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文檔簡介
雙胍類包含:
二甲雙胍(降糖片,
metformine)
苯乙雙胍(降糖靈,
phenformine,苯乙福明)
雙胍類降糖藥專家講座第1頁Stumvolletal.Lancet
葡萄糖合成胰島素糖攝取脂肪分解脂肪酸血糖二甲雙胍
作用部位:作用弱主要作用作用弱雙胍類降糖藥專家講座第2頁藥理作用1、抑制肝糖元異生(即由非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)樘牵┖透翁禽敵觥?、抑制腸道對葡萄糖,氨基酸,脂肪以及鈉和水分吸收。3、組織對葡萄糖攝取和利用,使肌肉組織無氧糖酵解增加。4、胰島素敏感性,促進與受體結(jié)合。5、抑制胰高血糖素釋放。6、對胰島功效正常或已喪失糖尿病人都有降血糖作用,但對正常人無降血糖作用。
雙胍類降糖藥專家講座第3頁葡萄糖轉(zhuǎn)運體1(GLUT1)葡萄糖轉(zhuǎn)運體4(GLUT4)胰島素受體底物1(IRS1)磷酸烯醇丙酮酸(PEPCK)葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)固醇調(diào)整元件結(jié)合蛋白1(SREBP1)-脂肪酸合酶(FAS)-乙酰輔酶A羧化酶(ACC)1激素敏感性脂肪酶(HSL)脂肪酸葡萄糖二甲雙胍AMPK活性甘油三酯雙胍類降糖藥專家講座第4頁臨床應(yīng)用:用于2型糖尿病,單用飲食治療及運動治療后仍不能滿意控制輕型、中型糖尿病患者。尤其適合用于肥胖2型糖尿病患者,是治療肥胖或超重2型糖尿病首選藥。單用磺脲類藥治療效果不滿意時,加用二甲雙胍可顯著改進療效。1型糖尿病人應(yīng)用胰島素治療時如血糖波動大,宜加用雙胍類。用胰島素患者,加服雙胍類藥品,能夠降低胰島素用量。在不穩(wěn)定型(脆型)糖尿病患者中應(yīng)用,可使血糖波動性下降,有利于血糖控制。雙胍類降糖藥專家講座第5頁二甲雙胍治療:體重組成改變KurukulasuriyaRetal.Diabetes.1999;48:A315(Abstract1399.5).數(shù)據(jù)為治療6個月平均值體重(kg)體重指數(shù)(Kg/m2)總脂肪(L)總皮下脂肪(L)腹部皮下脂肪(L)內(nèi)臟脂肪(L)瘦體重
與基礎(chǔ)比較改變值-3.3-1.2-2.8-2.1-1.2-0.60%下降值4%4%9%7%11%15%無改變P
0.0060.0060.0140.0250.0130.01NS雙胍類降糖藥專家講座第6頁IDF-WPR指南();肥胖和超重2型糖尿病患者治療程序飲食運動體重控制加雙胍類、格列酮類或α-糖苷酶抑制劑適用或加用磺脲類、格列奈類加用或改用胰島素失敗失敗失敗*在飲食和運動控制依舊無法改進血糖時,必須盡早進行藥品治療雙胍類降糖藥專家講座第7頁藥品特點:
1、不刺激胰島素分泌,而是加強胰島素作用。
2、不會造成體重增加,甚至有一定減肥作用。
3、可降低糖尿病病人高血糖,但當血糖正常后不會深入使血糖降低,所以單獨應(yīng)用不會發(fā)生低血糖。雙胍類降糖藥專家講座第8頁二甲雙胍劑量和糖尿病嚴重性關(guān)系二甲雙胍療效不但與劑量相關(guān),劑量越大,效果越強,而且同糖尿病病情輕重也相關(guān)系,這也就是說病情越重、血糖越高,控制效果越好。看圖表雙胍類降糖藥專家講座第9頁二甲雙胍劑量和糖尿病
嚴重性關(guān)系Hermann.DiabeticMedicine1994;11:953-960高血糖基礎(chǔ)水平影響1000mgmg輕度糖尿病空腹血糖(mmol/L)0周數(shù)12160140120100(mg/dl)1000mgmg3000mg嚴重糖尿病空腹血糖(mmol/L)0周數(shù)12220200180160(mg/dl)二甲雙胍二甲雙胍678910910111213雙胍類降糖藥專家講座第10頁常見不良反應(yīng):
1)常見毒性反應(yīng)有口中有金屬味。
2)消化道副作用,如食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉等。
3)本類藥品可造成乳酸性酸中毒,以降糖靈為多見。雙胍類降糖藥專家講座第11頁乳酸性酸中毒:
因葡萄糖無氧酵解增加而產(chǎn)生大量乳酸,可引發(fā)嚴重乳酸性血癥,發(fā)生后死亡率為50%,故使用時應(yīng)十分慎重。(是雙胍類最嚴重副作用,多由苯乙雙胍引發(fā),二甲雙胍引發(fā)者極少,老年或者有心、肺、肝、腎病變及缺氧者易發(fā)生。因為有引發(fā)乳酸酸中毒危險,在許多國家已不再使用,我國用量小,還可安全使用。)
雙胍類降糖藥專家講座第12頁注意事項:從小劑量開始,依據(jù)血糖調(diào)整用藥劑量,必要時可與磺脲類降糖藥聯(lián)適用藥。進餐時或進餐后服用,以降低胃腸反應(yīng)。定時檢驗肝、腎功效及有沒有貧血。與磺脲類聯(lián)合使用可增強降血糖作用。如出現(xiàn)禁忌癥情況,應(yīng)馬上停藥。單獨使用雙胍類普通不會引發(fā)低血糖反應(yīng),與磺脲類或胰島素適用時可發(fā)生。雙胍類降糖藥專家講座第13頁哪些人禁用雙胍類降糖藥:伴有肝腎功效損害,慢性胃腸病,消瘦及有黃疸病人;孕期及產(chǎn)后女性糖尿病患者;服用雙胍類藥品后,有嚴重惡心,嘔吐,腹痛,腹瀉等消化道癥狀者;有嚴重并發(fā)癥(如酮癥酸中毒,高滲昏迷等)糖尿病患者;嗜酒及長久服用西米替丁患者.
雙胍類降糖藥專家講座第14頁服用雙胍類藥品應(yīng)注意什么
服用降糖靈應(yīng)注意以下幾點:
1)有肝功效不全、休克、充血性心力衰竭及各種急慢性伴有缺氧疾病者不宜使用。
2)腎功效障礙時輕易使藥品在體內(nèi)蓄積,從而增強毒副作用,所以腎功效不全者禁止使用。
3)服用降糖靈過程中,病人出現(xiàn)酮體陽性,應(yīng)馬上停服此藥改用胰島素治療。
4)每日服用量不宜過大。以免發(fā)生乳酸酸中毒。
雙胍類降糖藥專家講座第15頁服用降糖片應(yīng)注意以下幾點:
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