無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證

無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌設(shè)計(jì)及驗(yàn)證錢應(yīng)璞5月20日濟(jì)南2023/4/231無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第1頁無菌藥品工藝再驗(yàn)證主要內(nèi)容驗(yàn)證類型驗(yàn)證內(nèi)容再驗(yàn)證周期藥監(jiān)部門或法規(guī)要求強(qiáng)制性無菌操作培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)最少二次/年計(jì)量器具強(qiáng)制檢定一次/年設(shè)備清洗驗(yàn)證，高效過濾器檢漏一次/年發(fā)生變更時(shí)“改變”性工藝參數(shù)改變或工藝路線變更原料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)改變或產(chǎn)品包裝形式設(shè)備改變生產(chǎn)處方修改或批量級(jí)改變常規(guī)檢測(cè)表時(shí)系統(tǒng)存在著影響質(zhì)量變遷跡象每隔一段時(shí)間進(jìn)行“定時(shí)”關(guān)鍵潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)與工藝用水系統(tǒng)二次/年無菌藥品生產(chǎn)過程中使用滅菌設(shè)備二次/年2023/4/232無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第2頁設(shè)備、器具清洗消毒滅菌目標(biāo)確立可靠清潔方法和程序，以預(yù)防藥品在生產(chǎn)過程中受到污染和交叉污染。標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)盡可能降低發(fā)生污染、交叉污染、混同和差錯(cuò)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行消毒或滅菌。要求要求詳細(xì)而完整清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑名稱和配制方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)保留時(shí)限、使操作者能以可重現(xiàn)、有效方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。2023/4/233無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第3頁設(shè)備、器具清洗消毒滅菌對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，應(yīng)要求消毒或滅菌詳細(xì)方法、消毒劑名稱和配制方法；設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許最長(zhǎng)間隔時(shí)限；范圍通常只有接觸產(chǎn)品設(shè)備表面清潔規(guī)程需要驗(yàn)證。非接觸產(chǎn)品部分也應(yīng)考慮；驗(yàn)證階段選定清潔方法，制訂清潔規(guī)程（開發(fā)階段）；制訂驗(yàn)證方案（參考物、取樣點(diǎn)、合格標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法和檢驗(yàn)方法）；實(shí)施驗(yàn)證，獲取數(shù)據(jù)，評(píng)價(jià)并提出結(jié)論；監(jiān)控及再驗(yàn)證。2023/4/234無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第4頁歐洲清潔與清潔驗(yàn)證相關(guān)法規(guī)介紹生產(chǎn)設(shè)備設(shè)計(jì)應(yīng)使其能被易于并徹底清潔，其清潔應(yīng)該依據(jù)詳細(xì)與書面化程序進(jìn)行，并只能儲(chǔ)備在清潔與干燥環(huán)境中。清洗與清潔設(shè)備選擇與使用不應(yīng)使其成為污染起源；應(yīng)進(jìn)行清潔驗(yàn)證，以確認(rèn)清潔程序有效性。