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文檔簡介

糖尿病及甲功知識講談第1頁/共46頁2023/4/222一、什么是糖尿病糖尿病是由于胰島素相對或絕對缺乏以及不同程度的胰島素抵抗,引起碳水化合物、脂肪及蛋白質代謝紊亂的綜合癥。持續(xù)高血糖是其生化特征。糖尿病是一種常見病。1997年全世界患者已達1.3億,預期到2025年將達3億;我國1997年19省市20余萬人普查結果表明,患病率為2.51%,糖耐量低減患病率為3.2%,預計今后將以每年100萬的數量增加。目前我國是糖尿病的第二高發(fā)國。第2頁/共46頁2023/4/223

二、為什么會發(fā)生2型糖尿???

胰島素抵抗胰島素分泌不足環(huán)境因素淀粉樣變第3頁/共46頁2023/4/224糖尿病的臨床表現代謝紊亂癥候群急性并發(fā)癥:1、糖尿病酮癥酸中毒2、高滲性非酮癥酸昏迷3、感染慢性并發(fā)癥:1、大血管病變2、微血管病變3、神經病變4、眼部病變(嚴重出現失明)5、糖尿病足第4頁/共46頁2023/4/225糖尿病的癥狀多食多尿皮膚干燥饑餓視物不清疲倦5第5頁/共46頁2023/4/226糖尿病的危害多食神經系統(tǒng)足眼睛腎臟血管系統(tǒng)心臟腦血管6第6頁/共46頁2023/4/2272型糖尿病的特點起病緩慢多在40歲以后發(fā)病癥狀不明顯﹐三多一少﹐視物模糊,易疲倦﹑皮膚搔癢等可用口服降糖藥物治療第7頁/共46頁2023/4/228糖尿病可以治愈嗎?糖尿病是一終身性疾病,目前尚不能根治,需終身治療。低血糖昏迷更是在糖尿病患者在治療過程中并發(fā)的危重癥之一。因腦細胞所需的能量幾乎完全直接來自血糖,腦細胞對低血糖反應非常敏感,若診斷治療不及時,可造成不可逆的腦損傷,甚至危及生命。第8頁/共46頁2023/4/229糖尿病化驗指標解讀血糖正常人血糖較穩(wěn)定,空腹血糖為3.9~6.1mmol/L,餐后2小時血糖小于7.8mmol/L,一般人任何時候都不會超過7.8mmol/L??崭寡浅^(包括)7.0mmol/L或/和餐后2小時血糖超過(包括)11.1mmol/L,或者任何時間的血糖超過(包括)11.1mmol/L,即達到了糖尿病的診斷標準。超過了正常的血糖值,但沒有達到糖尿病的診斷標準,我們把它稱為“糖調節(jié)異常”(IGR.也有人稱為“糖尿病前期”的),包括三種情況:①單純空腹血糖受損(IFG):5.6mmol/L≤空腹血糖<7.0mmol/L,餐后血糖2小時<7.8mmol/L;②單純糖耐量減低(IGT):7.8mmol/L≤餐后2小時血糖<11.1mmol/L;③:①+②。我們現在已經認識到,僅進行空腹血糖檢測,可以發(fā)現9.9%的糖代謝異常者;進行口服葡糖糖耐量實驗(口服75克無水葡萄糖,檢測2小時血糖),則可以發(fā)現64.2%的糖代謝異常者。這就是說,即是空腹血糖不高,如果不進行糖耐量實驗的話,糖耐量異常者被漏診。所以,對于空腹血糖超過5.6mmol/L者,我們一般都要建議再檢測餐后血糖。另外,這里說的血糖指標都是靜脈血糖檢測指標,我們自己在家里用血糖儀查的末梢(即扎手指頭)血糖跟這個指標有差異,可以作為糖尿病血糖控制情況的監(jiān)測,但不能作為糖尿病的診斷指標。第9頁/共46頁2023/4/2210尿糖糖尿病患者尿液中的含糖量比一般人高出很多,每天尿中排出的糖超過150mg稱為糖尿。不過尿糖值得個體差異較大,既是是同一個人,他的尿糖值也會因為前后兩天所吃的食物不同而有所不同。因此,只通過一次的尿液分析是診斷不出是否有尿糖的。正常情況下,一天內通過尿排出的糖應該為30--130mg。如果血糖值高了,尿糖就會高。正常人腎糖閾值為8.9-10mmol/L血糖的高低決定著尿糖的有無:血糖在180~200mg/dl,尿糖應為±;血糖在200~250mg/dl,尿糖應為+;血糖在250~300mg/dl,尿糖應為++;血糖在300~350mg/dl,尿糖應為+++;血糖高于350mg/dl,尿糖應為++++。第10頁/共46頁2023/4/2211

