新藥研究管理專家講座

第十章

新藥研究管理新藥研究管理第1頁第十章新藥研究管理第一節(jié)新藥研究概述第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理第三節(jié)藥品臨床試驗質(zhì)量管理第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)新藥研究管理第2頁第一節(jié)新藥研究概述

新藥上市后生命周期不?？s短，更新?lián)Q代速度越來越快，新藥研究開發(fā)已成為國際制藥企業(yè)生存與發(fā)展必定選擇。同時，伴隨生命科學及相關(guān)基礎(chǔ)學科快速發(fā)展，新藥研究開發(fā)技術(shù)與伎倆日趨成熟，逐步形成了其獨立研究體系。但因為新藥研究含有知識技術(shù)高度密集，周期長，風險大，投入高，產(chǎn)出高特點，決定了藥品研究是一個復(fù)雜系統(tǒng)工程。

新藥研究管理第3頁第一節(jié)新藥研究概述一、新藥研究基本概況（一）新藥概念我國《藥品管理法實施條例》要求，“新藥，是未曾在中國境內(nèi)上市銷售藥品?！币焉鲜兴幤犯淖儎┬?、改變給藥路徑、增加新適應(yīng)癥，按照新藥申請管理。新藥研究管理第4頁第一節(jié)新藥研究概述一、新藥研究基本概況（二）新藥分類

1.中藥、天然藥品新藥（中藥、天然藥品注冊分為9類）2.化學藥品新藥（化學藥品新藥注冊分為6類）3.生物制品新藥（治療用生物制品和預(yù)防用生物制品分別注冊，并分為15類）新藥研究管理第5頁第一節(jié)新藥研究概述第一節(jié)新藥研究概述一、新藥研究基本概況（三）新藥研究特點

1.知識技術(shù)密集，多學科滲透2.高投入3.周期長4.風險大5.高產(chǎn)出、高效益新藥研究管理第6頁第一節(jié)新藥研究概述二、新藥研究程序新藥研究大致可分為三個階段，其研究內(nèi)容、對象、重點和目標各不相同。

1.新藥發(fā)覺與篩選2.臨床前研究與IND（InvestigationalNewDrug）3.臨床研究與NDA（NewDrugApplication）

新藥研究管理第7頁第一節(jié)新藥研究概述I期臨床試驗：初步臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于藥品耐受程度和藥代動力學，為制訂給藥方案提供依據(jù)。病例組數(shù)20-30例。Ⅱ期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目標是初步評價該藥品對目標適應(yīng)癥患者治療作用和安全性，也包含為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案確實定提供依據(jù)。此階段研究設(shè)計能夠依據(jù)詳細研究目標，采取各種形式，包含隨機盲法對照臨床試驗。病例組數(shù)≥100例。新藥研究管理第8頁第一節(jié)新藥研究概述Ⅲ期臨床試驗：治療作用確證階段。其目標是深入驗證該藥品對目標適應(yīng)癥患者治療作用和安全性，評價利益與風險關(guān)系，最終為藥品注冊申請審查提供充分依據(jù)。試驗普通應(yīng)為含有足夠樣本量隨機盲法對照試驗。病例組數(shù)≥300例。Ⅳ期臨床試驗：新藥上市后由申請人進行應(yīng)用研究階段。其目標是考查在廣泛使用條件下，藥品療效和不良反應(yīng)，評價在普通或特殊人群中其使用利益與風險關(guān)系以及改進給藥劑量等。病例組數(shù)≥例。

新藥研究管理第9頁第一節(jié)新藥研究概述三、藥品研究技術(shù)指導(dǎo)標準國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心于年5月正式開啟藥品研究技術(shù)指導(dǎo)標準起草和修訂工作。國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司于年3月18日頒布了《關(guān)于公布化學藥品穩(wěn)定性研究等16個技術(shù)指導(dǎo)標準通知》；于年10月24日頒布了《關(guān)于印發(fā)預(yù)防用疫苗臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)標準等6個技術(shù)指導(dǎo)標準通知》。新藥研究管理第10頁第一節(jié)新藥研究概述三、藥品研究技術(shù)指導(dǎo)標準（一）化學藥品研究指導(dǎo)標準（16個）

