頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座

抗生素參加機體免疫反應間接效應直接效應頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第1頁間接效應殺死細菌改變腸道菌群抗原性預防細菌毒素效應頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第2頁直接效應激活宿主防御機制(多形核白細胞)激活巨噬細胞－吞噬細胞伸出偽足包圍細菌并吞入激活調(diào)理作用－激活補體系統(tǒng)，使細菌易被吞噬并抑制細菌酶或毒素產(chǎn)生激活趨化作用－使白細胞向細菌移動頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第3頁影響生物學效應抗菌藥對宿主防御系統(tǒng)無活性（普通β內(nèi)酰胺類抗生素）抑制免疫功效（四環(huán)素類）與免疫系統(tǒng)協(xié)同作用（大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類）增強免疫功效（一些頭孢烯β內(nèi)酰胺類）頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第4頁影響體外免疫反應抗菌藥無作用作用減弱作用增強多數(shù)β內(nèi)酰胺類一些β內(nèi)酰胺類一些β內(nèi)酰胺類多粘菌素大環(huán)內(nèi)酯類*大環(huán)內(nèi)酯類**糖肽類氨基糖苷類四環(huán)素類氯霉素利福平氯法齊明氯法齊明異煙肼氨苯砜一些喹諾酮類一些喹諾酮類磺胺類夫西地酸克霉唑克霉唑**：體外活組織和體內(nèi)顯示出此活性。**：與所用方法相關頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第5頁增強吞噬細胞功效β內(nèi)酰胺類頭孢咪唑誘導巨噬細胞釋放中性粒細胞刺激因子頭孢克洛恢復免疫缺點動物模型和人淋巴細胞趨化和氧化電勢頭孢噻肟預先激活中性粒細胞對補體調(diào)理顆粒反應頭孢他啶強化殺菌功效，刺激NK細胞，增強免疫缺點試驗室動物模型和病人趨化和氧化電勢頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第6頁文件報道?？虅诋旙w外試驗敏感，臨床和細菌學療效為95%當體外藥敏耐藥，臨床療效為84%。頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第7頁LeuenbergerP,VrantchevS,Cefactorversusamoxicillininthetreatmentofbacterialpneumonia:acomparativedouble-blindstudy.EurJClinMicrobiology.1983;2(11):11-6.ZeluffB,CatchpoleM,LoweP,etal.Cefadroxilcomparedwithcefaclorinthetreatmentofstreptococcalpneumoniainadults.Drugs.1986;32Suppl;3:39-42.SchleupnerCJ,AnthonyWC,TanJ,etal.Blindedcomparisonofcefuroximetocefaclorforlowerrespiratorytractinfections.ArchinternMed.1988;148(2):343-42.OberlinJA.HyslopDL,Cefaclortreatmentofupperand;owerrespiratorytractinfectionscausedbymoraxellacatarrhalis.PediatrinfectDISJ,1990;9(1):41-4.WettengelR,VetterN,WaardenburgFA.Clarithromycirversuscefaclorforthetreatmentofmild-to-moderateacutebacterialbronchitis.JAntimicrobChemother.1993;31:963-72.O’DohertyB.Anopencomparativestudyofazithromycinversuscefaclorinthetreatmentofpatientswithupperrespiratorytractinfections.JAntimicrobChemother1996;37(SupplC):71-81.TurikMA,JohnsDJr,Comparisonofcefaclorandcefuroximeaxetilinthetreatmentofacuteotitismediawitheffusioninchildrenwhofailedamoxicillintherapy.JChemother,1998;10(4):306-12.HaczynskiJ,BardadinJ,GryczynskaD,etal.Acomparativestudyofcefaclorvs.amoxicillin/clavulanateintonsillopharyngitis.MedSciMonitor.;7(5):1016-22.EspositoS,MarchisioP,BososS,etal.Comparativeefficacyandsafetyof5-daycefaclorand10-dayamoxicillinteeatmentofgroupAstreptococcalpharyngitisinchildren.IntJAntimicrobialAgents.;20(1)28-33.HaczynskiJ,ChmielikM,BienSetal.Acomparativestudyofcefaclorvs.Amoxicillin/clavulanateinpediatricpharyngotonsillitis.MedSciMonit.;9(3):P129-35.CataniaS,GalloA.Clinicalefficacyandtolerabilityofshortcoursetherapywithcefaclorcomparedwithlong-termtherapyfortreatmentofacuteotitismediainchildren.InfezMed.;12(4):259-65.AggarwalM,SinhaR,MuraliMV,etal.Comparativeefficacyandsafetyevaluationofcefaclorvsamoxycillin+clavulanateinchildrenwithAcuteOtitisMedia(AOM).IndianJPediatr.;72(3):233-8.

