藥物中毒的解救方法探析

藥物中毒的解救方法探析第1頁(yè)一些疑問(wèn)腦清片成份是什么？中毒機(jī)制是什么？腦清片中毒會(huì)出現(xiàn)什么癥狀？怎樣治療？藥品治療方法有哪些？這些方法對(duì)比？在中毒多久后應(yīng)用有效？每種方法能去除多少毒物？遠(yuǎn)期預(yù)后相關(guān)原因有哪些？藥物中毒的解救方法探析第2頁(yè)關(guān)于腦清片中毒原因分析診療分析方法探析關(guān)于治療藥品分析藥物中毒的解救方法探析第3頁(yè)關(guān)于腦清片腦清片為氨基比林及咖啡因復(fù)合物，每片腦清片含氨基比林0.15g，咖啡因0.04g。腦清片能夠興奮大腦皮層，消除睡意，降低疲乏，振奮精神，提升腦力和體力活動(dòng)，臨床上用于治療神經(jīng)衰弱癥，還可用于緩解感冒、上呼吸道感染引發(fā)發(fā)燒、頭痛等癥狀。沒(méi)有特效解毒藥品藥物中毒的解救方法探析第4頁(yè)化學(xué)結(jié)構(gòu)-氨基比林分子式：C13H17N3O