（二）生物制品當前頒布指導(dǎo)標準（6個）新藥研究管理第11頁第一節(jié)新藥研究概述三、藥品研究技術(shù)指導(dǎo)標準（一）化學藥品研究指導(dǎo)標準（16個）（1）化學藥品穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)標準；（2）化學藥品原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究技術(shù)指導(dǎo)標準；（3）化學藥品雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)標準；（4）化學藥品制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)標準；（5）化學藥品質(zhì)量控制分析方法驗證技術(shù)指導(dǎo)標準；（6）化學藥品殘留溶劑研究技術(shù)指導(dǎo)標準；新藥研究管理第12頁第一節(jié)新藥研究概述三、藥品研究技術(shù)指導(dǎo)標準（一）化學藥品研究指導(dǎo)標準（16個）（7）化學藥品臨床藥代動力學研究技術(shù)指導(dǎo)標準；（8）化學藥品制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)標準；

（9）化學藥品臨床試驗匯報結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)標準；（10）化學藥品和生物制品臨床試驗生物統(tǒng)計學技術(shù)指導(dǎo)標準；新藥研究管理第13頁第一節(jié)新藥研究概述三、藥品研究技術(shù)指導(dǎo)標準（一）化學藥品研究指導(dǎo)標準（16個）

（11）化學藥品急性毒性試驗技術(shù)指導(dǎo)標準；（12）化學藥品長久毒性試驗技術(shù)指導(dǎo)標準；（13）化學藥品普通藥理學研究技術(shù)指導(dǎo)標準；（14）化學藥品刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)標準；（15）化學藥品非臨床藥代動力學研究技術(shù)指導(dǎo)標準；（16）化學藥品質(zhì)量標準建立規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)標準。

新藥研究管理第14頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理三、藥品研究技術(shù)指導(dǎo)標準（二）生物制品當前頒布指導(dǎo)標準（6個）（1）《預(yù)防用疫苗臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)標準》；（2）《生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)標準》；（3）《聯(lián)合疫苗臨床前和臨床研究技術(shù)指導(dǎo)標準》；（4）《多肽疫苗生產(chǎn)及質(zhì)控技術(shù)指導(dǎo)標準》；（5）《結(jié)合疫苗質(zhì)量控制和臨床研究技術(shù)指導(dǎo)標準》；（6）《預(yù)防用疫苗臨床試驗不良反應(yīng)分級標準指導(dǎo)標準》。新藥研究管理第15頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理一、藥品非臨床研究質(zhì)量管剪發(fā)展概況

原國家藥品監(jiān)督管理局成立后開始對GLP進行修訂，于1999年10月頒布了《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》，并于1999年11月1日正式實施。不過在我國加入世界貿(mào)易組織（WTO）之后，該規(guī)范中一些有些條款已與國際公認標準不符，年國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）依據(jù)《藥品管理法》、《藥品管理法實施條例》，并參考國際公認標準，重新修訂并頒布了《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP），于年9月1日正式實施。同時原國家藥品監(jiān)督管理局于1999年10月14日公布《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》廢止。新藥研究管理第16頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容

我國現(xiàn)行《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）共9章45條。其主要內(nèi)容以下：

（一）相關(guān)術(shù)語（二）組織機構(gòu)和人員（三）試驗設(shè)施、設(shè)備及試驗材料（四）標準操作規(guī)程（五）研究工作實施（六）資料檔案（七）監(jiān)督檢驗新藥研究管理第17頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容

（1）非臨床研究（Non-clinicalStudy）系指為評價藥品安全性，在試驗室條件下，用試驗系統(tǒng)進行各種毒性試驗，包含單次給藥毒性試驗、重復(fù)給藥毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學試驗及與評價藥品安全性相關(guān)其它試驗。新藥研究管理第18頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容（2）非臨床安全性評價研究機構(gòu)系指從事藥品非臨床研究試驗室。（3）試驗系統(tǒng)系指用于毒性試驗動物、植物、微生物以及器官、組織、細胞、基因等。（4）質(zhì)量確保部門（QualityAssuranceUnit，QAU）系指非臨床安全性評價研究機構(gòu)內(nèi)推行相關(guān)非臨床研究工作質(zhì)量確保職能部門。新藥研究管理第19頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容

（5）專題責任人（StudyDirector，SD）系指負責組織實施某項研究工作人員。（6）供試品系指供非臨床研究藥品或擬開發(fā)為藥品物質(zhì)。（7）對照品（ReferenceSubstance）系指非臨床研究中與供試品作比較物質(zhì)。新藥研究管理第20頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容

（8）原始資料系指記載研究工作原始觀察統(tǒng)計和相關(guān)文書材料，包含工作統(tǒng)計、各種照片、縮微膠片、縮微復(fù)制品、計算機打印資料、磁性載體、自動化儀器統(tǒng)計材料等。（9）標本（Specimen）系指采自試驗系統(tǒng)用于分析觀察和測定任何材料。（10）委托單位系指委托非臨床安全性評價研究機構(gòu)進行非臨床研究單位。