在設(shè)定產(chǎn)物殘余物，清潔劑與微生物污染限定值時(shí)，其合理性應(yīng)科學(xué)地基于所包括各種材料特征；使用對(duì)于檢測(cè)殘余物或污染物含有敏感性，經(jīng)驗(yàn)證分析方法，每一分析方法檢測(cè)范圍應(yīng)足以每感地檢測(cè)到抵達(dá)一定水平殘余物或污染。2023/4/235無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第5頁設(shè)備、器具清洗清潔從設(shè)備表面去除可見及不可見物質(zhì)過程：活性成份及活性物質(zhì)衍生物；清潔劑（來自清潔過程）；微生物（來自物料污染、清潔污染）；消毒劑；潤(rùn)滑劑；環(huán)境污染物質(zhì)；設(shè)備運(yùn)行過程中釋放出異物；沖洗水中殘留異物。清潔驗(yàn)證去除上述污染物，預(yù)防可能發(fā)生污染和交叉污染（混同）2023/4/236無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第6頁設(shè)備、器具清洗清潔方法分類手工清洗由操作人員拆、擦洗或用高壓水槍清洗；機(jī)械磨擦，效果很好，但重現(xiàn)性差；自動(dòng)清洗由自動(dòng)控制進(jìn)行沖洗清洗，有帶干燥功效；溶解、沖擊法去污，有些部位不輕易清潔，但重現(xiàn)性好；半自動(dòng)清洗以上兩種方式相結(jié)合清洗過程；2023/4/237無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第7頁設(shè)備、器具清洗清洗原理基礎(chǔ)溶劑移動(dòng)到表面擴(kuò)散與對(duì)流溶劑和塵垢“反應(yīng)”反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)過擴(kuò)散與對(duì)流進(jìn)行遠(yuǎn)離表面移動(dòng)；清洗程序拆卸方法預(yù)洗/檢驗(yàn)要求清洗（清潔劑、方法、時(shí)間、溫度范圍）淋洗（用符合藥典標(biāo)準(zhǔn)水、固定方法和固定時(shí)間）裝配：按說明書、示意圖要求裝配）2023/4/238無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第8頁設(shè)備、器具清洗干燥：明確方式和參數(shù)檢驗(yàn)；符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)，包含目檢貯存：保持設(shè)備及系統(tǒng)完好狀態(tài)方法，如倒置、放在層流罩下、在線滅菌、要求存放時(shí)間；在線清洗系統(tǒng)設(shè)計(jì)必須滿足特定工藝清潔要求；在線清洗溶液與全部被污染表面接觸并連續(xù)補(bǔ)充溶關(guān)鍵變量自動(dòng)控制。濃度（在線清洗溶液）；溫度；時(shí)間（在線清洗溶液暴露）；壓力；2023/4/239無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第9頁器具清洗與滅菌工藝設(shè)計(jì)思緒器具清洗關(guān)鍵是應(yīng)含有“可重復(fù)性”，為得到可重現(xiàn)和一致結(jié)果和清洗結(jié)果方便列入文件，GMP要求在生產(chǎn)過程中全部接觸藥品部件，如玻璃器皿，容器，桶，管道，灌裝部件等，都必須采取“可重復(fù)”，“能被統(tǒng)計(jì)”清潔方式來去除殘留雜質(zhì)。人工清洗無法驗(yàn)證和重復(fù)，全部直接或間接接觸藥液容器具均采取CIP或器具清洗機(jī)清洗，以防止難以驗(yàn)證手動(dòng)清洗；經(jīng)過初步手工清洗后，放入器具清洗機(jī)進(jìn)行清洗。之后進(jìn)行裝配，全部器含有滅菌前，都應(yīng)使用適合用于蒸汽和環(huán)氧乙烷兩種方法滅菌呼吸材料進(jìn)行適當(dāng)無菌包裝。再進(jìn)入濕熱滅菌柜滅菌。對(duì)需要傳入A/B級(jí)使用器具也必須進(jìn)行雙層包裝。2023/4/2310無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第10頁經(jīng)典工藝系統(tǒng)清洗清潔方法在線清洗（CIP）-設(shè)備處于原位，通?？勺詣?dòng)控制也可半自動(dòng)，比如多個(gè)容器洗滌采取洗滌CIP機(jī)組清洗；離線清洗-小型設(shè)備和工器具適合。