分子量：231.29

水溶性：可溶于50-60℃水藥物中毒的解救方法探析第5頁(yè)化學(xué)結(jié)構(gòu)-咖啡因化學(xué)式：C8H10N4O2分子量：194.19水溶性：微溶,乙酸乙酯、氯仿、嘧啶、吡咯、四氫呋喃中可溶；酒精和丙酮中普通可溶；石油醚、醚及苯中微溶藥物中毒的解救方法探析第6頁(yè)氨基比林咖啡因分類(lèi)吡唑酮類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥又稱(chēng)咖啡堿，屬于黃嘌呤類(lèi)藥理作用解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用中樞興奮作用、直接興奮心臟、擴(kuò)張血管（冠狀血管、腎血管等）、用于反抗中樞抑制狀態(tài)作用機(jī)制主要作用于體溫調(diào)整中樞，其半衰期較長(zhǎng)，易造成急性蓄積性中毒，過(guò)量使用可興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，繼而抑制。可抑制細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶，促進(jìn)蛋白磷酸化，介導(dǎo)系列生理、生化反應(yīng)。對(duì)大腦皮層有選擇性興奮作用，治療劑量?jī)?nèi)使用副作用小，小劑量興奮大腦皮質(zhì)，大劑量可興奮延腦呼吸中樞及心血管運(yùn)動(dòng)中樞，使呼吸加深加緊，血壓升高。不良反應(yīng)和毒性能夠引發(fā)肝細(xì)胞壞死，粒細(xì)胞降低，呼吸減慢，最終出現(xiàn)心率加緊，體溫下降，呼吸循環(huán)衰竭而危及生命。曾于20世紀(jì)30年代因致粒細(xì)胞降低而被歐美等國(guó)家禁用。一次應(yīng)用超出500mg即可引發(fā)頭痛、焦燥不安，過(guò)分興奮、耳鳴、心悸、肌肉震顫，甚至肌肉抽搐、陣發(fā)性驚厥進(jìn)而引發(fā)呼吸中樞麻痹。藥物中毒的解救方法探析第7頁(yè)氨基比林咖啡因中毒致死量3.0g以上1.0g以上致死血藥濃度80ug/ml未見(jiàn)報(bào)道。中毒血藥濃度15-60ug/ml，未見(jiàn)報(bào)道，穩(wěn)態(tài)濃度為10-20ug/ml藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Cmax為(2.054±0.264)mg/L，Tmax為(0.76±0.18)h。Cmax為(1.131±0.231)mg/L，Tmax為(0.81±0.34)h。藥物中毒的解救方法探析第8頁(yè)關(guān)于腦清片因?yàn)槎呔信d奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，中毒后出現(xiàn)抽搐，陣發(fā)性驚厥，呼吸中樞麻痹，這種毒物協(xié)同作用在上述中毒劑量下足以致患者呼吸、心跳驟停而死亡。腦清片中毒預(yù)后與服藥劑量、就診時(shí)問(wèn)、及時(shí)有效搶救辦法親密相關(guān)。藥物中毒的解救方法探析第9頁(yè)過(guò)量服用腦清片可致腸道損害：引發(fā)黏膜糜爛、胃及十二指腸潰瘍出血等;腎損害：表現(xiàn)為急性腎衰竭、間質(zhì)性腎炎等;肝損害：可致黃疸、肝炎等?；颊吆粑?、心跳驟停而死亡。藥物中毒的解救方法探析第10頁(yè)中毒原因分析主觀：患者可能長(zhǎng)久服用此藥，未引發(fā)家眷重視，院外催吐不徹底，延誤了病情。醫(yī)護(hù)人員對(duì)疾病判斷不全方面，入院時(shí)患者意識(shí)尚清且盲目聽(tīng)信家眷訴說(shuō)。對(duì)藥品毒副作用預(yù)計(jì)不足，患者長(zhǎng)久服用此藥，體內(nèi)可能已經(jīng)有蓄積?？陀^：患者若為空腹服藥，吸收快速，病情進(jìn)展快，此藥品中毒無(wú)特效反抗藥。藥物中毒的解救方法探析第11頁(yè)診療分析服藥量已到達(dá)咖啡因和氨基比林中毒致死量，足以使患者呼吸、心跳驟停而死亡。試驗(yàn)室檢驗(yàn)示提醒患者微循環(huán)功效障礙，但未出現(xiàn)休克表現(xiàn)，考慮可能多為內(nèi)皮細(xì)胞損傷代謝障礙所致。宜行血液凈化治療以去除體內(nèi)毒物，以改進(jìn)患者體液理化狀態(tài)及去除部分毒物，藥物中毒的解救方法探析第12頁(yè)診療分析予完善血、尿常規(guī)、血型、凝血常規(guī)、肝腎功效、離子、血糖、免疫常規(guī)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、動(dòng)脈血?dú)夥治龅容o助檢驗(yàn)。治療方案給予禁食水、抑酸(泮托拉唑)、保護(hù)臟器（烏司他丁、阿托莫蘭、復(fù)方甘草酸苷、維生素C、阿魏酸鈉）、血液凈化、預(yù)防感染（頭孢替唑）及對(duì)癥支持治療。宜親密觀察血藥濃度及臨床癥狀體征藥物中毒的解救方法探析第13頁(yè)血液凈化方法概述血液凈化救治中毒適應(yīng)癥血藥濃度到達(dá)或超出致死量者；藥品或毒物種類(lèi)、劑量不明者；無(wú)特異性對(duì)癥解毒藥者；兩種以上藥品、毒物中毒者；病情進(jìn)行性惡化或出現(xiàn)意識(shí)障礙、呼吸抑制、低血壓、低體溫者；機(jī)體對(duì)毒物去除功效障礙如肝、腎功效不全者；血液凈化去除率高于內(nèi)源性去除者；毒物對(duì)內(nèi)環(huán)境有嚴(yán)重影響或有延遲效應(yīng)。

藥物中毒的解救方法探析第14頁(yè)以下情況血液凈化意義不大有特效解毒劑毒物（安定、阿片類(lèi)）作用快速去除毒物（氰化物）毒物代謝去除率超出血液凈化去除率毒物造成損害不可逆無(wú)嚴(yán)重毒性藥品中毒藥物中毒的解救方法探析第15頁(yè)血液凈化主要方法概述血液透析(HD)血液灌流(HP)連續(xù)性腎臟替換治療(CRRT)腹膜透析（PD）血液濾過(guò)（HF）及血液透析濾過(guò)（HDF）血漿置換（PE）血液凈化治療方法對(duì)毒物去除效率排序是:HF>HD>PD藥物中毒的解救方法探析第16頁(yè)血液凈化主要方法不一樣毒物特征血液凈化方法選擇毒物特征血液凈化方式分布容積小、分子量小、水溶性、蛋白結(jié)合率低HD或HF分布容積小、分子量較大、脂溶性、蛋白結(jié)合率高HP分布容積小、分子量很大、蛋白結(jié)合率很高毒物，或引發(fā)顯著血管內(nèi)溶血、高鐵血紅蛋白血癥、甲基血紅蛋白血癥PE分布容積大、與組織親和力高強(qiáng)調(diào)早期治療和連續(xù)性治療分子量很大，蛋白結(jié)合率很高，分布容積大或合并顯著肝功效衰竭M(jìn)ARS藥物中毒的解救方法探析第17頁(yè)各種血液凈化療法對(duì)Digifoxin去除率

