildupandmetabolicimbalancesincreaseinblood.GFRRegulationMechanism:SympatheticControl第72頁(yè)/共154頁(yè)第四節(jié)腎小管和集合管的重吸收和分泌功能重吸收:小管上皮細(xì)胞將原尿中某些成分重新攝回血液的過(guò)程。分泌:指小管上皮細(xì)胞將自身代謝產(chǎn)物排入管腔的過(guò)程。第73頁(yè)/共154頁(yè)RenalProcessTheformationofurinebeginswithfiltration,duringwhichfluidandsmallsolutesflowfromtheglomerulustothecapsularspace.第74頁(yè)/共154頁(yè)RenalProcessAsthefiltrateprocessthroughthetubules,specificsubstancesarereabsorbedbackintothebloodoftheperitubularcapillaries.第75頁(yè)/共154頁(yè)RenalProcessSomesolutesareremovedfromthebloodoftheperitubularcapillariesandsecretedbythetubularcellsintothefiltrate.第76頁(yè)/共154頁(yè)

人兩腎每天生成的腎小球?yàn)V過(guò)液達(dá)180L,而終尿只有1.5L左右。這表明濾過(guò)液中約有99%的水被腎小管和集合管重吸收,只有約1%被排出體外。第77頁(yè)/共154頁(yè)

不僅如此,濾過(guò)液中的葡萄糖已全部被腎小管重吸收回血液,鈉、尿素等被不同程度的重吸收,肌酐、尿酸和K+等還被腎小管分泌入管腔中。第78頁(yè)/共154頁(yè)一、腎小管與集合管的重吸收功能

第79頁(yè)/共154頁(yè)各種物質(zhì)重吸收部位部位水的重吸收近曲小管65-70%髓袢10%遠(yuǎn)曲小管10%集合管10-20%

各種物質(zhì)的重吸收全部:G,aa大部:67%水,Na+,K+,Cl-,85%HCO3-部分:硫酸鹽,尿素,尿酸部分:Na+,Cl-,水部分:Na+,HCO3-,水部分:水,鈉鹽,尿素第80頁(yè)/共154頁(yè)(一)腎小管與集合管物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

原發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

第81頁(yè)/共154頁(yè)第82頁(yè)/共154頁(yè)同向轉(zhuǎn)運(yùn)(cotransport):

是指兩種物質(zhì)與細(xì)胞膜上的同向轉(zhuǎn)運(yùn)體(cotransporter)結(jié)合,以相同方向通過(guò)細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)。逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(antiport):是指兩種物質(zhì)與細(xì)胞膜上的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)體(antiporter)又稱交換體(exchanger)結(jié)合,以相反方向通過(guò)細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)。第83頁(yè)/共154頁(yè)(二)腎小管與集合管物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的途徑跨細(xì)胞途徑(transcellularpathway)旁細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)(paracellulartransport)第84頁(yè)/共154頁(yè)(三)幾種主要物質(zhì)的重吸收第85頁(yè)/共154頁(yè)1、Na+的重吸收(1)近端小管前半段Na+的重吸收(主動(dòng)過(guò)程)與葡萄糖、氨基酸、HCO3-、PO43-等同向轉(zhuǎn)運(yùn)與H+逆向轉(zhuǎn)運(yùn)

管周膜:Na+-K+泵

管腔膜:第86頁(yè)/共154頁(yè)基底膜側(cè)——Na+-K+-ATPase管腔膜側(cè)——Na+和葡萄糖/氨基酸同向轉(zhuǎn)運(yùn)第87頁(yè)/共154頁(yè)濾過(guò)液中99%Na+被腎小管和集合管重吸收,其中濾過(guò)液中65-70%Na+被近球小管重吸收。