取清洗殘余水樣確認(rèn)參考清洗驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)殘留物小于等于10ppmpH值：與原來注射用水一致；雜菌小于25cfn/ml;內(nèi)毒素小于0.25EU/ml；2023/4/2311無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第11頁工藝系統(tǒng)清洗確認(rèn)清潔驗(yàn)證中常見參考方法加參考品法加入輕易測(cè)試（化合物）成份方法，經(jīng)清潔后測(cè)殘留；程度試驗(yàn)法在注射用水中加入理論計(jì)算量組分，使之剛好是殘留控制標(biāo)準(zhǔn)，然后將淋洗水樣用同一方法進(jìn)行比較；參考物增量法將某個(gè)要控制組分量加大，處理量小無法測(cè)試問題，再測(cè)清潔后殘留；濃縮法將樣品濃縮，測(cè)試后計(jì)算。2023/4/2312無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第12頁工藝系統(tǒng)清洗確認(rèn)最難清洗產(chǎn)品活性物質(zhì)溶解度（水/清洗劑）；劑型；活性物質(zhì)在產(chǎn)品中濃度；輔料物理及化學(xué)性質(zhì)；一些特殊工藝過程（加熱、勻化、混合等）；清洗工經(jīng)驗(yàn)。2023/4/2313無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第13頁工藝系統(tǒng)清洗確認(rèn)確定最難清潔部位和取樣點(diǎn)死角清潔劑不易接觸到部位；壓力小、流速很低部位；輕易吸附殘留物部位；殘留物程度確實(shí)定最小批量；最含有活性產(chǎn)品；最大日服用劑量。2023/4/2314無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第14頁工藝系統(tǒng)清洗確認(rèn)清洗程度檢測(cè)清潔后設(shè)備目檢化學(xué)檢驗(yàn)棉簽擦拭取樣，確定殘留在設(shè)備表面活性物質(zhì)濃度；沖洗溶劑取樣，確定殘留在設(shè)備表面活性物質(zhì)濃度，適合用于棉簽無法取樣部件；最終沖洗水取樣，確定殘留在設(shè)備表面全部水溶性物質(zhì)及清潔劑殘留量。微生物檢驗(yàn)棉簽取樣檢驗(yàn)最終沖洗水取樣檢驗(yàn)總有機(jī)碳（TOC）測(cè)試測(cè)量擦洗或沖洗后水樣中總有機(jī)碳量。2023/4/2315無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第15頁工藝系統(tǒng)清洗確認(rèn)分析方法確認(rèn)分析方法：能夠檢測(cè)出殘留物或污染物。特定物質(zhì)能夠檢出；在允許清潔程度內(nèi)能夠檢出（靈敏度）靈敏度和特殊性HPLC、GC、光譜法、TOC；驗(yàn)證分析方法應(yīng)該包含：精密度、線性和選擇性；回收率；再現(xiàn)性；檢測(cè)限能夠檢測(cè)出已確定程度殘留物/污染物。2023/4/2316無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第16頁

消毒滅菌方法設(shè)計(jì)與確認(rèn)2023/4/2317無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第17頁藥品無菌性形成原理無菌相關(guān)術(shù)語無菌確保值（SAL）：指經(jīng)滅菌后非無菌品概率。最終滅菌產(chǎn)品非無菌呂概率不超出百萬分之一，即SAL≤10-6；非最終滅菌產(chǎn)品非無菌品概率不超出千分之一，即SAL≤10-3

Z值：當(dāng)某種微生物D值下降（或上升）一個(gè)對(duì)數(shù)單位時(shí)，其溫度應(yīng)升高（或降低）度數(shù)。FT：指T攝氏度下滅菌時(shí)間；F0：指標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間。將121℃作為標(biāo)準(zhǔn)滅菌溫度，當(dāng)Z設(shè)定為10℃時(shí)，滅菌程序賦予被滅菌品121℃下等效滅菌時(shí)間；2023/4/2318無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第18頁藥品無菌性形成原理D值-微生物耐熱參數(shù)