新藥研究管理第21頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容

（二）組織機構(gòu)和人員非臨床安全性評價研究機構(gòu)須建立完善組織管理體系，設(shè)置獨立質(zhì)量確保部門，配置機構(gòu)責任人、質(zhì)量確保部門責任人和對應(yīng)工作人員。

新藥研究管理第22頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

1．人員要求

（1）具備嚴謹科學作風和良好職業(yè)道德以及對應(yīng)學歷，經(jīng)過專業(yè)培訓，具備所負擔研究工作需要知識結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力；（2）熟悉GLP基本內(nèi)容，嚴格推行各自職責，熟練掌握并嚴格執(zhí)行與所負擔工作相關(guān)標準操作規(guī)程；（3）及時、準確和清楚地進行試驗觀察統(tǒng)計，對試驗中發(fā)生可能影響試驗結(jié)果任何情況應(yīng)及時向?qū)ｎ}責任人書面匯報；新藥研究管理第23頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

1．人員要求

（4）依據(jù)工作崗位需要著裝，恪守健康檢驗制度，確保供試品、對照品和試驗系統(tǒng)不受污染；（5）定時進行體檢，患有影響研究結(jié)果疾病者，不得參加研究工作；（6）經(jīng)過培訓、考評，并取得上崗資格。新藥研究管理第24頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

2．機構(gòu)責任人職責非臨床安全性評價研究機構(gòu)責任人須具備醫(yī)學、藥學或其它相關(guān)專業(yè)本科以上學歷及對應(yīng)業(yè)務(wù)素質(zhì)和能力。其職責為：（1）全方面負責非臨床安全性評價研究機構(gòu)建設(shè)和組織管理；（2）建立工作人員學歷、專業(yè)培訓及專業(yè)工作經(jīng)歷檔案材料；（3）確保各種設(shè)施、設(shè)備和試驗條件符合要求；（4）確保有足夠數(shù)量工作人員，并按要求推行其職責；新藥研究管理第25頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

2．機構(gòu)責任人職責

非臨床安全性評價研究機構(gòu)責任人須具備醫(yī)學、藥學或其它相關(guān)專業(yè)本科以上學歷及對應(yīng)業(yè)務(wù)素質(zhì)和能力。其職責為：（5）聘用質(zhì)量確保部門責任人，并確保其推行職責；（6）制訂主計劃表，掌握各項研究工作進展；（7）組織制訂和修改標準操作規(guī)程，并確保工作人員掌握標準操作規(guī)程；（8）每項研究工作開始前，聘用專題責任人，有必要更換時，應(yīng)統(tǒng)計更換原因和時間；新藥研究管理第26頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

2．機構(gòu)責任人職責

非臨床安全性評價研究機構(gòu)責任人須具備醫(yī)學、藥學或其它相關(guān)專業(yè)本科以上學歷及對應(yīng)業(yè)務(wù)素質(zhì)和能力。其職責為：（9）審查同意試驗方案和總結(jié)匯報；（10）及時處理質(zhì)量確保部門匯報，詳細統(tǒng)計采取辦法；（11）確保供試品、對照品質(zhì)量和穩(wěn)定性符合要求；（12）與協(xié)作或委托單位簽定書面協(xié)議。

新藥研究管理第27頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

3．質(zhì)量確保部門責任人職責（1）保留非臨床研究機構(gòu)主計劃表、試驗方案和總結(jié)匯報副本；（2）審核試驗方案、試驗統(tǒng)計和總結(jié)匯報；（3）對每項研究實施檢驗，并依據(jù)其內(nèi)容和連續(xù)時間制訂審查和檢驗計劃，詳細統(tǒng)計檢驗內(nèi)容、發(fā)覺問題、采取辦法等，并在統(tǒng)計上署名，保留備查；新藥研究管理第28頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

3．質(zhì)量確保部門責任人職責（4）定時檢驗動物喂養(yǎng)設(shè)施、試驗儀器和檔案管理；（5）向機構(gòu)責任人和（或）專題責任人書面匯報檢驗發(fā)覺問題及提議；（6）參加標準操作規(guī)程制訂，保留標準操作規(guī)程副本。

新藥研究管理第29頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

4．專題責任人職責（1）全方面負責該項研究工作運行管理；（2）制訂試驗方案，嚴格執(zhí)行試驗方案，分析研究結(jié)果，撰寫總結(jié)匯報；（3）執(zhí)行標準操作規(guī)程要求，及時提出修訂或補充對應(yīng)標準操作規(guī)程提議；（4）確保參加研究工作人員明確所負擔工作，并掌握對應(yīng)標準操作規(guī)程；新藥研究管理第30頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

