潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座

一、潔凈廠房概述藥片是特殊商品，除了必須嚴(yán)格控制藥片成份以外，還必須控制微生物量。伴隨科學(xué)技術(shù)深化，發(fā)覺細(xì)菌等微生物在空氣中難以存活，它必須依附在塵埃上才能存活?？茖W(xué)家和工程師依據(jù)微生物生存特征，研制不一樣類型過濾器，經(jīng)過多道過濾，最終依據(jù)藥片生存要求，能夠到達(dá)100,000級，10,000級和100級潔凈度要求。同時，經(jīng)過冷凍除濕或氯化鈣轉(zhuǎn)輪除濕方法，到達(dá)生產(chǎn)車間舒適或低濕要求，溫度也可經(jīng)過換熱器控制。1潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第1頁一、潔凈廠房 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整齊生產(chǎn)環(huán)境。 廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品生產(chǎn)造成污染。 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布置應(yīng)合理，不得相互防礙。相鄰廠房之間生產(chǎn)操作不得相互防礙。在恪守國家總體工業(yè)規(guī)劃同時，選擇大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體，自然環(huán)境好區(qū)域。平面布置合理，人流、物流分開，防止交叉污染。廠區(qū)綠化盡可能各種草坪，少種花粉類植物。

2潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第2頁1-1 潔凈廠房設(shè)計 藥廠總平面布置和工藝布局總設(shè)計 整齊生產(chǎn)環(huán)境，人流物流分開，相互不受影響，不會造成交叉污染。 潔凈廠房設(shè)計方法 －全封閉全空調(diào)，人流物流放開 －潔凈度經(jīng)過緩沖逐層提升，到達(dá)無菌要求。100級無菌室設(shè)計，當(dāng)前國際上普通采取比較經(jīng)濟(jì)做法：經(jīng)過緩沖到達(dá)10萬級，再經(jīng)過緩沖到達(dá)1萬級，最終在1萬級房間局部加層流罩到達(dá)100級。3潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第3頁1-2 工藝布局 按照生產(chǎn)工藝流程及所要求空氣潔凈等級進(jìn)行合理布局，同一廠房內(nèi)生產(chǎn)操作不能相互影響，不一樣潔凈度區(qū)域之間人員和物流出入，要設(shè)緩沖區(qū)，預(yù)防交叉污染。 取樣室（可設(shè)在儲備區(qū)）、稱量室、備料間空氣潔凈度與生產(chǎn)要求一致。 足夠大中間儲備室、設(shè)備清洗和儲存、衛(wèi)生設(shè)備清洗和儲存。 生產(chǎn)區(qū)和包裝區(qū)分開，更衣室分開。 不一樣潔凈度工作服分別清洗、整理。 取樣室、中心稱量室，采取層流設(shè)計。4潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第4頁1-3 潔凈廠房建筑要求 潔凈室（區(qū)）內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒。墻壁與地面交界處宜成弧形或采取其它辦法，以降低灰塵積聚和便于清潔。 潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其它公用設(shè)施，在設(shè)計和安裝時，應(yīng)考慮使用中防止出現(xiàn)不易清潔部位。與墻壁或天棚連接部均應(yīng)密封。 潔凈室（區(qū)）應(yīng)依據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠照明。主要工作室照度宜為300勒克斯，對照度有特殊要求生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有緊急照明設(shè)施。 潔凈室（區(qū)）安裝水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染。100級潔凈（區(qū)）不得設(shè)置地漏。5潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第5頁1-4 空調(diào)設(shè)計1-4-1 空氣平衡和流向 空氣從潔凈室流向次潔凈室。 