在特定滅菌條件下，使微生物殺滅90%（下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位）所需分鐘數(shù)。影響D值原因：使用微生物；微生物貯存條件；復(fù)蘇和培養(yǎng)條件；滅菌柜工作時(shí)間；起始溫度；培養(yǎng)基懸置及復(fù)蘇類型；滅菌后段連續(xù)時(shí)間及溫度；蒸汽飽和度；包裝情況。2023/4/2319無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第19頁注射劑無菌性形成原理注射劑無菌性形成三種主要工藝濕熱滅菌工藝；干熱滅菌工藝；除菌過濾工藝。2023/4/2320無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第20頁注射劑無菌標(biāo)準(zhǔn)最終滅菌產(chǎn)品普遍接收無菌標(biāo)準(zhǔn)滅菌后，最終滅菌注射劑或其它關(guān)鍵設(shè)備微生物存活概率到達(dá)10-6，即一百萬個(gè)已滅菌物品或制劑中存活微生物低于一個(gè)。非最終滅菌產(chǎn)品無菌標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品中微生物存活概率到達(dá)10-3，即確保1000個(gè)制劑中存活微生物數(shù)低于一個(gè)。2023/4/2321無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第21頁濕熱滅菌工藝濕熱滅菌工藝用途藥品小容量注射劑玻璃瓶；塑料瓶；軟包裝材料。器材：過濾器；膠塞；工器具；配料罐、接收罐；藥液、工藝用水管道；灌裝用具；無菌工作服、口罩、手套。2023/4/2322無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第22頁干熱滅菌工藝干熱滅菌工藝用途金屬、玻璃制品/工具和干粉滅菌與除熱原干熱滅菌參考溫度干熱滅菌中孢子D值是改變；干熱滅菌溫度分布均一性及穿透性均不如濕熱滅菌；國(guó)際上以121℃為標(biāo)準(zhǔn)滅菌溫度，對(duì)應(yīng)滅菌時(shí)間以F0表示；干熱滅菌普通取170℃為標(biāo)準(zhǔn)參考溫度，對(duì)應(yīng)滅菌時(shí)間以FH表示；中國(guó)藥典中要求是：160-170℃2小時(shí)以上；170-180℃1小時(shí)以上；250℃45分鐘以上。2023/4/2323無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第23頁干熱滅菌工藝干熱滅菌與去熱原關(guān)系去熱原工藝條件比孢子殺滅程序要苛刻得多，通常相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)干熱滅菌進(jìn)行FH數(shù)十倍；假如干熱法去熱原工藝能使細(xì)菌內(nèi)毒素下降3個(gè)對(duì)數(shù)單位，就無須再進(jìn)行微生物生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗(yàn)。2023/4/2324無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第24頁潔凈/無菌環(huán)境消毒滅菌2023/4/2325無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第25頁潔凈/無菌環(huán)境消毒滅菌與微生物監(jiān)控?zé)o菌藥品中污染菌起源生產(chǎn)環(huán)境；操作人員；原料及內(nèi)包裝材料；工藝用水、氮?dú)?、壓縮空氣；生產(chǎn)設(shè)備：藥液（粉）接收罐、灌藥機(jī)、工器具；生產(chǎn)區(qū)域使用清潔工具及消毒劑等。以微生物判別系統(tǒng)為調(diào)查伎倆API系統(tǒng)（AnalyticalProfileIndex);FDA對(duì)菌種屬比細(xì)菌數(shù)量更重視；要求：希望能夠最大程度把被污染藥品檢驗(yàn)出來；要盡可能克服無菌檢驗(yàn)不足。2023/4/2326無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第26頁潔凈/無菌環(huán)境消毒滅菌與微生物監(jiān)控潔凈室內(nèi)人員管理與微生物監(jiān)控人員行為污染和控制辦法人眼可見最小顆粒為30微米；坐著不動(dòng)能產(chǎn)生100000個(gè)顆粒；行走能產(chǎn)生5000000個(gè)顆粒；跑動(dòng)能產(chǎn)生15000000個(gè)顆粒；微生物在空氣和體內(nèi)外表面；包含細(xì)菌、病毒、霉菌和酵母菌；人體攜帶微生物數(shù)量驚人，且依據(jù)個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣不一樣因人而異。