4．專題責任人職責（5）掌握研究工作進展，檢驗各種試驗統(tǒng)計，確保其及時、直接、準確和清楚；（6）詳細統(tǒng)計試驗中出現(xiàn)意外情況和采取辦法；（7）試驗結(jié)束后，將試驗方案、原始資料、應(yīng)保留標本、各種相關(guān)統(tǒng)計文件和總結(jié)匯報等歸檔保留；（8）及時處理質(zhì)量確保部門提出問題，確保研究工作各步驟符合要求。

新藥研究管理第31頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理

（三）試驗設(shè)施、設(shè)備及試驗材料

1．試驗設(shè)施（1）試驗動物喂養(yǎng)設(shè)施具備設(shè)計合理、配置適當動物喂養(yǎng)設(shè)施，并能依據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風和照明等環(huán)境條件。試驗動物設(shè)施條件應(yīng)與所使用試驗動物級別相符。試驗動物喂養(yǎng)設(shè)施主要包含以下幾方面：①不一樣種屬動物或不一樣試驗系統(tǒng)喂養(yǎng)和管理設(shè)施；②動物檢疫和患病動物隔離治療設(shè)施；③搜集和處置試驗廢棄物設(shè)施；④清洗消毒設(shè)施；⑤供試品和對照品含有揮發(fā)性、放射性或生物危害性等物質(zhì)時，應(yīng)設(shè)置對應(yīng)喂養(yǎng)設(shè)施。新藥研究管理第32頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理

（三）試驗設(shè)施、設(shè)備及試驗材料（2）飼料、墊料、籠具及其它動物用具存放設(shè)施各類設(shè)施配置應(yīng)合理，預(yù)防與試驗系統(tǒng)相互污染。易腐敗變質(zhì)動物用具應(yīng)有適當保管辦法。（3）供試品和對照品處置設(shè)施包含接收和貯藏供試品和對照品設(shè)施及供試品和對照品配制和貯存設(shè)施。新藥研究管理第33頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理

（三）試驗設(shè)施、設(shè)備及試驗材料（4）依據(jù)工作需要設(shè)置對應(yīng)試驗室使用有生物危害性動物、微生物、放射性等材料應(yīng)設(shè)置專門試驗室，并應(yīng)符合國家相關(guān)管理要求。（5）具備保管試驗方案、各類標本、原始統(tǒng)計、總結(jié)匯報及相關(guān)文件檔案設(shè)施。另外，還應(yīng)依據(jù)工作需要配置對應(yīng)環(huán)境調(diào)控設(shè)施。

新藥研究管理第34頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理

（四）標準操作規(guī)程

標準操作規(guī)程（SOP）是確保試驗數(shù)據(jù)真實、可靠、科學必要條件。所以，它制訂與執(zhí)行是藥品非臨床研究關(guān)鍵步驟。標準操作規(guī)程（SOP）經(jīng)質(zhì)量確保部門簽字確認和機構(gòu)責任人同意后生效。失效后除一份存檔之外，其它都應(yīng)及時銷毀，其制訂、修改、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應(yīng)統(tǒng)計并歸檔。標準操作規(guī)程（SOP）存放應(yīng)方便使用，研究過程中任何偏離它操作，都應(yīng)經(jīng)專題責任人同意，并加以統(tǒng)計。改動標準操作規(guī)程（SOP），應(yīng)經(jīng)質(zhì)量確保部門責任人確認，機構(gòu)責任人書面同意。

新藥研究管理第35頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理

（五）研究工作實施研究工作實施內(nèi)容包含每次研究專題名稱或代號、試驗中采集標本標識、試驗動物編號和搜集日期，試驗方案基本要求、試驗方案主要內(nèi)容、試驗內(nèi)容修改、研究專題管理及試驗工作人員工作要求、數(shù)據(jù)統(tǒng)計與修改、試驗動物疾病或異常情況（非供試品引發(fā)）處理、總結(jié)匯報書寫和審查、總結(jié)匯報內(nèi)容、總結(jié)匯報修改等。新藥研究管理第36頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理

（五）研究工作實施

1．試驗方案

專題責任人制訂試驗方案，經(jīng)質(zhì)量確保部門審查，機構(gòu)責任人同意后方可執(zhí)行，同意日期作為試驗起始日期。接收委托研究，試驗方案應(yīng)經(jīng)委托單位認可。研究過程中需要修改試驗方案時，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量確保部門審查，機構(gòu)責任人同意。變更內(nèi)容、理由及日期，應(yīng)記入檔案，并與原試驗方案一起保留。新藥研究管理第37頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理

