藥物化學(xué) 第九章 心血管系統(tǒng)藥物

藥物化學(xué)第九章心血管系統(tǒng)藥物第1頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日第一節(jié)調(diào)血脂藥案例9-1

老李在醫(yī)院體檢中發(fā)現(xiàn)血脂項目中除甘油三酯遠高于正常值外，其他值在正常范圍。問題：

1.降血脂藥主要是降低血液中哪些成分的含量?2.按作用機理降血脂藥分為哪些類型?3.該病人應(yīng)該選擇哪些降血脂藥？第2頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日第一節(jié)調(diào)血脂藥血脂有兩個來源：（1）外源性：從食物攝取的脂類經(jīng)消化吸收進入血液；（2）內(nèi)源性：由肝、脂肪細胞以及其他組織合成后釋入血液。血漿中的脂質(zhì)組成復(fù)雜，主要包含膽固醇、甘油三脂和磷脂等。血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，稱為脂蛋白，包括乳靡微粒、極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。人體高脂血癥主要是VLDL與LDL增多，血漿中HDL則有利于預(yù)防動脈粥樣硬化。本類藥物可以減少體內(nèi)膽固醇的吸收、防止和減少脂類的合成，促進脂質(zhì)的代謝而產(chǎn)生降血脂的作用。故又被稱作動脈粥樣硬化防治藥。常用的降血脂藥可分成苯氧乙酸類，煙酸類，羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑等。第3頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日一、苯氧乙酸類

氯貝丁酯（安妥明、冠心平）1962年用于高脂蛋白血癥和高甘油三脂血癥，主要降低極低密度脂蛋白(VLDL)。雙貝特作用強度和持續(xù)時間都稍優(yōu)于氯貝丁酯。第4頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日非諾貝特——前藥療效較氯貝丁酯優(yōu)，且耐受性好，副反應(yīng)小，對各種類型的高血脂均有效。

第5頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日苯氧乙酸類調(diào)血脂藥物構(gòu)效關(guān)系：（1）結(jié)構(gòu)可分為芳基和脂肪酸兩部分。（2）結(jié)構(gòu)中的羧酸或在體內(nèi)可水解成羧酸的部分是該類藥物具有活性的必要條件。（3）芳環(huán)部分保證了藥物的親脂性，增加芳環(huán)有活性增強的趨勢。（4）脂肪鏈上季碳原子不是必要結(jié)構(gòu)。（5）苯的對位取代和氯取代都不是必需的。第6頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日二、煙酸類尼古丁煙酸煙酰胺5-氟煙酸第7頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日三、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類(Statins)

HMG-CoA還原酶是在體內(nèi)生物合成膽固醇的限速酶，通過抑制該酶的作用，可有效的降低膽固醇的水平，對原發(fā)性高膽固醇酯血癥的療效確切。洛伐他汀——前藥第8頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日辛伐他汀——前藥與洛伐他汀不同之處本品主要降低總膽固醇、LDL以及VLDL的血清濃度，中等程度地提高HDL的水平，同時降低甘油三酯的血漿濃度。比洛伐他汀療效強，并且長效，副作用小。第9頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日第二節(jié)抗心絞痛藥物抗心絞痛藥物的作用有兩種類型，或是減輕心臟的工作負荷，降低心臟的耗氧量；或是擴張冠狀動脈，增加心臟的供氧量，從而緩解癥狀。

第10頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日一、硝酸酯及亞硝酸酯

藥物的作用以擴張靜脈為主，降低心肌氧耗，從而緩解心絞痛癥狀，適用于各型心絞痛。

硝酸甘油

遇熱或撞擊易爆炸，易水解，舌下含化，吸收迅速，起效快，作用時間短，用于心絞痛急性發(fā)作治療。淺黃色油狀液體第11頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日硝酸異山梨酯（消心痛，硝異梨醇）1,4：3,6-二脫水-D-山梨醇二硝酸酯擴張血管平滑肌的作用比硝酸甘油更顯著，且持續(xù)時間(2小時)長，能明顯地增加冠脈流量，降低血壓。易爆炸易水解第12頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日

二、鈣通道阻滯劑類（鈣拮抗劑）

（Calciumantagonist，Ca-A）

鈣離子是心肌和血管平滑肌興奮－收縮耦聯(lián)中的關(guān)鍵物質(zhì)。Ca-A在臨床上除抗心絞痛外，還有抗心律失常和抗高血壓的作用，是一類治療心血管系統(tǒng)疾病的重要藥物。第13頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日二氫吡啶類是目前臨床上特異性最高、作用最強的一類Ca-A。硝苯地平（Nifedipine）的血管擴張作用強烈，特別適用于冠脈痙攣所致心絞痛。它是第一代二氫吡啶類的代表。第二代DHP類的冠脈擴張作用更強大，作用維持時間長。尼莫地平（Nieardipine）和氨氯地平（Amlodipine）都屬于第二代二氫吡啶類抗心絞痛藥。1.二氫吡啶類第14頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日硝苯地平（硝苯吡啶、心痛安、利心平）2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸二甲酯用于治療冠心病，緩解心絞痛。還適用于各類高血壓。第15頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日尼群地平遇光極不穩(wěn)定，生成有害的亞硝基苯吡啶類，故應(yīng)避光。臨床用其外消旋體。適用于冠心病及高血壓。第16頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日氨氯地平