?？虅谥委熜^(qū)呼吸道感染

臨床療效值得信賴94％

97％

98％

97％

96％

98％

98％

90％

94％

臨床有效率％頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第8頁為何體外藥敏部分細菌對?？虅诓幻舾?，但治療后臨床療效卻很好？頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第9頁頭孢克洛免疫調(diào)整作用體外研究頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第10頁?？虅诤畜w內(nèi)增效抗菌特征Ref:JChemother,1998;10(2):91-96.在人體內(nèi),?？虅谂c中性白細胞相互作用,使希刻勞抗菌活性顯著加強（

對于肺炎鏈球菌MBC僅為原來1/8）加入中性粒細胞前加入中性粒細胞后MBC降低到1/8頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第11頁頭孢克洛對金葡菌體內(nèi)外療效比較(第一組)細菌名稱MICmg/lMBCmg/l加人白細胞后MBCmg/l金葡326416金葡213016648金葡32648金葡21328164金葡100916328金葡00988164?？虅诤畜w內(nèi)增效抗菌特征頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第12頁頭孢克羅對金葡菌體內(nèi)及體外療效比較(第二組)細菌名稱MICmg/lMBCmg/l加白細胞后MBCmg/l金葡122116644金葡098832648金葡102316328金葡6288324金葡7614162金葡18188648ATCC292134162ATCC49619484?？虅诤畜w內(nèi)增效抗菌特征頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第13頁

?？虅隗w內(nèi)療效顯著大于體外藥敏試驗試驗表明：?？虅趯Ω锾m氏陽性菌體外MBC要顯著大于體內(nèi)◆頭孢克洛可增強吞噬細胞趨化及氧化作用?！纛^孢克洛可抑制白細胞合成丙三烯，抑制氧自由基形成和組胺釋放。艾效曼,趙瑩,張秀珍.頭孢克洛免疫調(diào)整功效體外試驗頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第14頁頭孢克洛對流感嗜血桿菌體內(nèi)和體外模擬試驗編號MIC/MIC(加免疫細胞后)MBC/MBC(加免疫細胞后)10.06/<0.030.125/<0.0320.06/<0.030.125/<0.033<=0.03/<0.03<=0.03/<0.034<=0.03/<0.030.06/<0.035<=0.03/<0.030.06/<0.036<=0.03/<0.030.06/<0.0372/0.58/284/116/292/0.58/2102/0.58/2111/0.54/1121/0.54/2131/0.1254/0.25140.5/0.52/1154/116/2?？虅诤畜w內(nèi)增效抗菌特征頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第15頁頭孢克洛對卡他莫拉菌菌體內(nèi)和體外模擬試驗編號MIC/加免疫細胞后MICMBC/加免疫細胞后MIC1>256/16>256/3228/432/1638/432/848/432/8516/264/1668/216/874/432/884/232/498/432/8108/416/8?？虅诤畜w內(nèi)增效抗菌特征頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第16頁試驗表明：?？虅趯Ω锾m氏陰性菌體外MBC要顯著大于體內(nèi)◆頭孢克洛可增強吞噬細胞趨化及氧化作用?！纛^孢克洛可抑制白細胞合成丙三烯，抑制氧自由基形成和組胺釋放。艾效曼，胡云建，張秀珍修改.頭孢克洛對流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌體內(nèi)模擬試驗

?？虅隗w內(nèi)療效顯著大于體外藥敏試驗頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第17頁頭孢克洛體內(nèi)模擬試驗MBC值比較ug/ml細菌名稱MBC50/加免疫細胞后MBC50MBC90/加免疫細胞后MBC90流感嗜血桿菌2/0.125降8倍8/0.5降16倍卡他莫拉菌32/8降4倍64/16降4倍