生產(chǎn)區(qū)對外保持正壓（>10PA） 活性物質(zhì)生產(chǎn)室保持負(fù)壓。易產(chǎn)生粉塵車間為負(fù)壓。 開口工段為正壓。（或局部層流） 潔凈設(shè)備間為負(fù)壓。 潔凈房間對隔層和機(jī)房為正壓。 生產(chǎn)車間內(nèi)辦公室保持正壓。6潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第6頁1-4 空調(diào)設(shè)計1-4-2 氣體組織 包裝車間、更衣室、走廊和浴室采取上送上回。 生產(chǎn)車間、灌裝車間、儲備室采取上送下回。 潔凈車間不得采取走廊回風(fēng)。潔凈區(qū)無法采取上送下回時，可采取側(cè)送側(cè)回，但要注意氣流是否流過生產(chǎn)操作面。 風(fēng)口設(shè)置時，注意氣體流能保護(hù)操作面。7潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第7頁1-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證1-5-1 環(huán)境控制確認(rèn) 確認(rèn)100級無菌區(qū)，10,000級和100,000級潔凈區(qū)，輔助潔凈區(qū)室塵埃粒子控制。 安裝確認(rèn) －環(huán)境控制區(qū)域?qū)?yīng)被同意設(shè)計圖及相關(guān)流向圖（空氣流向、壓差、溫度、濕度、人流、物流）。 －系統(tǒng)描述和設(shè)計特征。 －相關(guān)文件有：DOP測試、完整性試驗、環(huán)境參數(shù)文件 儀表校驗文件、操作手冊和標(biāo)準(zhǔn)操作法。8潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第8頁1-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證 運行確認(rèn) －確認(rèn)整個環(huán)境調(diào)試、運行時到達(dá)設(shè)計要求。搜集調(diào)試運行時數(shù)據(jù)（溫度、相對濕度、風(fēng)速、換氣次數(shù)、風(fēng)壓、風(fēng)量、空氣流向以及機(jī)電設(shè)備運行狀態(tài)參數(shù)）。 －測試總塵埃粒子和菌落數(shù)，證實系統(tǒng)運行到達(dá)設(shè)計要求。 主要性能測試：空氣平衡（空氣總風(fēng)量、新風(fēng)量、回風(fēng)量、空氣流向和空氣分配）；溫度、濕度和照度測試；空氣壓力和控制測試；懸浮粒子數(shù)測試；外界誘導(dǎo)空氣測試；粒子分散和過渡過程連續(xù)時間測試微生物測試（懸浮菌和沉降菌）。9潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第9頁1-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證1-5-2 驗證 塵埃粒子測定 浮游菌和沉降菌測定 首次測試不合格處理 驗證時，總塵埃粒子或空氣菌落數(shù)測試結(jié)果超出范圍需在不合格后緊接在原取樣點重做二次，二次結(jié)果合格都放入表格內(nèi)，可認(rèn)為經(jīng)過驗證。 重做菌落樣前房間需消毒10潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第10頁說明1 塵埃粒子、浮游菌、沉淀菌在驗證區(qū)域滿足潔凈級別要求。2 假如超出標(biāo)準(zhǔn)，每超出標(biāo)準(zhǔn)取樣點必須重新取樣2次測試。每次重新測試結(jié)果必須符合驗證標(biāo)準(zhǔn)。重新測試樣品必須盡可能在不合格結(jié)果后立刻取樣。3 重新測試取樣之前，必須清潔有菌落樣區(qū)域。

11潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第11頁4 驗證取樣條件4-1 在取樣空氣系統(tǒng)驗證區(qū)域必須連續(xù)運行6小時以上，層流必須運行30分鐘以上、在取空氣有菌量區(qū)域，必須在取樣消毒。一旦驗證開始，系統(tǒng)必須天天24小時，一周7天運行。4-2 動態(tài)是指灌裝機(jī)運行（但無粉灌入），測試區(qū)內(nèi)有操作人員存在情況下取樣。4-3

靜態(tài)是指在生產(chǎn)完成后，測試區(qū)無人情況下，經(jīng)過15分鐘-20分鐘凈化后，再對測試區(qū)進(jìn)行取樣。4-4 統(tǒng)計整個驗證時期溫度、濕度和壓差操作參數(shù)。4-5 高效過濾器每年必須進(jìn)行完整性測試和統(tǒng)計。

12潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第12頁

E-5 歐洲和美國GMP對環(huán)境控制要求

1 概論 歐洲共同體藥品控制局（MAC＝TheMedicinesControlAgency）環(huán)境控制要求，驗證環(huán)境控制要到達(dá)A，B，C，D條件。美國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)209E中提出無菌100級，清潔10,000級和輔助100,000級微粒和微生物控制要求。2 A，B，C，D分級定義A級 高風(fēng)險操作區(qū)，即直接影響操作區(qū)域。像隧道滅菌烘箱、無菌灌裝、瓶子開口處、高壓滅菌冷卻區(qū)等需用100級層流。直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，稱A級。B級 間接影響無菌操作區(qū)，直接圍繞A級區(qū)域地方，像無菌灌裝房間、高壓滅菌冷卻房間。 C和D級 進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)過分性潔凈區(qū)。準(zhǔn)備間、更衣間和緩沖間。13潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第13頁3 歐洲潔凈級別要求

潔凈級別 總平均粒子數(shù) 浮游菌 沉淀菌

歐洲（EU） 209E美國 ≥0.5μM ≥5μM CFU/M3 CFU/4Hours

A級（靜態(tài)） 100級

25P/ft3或875P/M3

0 <1 <1 A級（動態(tài)） 100級

100P/ft3或3500P/M3

0 <1 <1

B級（靜態(tài)） 100級

100P/ft3或3500P/M3

0 2 2 B級（動態(tài)） 10,000級

10,000P/ft3或350,000P/M3

58P/ft3或200P/M3

5 5 5C級（靜態(tài)） 10,000級

10,000P/ft3或350,000P/M3

58P/ft3或200P/M3

20 20

C級（動態(tài)） 100,000級

100,000P/ft3或3,500,000P/M3

580P/ft3或20,00P/M3

50 50

D級（靜態(tài)） 100,000級

100,000P/ft3或3,500,000P/M3

580P/ft3或20,00P/M3

100 50

14潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第14頁5 驗證取樣標(biāo)準(zhǔn)5-1 空氣有菌量應(yīng)用生物空氣取樣器取樣，使用標(biāo)準(zhǔn)TSA培養(yǎng)基盤。5-2 全部工作水平面空氣有菌量和顆粒取樣應(yīng)在工作活動平面層流方 向取樣（灌裝線瓶子開口處，及離地 750-1000mm）。5-3

每個取樣點工作水平取樣1ft3空氣樣，測試大于等于0.5μm 顆?？倲?shù)。計算每立方英尺空氣顆粒平均數(shù)。5-4 在A，B，C和D級每個房間工作水平應(yīng)取樣5次， 每次1立方 英尺，測總顆粒數(shù)。15潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第15頁

E-6 日常生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控

1 無菌生產(chǎn)區(qū)環(huán)境監(jiān)控1-1 生產(chǎn)潔凈級別劃分

潔凈級別 適應(yīng)室（區(qū)）

EU 209E A級（靜態(tài)） 100級 無菌灌裝機(jī)、滅菌隧道、高壓無菌斧出料冷卻車 A級（動態(tài)） 100級 同上 B級（靜態(tài)） 100級 無菌灌裝室（區(qū)）、高壓滅菌斧冷卻室（區(qū)） B級（動態(tài)） 10,000級 同上 C級（靜態(tài)） 10,000級 進(jìn)高壓滅菌斧準(zhǔn)備間、清洗設(shè)備室、消毒、更衣、緩沖、走廊C級（動態(tài)） 100,000級 同上 D級（靜態(tài)） 100,000級 洗瓶、隧道、洗衣房、更衣室、第一緩沖室、進(jìn)洗室前緩沖室

16潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第16頁1-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證1-5-3 歐美潔凈級別比較 潔凈級別 總平均粒子數(shù) 浮游菌 沉淀菌