(±)-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫-6-甲基-3,5-吡啶二甲酸-3-乙酯-5-甲酯。用于治療高血壓和缺血性心臟病。起效較慢，降壓作用持續(xù)時間較長，降壓作用穩(wěn)定。第17頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日鹽酸維拉帕米（異搏定，戊脈安）左旋體：室上性心動過速；右旋體：心絞痛。用外消旋體，為心律失常藥。2.芳烷基胺類第18頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日鹽酸地爾硫卓（硫氮卓酮）順-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2,3-二氫-1,5-苯并硫氮雜卓-4(5H)-酮鹽酸鹽臨床用于治療冠心病中各型心絞痛，也有減緩心率的作用。

3.苯并噻氮卓類（具有高選擇性的鈣拮抗劑）第19頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日桂利嗪（肉桂苯哌嗪、腦益嗪）臨床適用于腦血管障礙、腦栓塞、腦動脈硬化癥等。

4.二苯哌嗪類

三、受體阻斷劑：普萘洛爾等第20頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日代表藥：硝苯地平

Nifedipine

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)遇氫氧化鈉溶液顯橙紅色

光分解反應(yīng)

亞硝基苯化合物鑒別有毒！使用避光第21頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日硝苯地平的光分解反應(yīng)：第22頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日第三節(jié)抗高血壓藥概念：又稱降壓藥

通過作用于中樞、神經(jīng)節(jié)、腎上腺素能受體、擴張血管及利尿等環(huán)節(jié)，使血壓下降的藥物。分類：

中樞性降壓藥作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑

α受體阻斷藥。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為:成人血壓超過18.6/12.0kPa(140/90mmHg)，分為原發(fā)性高血壓（90%）及繼發(fā)性高血壓（10%）。第23頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日一、中樞性降壓藥作用——本類藥物主要是作用于中樞α2受體，減少外周交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放，導(dǎo)致血壓下降。常用藥物——鹽酸可樂定、甲基多巴甲基多巴第24頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日一、中樞性降壓藥代表藥：鹽酸可樂定

ClonidineHydrochloride

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)與堿性亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)呈紫色。與生物堿沉淀試劑如：氯化金反應(yīng)呈針狀結(jié)晶第25頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日二、作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥作用——本類藥物既能使交感神經(jīng)末梢囊泡的交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放增加，又可以阻止交感神經(jīng)遞質(zhì)進入囊泡，導(dǎo)致神經(jīng)末梢遞質(zhì)耗竭，產(chǎn)生溫和而持久的降壓作用。常用藥物——利血平、硫酸胍乙啶。胍乙啶第26頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日代表藥——利血平

Reserpine

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)吲哚環(huán)，易被氧化變質(zhì)，顏色變深無效異構(gòu)體：3-異利血平

光照，C3異構(gòu)化利血平酸，失效兩酯鍵，在酸、堿液中易水解

第27頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日利血平異構(gòu)化生成無效3－異利舍平、兩酯鍵水解生成利血平酸、光或氧的催化下氧化成3，4—二去氫利血平（為具有黃綠熒光的黃色物質(zhì))和進一步氧化生成3，4，5，6—四去氫利血平（具藍色熒光）的反應(yīng)。第28頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)作用——本類藥物主要通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶而抑制血管緊張素的生成，從而產(chǎn)生降壓作用。常用藥物——卡托普利、依那普利、賴諾普利等。依那普利第29頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑代表藥：卡托普利

Captopril

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)酸性巰基還原性見光，被氧化二硫化物，變質(zhì)供鑒別亞硝酸硫醇酯，紅色遇HNO2,酯化羧基防緩措施第30頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日四、α受體阻滯藥作用——本類藥物選擇性阻斷血管平滑肌上的α受體，擴張血管，降低血壓。常用藥物——哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、硫達唑嗪等。鹽酸哌唑嗪

第31頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日

第四節(jié)抗心律失常藥概念：

糾正心律失常作用；用于過速型心率失常治療的藥物。分類：

鈉通道阻滯藥延長動作電位時程藥

β受體阻滯藥（見第2節(jié)）鈣通道阻滯藥（見第2節(jié)）第32頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日一、鈉通道阻滯藥作用——又稱膜穩(wěn)定劑抑制鈉離子內(nèi)流，抑制心肌的動作電位，使其傳導(dǎo)減慢。常用藥物——鹽酸普魯卡因胺、鹽酸美西律、鹽酸普羅帕酮等。鹽酸美西律第33頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日一、鈉通道阻滯藥代表藥：鹽酸普魯卡因胺

ProcainamideHydrochloride

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)芳伯胺基重氮化－偶合反應(yīng)鑒別被空氣氧化變色，變質(zhì)異羥肟酸鐵鹽實驗失效被H2O2氧化酸性下，放置水解芳酰胺基第34頁，共37頁，2023年，2月20日，星期日二、延長動作電位時程藥作用——又稱為鉀通道阻滯藥

當(dāng)心肌細胞的鉀通道被阻滯時，