2023/4/2327無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第27頁潔凈/無菌環(huán)境消毒滅菌與微生物監(jiān)控管理人員應(yīng)含有能務(wù)，資格和經(jīng)驗(yàn)；組織機(jī)構(gòu)完善、關(guān)鍵崗位人員配置合理；生產(chǎn)，工程，維護(hù)，保潔等部門全部員工培訓(xùn)；潔凈廠房；衛(wèi)生學(xué)；微生物學(xué)；潔凈/無菌區(qū)域內(nèi)行為培訓(xùn)。制訂健康要求，行為規(guī)范，服裝規(guī)則；控制人員到最小量，出入控制。2023/4/2328無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第28頁潔凈/無菌環(huán)境消毒滅菌與微生物監(jiān)控潔凈/無菌區(qū)域消毒滅菌消毒對(duì)付微生物一個(gè)伎倆；其目標(biāo)是消除其活性或者破壞微生物；在地上、墻上、玻璃上、固定管路外部、貯罐外部、盥洗盆、人員手表面噴灑消毒劑；注意：消毒能夠使孢子、微生物產(chǎn)生耐受性；滅菌：以完全殺滅微生物（包含芽孢和頑固有機(jī)體）為目標(biāo)；毀滅一切有機(jī)體以及完全鏟除其恢復(fù)活性能力伎倆。2023/4/2329無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第29頁潔凈/無菌環(huán)境消毒滅菌消毒劑定義能消除以細(xì)胞繁殖形態(tài)出現(xiàn)微生物污染化學(xué)物質(zhì)。理想消毒劑抗菌譜廣；低毒或無毒；無腐蝕性，無污染；有洗滌作用；穩(wěn)定性好；作用快速；作用持久；價(jià)格低廉；2023/4/2330無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第30頁潔凈/無菌環(huán)境消毒滅菌消毒劑驗(yàn)證經(jīng)過特定微生物與某消毒劑在要求使用濃度下，接觸要求時(shí)間后，對(duì)微生物進(jìn)行培養(yǎng)、計(jì)數(shù)，考查消毒劑消毒/殺菌效果。2023/4/2331無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第31頁潔凈/無菌環(huán)境消毒滅菌消毒劑使用無菌區(qū)域使用消毒劑須經(jīng)過0.22微米無菌過濾；為克服耐藥性，應(yīng)輪番使用不一樣種類消毒劑；使用消毒劑消毒后，只能用消毒或滅菌清潔工具；使用消毒劑人員要接收相關(guān)培訓(xùn)；消毒劑應(yīng)有專門進(jìn)入各生產(chǎn)區(qū)域路徑；異常情況處理方案；帶菌試驗(yàn)器具和耗材要滅菌處理。2023/4/2332無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第32頁潔凈/無菌環(huán)境消毒滅菌影響消毒劑使用原因菌種；培養(yǎng)基組分；接觸時(shí)間；中和劑種類；表面張力；樣品量；測(cè)試/驗(yàn)證方法；接種；培養(yǎng)時(shí)間/溫度；pH值；滲透壓；回收率；培養(yǎng)基性質(zhì)。2023/4/2333無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第33頁潔凈/無菌環(huán)境消毒滅菌與微生物監(jiān)控潔凈室慣用消毒劑醇類：醇類消毒劑使微生物蛋白質(zhì)變性，在沒有水情形下，蛋白質(zhì)不易被變性，在乙醇中加入一些水會(huì)使殺菌效力更佳。酚類化合物：廣譜抑菌，對(duì)革蘭氏陽笥細(xì)菌和革蘭氏陰性細(xì)菌以及真菌都有殺傷作用。酚類消毒劑適宜用水溶液或含乙醇水溶液配制。有效濃度為400ppm到1300ppm之間。季銨鹽類化合物：季銨鹽類化合物在酸性或堿性環(huán)境均能殺死細(xì)菌或真菌，在堿性環(huán)境中殺菌效力稍強(qiáng)一些。如新潔爾滅溶液（0.05%-0.1%苯扎溴銨溶液）。液體滅菌劑和殺孢子劑：次氯酸鈉、二氧化氯、過氧化氫、戊二醛、甲醛和過氧乙酸等；消毒劑定時(shí)交替使用不一樣消毒劑是為了預(yù)防環(huán)境中微生物對(duì)同一個(gè)消毒劑產(chǎn)生抗性影響實(shí)際消毒效果。2023/4/2334無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第34頁潔凈/無菌環(huán)境消毒滅菌無菌生產(chǎn)場(chǎng)地慣用化學(xué)熏蒸對(duì)區(qū)域進(jìn)行滅菌，亦稱大消毒；滅菌介質(zhì)甲醛氣體/戊二醛；石碳酸與乳酸混合氣體（1：1）氣化雙氧水；臭氧、紫外線；滅菌方法對(duì)室內(nèi)換氣速度影響氣體熏蒸廢氣排除速度與熏蒸方法相關(guān)；氣體熏蒸廢氣排除與中和處理是否相關(guān)；與HVAC系統(tǒng)中排風(fēng)與新風(fēng)系統(tǒng)設(shè)計(jì)相關(guān)，通常希望新風(fēng)在排廢氣時(shí)進(jìn)風(fēng)量與回風(fēng)量相等。