血糖水平的監(jiān)測:首推HbA1c*即時血糖—血糖*短期血糖水平—糖化血清蛋白*長期血糖水平—HbA1c第11頁/共46頁2023/4/2212糖化血紅蛋白(HbA1c)糖化血紅蛋白(HbA1c)是紅細胞中的血紅蛋白與己糖結合的產物,其中與葡萄糖結合的部分占80%左右,稱為糖化血紅蛋白,正常值為4%—6%。糖化血紅蛋白的生成與血糖濃度成正比,一旦葡萄糖與血紅蛋白結合就不再解離,所以糖化血紅蛋白的代謝周期與紅細胞的壽命一致,它反映的是90—120天左右的血糖平均水平。糖化血紅蛋白不受暫時血糖波動的影響,它可以在餐前或者餐后任何時候檢測,我們把它作為糖尿病控制情況的“金指標”,大型的臨床研究都是以HbA1C高低作為血糖控制的標準。我們一般要求病人把糖化血紅蛋白控制在7%以下,如果是新診斷的糖尿病,能控制在6.5%一下可能會有更大的獲益。第12頁/共46頁2023/4/2213糖化和非糖化的血紅蛋白HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbA(??)HbA2()HbF()97%0.5%2.5%成人Hb胎兒Hb非糖化Hb糖化Hb6%94%第13頁/共46頁2023/4/2214各國指南推薦HBA1C的控制目標APPG(亞太)6HbA1C<6.5%ALAD(拉美)5HbA1C<

6–7%IDF8HbA1c

6.5%

全球合作組9HbA1C6.5%CDA(加拿大)4HbA1C

≤7%歐洲糖尿病政策小組3HbA1C

6.5%澳大利亞7HbA1C

≤7%中國HbA1C<6.5%AACE(美國)2HbA1C

≤6.5%

ADA(美國)1HbA1C<7%第14頁/共46頁2023/4/2215糖化血紅蛋白的檢測方法目前糖化血紅蛋白(Glycatedhemoglobin,GHB)的檢測方法有30多種,按原理主要分為兩大類:基于糖化血紅蛋白與非糖化血紅蛋白的電荷不同

-離子交換色譜

-電泳基于血紅蛋白上糖化基團的結構特點

-硼酸親和色譜

-免疫分析第15頁/共46頁2023/4/2216糖化血紅蛋白各檢測方法的分析物HbA(a2b2)HbA1HbA0HbA1aHbA1bHbA1c非糖化糖化離子交換色譜和免疫法檢測物:HbA1c硼酸親和色譜檢測物:總糖化血紅蛋白第16頁/共46頁2023/4/2217離子交換HPLC檢測糖化血紅蛋白HbA1c的金標準基于血紅蛋白鏈N末端糖化后(HbA1c)所帶電荷與其它血紅蛋白不同而建立。在中性pH條件下,HbA1c攜帶的正電荷相對較少,因此可通過HPLC法將其與其它組分(HbA1a,HbA1b,HbF,HbA0)區(qū)分開,得到分離。此方法為DCCT的研究中唯一使用方法,因此是目前檢測HbA1c的金標準。

注:糖尿病控制與病變臨床測試(DCCT)第17頁/共46頁2023/4/2218伯樂儀器的檢測原理檢測系統(tǒng)使用高效液相色譜原理(HPLC)離子交換方法。通過一個雙活塞,低脈沖HPLC泵和一個比例閥來輸送緩沖液到分析柱和檢測器中。全血樣本經歷一個自動兩步驟稀釋過程并引導入分析通道。基于在樣品架導軌上使用了套管,預稀釋樣本可以被識別,自動稀釋步驟則被省略。預稀釋樣本被直接吸入并被引導入分析流通道。在兩個樣本注射的間隙,樣本探針被Wash/DiluentSolution(清洗/稀釋溶劑)清洗以使探針上的樣本殘留達到最小化。