（五）研究工作實施

2．總結(jié)匯報研究工作結(jié)束后，專題責任人應(yīng)及時寫出總結(jié)匯報，署名或蓋章后交質(zhì)量確保部門責任人審查和簽署意見，機構(gòu)責任人同意。同意日期作為試驗結(jié)束日期?？偨Y(jié)匯報經(jīng)機構(gòu)責任人簽字后，需要修改或補充時，相關(guān)人員應(yīng)詳細說明修改或補充內(nèi)容、理由和日期，經(jīng)專題責任人認可，并經(jīng)質(zhì)量確保部門責任人審查和機構(gòu)責任人同意。新藥研究管理第38頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理

（六）資料檔案研究工作結(jié)束后，專題責任人應(yīng)將試驗方案、標本、原始資料、文字統(tǒng)計和總結(jié)匯報原件、與試驗相關(guān)各種書面文件、質(zhì)量確保部門檢驗匯報等按標準操作規(guī)程要求整理交資料檔案室，并按標準操作規(guī)程要求編號歸檔。研究項目被取消或中止時，專題責任人應(yīng)書面說明取消或中止原因，并將上述試驗資料整理歸檔。資料檔案室應(yīng)有專員負責，按標準操作規(guī)程要求進行管理。試驗方案、標本、原始資料、文字統(tǒng)計、總結(jié)匯報以及其它資料保留期，應(yīng)在藥品上市后最少5年。質(zhì)量輕易改變標本，如組織器官、電鏡標本、血液涂片等保留期，應(yīng)以能夠進行質(zhì)量評價為時限。

新藥研究管理第39頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理

（七）監(jiān)督檢驗國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門負責組織實施對非臨床研究機構(gòu)檢驗。凡在中華人民共和國申請藥品注冊而進行非臨床研究都應(yīng)接收國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督檢驗。

新藥研究管理第40頁第二節(jié)藥品非臨床試驗質(zhì)量管理

三、GLP認證管理

國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門負責GLP認證工作，并修訂《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認證管理方法》，對已經(jīng)過GLP認證藥品非臨床研究機構(gòu)進行復(fù)檢。為促進GLP認證與新藥注冊有機結(jié)合，年1月1日起，我國開始強制執(zhí)行GLP認證。（一）GLP認證前準備工作（二）GLP認證程序新藥研究管理第41頁第三節(jié)藥品臨床試驗質(zhì)量管理

一、藥品臨床試驗質(zhì)量管剪發(fā)展概述二、GCP基本內(nèi)容三、藥品臨床試驗機構(gòu)資格認定新藥研究管理第42頁第三節(jié)藥品臨床試驗質(zhì)量管理

一、藥品臨床試驗質(zhì)量管剪發(fā)展概述1995年起草了《藥品臨床試驗管理規(guī)范》，并開始在全國范圍內(nèi)組織GCP知識培訓。1998年3月衛(wèi)生部頒布了《藥品臨床試驗管理規(guī)范（試行）》。原國家藥品監(jiān)督管理局成立后，頒布了《藥品臨床試驗管理規(guī)范》，于1999年9月1日正式實施。重新制訂《藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP），于年9月1日正式頒布實施。新藥研究管理第43頁第三節(jié)藥品臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（二）臨床試驗前準備與必要條件（三）受試者權(quán)益保障（四）試驗方案與人員職責（五）統(tǒng)計與匯報新藥研究管理第44頁第三節(jié)藥品臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（六）數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析（七）試驗用藥品管理（八）質(zhì)量確保（九）多中心試驗新藥研究管理第45頁第三節(jié)藥品臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（1）試驗方案（Protocol）敘述試驗背景、理論基礎(chǔ)和目標，試驗設(shè)計、方法和組織，包含統(tǒng)計學考慮、試驗執(zhí)行和完成條件。方案必須由參加試驗主要研究者、研究機構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。（2）研究者手冊（InvestigatorBrochure）是相關(guān)試驗藥品在進行人體研究時已經(jīng)有臨床與非臨床研究資料。（3）知情同意（InformedConsent）指向受試者通知一項試驗各方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗過程，須以署名和注明日期知情同意書作為文件證實。