與自動(dòng)控制水平相關(guān)。經(jīng)過化學(xué)氣體殘留測(cè)試確認(rèn)系統(tǒng)是否滿足工藝要求滅菌周期。甲醛消毒與排氣至人員能夠進(jìn)入周期為二十四小時(shí)。2023/4/2335無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第35頁潔凈/無菌環(huán)境消毒滅菌氣體滅菌細(xì)菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)方法：每個(gè)試驗(yàn)位置配養(yǎng)皿內(nèi)有含107個(gè)枯草桿菌試紙2張；設(shè)定滅菌程序熏蒸后取一張?jiān)嚰堊骶鷻z（普通肉湯配養(yǎng)基37℃，72小時(shí)），假如無菌則試驗(yàn)完成，但屬試驗(yàn)不成功。須降低藥量重新熏蒸直至為陽性，即有菌有各另一張?jiān)嚰堊骱鷶?shù)試驗(yàn)；合格標(biāo)準(zhǔn)：滅菌后枯草桿菌殘留104為合格（即下降3個(gè)對(duì)數(shù)單位）；熏蒸無菌后室內(nèi)殘留量測(cè)試。應(yīng)有殘余濃度小于1-2ppm。2023/4/2336無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第36頁潔凈/無菌環(huán)境消毒滅菌甲醛或殺孢子空間滅菌效果驗(yàn)證實(shí)例經(jīng)過用生物指示劑進(jìn)行細(xì)菌挑戰(zhàn)性試驗(yàn)，消毒劑滅菌前后表面微生物檢測(cè)，來檢驗(yàn)其滅菌效果；接收標(biāo)準(zhǔn)：生產(chǎn)指示劑挑戰(zhàn)性試驗(yàn)接收標(biāo)準(zhǔn)：含菌量為105-106和103菌條消毒后，無菌條件下放入配套增菌液中于37℃培養(yǎng)72小時(shí)，陽性對(duì)照為加入未消毒菌條增菌液，陰性對(duì)照為未加指未劑增菌液；空間熏蒸消毒方法：在無菌區(qū)有一套獨(dú)立熏蒸消毒系統(tǒng)，使消毒劑在各房間內(nèi)形式霧狀水氣滲透到潔凈區(qū)每一角落，經(jīng)過驗(yàn)證確定消毒劑量、空間溫濕度、熏蒸時(shí)間和霧化程序。2023/4/2337無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第37頁潔凈/無菌環(huán)境消毒滅菌消毒劑用量：37-40%甲醛：12-15ml/m3，中和用25-28%氨水（12-15ml/m3）；殺孢子劑為22%過氧化氫及4.5%過氧乙酸，60ml/m3，5%稀釋液（也可依據(jù)潔凈廠房設(shè)施及地面抗氧化能力適當(dāng)提升濃度）；空間熏蒸消毒條件：調(diào)整萬級(jí)無菌區(qū)域空調(diào)為消毒狀態(tài)；甲醛：設(shè)定無菌區(qū)域溫度為35-40℃，濕度為65-75%；熏蒸4小時(shí)；殺孢子劑：設(shè)定無菌區(qū)域溫度為20-25℃，濕度為40-50%，熏蒸2小時(shí)。2023/4/2338無菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證第38頁潔凈/無菌環(huán)境消毒滅菌測(cè)試方法生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗(yàn)：確定生物指示劑擺放位置，放在生產(chǎn)重點(diǎn)區(qū)域，及污染高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域，防止回風(fēng)口。消毒前將生物指示劑放入潔凈區(qū)各個(gè)測(cè)試點(diǎn)，使菌條暴露在空氣下，消毒結(jié)束后待潔凈區(qū)無刺激性氣味后進(jìn)入潔凈區(qū)收回菌條，無菌條件下依次將菌條放入配套增菌液中，在37培養(yǎng)二十四小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果。同時(shí)做陽性對(duì)照和陰性對(duì)照；表面微生物測(cè)試：檢測(cè)人員分別在消毒前后進(jìn)入潔凈區(qū)，對(duì)地面、墻面、窗臺(tái)設(shè)備等進(jìn)行表面微生