通過程序化的增強離子強度的緩沖液梯度來輸送樣本到分析柱,由于血紅蛋白和柱內物質的離子作用強度不同,血紅蛋白被分離。被分離的血紅蛋白通過流通池,在415nm被檢測,690nm作為參考波長。

軟件對從每個分析中收集來的數據進行校準,然后得到樣本報告和每個樣本的色譜圖。第18頁/共46頁2023/4/2219離子交換HPLC的特點

1.結果準確,可靠分析物為HbA1c。除可測定HbA1c外,還可同時檢測出常見血紅蛋白變異體,并且在計算HbA1c值時會自動扣除變異體產生的影響2.重復性好CV<3%(NGSPLevel1認證實驗室要求)第19頁/共46頁2023/4/2220全球高端實驗室的首選方法:離子交換HPLC第20頁/共46頁2023/4/2221胰島素和C-肽胰腺β細胞分泌出來的是胰島素原,一分子胰島素原迅速分解為一分子胰島素原和一分子C-肽。胰島素通過門靜脈進入肝臟,大約有一半在肝臟被代謝分解,所以門靜脈血的胰島素水平是周圍動脈血的2—3倍,周圍靜脈血的3—4倍。胰島素的半衰期為4—5分鐘,C肽的半衰期為11—13分鐘,外周靜脈血C肽的濃度為胰島素的5倍。因為C肽的半衰期長,濃度高,不受注射胰島素的影響,和內源性胰島素是1:1分泌,所以臨床上常以C肽來反映胰腺β細胞分泌功能。第21頁/共46頁2023/4/2222胰島素及C肽測定

胰島素測定測定標準:①空腹時正常值為5~15mU/L,胰島素依賴型則低于正常的下限或測不出,非胰島素依賴型在正常范圍或高于正常人。②胰島素釋放試驗:胰島素依賴型無高峰出現,呈低平曲線;非胰島素依賴型高峰較正常為低,或高峰延遲。

C肽測定測定標準①空腹血中正常值為1.0±0.23μg/L,胰島素依賴型減少或測不出,非胰島素依賴型可在正常范圍或偏低;②C肽釋放試驗同胰島素釋放試驗曲線。

第22頁/共46頁2023/4/2223胰島素和C-肽:正常人空腹和3小時都是正常的,30-60分鐘是高峰期,高峰是空腹水平的5-10倍。1.2-型糖尿病病人會出現高峰延遲,就是各個病人會有時間的不同,但是應該有高峰期;也會有分泌高峰不足就是沒有達到5-10倍;3小時應該基本接近空腹水平。2.1-型糖尿病空腹和餐后都表現低于正常,或者其他現象。經常建議病人查糖耐量的同時查餐后30、60、120、180分鐘的胰島素或者C肽的釋放試驗,以了解病人的胰島素分泌功能,也可以進行糖尿病分型。但是病人如果使用了胰島素治療(1-型或者2-型都會在糖經常降不下來時治療),做胰島素INs不如C肽C-P準確。第23頁/共46頁2023/4/2224甲狀腺功能檢測菜單TSH(促甲狀腺激素)FT3(游離三碘甲腺原氨酸)FT4(游離甲狀腺素)TT3(總三碘甲腺原氨酸)TT4(總甲狀腺素)TG(甲狀腺球蛋白)TG-Ab(抗甲狀腺球蛋白抗體)TPO-Ab(抗甲狀腺過氧化物酶抗體)8.抗甲狀腺過氧化物酶抗體(Anti-TPO,TPOA)

TPOA是主要的甲狀腺組織自身抗體,是甲狀腺激素合成過程的關鍵酶,與甲狀腺組織免疫性損傷密切相關。主要包括甲狀腺刺激性抗體(TS-Ab)和甲狀腺刺激阻滯性抗體(TSB-Ab)。

TPOA直接對抗甲狀腺過氧化物酶(TPO),TPO在生物合成T3和T4過程中催化甲狀腺球蛋白酪氨酸的碘化,近來的研究證實TPO是甲狀腺微粒體抗原的主要成分,TPOA是TMA的活性成分,因此存在于患者體內的TPOA就是TMA。