新藥研究管理第46頁第三節(jié)藥品臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（4）知情同意書（InformedConsentForm）是每位受試者表示自愿參加某一試驗文件證實。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)繕?、可能受益和風險、可供選取其它治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》要求受試者權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表示其同意。（5）倫理委員會（EthicsCommittee）由醫(yī)學專業(yè)人員、法律教授及非醫(yī)務(wù)人員組成獨立組織，其職責為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾確保，確保受試者安全、健康和權(quán)益受到保護。該委員會組成和一切活動不應(yīng)受臨床試驗組織和實施者干擾或影響。新藥研究管理第47頁第三節(jié)藥品臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（6）研究者（Investigator）實施臨床試驗并對臨床試驗質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益負責者。研究者必須經(jīng)過資格審查，含有臨床試驗專業(yè)專長、資格和能力。（7）協(xié)調(diào)研究者（CoordinatingInvestigator）在多中心臨床試驗中負責協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作一名研究者。（8）申辦者（Sponsor）發(fā)起一項臨床試驗，并對該試驗開啟、管理、財務(wù)和監(jiān)查負責企業(yè)、機構(gòu)或組織。新藥研究管理第48頁第三節(jié)藥品臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（9）監(jiān)查員（Monitor）由申辦者任命并對申辦者負責具備相關(guān)知識人員，其任務(wù)是監(jiān)查和匯報試驗進行情況和核實數(shù)據(jù)。（10）稽查（Audit）指由不直接包括試驗人員所進行一個系統(tǒng)性檢驗，以評價試驗實施、數(shù)據(jù)統(tǒng)計和分析是否與試驗方案、標準操作規(guī)程以及藥品臨床試驗相關(guān)法規(guī)要求相符。

新藥研究管理第49頁第三節(jié)藥品臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（11）視察（Inspection）藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗相關(guān)文件、設(shè)施、統(tǒng)計和其它方面進行官方審閱，視察能夠在試驗單位、申辦者所在地或協(xié)議研究組織所在地進行。（12）病例匯報表（CaseReportForm，CRF）指按試驗方案所要求設(shè)計一個文件，用以統(tǒng)計每一名受試者在試驗過程中數(shù)據(jù)。（13）試驗用藥品（InvestigationalProduct）用于臨床試驗中試驗藥品、對照藥品或撫慰劑。新藥研究管理第50頁第三節(jié)藥品臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（14）不良事件（AdverseEvent）病人或臨床試驗受試者接收一個藥品后出現(xiàn)不良醫(yī)學事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。（15）嚴重不良事件（SeriousAdverseEvent）臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、造成先天畸形等事件。（16）標準操作規(guī)程（StandardOperatingProcedure,SOP）為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所確定標準和詳細書面規(guī)程。

新藥研究管理第51頁第三節(jié)藥品臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（17）設(shè)盲（Blinding/Masking）臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配程序。單盲指受試者不知情，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配情況。（18）協(xié)議研究組織（ContractResearchOrganization,CRO）一個學術(shù)性或商業(yè)性科學機構(gòu)。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗中一些工作和任務(wù)，此種委托必須作出書面要求。

新藥研究管理第52頁第三節(jié)藥品臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（二）臨床試驗前準備與必要條件1．進行藥品臨床試驗必須有充分科學依據(jù)

2．臨床試驗用藥品由申辦者準備和提供

3．設(shè)施與條件應(yīng)滿足安全有效地進行臨床試驗需要

新藥研究管理第53頁第三節(jié)藥品臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（三）受試者權(quán)益保障1．受試者權(quán)益保障標準和主要辦法2．倫理委員會人員組成3．試驗方案審議4．倫理委員會意見5．研究者應(yīng)向受試者說明情況6．知情同意書取得新藥研究管理第54頁第三節(jié)藥品臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（四）試驗方案與人員職責1．研究者職責負責臨床試驗研究者應(yīng)具備：在醫(yī)療機構(gòu)中含有對應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；含有試驗方案中所要求專業(yè)知識和經(jīng)驗；對臨床試驗方法含有豐富經(jīng)驗或者能得到本單位有經(jīng)驗研究者在學術(shù)上指導(dǎo)；熟悉申辦者所提供與臨床試驗相關(guān)資料與文件；有權(quán)支配參加該項試驗人員和使用該項試驗所需設(shè)備。新藥研究管理第55頁第三節(jié)藥品臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（四）試驗方案與人員職責1．研究者職責