治療方法時(shí)間(h)去除率(平均)ml/min

HD6＜1.0

HF44.6

HP312人類(lèi)腎臟11.1

PE1.3326.9藥物中毒的解救方法探析第18頁(yè)方法探析血液透析：利用半透膜將病人血液與透析液進(jìn)行充分交換從而去除體內(nèi)毒性物質(zhì)糾正體液失衡治療方法。血液灌流：利用體外循環(huán)中灌流器中吸附劑吸附作用去除體內(nèi)外源性或內(nèi)源性物質(zhì)、藥品，以到達(dá)血液凈化目標(biāo)一個(gè)血液凈化技術(shù)與方法。當(dāng)前，以治療藥品中毒為其主要臨床應(yīng)用。藥物中毒的解救方法探析第19頁(yè)方法探析連續(xù)性腎臟替換治療：是指一組體外血液凈化治療技術(shù)，是全部連續(xù)、遲緩去除水分和溶質(zhì)治療方式總稱(chēng)。最慣用方法是CVVH。藥物中毒的解救方法探析第20頁(yè)血液透析透析治療指征主要包含：當(dāng)有顯著尿毒癥癥狀,包含心包炎和腦病、高鉀血癥、代謝性酸中毒、高容量狀態(tài)。適用范圍：藥品或毒物分子量較小(小分子物質(zhì)和部分中分子量,500-1200D)、水溶性強(qiáng)而蛋白結(jié)合率較低，不與蛋白或血漿其它成份結(jié)合物質(zhì)，對(duì)中大分子量物質(zhì)無(wú)效。藥物中毒的解救方法探析第21頁(yè)血液透析急性藥品/毒物中毒透析指征：

經(jīng)常規(guī)方法治療后，病情無(wú)好轉(zhuǎn)，出現(xiàn)昏迷，呼吸、循環(huán)衰竭而危機(jī)患者生命。已經(jīng)進(jìn)入人體內(nèi)毒物量或測(cè)知血液中毒物濃度已到達(dá)致死量。正常排泄毒物臟器功效顯著減退，尤其伴有急性腎功效不全者。藥物中毒的解救方法探析第22頁(yè)血液透析原理藥物中毒的解救方法探析第23頁(yè)血液透析原理藥物中毒的解救方法探析第24頁(yè)血液透析原理藥物中毒的解救方法探析第25頁(yè)血液灌流適用范圍：分子量較大，與蛋白結(jié)合率較高，脂溶性較高藥品。灌流治療本身只能去除毒物，不能直接消除毒物造成病理生理改變，所以應(yīng)同時(shí)應(yīng)用其它對(duì)應(yīng)藥品治療，以改進(jìn)病理生理過(guò)程，從而增高治療有效性。血液灌流2-3h后灌流器已趨于飽和，不能因?yàn)闀r(shí)間增加而使療效提升。可依據(jù)病人血藥濃度改變來(lái)確定是否需要繼續(xù)做血液灌流。藥物中毒的解救方法探析第26頁(yè)血液灌流盡早做血液灌流等血液凈化治療，對(duì)服藥品及毒物量大，中毒癥狀重患者，一次灌流治療可應(yīng)用2～3個(gè)灌流器，治療天數(shù)適當(dāng)延長(zhǎng)，血液灌流為及時(shí)去除藥品、毒物起到了關(guān)健性作用，使機(jī)體內(nèi)毒物達(dá)不到致死劑量，降低毒物對(duì)組織器官繼續(xù)損害。同時(shí)要主動(dòng)重視多臟器功效監(jiān)測(cè)及保護(hù)。普通６～８小時(shí)內(nèi)為最正確治療時(shí)機(jī)。