TPOA與自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)的發(fā)生、發(fā)展密切相關,可通過細胞介導和抗體依賴的細胞毒作用使甲狀腺激素分泌不足造成自身免疫相關的甲減,作為自身免疫性甲狀腺疾病的診斷和監(jiān)測指標,TPOA比TMA具有更好的靈敏度、特異性、更可靠和有意義,已成為診斷甲狀腺自身免疫性疾病的首選指標。TPOA的主要臨床應用:診斷橋本氏?。℉D)和自身免疫性甲亢;毒性彌慢性甲狀腺腫(Graves);監(jiān)測免疫治療效果;檢測家族甲狀腺疾病的發(fā)病可能;預測孕婦產后甲狀腺功能障礙的發(fā)生。8.抗甲狀腺過氧化物酶抗體(Anti-TPO,TPOA)

TPOA是主要的甲狀腺組織自身抗體,是甲狀腺激素合成過程的關鍵酶,與甲狀腺組織免疫性損傷密切相關。主要包括甲狀腺刺激性抗體(TS-Ab)和甲狀腺刺激阻滯性抗體(TSB-Ab)。

TPOA直接對抗甲狀腺過氧化物酶(TPO),TPO在生物合成T3和T4過程中催化甲狀腺球蛋白酪氨酸的碘化,近來的研究證實TPO是甲狀腺微粒體抗原的主要成分,TPOA是TMA的活性成分,因此存在于患者體內的TPOA就是TMA。

TPOA與自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)的發(fā)生、發(fā)展密切相關,可通過細胞介導和抗體依賴的細胞毒作用使甲狀腺激素分泌不足造成自身免疫相關的甲減,作為自身免疫性甲狀腺疾病的診斷和監(jiān)測指標,TPOA比TMA具有更好的靈敏度、特異性、更可靠和有意義,已成為診斷甲狀腺自身免疫性疾病的首選指標。TPOA的主要臨床應用:診斷橋本氏?。℉D)和自身免疫性甲亢;毒性彌慢性甲狀腺腫(Graves);監(jiān)測免疫治療效果;檢測家族甲狀腺疾病的發(fā)病可能;預測孕婦產后甲狀腺功能障礙的發(fā)生。第24頁/共46頁2023/4/22251.促甲狀腺激素(TSH)

TSH檢測是查明甲狀腺功能的初篩試驗。游離甲狀腺濃度的微小變化就會帶來TSH濃度向反方向的顯著調整。因此,TSH是測試甲狀腺功能的非常敏感的特異性參數,特別適合于早期檢測或排除下丘腦-垂體-甲狀腺中樞調節(jié)環(huán)路的功能紊亂。分泌TSH的垂體瘤的患者血清TSH升高,TSH是甲狀腺癌術后或放療以后采用甲狀腺素抑制治療監(jiān)測的重要指標。

增高:原發(fā)性甲減,異位TSH分泌綜合征(異位TSH瘤),垂體TSH瘤,亞急性甲狀腺炎恢復期。降低:繼發(fā)性甲減,第三性(下丘腦性)甲減,甲亢CTSH瘤所致者例外,EDTA抗凝血者的測得值偏低。

正常參考值:0.49~4.67

mIU/L第25頁/共46頁2023/4/22262.總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)

TT3是甲狀腺激素對各種靶器官作用的主要激素。血清TT3濃度反映甲狀腺對周邊組織的功能優(yōu)于反映甲狀腺分泌狀態(tài)。TT3是查明早期甲亢、監(jiān)控復發(fā)性甲亢的重要指標。TT3測定也可用于T3型甲亢的查明和假性甲狀腺毒癥的診斷。

增高:甲亢,高TBG血癥,醫(yī)源性甲亢,甲亢治療中及甲減早期TT3呈相對性增高;碘缺乏性甲狀腺腫病人的TT4可降低,但TT3正常,亦呈相對性升高;T3型甲亢,部分甲亢患者TT4濃度正常,TSH降低,TT3明顯增高。降低:甲減,低T3綜合征(見于各種嚴重感染,慢性心、腎、肝、肺功能衰竭,慢性消耗性疾病等),低TBG血癥等。

正常參考值:0.45~1.37

ng/ml第26頁/共46頁2023/4/22273.總甲狀腺素(TT4)