細(xì)胞旁轉(zhuǎn)運(yùn)途徑

Cl-順濃度差經(jīng)緊密連接處重吸收→管兩側(cè)電位差→Na+順電位差經(jīng)緊密連接處重吸收。被動(dòng)過(guò)程。

跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)途徑

Na+與H+逆向偶聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)(2)近端小管后半段Na+的重吸收(被動(dòng)和主動(dòng)過(guò)程)第88頁(yè)/共154頁(yè)近端小管Na+重吸收特點(diǎn):存在泵-漏現(xiàn)象(凈Na+重吸收量=主動(dòng)重吸收量-回漏量)。細(xì)胞間隙內(nèi)[Na+]↑→滲透壓↑細(xì)胞間隙內(nèi)靜水壓↑部分Na+和H2O回漏入管腔內(nèi)上皮細(xì)胞的緊密連接被撐開(kāi)管腔膜Na+易化擴(kuò)散入上皮細(xì)胞內(nèi)管周膜Na+泵將Na+泵出上皮細(xì)胞H20順滲透壓進(jìn)入上皮細(xì)胞間隙第89頁(yè)/共154頁(yè)(2)髓袢中的重吸收(20%的Na+被重吸收)“Na+:2Cl–:K+同向轉(zhuǎn)運(yùn)模式”管周膜鈉泵的活動(dòng)細(xì)胞內(nèi)[Na+]Na+:2Cl-:k+進(jìn)入細(xì)胞髓袢升支粗段第90頁(yè)/共154頁(yè)

管腔膜上有Na+:2Cl-:K+同向轉(zhuǎn)運(yùn)體→Na+、Cl-順電-化學(xué)梯度,K+逆電-化學(xué)梯度同向轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞內(nèi)。進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的:Na+由管周膜Na+泵泵出,Cl-經(jīng)管周膜Cl-通道、K+經(jīng)管腔膜K+通道順濃度梯度易化擴(kuò)散出細(xì)胞。第91頁(yè)/共154頁(yè)影響同向轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)的因素:應(yīng)用哇巴因選擇性阻斷Na+泵時(shí),Cl-和Na+的重吸收就明顯減少。說(shuō)明管周膜Na+泵的活動(dòng)對(duì)管腔膜同向轉(zhuǎn)運(yùn)體的轉(zhuǎn)運(yùn)具有重要作用。因此,將Na+泵的活動(dòng)稱原發(fā)主動(dòng),而將同向轉(zhuǎn)運(yùn)體的轉(zhuǎn)運(yùn)稱繼發(fā)主動(dòng);故Cl-在髓袢升支粗段的重吸收是主動(dòng)的。同向轉(zhuǎn)運(yùn)體對(duì)速尿(furosemide)和利尿酸很敏感,即它們能與Cl-競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合位點(diǎn),從而抑制Na+、Cl-、K+的同向轉(zhuǎn)運(yùn),干擾尿濃縮機(jī)制,導(dǎo)致利尿。因此,將速尿稱髓袢利尿劑。第92頁(yè)/共154頁(yè)是主動(dòng)重吸收過(guò)程,約12%的Na+被重吸收遠(yuǎn)曲小管后段和集合管:Na+在管腔膜主要通過(guò)Na+通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),然后在管周膜由Na+泵泵出細(xì)胞而被重吸收。管腔膜的Na+通道可被氨氯吡咪(amiloride)抑制。遠(yuǎn)曲小管初段:Na+在管腔膜由Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),然后在管周膜由Na+泵泵出細(xì)胞而被重吸收。Na+-Cl-的同向轉(zhuǎn)運(yùn)可被噻嗪類(thiazide)利尿劑所抑制。(3)遠(yuǎn)曲小管和集合管Na+的重吸收第93頁(yè)/共154頁(yè)2、Cl-的重吸收

近端小管的后半段被動(dòng)過(guò)程由于Na+、葡萄糖、氨基酸等物質(zhì)已在近曲小管的前半段主動(dòng)重吸收→后半段的管內(nèi)外Cl-的濃度差↑→Cl-順濃度差進(jìn)入細(xì)胞間隙。