歐洲（EU） 209E美國 ≥0.5μM ≥5μM CFU/M3 CFU/4Hours

A級（靜態(tài)） 100級

25P/ft3或875P/M3

0 <1 <1 A級（動態(tài)） 100級

100P/ft3或3500P/M3

0 <1 <1

B級（靜態(tài)） 100級

100P/ft3或3500P/M3

0 2 2 B級（動態(tài)） 10,000級

10,000P/ft3或350,000P/M3

58P/ft3或200P/M3

5 5 C級（靜態(tài)） 10,000級

10,000P/ft3或350,000P/M3

58P/ft3或200P/M3

20 20

C級（動態(tài)） 100,000級

100,000P/ft3或3,500,000P/M3

580P/ft3或20,00P/M3

50 50

D級（靜態(tài)） 100,000級

100,000P/ft3或3,500,000P/M3

580P/ft3或20,00P/M3

100 5017潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第17頁滅菌法和無菌確保滅菌定義：將物體上全部微生物包含細(xì)菌芽孢全部殺死或除去辦法。滅菌法是指殺死或除去全部微生物方法，是滅菌藥劑生產(chǎn)主要過程，對于注射劑尤為主要。微生物包含細(xì)菌、真菌、病毒等，凡有生命地方都有微生物存在，微生物繁殖很快。細(xì)菌芽胞含有較強(qiáng)抗熱力，不易殺死，所以滅菌效果，應(yīng)以殺死芽胞為標(biāo)準(zhǔn)。在藥劑中選擇滅菌方法，與微生物學(xué)上要求不盡相同，不但要到達(dá)滅菌目標(biāo)，而且要確保藥品穩(wěn)定性。常見滅菌法有熱壓滅菌、干熱滅菌、紫外線照射滅菌、過濾除菌和化學(xué)藥劑滅菌。18潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第18頁F與Fo值在滅菌中意義與作用微生物致死間曲線與D值：人們對微生物死亡動力學(xué)研究表明，其死亡速度屬一級過程，在一定溫度下符合下述方程式中N。為原始微生物數(shù)，Nt為殘余微生物t時殘余微生物。殘余數(shù)對數(shù)時間作圖，得一條直線，直線斜率＝K／2.303，K為速度常數(shù)，單位為時間。19潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第19頁F與Fo值在滅菌中意義與作用為了方便起見，引用D，并定義D為一定溫度下殺死被滅菌物品中微生物數(shù)90％(降低一個對數(shù)值)所需時間，可描述為：20潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第20頁F與Fo值在滅菌中意義與作用滅菌方法微生物溫度介質(zhì)或樣品D值（min）

蒸汽滅菌嗜熱脂肪芽孢桿菌1055％葡萄糖水溶液87.8蒸汽滅菌嗜熱脂肪芽孢桿菌1215％葡萄糖水溶液2.4蒸汽滅菌嗜熱脂肪芽孢桿菌121注射用水3.0蒸汽滅菌梭狀芽孢桿菌1055％葡萄糖水溶液1.3干熱滅菌枯草芽胞桿菌135紙16.6紅外線滅菌枯草芽胞桿菌160玻璃板18D值因微生物種類、環(huán)境、滅菌溫度不一樣而各異,下表為不一樣滅菌法不一樣微生物D值：21潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第21頁F與Fo值在滅菌中意義與作用Z值：一旦在不一樣溫度下對特定微生物在特定介質(zhì)或環(huán)境中求得D值后，就可用logD值對溫度作圖，在一定溫度范圍內(nèi)，logD與T呈直線關(guān)系，直線斜率＝logD2－logD1／T2－T1，因為此斜率為負(fù)值，為防止引入負(fù)數(shù)，而提出Z值概念，Z＝T－T1／logD2－logD1，故定義Z值為降低一個logD值需溫度數(shù)，也能夠認(rèn)為Z值是降低微生物數(shù)90％所需要溫度數(shù)。22潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第22頁F與Fo值在滅菌中意義與作用23潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第23頁F與Fo值在滅菌中意義與作用不一樣溶液以嗜熱脂肪芽孢村菌測定Z值溶液Z值℃5％葡萄糖水溶液10.3注射用水8.45％葡萄糖乳酸鹽林格氏溶液11.3PH7磷酸緩沖液7.624潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第24頁F與Fo值在滅菌中意義與作用F值與Fo值數(shù)學(xué)表示或可表示以下：