2．申辦者職責

3．監(jiān)查員職責

新藥研究管理第56頁第三節(jié)藥品臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（五）統(tǒng)計與匯報病歷作為臨床試驗原始文件，應(yīng)完整保留。病例匯報表中數(shù)據(jù)來自原始文件并與原始文件一致。試驗中任何觀察、檢驗結(jié)果均應(yīng)及時、準確、完整、規(guī)范、真實地統(tǒng)計于病歷和正確地填寫至病例匯報表中，不得隨意更改，確因填寫錯誤，作任何更正時應(yīng)保持原統(tǒng)計清楚可辨，由更正者簽署姓名和時間。臨床試驗中各種試驗室數(shù)據(jù)均應(yīng)統(tǒng)計或?qū)⒃紖R報復(fù)印件粘貼在病例匯報表上，在正常范圍內(nèi)數(shù)據(jù)也應(yīng)詳細統(tǒng)計。對顯著偏離或在臨床可接收范圍以外數(shù)據(jù)須加以核實。檢測項目必須注明所采取計量單位。新藥研究管理第57頁第三節(jié)藥品臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（六）數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)管理目標在于把試驗數(shù)據(jù)快速、完整、無誤地納入?yún)R報，全部包括數(shù)據(jù)管理各種步驟均需統(tǒng)計在案，方便對數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗實施進行檢驗。應(yīng)含有計算機數(shù)據(jù)庫維護和支持程序，用于確保數(shù)據(jù)庫保密性。新藥研究管理第58頁第三節(jié)藥品臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（七）試驗用藥品管理臨床試驗用藥品不得銷售。申辦者負責對臨床試驗用藥品作適當包裝與標簽，并標明為臨床試驗專用。在雙盲臨床試驗中，試驗藥品與對照藥品或撫慰劑在外形、氣味、包裝、標簽和其它特征上均應(yīng)一致。試驗用藥品使用統(tǒng)計應(yīng)包含數(shù)量、裝運、遞送、接收、分配、應(yīng)用后剩下藥品回收與銷毀等方面信息。新藥研究管理第59頁第三節(jié)藥品臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（八）質(zhì)量確保申辦者及研究者均應(yīng)推行各自職責，并嚴格遵照臨床試驗方案，采取標準操作規(guī)程，以確保臨床試驗質(zhì)量控制和質(zhì)量確保系統(tǒng)實施。臨床試驗中相關(guān)全部觀察結(jié)果和發(fā)覺都應(yīng)加以核實，在數(shù)據(jù)處理每一階段必須進行質(zhì)量控制，以確保數(shù)據(jù)完整、準確、真實、可靠。藥品監(jiān)督管理部門、申辦者可委托稽查人員對臨床試驗相關(guān)活動和文件進行系統(tǒng)性檢驗，以評價試驗是否按照試驗方案、標準操作規(guī)程以及相關(guān)法規(guī)要求進行，試驗數(shù)據(jù)是否及時、真實、準確、完整地統(tǒng)計?；閼?yīng)由不直接包括該臨床試驗人員執(zhí)行。

新藥研究管理第60頁第三節(jié)藥品臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（九）多中心試驗多中心試驗是由多位研究者按同一試驗方案在不一樣地點和單位同時進行臨床試驗。各中心同期開始與結(jié)束試驗。多中心試驗由一位主要研究者總負責，并作為臨床試驗各中心間協(xié)調(diào)研究者。多中心試驗應(yīng)該依據(jù)參加試驗中心數(shù)目和試驗要求，以及對試驗用藥品了解程度建立管理系統(tǒng)，協(xié)調(diào)研究者負責整個試驗實施。新藥研究管理第61頁第三節(jié)藥品臨床試驗質(zhì)量管理

三、藥品臨床試驗機構(gòu)資格認定（九）多中心試驗為加強藥品臨床試驗監(jiān)督管理，確保藥品臨床試驗在含有藥品臨床試驗資格機構(gòu)中進行，國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部共同制訂了《藥品臨床試驗機構(gòu)資格認定方法（試行）》，并于年3月1日起施行，這意味著我國開始對藥品臨床試驗機構(gòu)實施資格認定。自年3月1日起，未提出資格認定申請和檢驗不合格國家藥品臨床研究基地，將不再含有負擔藥品臨床試驗資格。新藥研究管理第62頁第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

知識產(chǎn)權(quán)主要包括專利權(quán)、商標權(quán)、版權(quán)（著作權(quán)）和商業(yè)秘密四種。由藥品技術(shù)特點決定，藥品知識產(chǎn)權(quán)主要包括專利、商標和商業(yè)秘密。在新藥研究過程中，為防止重復(fù)勞動，經(jīng)過藥品專利信息檢索了解當前國際相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)情況是新藥研究主要一環(huán)，同時取得方法學支持。