髓袢升支粗段為主動(dòng)重吸收Na+:2Cl-:K+同向轉(zhuǎn)運(yùn)體

遠(yuǎn)曲小管初段為主動(dòng)重吸收:Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體第94頁(yè)/共154頁(yè)3、H2O的重吸收

重吸收機(jī)制:被動(dòng)過(guò)程(滲透作用)

重吸收特點(diǎn)重吸收量始終為濾過(guò)量的65~70%近端小管對(duì)水的重吸收量不隨機(jī)體的需要而被調(diào)節(jié),故對(duì)終尿量的影響不大。

(1)近端小管H2O的重吸收第95頁(yè)/共154頁(yè)

(2)髓袢H2O的重吸收對(duì)水高度通透:水經(jīng)水通道以滲透方式重吸收→滲透壓漸↑

髓袢升支細(xì)段:對(duì)水不通透

髓袢升支粗段:對(duì)水不通透

髓袢降支細(xì)段:第96頁(yè)/共154頁(yè)

(3)遠(yuǎn)曲小管和集合管H2O的重吸收重吸收量根據(jù)機(jī)體的需要而被調(diào)節(jié);重吸收量對(duì)終尿量的影響很大。

遠(yuǎn)曲小管初段:對(duì)水仍不通透遠(yuǎn)曲小管后段和集合管:受ADH調(diào)控機(jī)制:特點(diǎn):第97頁(yè)/共154頁(yè)4、HCO3-的重吸收(被動(dòng)過(guò)程)

不是以HCO3-的形式而是以CO2的形式重吸收的;HCO3-的重吸收優(yōu)先于Cl-的重吸收;HCO3-的重吸收與Na+-H+逆向交換呈正相關(guān)(H+分泌↑→重吸收HCO3-↑)。第98頁(yè)/共154頁(yè)5、K+的重吸收(4mol/L)(150mol/L)

逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)原尿中的K+絕大部分(≈65%)在近端小管被重吸收入血,約27%在髓袢被重吸收,約8%進(jìn)入遠(yuǎn)曲小管和集合管后也被重吸收,終尿中的K+主要是由遠(yuǎn)曲小管和集合管分泌的。管腔液:-3~4mv管周液:0mv小管上皮細(xì)胞:-70mvK+重吸收的機(jī)制:主動(dòng)過(guò)程(尚不清楚)

[K+]小管內(nèi)∶[K+]小管外=1∶40

逆電位差轉(zhuǎn)運(yùn)第99頁(yè)/共154頁(yè)6、葡萄糖的重吸收

管腔膜:葡萄糖與Na+依賴載體的同向偶聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞內(nèi)

管周膜:葡萄糖順濃度差經(jīng)載體易化擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞間隙(單一轉(zhuǎn)運(yùn))(1)重吸收部位:僅限于近曲小管(尤其前半段)(2)重吸收機(jī)制:繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)第100頁(yè)/共154頁(yè)(3)葡萄糖重吸收的特點(diǎn):

腎糖閾(renalglucosethreshold):尿中剛剛出現(xiàn)糖時(shí)的血糖濃度(或不出現(xiàn)尿糖的最高血糖濃度)。正常值:160~180mg%(8.9~10.1mmol/L)。葡萄糖吸收極限量(TMG):當(dāng)全部腎小管對(duì)葡萄糖的吸收能力都達(dá)到極限,尿中的葡萄糖的排除量將隨血糖濃度的升高平行增加,此時(shí)的血糖濃度為,葡萄糖吸收極限量。第101頁(yè)/共154頁(yè)二、腎小管與集合管的分泌功能第102頁(yè)/共154頁(yè)主細(xì)胞1、K+的分泌(被動(dòng)分泌)

(1)Na+重吸收造成的管腔內(nèi)負(fù)電位成為分泌的動(dòng)力;

