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抗體抗體的類別轉換專家講座第1頁γ-IgGμ-IgMα-IgAε-IgEδ-IgD重鏈類型決定免疫球蛋白(抗體)種類抗體種類抗體的類別轉換專家講座第2頁抗體的類別轉換專家講座第3頁CompanyLogo一含義抗體類別轉換(classswitch)是指抗體可變區(qū)不變,即結合抗原特異性相同,但其重鏈類型(恒定區(qū))發(fā)生改變??贵w類別轉換主要由Ig恒定區(qū)基因重組或重鏈mRNA不一樣拼接所造成。在免疫應答時首先合成IgM,然后轉為合成IgG等類別抗體(類別轉換產(chǎn)生不一樣類別抗體沒有改變其反抗原特異性)。

IgM抗體在免疫應答中最先產(chǎn)生,然后轉換產(chǎn)生IgG、IgA或IgE等??贵w的類別轉換專家講座第4頁抗體的類別轉換專家講座第5頁抗體的類別轉換專家講座第6頁抗體的類別轉換專家講座第7頁類別轉換依賴于T輔助細胞發(fā)送信號,尤其是需要T細胞上CD40配體(CD154)和B細胞上CD40結合??贵w的類別轉換專家講座第8頁抗體的類別轉換專家講座第9頁影響抗體類別轉換原因1抗原:可溶性蛋白抗原(TD抗原)主要誘導人和小鼠產(chǎn)生IgGl;多糖類抗原易誘導IgM產(chǎn)生,一些多糖對成年人誘導IgG2,對小鼠誘導IgG3;蠕蟲類抗原易誘導IgE生成,可能與這些抗原易活化NKT細胞分泌IL-4相關。2免疫路徑與免疫佐劑:抗原免疫路徑不一樣,產(chǎn)生抗體類別也不相同。如口服抗原包括黏膜免疫,產(chǎn)生IgA為主抗體;而皮內(nèi)、皮下免疫則主要產(chǎn)生lgG。用弗氏佐劑進行免疫產(chǎn)生IgG,而用鋁佐劑,則易誘導IgE產(chǎn)生??贵w的類別轉換專家講座第10頁Th細胞:T-B細胞相互作用不但決定B細胞激活和對TD抗原抗體應答,也與抗體類別轉換相關。比如T細胞CD40L基因突變可形成X性聯(lián)高IgM綜合征,患者生發(fā)中心發(fā)育嚴重受阻,也無法開啟抗體類別轉換,IgG類抗體缺如,使患者抗胞外菌感染能力顯著下降,癥狀多少類似于XLA。因為CD40L-CD40配接可在B細胞中激活NF-κB等轉錄因子,誘導類別轉換。敲除CD40/CD40L基因小鼠,也顯示類別轉換嚴重受阻,同時伴有親和力成熟障礙和記憶B細胞生成不良??贵w的類別轉換專家講座第11頁細胞因子:直接調(diào)整抗體類別轉換。細胞因子是影響抗體類別轉換最直接原因。細胞因子作用主要是影響重鏈5,

端基因轉錄。TI抗原誘導抗體應答不發(fā)生類別轉換,僅產(chǎn)生IgM。

經(jīng)Th2細胞幫助,TD抗原誘導抗體應答發(fā)生類別轉換,在IFN-γ、TGF-D等細胞因子參加下,分別產(chǎn)生IgG、

IgE和IgA,各自介導不一樣類型效應功效。抗體的類別轉換專家

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