TT4是甲狀腺分泌的主要產物,也是構成下丘腦-垂體前葉-甲狀腺調節(jié)系統(tǒng)完整性不可缺少的成份。TT4測定可用于甲亢、原發(fā)性和繼發(fā)性甲減的診斷以及TSH抑制治療的監(jiān)測。

增高:甲亢,高TBG血癥(妊娠,口服雌激素及口服避孕藥,家族性),急性甲狀腺炎,亞急性甲狀腺炎,急性肝炎,肥胖癥,應用甲狀腺激素時,進食富含甲狀腺激素的甲狀腺組織等。降低:甲減,低TBG血癥(腎病綜合征,慢性肝病,蛋白丟失性腸病,遺傳性低TBG血癥等),全垂體功能減退癥,下丘腦病變,劇烈活動等。

正常參考值:4.5~12

ug/dl第27頁/共46頁2023/4/22285.抗甲狀腺球蛋白抗體(Anti-TG,TGA)

甲狀腺球蛋白(TBG)是一種潛在的自身抗原,當進入血液后可刺激機體產生TGA。TGA是甲狀腺疾病中首先發(fā)現的自身抗體,具有高度種屬特異性,是診斷自身免疫甲狀腺疾病(AITD)常用指標。

在自身免疫性甲狀腺炎患者中可發(fā)現TGA濃度升高,出現頻率大約是70-80%。Graves病TGA的陽性率約為60%,經治療后滴度下降提示治療有效,如果滴度持續(xù)較高,易發(fā)展成粘液性水腫。甲亢病人測得TGA陽性且滴度較高,提示抗甲狀腺藥物治療效果不佳,且停藥后易復發(fā)。甲狀腺癌與TGA呈一定的相關性,陽性率可達13%-65%,TGA值的升高是腫瘤惡化的一種標志。

正常參考值:0~34

IU

/

ml

第28頁/共46頁2023/4/22294.游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)

/

游離甲狀腺素(FT4)

FT3、FT4是T3、T4的生理活性形式,是甲狀腺代謝狀態(tài)的真實反映,FT3、FT4比T3、T4更靈敏,更有意義。FT3、FT4測定的優(yōu)點是不受其結合蛋白質濃度和結合特性變化的影響,因此不需要另外測定結合參數。

FT3含量對鑒別診斷甲狀腺功能是否正常、亢進或低下有重要意義,對甲亢的診斷很敏感,是診斷T3型甲亢的特異性指標。

FT4測定是臨床常規(guī)診斷的重要部分,可作為甲狀腺抑制治療的監(jiān)測手段。當懷疑甲狀腺功能紊亂時,FT4和TSH常常一起測定。

TSH、FT3和FT4三項聯檢,常用以確認甲亢或甲低,以及追蹤療效。

正常參考值:FT3

1.45~3.48

pg/ml

FT4

0.71~1.85

ng

/dl第29頁/共46頁2023/4/22306.抗甲狀腺微粒體抗體(Anti-TM,TMA)

TMA是由自身免疫甲狀腺疾病所引起的自身抗體之一,和TGA一樣已公認是甲狀腺自身免疫過程中的重要標志,是最具代表性的抗體,對自身免疫性甲狀腺疾病的診斷上,是不可或缺的指標,是除組織學診斷自身免疫性甲狀腺疾病的特定手段之一。

在自身免疫性甲狀腺炎(即Graves病)時,血清TGA和TMA顯著高于正常人及其他非自身免疫性甲狀腺疾病,對鑒別診斷自身免疫性甲狀腺炎有重要價值,二者聯合應用其診斷符合率可達98%。

橋本氏甲狀腺炎、原發(fā)性甲減及甲亢等免疫性疾病患者血清TMA和TGA顯著高于正常人,尤其橋本氏甲狀腺炎更為突出,血清TMA和TGA是診斷此類疾病的“特異指標”。第30頁/共46頁2023/4/2231①

甲亢:TGA、TMA均強陽性,TMA高于TGA,兩種抗體均低于橋本氏甲狀腺炎。部分患者治療后TGA、TMA可轉為陰性,但多數臨床治愈的甲亢患者TGA、TMA長期測定弱陽性。因此應定期復查甲狀腺功能,以防復發(fā)。