(2)Na+進(jìn)入細(xì)胞后,刺激基膜側(cè)鈉泵,提高細(xì)胞內(nèi)K+濃度,進(jìn)一步分泌K+的分泌。第103頁(yè)/共154頁(yè)Na+Na+2、H+的分泌質(zhì)子泵H+-K+-ATP酶(1)近球小管(2)遠(yuǎn)球小管和集合管Na+-H+交換質(zhì)子泵閏細(xì)胞第104頁(yè)/共154頁(yè)

泌H+與泌K+呈負(fù)相關(guān)(競(jìng)爭(zhēng)抑制)H+分泌特點(diǎn):

泌H+與重吸收HCO3-、Na+呈正相關(guān)泌H+助堿貯(泌H+→促HCO3-重吸收→排酸保堿)

泌H+是有限度的:當(dāng)小管液pH值<4.5時(shí),泌H+則停止第105頁(yè)/共154頁(yè)小管上皮細(xì)胞內(nèi)谷氨酰氨NH3(氨)脂溶性腎小管腔:NH3+H+NH4++Cl-→NH4Cl單純擴(kuò)散脫氨脫氫酶⑴機(jī)制:單純擴(kuò)散

第106頁(yè)/共154頁(yè)H3、NH3的分泌第107頁(yè)/共154頁(yè)泌NH3與泌H+呈正相關(guān):即泌NH3促進(jìn)H+-Na+交換,促進(jìn)排酸保堿,調(diào)節(jié)機(jī)體酸堿平衡。NH3擴(kuò)散的量決定于管腔液與管周液的pH值:管腔液pH值較低時(shí),NH3較易擴(kuò)散。正常時(shí)NH3只在遠(yuǎn)曲小管和集合管分泌;酸中毒時(shí),近曲小管也分泌。NH3的分泌的特點(diǎn)第108頁(yè)/共154頁(yè)第五節(jié)尿液的濃縮和稀釋第109頁(yè)/共154頁(yè)

當(dāng)機(jī)體缺水時(shí),尿量明顯減少,尿的滲透壓高于血漿滲透壓,稱為高滲尿;(hypertonicurine)若飲水過(guò)多,尿量增多,尿的滲透壓將低于血漿滲透壓,稱為低滲尿。(hypotonicurine)一、尿的濃縮與稀釋(Concentrationanddilution)

第110頁(yè)/共154頁(yè)24小時(shí)終尿量為1.5L正常血漿的滲透壓300mOsm/L24小時(shí)終尿量為0.5L滲透壓1200mOsm/L24小時(shí)終尿量為20L滲透壓50mOsm/L(缺水)(水過(guò)剩)尿濃縮尿稀釋第111頁(yè)/共154頁(yè)1、腎髓質(zhì)的高滲狀態(tài)2、腎小管對(duì)水的通透性(ADH)濃縮尿和稀釋尿形成機(jī)制:二.尿液濃縮與稀釋的機(jī)制Na+Na+H2OH2O低滲液

逆流倍增系統(tǒng)ABC第112頁(yè)/共154頁(yè)1.髓袢、集合管的排列與逆流倍增模型相似。2.近髓腎單位的髓質(zhì)部分有兩套“U”形結(jié)構(gòu)①髓袢的降支和升支②“U”形直小血管(一)腎髓質(zhì)滲透梯度的形成第113頁(yè)/共154頁(yè)第114頁(yè)/共154頁(yè)升支粗段

主動(dòng)重吸收NaCl,對(duì)水不通透,所以小管液內(nèi)的滲透壓逐漸降低,而外髓部組織液滲透壓濃度升高。1.外髓部高滲梯度的形成ureaNa+Cl-第115頁(yè)/共154頁(yè)升支細(xì)段降支細(xì)段2.內(nèi)髓部高滲梯度的形成內(nèi)髓部集合管對(duì)尿素的通透性很大,使?jié)B透濃度增高。

