絕經(jīng)期綜合癥研究

絕經(jīng)期綜合癥研究第1頁/共45頁更年期綜合征

（Climactericsyndrome）第2頁/共45頁更年期綜合征

（Climactericsyndrome）

指以卵巢內(nèi)分泌改變引起的植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主，伴有神經(jīng)心理癥狀的征候群。大約50%以上的更年期婦女有癥狀，10%-20%癥狀嚴(yán)重，需要治療。第3頁/共45頁第4頁/共45頁更年期的有關(guān)概念

絕經(jīng)前期（pre-menopausalperiod）圍絕經(jīng)期（peri-menopausalperiod）絕經(jīng)過渡期（menopausaltransitionalperiod）絕經(jīng)期（menopause）絕經(jīng)后期（postmenopausalperiod）早絕經(jīng)（prematuremenopause）人工絕經(jīng)（inducedmenopuse）更年期（climacteric）第5頁/共45頁

月經(jīng)開始不規(guī)則

絕經(jīng)

絕經(jīng)后

絕經(jīng)過渡期

絕經(jīng)前

圍絕經(jīng)期卵巢功能衰退第6頁/共45頁更年期的有關(guān)概念絕經(jīng)前期：最后月經(jīng)前的整個生育階段。圍絕經(jīng)期：指40歲后任何時期開始有內(nèi)分泌，生物及臨床表現(xiàn)至停經(jīng)后12個月。絕經(jīng)期：

指自最后一次月經(jīng)后一年期間。早絕經(jīng)：40歲前絕經(jīng)為早絕經(jīng)，且血促卵泡激素(FSH)>40IU/L，雌二醇E2<150Pmol/L方可診斷。第7頁/共45頁更年期的有關(guān)概念

人工絕經(jīng)：指手術(shù)切除雙側(cè)卵巢(同時切或不切子宮)或用其他停止卵巢功能的方法(化療、放療)。切除子宮、保留一側(cè)或雙側(cè)卵巢者，不能列入人工絕經(jīng)。

絕經(jīng)后期：指最終月經(jīng)后的時期，判定絕經(jīng)需在停經(jīng)12個月，且已屬絕經(jīng)年齡(40歲以上)方可稱為絕經(jīng)。

更年期：指絕經(jīng)及其前后至少一年時間，是從生育期過渡到老年期的一個特殊生理階段。第8頁/共45頁心理因素個人性格承受壓力的能力對更年期的看法身體因素由于雌激素下降引起環(huán)境因素孩子獨立生活與丈夫關(guān)系工作中人際關(guān)系更年期綜合征病因第9頁/共45頁臨床表現(xiàn)

（一）月經(jīng)變化：可表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)則、長期無排卵性出血及月經(jīng)突然停止。（二）植物神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙：主要包括潮熱、出汗、眩暈、頭痛、手指麻木，感覺異常、失眠等。（三）精神癥狀和情緒變化：主要包括情緒不穩(wěn)定、神經(jīng)質(zhì)、激動易怒、抑郁、記憶力減退、工作能力下降、甚至企圖自殺。第10頁/共45頁臨床表現(xiàn)（四）泌尿生殖道改變：萎縮性膀胱炎表現(xiàn)為排尿緊迫、尿失禁和尿頻，常伴發(fā)泌尿系感染。萎縮性陰道炎(干燥、灼熱、搔癢)，外陰干燥癥，性交困難等。（五）心血管系統(tǒng)的改變：易發(fā)生高血壓，其特點主要是收縮壓升高，血壓較易波動，也易發(fā)生心前區(qū)不適、心悸、氣促。動脈粥樣硬化及冠心病的發(fā)病率明顯增加。（六）皮膚變化：表皮變薄、干燥、黑色素增加形成老年斑。易發(fā)生絕經(jīng)期皮炎，皮膚搔癢癥等疾患。（七）骨質(zhì)疏松：絕經(jīng)后女性骨礦含量丟失的速度明顯加快，尤其在絕經(jīng)后3－7年內(nèi)，容易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥引起的骨折。第11頁/共45頁診斷（一）診斷：有上述一種以上臨床表現(xiàn)，且查血FSH>40IU/L，E2<150pmol/L，即可診斷。（二）更年期綜合征的癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)改良Kupperman評分標(biāo)準(zhǔn)癥狀評分＝基本分程度評分，各分?jǐn)?shù)相加之和為總評分。第12頁/共45頁