△t是測量被滅菌物溫度時間間隔，F(xiàn)為在一定溫度（T），給Z值所產(chǎn)生滅菌效力與參比溫度（To）給定Z值所產(chǎn)生滅菌效果相同時所相當(dāng)時間（equivalenttime）以分為單位。25潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第25頁F與Fo值在滅菌中意義與作用Fo值：為一定滅菌溫度（T）Z值為121℃，并假設(shè)尤其耐濕熱微生物指示劑（嗜熱脂肪芽胞桿菌）Z值為10℃，則

顯然，F(xiàn)o值為一定滅菌溫度（T）Z值為10℃所產(chǎn)生滅菌效果力相同時所相當(dāng)時間（分）。也就是說Fo是將各種滅菌溫度使微生物致死力轉(zhuǎn)換為滅菌物品完全暴露于121℃使微生物致死效力。26潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第26頁滅菌法和無菌確保Fo值計算對于驗證滅菌效果極為有用，故用Fo來監(jiān)測滅菌效果肯有主要意義。因為Fo是將不一樣滅菌溫度折算到相當(dāng)于121℃濕熱滅菌時效力，故Fo值可作為滅菌過程比較參數(shù)。當(dāng)產(chǎn)品以121℃濕熱滅菌時，滅菌器內(nèi)溫度雖能快速升到121℃，而被菌物品內(nèi)部則不然，經(jīng)過因為包裝材料性能及其它原因影響而使。升溫度各異，而Fo將伴隨產(chǎn)品溫度（T）改變而呈指數(shù)改變。故溫度即使很小差異（如0.1-1）,將對Fo值產(chǎn)生顯著影響。所以要求測定滅菌物品內(nèi)實際溫度。27潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第27頁滅菌法和無菌確保為了使Fo測定準(zhǔn)確，先應(yīng)選擇靈敏度高，重現(xiàn)性好，精密度為0.1熱電偶，并對熱電偶進(jìn)行校驗。滅菌時應(yīng)將熱電偶探針置于被測物內(nèi)部，經(jīng)滅菌器通向柜外濕度統(tǒng)計儀，有些滅菌統(tǒng)計儀（digistriprecolder）附有Fo計算器，在滅菌過程中和滅菌后，自動顯示Fo值。另外，還應(yīng)考慮一些其它原因?qū)o值影響，有些人對溶液粘度，容器充填量及容器在滅菌器內(nèi)數(shù)量與排布進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)覺對Fo都有影響，而以后者影響最大。故要注意滅菌器內(nèi)各層、四角、中間位置熱分布是否均勻，并進(jìn)行實際測定，作出合理排布，方便測得Fo值更可靠。28潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第28頁滅菌方法無菌確保值（SterilityAssuranceLevel即SAL）：我國及歐美藥典都把無菌確保值（SAL）不得大于百萬分之一作為最終滅菌產(chǎn)品無菌確保要求，即SAL≤10－6在Fo計算時則使用以下定義：