對(duì)水通透,對(duì)NaCl和尿素不通透,降支細(xì)段中的水進(jìn)入組織間隙,小管液的滲透壓濃度升高。ureaNa+Cl-

對(duì)水不通透,對(duì)NaCl和尿素通透,NaCl順滲透梯度進(jìn)入組織液。第116頁(yè)/共154頁(yè)

條件:髓袢升支粗段、遠(yuǎn)曲小管、皮質(zhì)與外髓質(zhì)集合管尿素均不通透;髓袢升支細(xì)段對(duì)尿素易通透;內(nèi)髓集合管對(duì)尿素易通透+[尿素]

高(當(dāng)ADH↑時(shí)→遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水的通透性↑→[尿素]↑)。過(guò)程:尿素出內(nèi)髓集合管→入髓袢升支細(xì)段→經(jīng)髓袢升支粗段、遠(yuǎn)曲小管、皮質(zhì)與外髓集合管→內(nèi)髓集合管。作用:進(jìn)一步增強(qiáng)腎內(nèi)髓高滲梯度。ureaNa+Cl-腎內(nèi)尿素循環(huán)第117頁(yè)/共154頁(yè)小節(jié)(1)升支粗段對(duì)NaCl的主動(dòng)重吸收造成了外髓部組織間液的滲透梯度;(2)NaCl的重吸收、尿素的再循環(huán)共同形成了內(nèi)髓部滲透壓梯度的建立。第118頁(yè)/共154頁(yè)第119頁(yè)/共154頁(yè)(二)直小血管的作用

在直小血管的降支,髓質(zhì)中的溶質(zhì)(NaCl和尿素)擴(kuò)散入血,而水則由血管進(jìn)入組織液。直至兩者的滲透壓達(dá)到平衡。在血管的升支,水和溶質(zhì)發(fā)生相反方向的運(yùn)轉(zhuǎn)。這樣可以把腎髓質(zhì)多余的溶質(zhì)和水帶走,以維持腎髓質(zhì)的梯度。第120頁(yè)/共154頁(yè)(三)ADH(antidiuretichormone

)的作用

遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水的通透性受ADH的調(diào)節(jié)。ADH分泌增多,遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水的通透性增加,重吸收增多,尿液濃縮;反之,則尿稀釋,尿量增大。第121頁(yè)/共154頁(yè)Withnormalhydration,normalADHresultsinafewchannelsADHficilitatesthediffusionofureaoutofthemedullarycollectingductUreaisresponsibleforupto40%oftheinterstitialosmolarityUreacirculatesbackintotheloopofHenleandreturnstocollectingductsConditionsAffectingAffectingFinalUrineConcentration第122頁(yè)/共154頁(yè)Withdehydration,ahighlevelofADHincreasethepermeabilityofthemedullarycollectingducttowaterandurea.ThefiltrateequilibrateswitheachregionsincreaseinosmolarityInseveraldehydrationconditions,thelowvolumeofurineexcretedmaybeconcentratedtoabout1400mOsm.ConditionsAffectingAffectingFinalUrineConcentration第123頁(yè)/共154頁(yè)ConditionsAffectingAffectingFinalUrineConcentrationWithoverhydration,ADHlevelsareveryloworabsent,andtheductcellsremainsimpermeabletowaterandureaFiltratedosenotequilibratewithanyregionregionalinosmolarityUrineisverydiluteandhighinvolumeFinalurinemayhaveanosmolarityaslowas100mOsm第124頁(yè)/共154頁(yè)第六節(jié)腎臟泌尿功能的調(diào)節(jié)第125頁(yè)/共154頁(yè)一、腎內(nèi)自身調(diào)節(jié)1.小管液中溶質(zhì)的濃度2.球-管平衡