程度評分癥狀基本分0123潮熱出汗4無<3次/天3－9次/天10次/天感覺異常2無與天氣有關(guān)平常有冷、熱、痛、麻木感冷、熱、痛感喪失失眠2無偶爾經(jīng)常，服安眠藥有效影響工作生活情緒波動2無偶爾經(jīng)常，能自控經(jīng)常，不能自控抑郁、疑心1無偶爾經(jīng)常，能自控失去生活信念眩暈1無偶爾經(jīng)常，不影響生活影響日常生活疲乏1無偶爾上四樓困難日常生活受限骨關(guān)節(jié)痛1無偶爾經(jīng)常，不影響功能功能障礙頭痛1無偶爾經(jīng)常，能忍受需服藥心悸1無偶爾經(jīng)常，不影響生活需治療皮膚蟻走感1無偶爾經(jīng)常，能忍受需治療性生活2正常性欲下降性生活困難性欲喪失泌尿系感染2無偶爾>3次/年，能自愈>3次/年，需服藥第13頁/共45頁一般治療對于病情輕微，僅有一般癥狀者，可給予解釋、安慰，以消除其顧慮。適當(dāng)給予下列藥物：安定5mg睡前服用，谷維素30-60mg/日，分3次服用，有助于調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能，也可以服用維生素B6、復(fù)合維生素B、維生素E及維生素A等。第14頁/共45頁精神心理治療應(yīng)與病人進(jìn)行個別交談，給病人以精神鼓勵，解釋科學(xué)道理，幫助解除顧慮，建立信心，促使健康的恢復(fù)，并建議病人采取以下措施，推遲心理衰老：1.科學(xué)安排生活保持生活規(guī)律化，堅持力所能及的體育鍛煉，少食動物脂肪，多吃蔬菜水果，避免飲食無節(jié)，忌煙酒。

2.堅持力所能及的體力和腦力勞動堅持勞動可以防止肌肉、組織、關(guān)節(jié)發(fā)生“廢用性萎縮”現(xiàn)象。不間斷地學(xué)習(xí)和思考，學(xué)習(xí)科學(xué)文化的新知識，促使心胸開闊，防止大腦發(fā)生“廢用性萎縮”。第15頁/共45頁精神心理治療3.充實生活內(nèi)容如游泳、烹飪、種花、編織、跳舞等，以獲得集體生活的友愛，精神有所寄托。4.注意性格的陶冶更年期易出現(xiàn)急噪、焦慮、憂郁、好激動等的情緒，這些消極的情緒有害于身心健康。要善于克制，并培養(yǎng)開朗、樂觀的性格，善用寬容和忍耐對待不稱心的人和事，以保持心情舒暢及心理、精神上的平靜狀態(tài)，有利于順利渡過。第16頁/共45頁激素補充治療

(Hormonetherapy,HT)當(dāng)婦女因缺乏出現(xiàn)或?qū)l(fā)生健康問題時需要給與外源的性激素（藥物性激素產(chǎn)品）以糾正或預(yù)防相關(guān)的健康問題，這種醫(yī)療措施成為性激素治療。任何一種醫(yī)療措施都有副作用并受到某種限制，HT也有禁用癥和慎用癥。第17頁/共45頁HT適應(yīng)癥絕經(jīng)相關(guān)癥狀泌尿生殖道萎縮相關(guān)的問題低骨量及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥第18頁/共45頁HT禁忌癥已知或懷疑妊娠原因不明的陰道出血或子宮內(nèi)膜增生已知或懷疑患有乳腺癌已知或懷疑有與性激素有關(guān)的惡性腫瘤6月內(nèi)患有活動性靜脈或動脈血栓栓塞性疾病嚴(yán)重的肝腎功能障礙血卟啉癥、耳硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡與孕激素相關(guān)的腦膜瘤第19頁/共45頁HT慎用癥子宮肌瘤子宮內(nèi)膜異位癥尚未控制的糖尿病及嚴(yán)重的高血壓有血栓栓塞性疾病或血栓形成傾向膽囊疾病、癲癇、偏頭痛、哮喘、高催乳素血癥乳腺良性疾病乳腺癌家族史第20頁/共45頁HT的用藥方式單用雌激素（ET）僅適用于子宮切除不需保護(hù)子宮內(nèi)膜的婦女。主要為連續(xù)用藥方式。應(yīng)注意對子宮完整的婦女，即使周期性使用雌激素（如每周期30天，用雌激素25天，停藥5天），也不能防止子宮內(nèi)膜增生。第21頁/共45頁HT的用藥方式雌、孕激素聯(lián)合使用（HT）：適用于子宮完整的婦女，加用孕激素的目的除對抗雌激素促子宮內(nèi)膜的過度生長作用外，對增進(jìn)新骨形成可能有協(xié)調(diào)作用?？煞譃橐韵?種方式：雌、孕激素序貫應(yīng)用雌、孕激素連續(xù)應(yīng)用第22頁/共45頁性激素療法中聯(lián)合應(yīng)用雌、孕激素的方案示意圖△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△

ⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩ

△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△

ⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩ

△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△ⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩ

△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△

ⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩⅩ

12345678910111213141516171819202122232425262728293031注：△使用雌激素Ⅹ使用孕激素A連續(xù)序貫法B周期序貫法C連續(xù)聯(lián)合法D周期聯(lián)合法

第23頁/共45頁雌、孕激素序貫應(yīng)用模擬生理周期，在用雌激素的基礎(chǔ)上每月加用孕激素10－14天，又分為周期性及連續(xù)性兩種方案。周期性方案：在每月的前25天每日使用雌激素，孕激素通常加用在周期的第12－16天之間，25天之后雌孕激素均停用，患者通常發(fā)生陰道出血。連續(xù)性方案：雌激素每日使用，在每月的第1－14天或每月最后的10－14天之間加用孕激素，正常的撤退性出血通常發(fā)生在孕激素使用10天以后，連續(xù)序貫方案較便于患者使用。雌、孕激素序貫療法陰道出血率高但較規(guī)律，適應(yīng)于年齡較輕，絕經(jīng)早期，能夠接受周期性陰道出血的婦女。第24頁/共45頁雌、孕激素連續(xù)聯(lián)合應(yīng)用雌、孕激素每日聯(lián)合使用，適應(yīng)于年齡較長，不愿有周期性陰道出血的婦女，但在用藥半年內(nèi)常有難以預(yù)料的陰道出血。分雌、孕激素連續(xù)聯(lián)合應(yīng)用、雌、孕激素連續(xù)序貫應(yīng)用第25頁/共45頁HT的用藥方式單用孕激素周期性使用：適用于絕經(jīng)過渡期，常被稱為孕激素撤退實驗，如用MPA每天10mg，共用5－7天，如果陰道出血發(fā)生在停藥后7－10天，說明患者體內(nèi)雌激素水平不低，暫不需使用雌激素。且對月經(jīng)不規(guī)律的患者，每3月使用孕激素一次，可防止子宮內(nèi)膜增生及判斷體內(nèi)雌激素狀態(tài)。連續(xù)性短期使用孕激素適用于絕經(jīng)后癥狀重，需要用HRT但又存在雌激素禁忌癥的婦女。第26頁/共45頁HT的用藥方式合用雄激素加用雄激素的目的是促進(jìn)蛋白合成，增強(qiáng)肌肉力量，增加骨密度，增加患者對外界事物的興趣。第27頁/共45頁單純雌激素類制劑途徑商品名成份適應(yīng)癥推薦劑量經(jīng)皮得美素婦舒寧更樂松奇伊爾貼片17β雌二醇口服禁忌者25-100ugld霜劑愛斯妥凝膠（oestrogel）17β雌二醇口服禁忌者1/2-1劑量尺/d，涂抹在臂、肩和腹部陰道歐維婷（ovestin）(軟膏或栓、口服片劑)雌三醇萎縮性泌尿生殖道癥狀0.5-1mg/d使用4W后，用維持劑量，0.5-1mg1次，每W二次，使用16W，不用加P

更寶芬（Vagifen）普羅雌醚0.025mg/粒（膠囊）

10mg/d萎縮性泌尿生殖道癥狀第28頁/共45頁商品名成份適應(yīng)癥推薦劑量諾更寧（kliogest）每片含17-β雌二醇，2mg，醋酸炔諾酮1mg絕經(jīng)后婦女，用于聯(lián)合療法，使無周期月經(jīng)。對子宮內(nèi)膜安全性好，提供長期保護(hù)1-2mg/d

諾康律（Trisegeous）12片藍(lán)片，每片含雌二醇2mg；10片白片，每片含雌二醇mg，酸炔醋諾酮1mg6片紅片，每片含雌二醇1mg摸擬自然月經(jīng)周期，簡化周期治療，適用于絕經(jīng)及期婦女1片/d雌、孕激素復(fù)合制劑

第29頁/共45頁克齡蒙(climen)11片，每片含2mg戊雌二醇10片每片2mg戊酸雌二醇和1mg醋酸炔諾酮適用于序貫療法1片/d，21天一療程倍美盈14片，每片0.625mg的倍美力；14片，每片0.625mg的倍美力與5mg的MPA適用序貫療法1片/d倍美安每片0.625mg倍美力與2.5mg的MPA適用于連續(xù)聯(lián)合療法1片/d雌、孕激素復(fù)合制劑