希刻勞體內(nèi)療效顯著大于體外藥敏試驗頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第18頁頭孢克洛對細胞因子免疫調(diào)整作用體內(nèi)研究頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第19頁感染引發(fā)全身炎癥反應及隨即機體代償性抗炎癥反應是造成臟器功效損傷主要原因SergioZanotti,SseemKumar,AnandKumar,Cytokinemodulationinsepsisandsepticshock.ExpertOpinInvestig.Drugs,11(8):1061-1075頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第20頁細菌感染治療結(jié)果決定原因藥品抗菌作用宿主免疫功效+經(jīng)過體外藥敏試驗來判斷經(jīng)過免疫功效測定先天免疫取得性免疫ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第21頁有些抗菌藥含有免疫調(diào)整作用抗生素對宿主先天免疫和取得性免疫作用可能影響治療結(jié)果頭孢地嗪免疫調(diào)整作用最大頭孢噻肟有免疫抑制作用頭孢克洛也含有免疫調(diào)整作用體外增強粒細胞吞噬作用和殺菌活性體外增強巨噬細胞吞噬作用和殺菌活性體外增強多形核中性粒細胞(PMN)活性可能對免疫細胞因子也有調(diào)整作用頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第22頁免疫指數(shù)定義免疫指數(shù)=正面匯報數(shù)-負面匯報數(shù)總匯報數(shù)頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第23頁頭孢克洛免疫調(diào)整作用可影響機體免疫防御機制?？虅诒蛔C實有提升機體免疫反應作用◆抗生素能提升機體細胞免疫和體液免疫?！艨股啬芙档图毦玖σ蜃踊蚴蛊涓妆幻庖吖??！艨股啬軒椭鷻C體免疫功效恢復。1、JM.T.HAMILTON-MILLERDepartmentofMedicalMicrobiology,RoyalFreeandUniversityCollegeMedicalSchool.London,U.K.ImmunopharmacologyofAntibiotics:DirectandIndirectImmunomodulationofDefenceMechanismsLEADINGARTICLEJournalofchemotherapyVol;13(2):107-111頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第24頁頭孢克洛對免疫調(diào)整作用動物試驗ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第25頁細胞因子與免疫功效I型細胞因子：促炎癥細胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-1、IL-2、IL-12、IL-18刺激細胞介導免疫效應細胞，如巨噬細胞、細胞毒性T細胞以及NK細胞上調(diào)遲發(fā)型超敏反應調(diào)整免疫，參加去除胞內(nèi)病原體2型細胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13主要調(diào)整體液免疫應答，刺激IgG1和IgE生成下調(diào)巨噬細胞、細胞毒性T細胞以及NK細胞功效活性3型細胞因子TGF-β主要調(diào)整體液免疫應答，刺激IgG1和IgE生成下調(diào)巨噬細胞、細胞毒性T細胞以及NK細胞功效活性頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第26頁試驗方法大鼠口服頭孢克洛劑量是10、50或100mg/kg/d療程3天或6天對照組口服磷酸鹽緩沖液(PBS)吸入CO2處死動物取動物脾臟，制備細胞懸液進行免疫試驗淋巴細胞增殖試驗測定各種細胞因子水平ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第27頁主要結(jié)果頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第28頁頭孢克洛刺激淋巴細胞增殖ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

細胞增殖指數(shù)P=0.001P=0.001P=0.002P=0.045*P值是與頭孢克洛組與賦形劑組相比t檢驗結(jié)果P=0.002頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第29頁頭孢克洛刺激淋巴細胞增殖ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

細胞增殖指數(shù)P<0.001P<0.001P<0.001P=0.001P=0.001P=0.004*P值是與頭孢克洛組與賦形劑組相比t檢驗結(jié)果頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第30頁頭孢克洛刺激TNF-α合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

pg/ml頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第31頁頭孢克洛刺激TNF-α合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

pg/ml頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第32頁頭孢克洛刺激IFN-γ合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，頭孢克洛組與賦形劑組相比t檢驗結(jié)果**頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第33頁頭孢克洛刺激IFN-γ合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，頭孢克洛組與賦形劑組相比t檢驗結(jié)果*頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第34頁頭孢克洛刺激IL-2合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

pg/ml*P=0.001，頭孢克洛組與賦形劑組相比t檢驗結(jié)果*頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第35頁頭孢克洛刺激IL-2合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，**p=0.007，頭孢克洛組與賦形劑組相比t檢驗結(jié)果***頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第36頁頭孢克洛降低IL-4水平ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，**p=0.003，頭孢克洛組與賦形劑組相比t檢驗結(jié)果****頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第37頁頭孢克洛降低IL-4水平ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，**p=0.001，頭孢克洛組與賦形劑組相比t檢驗結(jié)果****頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第38頁頭孢克洛降低IL-6水平ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

pg/ml頭孢克洛獨特的免疫學特性專家講座第39頁頭孢克洛降低IL-6水平ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，**p=0.008，***p=0.014，頭孢克洛組與賦形劑