本節(jié)著重討論機(jī)體對(duì)腎小管和集合管物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能的調(diào)節(jié),包括自身調(diào)節(jié)、神經(jīng)調(diào)節(jié)和體液調(diào)節(jié)。二、神經(jīng)調(diào)節(jié)三、體液調(diào)節(jié)第126頁(yè)/共154頁(yè)一、腎內(nèi)自身調(diào)節(jié)1.小管液中溶質(zhì)的濃度2.球-管平衡

本節(jié)著重討論機(jī)體對(duì)腎小管和集合管物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能的調(diào)節(jié),包括自身調(diào)節(jié)、神經(jīng)調(diào)節(jié)和體液調(diào)節(jié)。二、神經(jīng)調(diào)節(jié)三、體液調(diào)節(jié)第127頁(yè)/共154頁(yè)一、腎內(nèi)自身調(diào)節(jié)第128頁(yè)/共154頁(yè)1、“滲透性利尿”(osmosisdiuresis)糖尿病人血糖靜注20%甘露醇腎小管液滲透壓水吸收尿量

腎小管液中溶質(zhì)濃度↑,滲透壓增大,妨礙腎小管對(duì)水的重吸收,腎小管中的Na+被稀釋而濃度降低,重吸收也變小,因此造成尿量和NaCl明顯增多。第129頁(yè)/共154頁(yè)2、球-管平衡(“定比重吸收”)

近球小管中Na+和水的重吸收量占濾過(guò)量的百分比保持不變,約占70%,稱為近球小管的定比重吸收(glomerulotubularbalance)。近端小管重吸收率腎小球?yàn)V過(guò)率=65~70%第130頁(yè)/共154頁(yè)生理意義:

使終尿量不會(huì)因腎小球?yàn)V過(guò)率的增減而出現(xiàn)大幅度變動(dòng)。GRF重吸收量(70%)遠(yuǎn)端腎小管的流量1501054512587.537.510070307.57.52525第131頁(yè)/共154頁(yè)腎小球?yàn)V過(guò)率↑管周毛細(xì)血管的中血壓↓、膠體滲透壓↑重吸收的動(dòng)力↑水、Na+的重吸收↑,濾過(guò)率達(dá)65%~70%原理:

第132頁(yè)/共154頁(yè)二、腎交感神經(jīng)對(duì)腎功能的作用第133頁(yè)/共154頁(yè)1.激活α受體,使入球小動(dòng)脈和出球小動(dòng)脈的血管平滑肌收縮,RBF、GFR減少;3.激活α受體,使腎小管(主要是近球小管)對(duì)

Na+等溶質(zhì)的重吸收增加;2.通過(guò)激活β受體,使近球細(xì)胞釋放腎素。第134頁(yè)/共154頁(yè)TheJuxtaglomerularApparatusSecretionRenin第135頁(yè)/共154頁(yè)三、體液調(diào)節(jié)第136頁(yè)/共154頁(yè)(一)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)血管緊張素原血管緊張素Ⅰ(10肽)血管緊張素Ⅱ(8肽)血管緊張素Ⅲ(7肽)

腎素(蛋白水解酶)

球旁器中球旁細(xì)胞轉(zhuǎn)換酶(肺組織)血管緊張素酶A腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞醛固酮肝臟第137頁(yè)/共154頁(yè)ThejuxtaglomerularapparatusofthenephronmonitorsbloodpressureReninisreleasedinresponsetoloweredbloodpressure.Acomplexchainofreactionisinitiatedbythereleaseofrenin.AngiotensinⅡcausestheadrenalcortextoreleasealdosterone.Theresultisanincreasedtubularreabsorptionofsodium,whichcausesincreasedwaterreabsorption.Thisincreasesbloodvolumeandthus,bloodpressure.第138頁(yè)/共154頁(yè)1、腎素分泌的調(diào)節(jié)(1)腎內(nèi)因素(2)神經(jīng)機(jī)制(交感神經(jīng))(3

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