新藥研究管理第63頁第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述二、藥品知識產(chǎn)權(quán)在新藥研究中應(yīng)用三、藥品專利信息檢索新藥研究管理第64頁第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述藥品知識產(chǎn)權(quán)同其它領(lǐng)域知識產(chǎn)權(quán)基本相同，大致上分為專利權(quán)、商標權(quán)、版權(quán)（著作權(quán)）、商業(yè)秘密四種。這里主要介紹藥品專利權(quán)、商標權(quán)和商業(yè)秘密。新藥研究管理第65頁第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述（一）專利權(quán)1．基本概念（1）專利專利是專利權(quán)簡稱，是指就一項創(chuàng)造、實用新型或外觀設(shè)計向國家專利行政部門提出專利申請，經(jīng)依法審查合格后，向?qū)＠暾埲耸谟柙谝髸r間內(nèi)對該項創(chuàng)造創(chuàng)造享受專有權(quán)。（2）專利行政部門當前，我國負責全國專利工作部門是國家知識產(chǎn)權(quán)局，在地方設(shè)有省級知識產(chǎn)權(quán)局，負責當?shù)赜驅(qū)＠ぷ鳌Ｐ滤幯芯抗芾淼?6頁第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述（一）專利權(quán)2．授予專利條件我國《專利法》對授予創(chuàng)造專利和實用新型專利條件要求為，其應(yīng)具備新奇性、創(chuàng)造性和實用性。

新藥研究管理第67頁第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述（一）專利權(quán)3．專利權(quán)保護期限、范圍、終止和無效（1）專利權(quán)保護期限實用新型專利權(quán)和外觀設(shè)計專利權(quán)保護期限為10年，創(chuàng)造專利權(quán)保護期限為20年，均自申請日起計算。（2）專利權(quán)保護范圍創(chuàng)造和實用新型專利權(quán)被授予后，任何單位或者個人未經(jīng)專利權(quán)人許可，都不得實施其專利，即不得為生產(chǎn)經(jīng)營目標制造、使用、許諾銷售、銷售、進口其專利產(chǎn)品，或者使用其專利方法以及使用、許諾銷售、銷售、進口依照該專利方法直接取得產(chǎn)品。創(chuàng)造或者實用新型專利權(quán)保護范圍以其權(quán)利要求內(nèi)容為準，說明書及附圖能夠用于解釋權(quán)利要求。

新藥研究管理第68頁第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述（一）專利權(quán)3．專利權(quán)保護期限、范圍、終止和無效（３）專利權(quán)終止有以下幾個情形之一，專利權(quán)將終止：①專利權(quán)期限屆滿將自行終止；②沒有按照要求繳納年費；③專利權(quán)人以書面申明放棄其專利權(quán)。（４）專利權(quán)無效自國務(wù)院專利行政部門公告授予專利權(quán)之日起，任何單位或個人認為該專利權(quán)授予不符合本法相關(guān)要求，能夠請求專利復(fù)審委員會宣告該專利權(quán)無效。專利復(fù)審委員會對宣告專利權(quán)無效請求應(yīng)該及時審查和作出決定，并通知請求人和專利權(quán)人。

新藥研究管理第69頁第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述（一）專利權(quán)４．不授予專利權(quán)創(chuàng)造創(chuàng)造（1）違反法律、道德等。（2）不適用專利法保護科學技術(shù)領(lǐng)域。對以下各項不授予專利權(quán)①科學發(fā)覺；②智力活動規(guī)則和方法；③疾病診療和治療方法；④動物和植物品種；⑤用原子核變換方法取得物質(zhì)。對前款第四項所列產(chǎn)品生產(chǎn)方法，能夠依照《專利法》要求授予專利權(quán)。

新藥研究管理第70頁第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述（一）專利權(quán)5．專利權(quán)人權(quán)利和義務(wù)（1）專利權(quán)人權(quán)利①獨占實施權(quán)；②許可實施權(quán)；③轉(zhuǎn)讓權(quán)；④署名權(quán)；⑤標識權(quán)。（2）專利權(quán)人義務(wù)①充分公開創(chuàng)造創(chuàng)造義務(wù)；②繳納年費義務(wù)。新藥研究管理第71頁第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

（二）商標權(quán)1．商標商標，是指在商品或者服務(wù)項目上所使用，用以識別不一樣經(jīng)營者所生產(chǎn)、制造、加工、揀選、經(jīng)銷商品或者提供服務(wù)可視性標志。2．商標注冊標準（1）在先申請標準即誰先申請商標注冊，商標就授予誰。（2）自愿注冊標準即商標是否注冊，由生產(chǎn)者或經(jīng)營者依據(jù)