橋本氏甲狀腺炎、阿狄森氏?。篢GA、TMA均表現強陽性,亦有少部分患者TMA強陽性,TGA弱陽性或陰性。亞甲炎患者兩種抗體明顯高于正常人,低于橋本氏甲狀腺炎。

原發(fā)性甲低癥:TGA、TMA均陽性,但繼發(fā)性甲低TGA、TMA陰性,用以鑒別繼發(fā)性甲低。

甲狀腺癌:TGA增高明顯。

孕期自身免疫疾?。篢GA、TMA均可增高。

正常參考值:0~50

IU

/

ml

第31頁/共46頁2023/4/2232其他檢測:7.抗甲狀腺過氧化物酶抗體8.甲狀腺球蛋白9.降鈣素10.甲狀腺素結合力11.甲狀旁腺素第32頁/共46頁2023/4/2233甲狀腺功能組合甲功三項:FT3,FT4,TSH甲功五項:TT3,TT4,FT3,FT4,TSHTSH是反應甲狀腺功能變化最敏感的指標,TSH的靈敏度對檢測至關重要。目前常用的第三代TSH,功能靈敏度在0.01~0.02μIU/mlFT3和FT4是生物活性最強的甲狀腺激素,尤其是FT3TT3和TT4是體內含量最多的甲狀腺激素,其中TT4是由甲狀腺直接分泌的激素,其水平可以直接反應甲狀腺分泌功能第33頁/共46頁2023/4/2234甲功結果判讀TSHFT4FT3TT3TT4臨床意義↑↓↓↓↓甲狀腺功能減退↑↑↑↑垂體性甲亢(極少見)(-)(-)(-)(-)亞臨床甲減↓↓↓↓↓垂體性甲減(極少見)↑↑↑↑甲狀腺功能亢進(-)(-)(-)(-)亞臨床甲亢(-)↓/(-)↓↓↓/(-)低T3綜合征第34頁/共46頁2023/4/2235甲減的血清學診斷亞臨床甲減臨床甲減轉歸正常甲功“正?!狈秶鶷SHFT4甲減臨床演變過程正常甲功:TSH正常,FT4正常亞臨床甲減:TSH

,FT4正常臨床甲減:TSH

,FT4第35頁/共46頁2023/4/2236甲狀腺抗體

甲狀腺抗體:TgAb和TPOAb

兩者均是甲狀腺自身免疫性抗體

TPOAb陽性的患者,發(fā)生自身免疫性甲狀腺炎的幾率明顯增高,尤其在妊娠期婦女

TgAb在橋本氏病和Grave’s病中陽性率明顯增高第36頁/共46頁2023/4/2237甲狀腺功能紊亂對機體的影響甲狀腺功能減退

心臟相關風險:血脂代謝紊亂高血壓心輸出量減弱神經行為效應:抑郁記憶力減退認知功能減退不孕癥孕期并發(fā)癥:流產早產妊娠高血壓甲狀腺功能亢進

心臟相關風險:房顫心臟收縮功能增加心臟負荷增加對骨骼的影響:骨質流失加速骨折危險增加神經行為效應:失眠躁狂注意力不集中不孕不育眼病:突眼失明第37頁/共46頁2023/4/2238甲狀腺檢測的應用范圍內分泌科心臟血液科腎內科精神科婦產科兒科第38頁/共46頁2023/4/2239X-Ray/AngioX線系統(tǒng)和血管造影RadiationOncology放療系統(tǒng)西門子--全球唯一的提供體內、體外綜合解決方案的醫(yī)療公司CT/MRICT和磁共振系統(tǒng)MolecularImaging分子影像HealthcareITandKnowledgeManagement一體化的醫(yī)療信息系統(tǒng)和知識管理系統(tǒng)ImmunoDiagnostics免疫診斷Clinical

Chemistry臨床生化NucleidAcidTesting核酸檢測Hematology血液分析Urinalysis尿檢驗Ultrasound超聲影像系統(tǒng)In-vivodiagnostics(majormedicalimagingsystems) 體內診斷(大型醫(yī)療影像系統(tǒng))In-vitrodiagnostics(majormedicallaboratorysystems)體外診斷(大型檢驗室和實驗室設備)第39頁/共46頁2023/4/

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