無菌確保值（SAL）＝－lg（微生物存活概率）≥6（F0－D污×lgN污）/D污≥6F0＝D污（lgN污+6）其中D污為污染菌D121值，N污為滅菌前污染菌數(shù)量。在生產(chǎn)實踐中，耐熱性差產(chǎn)品，在F0小于8時，只要強(qiáng)化工藝控制伎倆，仍能到達(dá)無菌標(biāo)準(zhǔn)，相反當(dāng)工藝失控時，即使F0大于8，也不一定能到達(dá)無菌要求。29潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第29頁滅菌法和無菌確保因產(chǎn)品熱穩(wěn)定性較差，所選滅菌程序為：109℃×60min，所以在生產(chǎn)過程中應(yīng)嚴(yán)格對微生物進(jìn)行控制。首先在灌裝開始和結(jié)束各取樣10瓶，置于100℃下曝?zé)?0min，進(jìn)行需氧和厭氧條件培養(yǎng)，應(yīng)不長菌，證實產(chǎn)品中不存在耐熱孢子，可設(shè)定產(chǎn)品中污染菌耐熱性（D121）不超出0.5。故使用D121為0.7枯草芽孢桿菌做為生物指示劑，進(jìn)行生物挑戰(zhàn)試驗。以確認(rèn)產(chǎn)品無菌確保值SAL到達(dá)6。

30潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第30頁滅菌方法依據(jù)公式F0＝D污（lgN污+6）=DBi（lgNBi+1）其中D污為污染菌D121值，N污為滅菌前污染菌數(shù)量，DBi為生物指示劑D121值，NBi為生物指示劑用量。F0值計算：查得L為0.063，故F0＝0.063×60＝3.78加上升溫及降溫階段，實際F0可達(dá)5以上。

∴為保險起見，取F0＝4.9進(jìn)行計算污染菌數(shù)控制計算：F0＝D污（lgN污+6）將F0＝4.9和D污＝0.3代入，得

lgN污＝（4.9-0.5×6）/0.5＝3.75∴N污＝5.6×103生物指示劑用量計算：F0＝DBi（lgNBi+1）將F0＝4.9和DBi＝0.6代入，得lgNBi＝（4.9-0.7）/0.7＝6∴N污＝1.0×10631潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第31頁滅菌方法慣用滅菌方法有濕熱滅菌法、干熱滅菌法、氣體滅菌法、輻射滅菌法和過濾除菌法?？梢罁?jù)被滅菌物品特征采取一個或各種方法組合滅菌。只要產(chǎn)品允許，應(yīng)盡可能選取最終滅菌法（即產(chǎn)品分裝至包裝容器后再滅菌）滅菌。若產(chǎn)品不適合采取最終滅菌法，可選取過濾除菌法或無菌生產(chǎn)工藝到達(dá)無菌確保要求，只要可能，應(yīng)對非最終滅菌產(chǎn)品作補(bǔ)充性滅菌處理（如流通蒸汽滅菌）。32潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第32頁滅菌方法一、濕熱滅菌法本法系指將物品置于滅菌柜內(nèi)利用高壓飽和蒸汽、過熱水噴淋等伎倆使微生物菌體中蛋白質(zhì)、核酸發(fā)生變性而殺滅微生物方法。該法滅菌能力強(qiáng)，為熱力滅菌中最有效、應(yīng)用最廣泛滅菌方法。藥品、容器、培養(yǎng)基、無菌衣、膠塞以及其它遇高溫和潮濕不發(fā)生改變或損壞物品，均可用本法滅菌。流通蒸汽不能完全殺滅細(xì)菌孢子，普通可作為不耐熱無菌產(chǎn)品輔助滅菌伎倆。33潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第33頁滅菌方法濕熱滅菌條件采取程序各種，但必須確保物品滅菌后SAL≤10-6。對熱穩(wěn)定物品，可采取過分殺滅法，其SAL應(yīng)≤10-12。熱敏感產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間F0可低于8min，但應(yīng)在生產(chǎn)全過程中，對產(chǎn)品中污染微生物嚴(yán)加監(jiān)控，并采取各種辦法預(yù)防耐熱菌污染及降低微生物污染水平，確保被滅菌產(chǎn)品到達(dá)無菌確保要求。34潔凈室空調(diào)滅菌方法專家講座第34頁滅菌方法濕熱滅菌工藝驗證時，應(yīng)進(jìn)行熱分布試驗、熱穿透試驗和生物指示劑驗證試驗。以確定滅菌柜空載及不一樣裝載時腔室中熱分布情況及可能存在冷點；在空載條件下，確認(rèn)121℃時