第30頁/共45頁單純孕激素制劑

孕激素用法序貫劑量聯(lián)合劑量（為序貫劑量1/2-1/3）醋酸甲羥孕酮（MPA）口服4-10mg/d2-2.5mg/d醋酸環(huán)丙孕酮（CPA）口服1mg/d1mg/d炔諾酮（婦康片）口服0.7-1mg/d0.35mg/d微粉化孕酮（安琪坦膠囊）口服200~300mg/d

第31頁/共45頁單純孕激素制劑

孕激素用法序貫劑量聯(lián)合劑量（為序貫劑量1/2-1/3）地屈孕酮（去氫孕酮）口服10-30mg/d

醋酸氯地孕酮口服1-2mg/d

醋酸炔諾酮口服1-2mg/d

醋酸甲地孕酮（婦寧片）口服1-2mg/d

左旋18甲炔諾酮口服75-150mg/d

第32頁/共45頁其它：組織特異性藥物利維愛：化學(xué)名：7-甲基異炔諾酮（Tibolone），是一個兼有雌、孕及雄激素活性和中樞作用的仿性腺甾體，能有效的緩解更年期各種癥狀，預(yù)防骨質(zhì)疏松，改善情緒，提高性欲，并治療和預(yù)防泌尿生殖系統(tǒng)萎縮。但不刺激乳腺（乳房脹痛發(fā)生率低，不增加乳腺圖像密度），及不刺激子宮內(nèi)膜增生，90%以上婦女使用后不再出血，對子宮完整的患者，使用時不需加用孕激素。推薦劑量每日1.25-2.5mg。第33頁/共45頁使用HT的注意事項

（1）實施HT之前必須全面了解患者的病史和家族史。（2）使用HT前應(yīng)常規(guī)行血壓測定、肝腎功能測定、血糖及血脂測定、乳腺檢查及婦科檢查（包括子宮頸防癌涂片檢查）。長期服用者應(yīng)每半年至一年重復(fù)上述檢查，有子宮者應(yīng)定期B超監(jiān)測子宮內(nèi)膜厚度情況，必要時行內(nèi)膜活檢。----安全性監(jiān)測（3）某些患者在使用常規(guī)劑量時可能會出現(xiàn)雌激素過高引起的不良癥狀，例如非正?；蜻^度子宮出血、乳房痛等。如出現(xiàn)了非正常子宮出血，在除外惡性腫瘤后，應(yīng)降低劑量。（4）使用HRT期間子宮平滑肌瘤可能增大。第34頁/共45頁使用HT的注意事項（5）在手術(shù)后可能增加血栓栓塞危險或需要長期采用固定術(shù)的情況下，應(yīng)至少在手術(shù)前四周中斷雌激素的使用。（6）由于雌激素會引起某種程度的液體潴留，在患者有下述病癥或病史時應(yīng)嚴(yán)密觀察：哮喘、癲癇、偏頭痛、三叉神經(jīng)痛、心臟及腎臟功能失調(diào)等。（7）應(yīng)當(dāng)使患者清楚，絕經(jīng)婦女采用雌激素治療而恢復(fù)月經(jīng)，并不意味者恢復(fù)生育能力。（8）HT時應(yīng)盡可能選用天然雌激素及對血脂影響較小的孕激素。第35頁/共45頁HT與婦科惡性腫瘤子宮內(nèi)膜癌乳腺癌卵巢癌宮頸癌第36頁/共45頁HT的原則病因性治療生理性補充（E2濃度在50-60pg/ml）在絕經(jīng)過渡期，HT以孕激素為主絕經(jīng)后期HT以應(yīng)用雌激素為中心個體化治療第37頁/共45頁激素治療臨床應(yīng)用指南（2003年）

----對絕經(jīng)期應(yīng)用HT共識應(yīng)用HT是針對與絕經(jīng)相關(guān)健康問題的必要醫(yī)療措施絕經(jīng)及相關(guān)癥狀是應(yīng)用HT的首選適應(yīng)癥應(yīng)用HT是預(yù)防絕經(jīng)骨質(zhì)疏松癥的有效方法目前HT不應(yīng)用于心血管疾病的一級和二級預(yù)防對于有完整子宮的婦女，應(yīng)雌激素時，應(yīng)同時應(yīng)用適量的孕激素以保護(hù)子宮內(nèi)膜；對于已經(jīng)切除子宮的婦女，則不必加用孕激素應(yīng)用HT時，應(yīng)在綜合考慮治療目的和風(fēng)險的前提下，采用最低有小劑量絕經(jīng)及相關(guān)癥狀后，即可應(yīng)用HT。根據(jù)激素異常情況選擇HT方案第38頁/共45頁激素治療臨床應(yīng)用指南（2003年）

----對絕經(jīng)期應(yīng)用HT共識