藥物中毒的解救方法探析第27頁(yè)血液灌流進(jìn)行血液灌流指征：藥品或毒物分子結(jié)構(gòu)中有親脂性基團(tuán)或帶有多芳香環(huán)或有較長(zhǎng)烷基碳鏈者；藥品及其代謝產(chǎn)物與蛋白結(jié)協(xié)力高且在體內(nèi)不易解毒、排泄服藥劑量超出了本身去除能力30%毒物水平到達(dá)或超出致死水平或劑量；或雖未到達(dá)，但預(yù)計(jì)毒物會(huì)被繼續(xù)吸收能夠產(chǎn)生代謝障礙或延遲效應(yīng)藥品或毒物。藥物中毒的解救方法探析第28頁(yè)血液灌流進(jìn)行血液灌流指征：急性藥品中毒為HP首選適應(yīng)癥中毒造成主要臟器功效不全、休克、低血壓、低體溫，經(jīng)過(guò)搶救無(wú)效或繼續(xù)加重者；含有嚴(yán)重肝腎功效不全造成毒物排泄不完全者或中毒患者患有肝病或腎病，預(yù)計(jì)有解毒或排泄功效障礙攝入未知成份和數(shù)量藥品或毒物，出現(xiàn)深度昏迷，經(jīng)普通內(nèi)科治療無(wú)效嚴(yán)重中毒癥狀伴各種生命體征不穩(wěn)定者。藥物中毒的解救方法探析第29頁(yè)血液灌流血液灌流時(shí)血液流量與吸附率成反比，灌流時(shí)間與吸附率成正比血液灌流血液流量普通采取100~150ml/min，灌流時(shí)間普通2小時(shí)，一次灌流時(shí)間不超出6小時(shí)對(duì)親脂毒物可選擇次日再次HP，2~3次可使血液內(nèi)毒物去除藥物中毒的解救方法探析第30頁(yè)血液透析禁忌證無(wú)絕對(duì)禁忌證，但以下情況應(yīng)慎用：顱內(nèi)出血或顱內(nèi)壓增高；藥品難以糾正嚴(yán)重休克；嚴(yán)重心肌病變并有難治性心力衰竭；活動(dòng)性出血；精神障礙不能配合血液透析治療。藥物中毒的解救方法探析第31頁(yè)血液灌流相對(duì)禁忌癥主要臟器嚴(yán)重活動(dòng)性出血或有全身出血傾向及醫(yī)用抗凝藥品禁忌者。經(jīng)主動(dòng)擴(kuò)容、升壓藥應(yīng)用及全身輔助支持治療，患者仍處于嚴(yán)重低血壓狀態(tài)。嚴(yán)重貧血、周?chē)h(huán)衰竭、嚴(yán)重心肺不全，嚴(yán)重全身感染等情況。嚴(yán)重血小板降低（低于30～50×109/L）或者伴有嚴(yán)重血細(xì)胞降低。藥物中毒的解救方法探析第32頁(yè)血液灌流原理藥物中毒的解救方法探析第33頁(yè)血液灌流原理藥物中毒的解救方法探析第34頁(yè)中性吸附樹(shù)脂活性炭比表面積800-1000m2/g1000m2/g孔徑均一，13-15nm分布不一吸附機(jī)理物理吸附物理吸附吸附譜相對(duì)特異性無(wú)選擇性吸附物質(zhì)中大分子、脂溶性高物質(zhì)中小分子，親水物質(zhì)應(yīng)用范圍解毒、重癥肝炎、尿毒癥等解毒副作用小，對(duì)電解質(zhì)無(wú)吸附、對(duì)血液有形成份僅有微量吸附對(duì)血液有形成份有吸附操作對(duì)比操作簡(jiǎn)單操作簡(jiǎn)單中性吸附樹(shù)脂與活性炭比較血液灌流原理藥物中毒的解救方法探析第35頁(yè)CRRT作用機(jī)制1.強(qiáng)大血液凈化作用；2.去除循環(huán)中炎癥介質(zhì)：對(duì)炎癥介質(zhì)有效去除必須具備以下3個(gè)條件：①體外去除量與總體含量相比有意義；②體外去除量與體內(nèi)去除量相比有意義③體外去除對(duì)控制疾病有意義。藥物中毒的解救方法探析第36頁(yè)CRRT作用機(jī)制3.調(diào)整機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡；4.組織間隙液置換作用；5.改進(jìn)組織氧供和氧利用；6.保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功效；7.免疫功效調(diào)整作用；8.其它：改進(jìn)腸道屏障功效不全作用。藥物中毒的解救方法探析第37頁(yè)CRRT原理彌散作用原理濃度梯度藥物中毒的解救方法探析第38頁(yè)CRRT原理吸附作用原理膜對(duì)溶質(zhì)吸附能力疏水性多孔結(jié)構(gòu)膜面積藥物中毒的解救方法探析第39頁(yè)CRRT禁忌證

CRRT無(wú)絕對(duì)禁忌證，但存在以下情況時(shí)應(yīng)慎用：1、無(wú)法建立適當(dāng)血管通路。2、嚴(yán)重凝血功效障礙。3、嚴(yán)重活動(dòng)性出血，尤其是顱內(nèi)出血。

藥物中毒的解救方法探析第40頁(yè)血液濾過(guò)(HF)

去除范圍：普通分子量為小于30KD-50KD中小分子毒素。臨床應(yīng)用：較少，曾有報(bào)道用于鐵中毒、鉛中毒等對(duì)流藥物中毒的解救方法探析第41頁(yè)血漿置換去除范圍：主要去除分子質(zhì)量大，蛋白結(jié)合率高分布容積小物質(zhì)，包含抗體、免疫復(fù)合物、冷凝蛋白、蛋白結(jié)合率高藥品或毒物。適應(yīng)癥：標(biāo)準(zhǔn)上對(duì)存在血漿中任何藥品或毒物均可使用，

普通解毒治療無(wú)效，HD、PD、HP亦無(wú)效，尤其是與蛋白緊密結(jié)合并結(jié)合率超出60%毒物藥物中毒的解救方法探析第42頁(yè)治療方案探析因一些中毒造成急性腎衰或在原有腎功效衰竭基礎(chǔ)上又發(fā)生急性藥品/毒物中毒時(shí)，采取HP＋HD聯(lián)合治療,這也是中毒患者搶救治療最主要血液凈化方式。包括炎性介質(zhì)等物質(zhì)中毒采取HP＋CRRT聯(lián)合治療治療頻率依據(jù)血藥濃度及相關(guān)臨床癥狀體征綜合判定藥物中毒的解救方法探析第43頁(yè)血液灌流與血液透析聯(lián)合治療□最正確時(shí)機(jī)是中毒或服藥后6～8小時(shí)；□血漿毒物或藥品濃度到達(dá)或超出致死濃度，以及毒物、藥物有可能繼續(xù)吸收；□嚴(yán)重中毒造成低氧血癥、低體溫、低血壓，藥品治療無(wú)效□嚴(yán)重中毒已經(jīng)有較長(zhǎng)時(shí)間昏迷、臟器功效改變；□有代謝和（或）延遲效應(yīng)藥品或毒物?！鮾煞N以上毒物中毒者；□未知毒藥品中毒者；并有腎、肝功效衰竭或伴多器官功效障礙者；□水、電、酸堿平衡紊亂及水腫、水中毒；中草藥、動(dòng)植物中毒；重金屬鹽類(lèi)或重金屬與結(jié)合劑復(fù)合物。藥物中毒的解救方法探析第44頁(yè)關(guān)于治療藥品分析用藥目標(biāo)藥品名稱(chēng)劑量給藥路徑給藥頻次起止時(shí)間保護(hù)臟器烏司他丁+NS10030萬(wàn)uiv.q8h5.16-5.18阿托莫蘭+NS1001.8giv.qd5.16-5.24納洛酮+NS42ml8mgiv.qd5.16-5.18維生素C+NS2503.0giv.qd5.16-5.18復(fù)方甘草酸苷注射液+NS10060mliv.qd5.16-5.24肌氨肽苷+5%GS50020mliv.qd5.17-5.24還原型谷胱甘肽+NS1001.2givqd5.19-