信必可COSMOS研究專題知識專家講座

信必可1-2-1方案：

滿足中國臨床實(shí)踐個體化治療方案*采取布地奈德福莫特羅維持緩解治療“1”:1種規(guī)格信必可都保160/4.5μg，既能夠用于升級治療，又能夠用于降級治療?！?”:中重度哮喘患者起始治療采取信必可都保160/4.5μg兩吸BID*?！?”:在哮喘維持控制最少3個月后，降級至布地奈德福莫特羅160/4.5μg1吸BID*。GINA

updated哮喘總體控制(OAC)癥狀控制未來風(fēng)險取得降低信必可COSMOS研究專題知識專家講座第1頁信必可+都保裝置

——實(shí)現(xiàn)哮喘總體控制都保?裝置

布地奈德/福莫特羅

(協(xié)同作用)實(shí)現(xiàn)哮喘總體控制（OAC）(3.4倍肺部沉積率)信必可COSMOS研究專題知識專家講座第2頁1提要COSMOS研究：模擬臨床實(shí)踐實(shí)用性RCT，被GINA列為A類證據(jù)信必可COSMOS研究專題知識專家講座第3頁COSMOS研究

信必可維持緩解治療

與沙美特羅/氟替卡松治療哮喘

長久療效比較

VogelmeierC,etal.EurRespirJ.;26(5):819-28信必可COSMOS研究專題知識專家講座第4頁GINA指南唯一模擬臨床實(shí)踐A類證據(jù)GINAupdatedA類證據(jù)COSMOS研究STAY研究STEP研究STEAM研究FACET研究OPTIMA研究信必可COSMOS研究專題知識專家講座第5頁研究目標(biāo)比較信必可維持緩解治療和沙美特羅/氟替卡松加SABA聯(lián)合治療安全性和有效性。1為反應(yīng)臨床實(shí)際情況，兩治療組維持治療劑量均由臨床醫(yī)師進(jìn)行調(diào)整。2VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28信必可COSMOS研究專題知識專家講座第6頁研究方法VogelmeierC.etal.,EurRespirJ;26:819–828隨機(jī)、開放標(biāo)簽（為模擬臨床真實(shí)情況而未設(shè)盲法）、平行組對照研究：納入來自16個國家246個中心2,143名哮喘患者,分別在布地奈德/福莫特羅2吸BID和氟替卡松沙美特羅250/50μgBID基礎(chǔ)上調(diào)整劑量治療，隨訪12個月。主要終點(diǎn)：到首次哮喘嚴(yán)重發(fā)作時間。劑量調(diào)整階段（劑量調(diào)整在計(jì)劃或計(jì)劃外訪視時進(jìn)行）信必可1吸160/4.5μgBid+信必可（按需）

信必可2吸160/4.5μgBid+信必可（按需）篩選期2周ICS500μg/天（或+LABA）04122652周R氟替卡松/沙美特羅2吸50/100μg+沙丁胺醇（按需）氟替卡松/沙美特羅2吸50/500μg+沙丁胺醇（按需）

氟替卡松/沙美特羅2吸50/250μg+沙丁胺醇（按需）N=2143（多達(dá)4個不一樣吸入裝置）（1個吸入裝置)）信必可COSMOS研究專題知識專家講座第7頁COSMOS檢驗(yàn)兩種治療方案VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28信必可COSMOS研究專題知識專家講座第8頁主要入選標(biāo)準(zhǔn)年紀(jì)

12周歲過去1年內(nèi)哮喘發(fā)作次數(shù)≥1次連續(xù)1個月以上ICS使用量≥500μgFEV1

為40–90%預(yù)計(jì)值(使用支氣管擴(kuò)張劑前)過去3個月中未使用信必可或沙美特羅/氟替卡松治療過去14天內(nèi)未使用全身激素或有對哮喘產(chǎn)生影響呼吸系統(tǒng)感染篩選期后隨機(jī)標(biāo)準(zhǔn)：篩選期最終7天中，緩解藥使用≥4天篩選期最終7天中，緩解藥使用≤10吸/天注:信必可維持緩解治療在中國被同意用于≥18歲哮喘患者VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28信必可COSMOS研究專題知識專家講座第9頁患者基線特征VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28特征沙美特羅/氟替卡松組（N=1076）信必可組（N=1067）男性,n(%)429(40)451(42)平均年紀(jì),歲(范圍)45(12–84)45(12–80)平均FEV1,%預(yù)計(jì)值

#7373平均可逆性FEV1,%12.512.5入組時平均ICS用量,μg/天881888長久有效?2受體激動劑,%3838SABA平均使用量，

吸/天

2.72.6ACQ-5評分1.871.86AQLQ(S)評分4.954.97

#使用支氣管擴(kuò)張劑前注:信必可維持緩解治療在中國被同意用于≥18歲哮喘患者信必可COSMOS研究專題知識專家講座第10頁研究終點(diǎn)到首次嚴(yán)重發(fā)作時間累積哮喘嚴(yán)重發(fā)作率FEV1

緩解藥品使用癥狀控制問卷(ACQ-5)藥品負(fù)荷生活質(zhì)量(AQLQs)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)安全性信必可COSMOS研究專題知識專家講座第11頁1提要COSMOS研究：模擬臨床實(shí)踐實(shí)用性RCT，被GINA列為A類證據(jù)2按照GINA指南哮喘總體控制要求，解讀COSMOS研究結(jié)果信必可COSMOS研究專題知識專家講座第12頁日間癥狀：≤2次/周緩解藥品使用：≤2次/周日?；顒邮芟蓿簾o夜間憋醒：無疾病不穩(wěn)定/惡化急性發(fā)作肺功效喪失藥品不良反應(yīng)到達(dá)定義為降低定義為癥狀控制未來風(fēng)險哮喘總體控制GINABatemanED,etal.JAllergyClinImmunol.;125(3):600-608哮喘總體控制是哮喘治療主要目標(biāo)信必可COSMOS研究專題知識專家講座第13頁COSMOS研究結(jié)果——癥狀控制哮喘總體控制(OAC)癥狀控制未來風(fēng)險取得降低信必可維持和緩解治療VS.固定劑量療法在哮喘總體控制療效對比信必可COSMOS研究專題知識專家講座第14頁在研究最終兩周，

緩解藥使用≤4吸/周或>4吸/周患者百分比02040608066%(n=688)76%(n=787)34%(n=350)24%(n=247)患者(%)良好控制

(≤4吸/周緩解藥使用)a

非良好控制(>4吸/周緩解藥使用)a

信必可維持緩解治療信必可維持緩解治療沙美特羅/氟替卡松

沙美特羅/氟替卡松

a參考GOAL研究良好控制緩解藥品使用標(biāo)準(zhǔn)(Batemanetal)VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28信必可COSMOS研究專題知識專家講座第15頁信必可vs.沙美特羅/氟替卡松

癥狀良好控制優(yōu)勢增加68%哮喘癥狀良好控制優(yōu)勢比癥狀良好控制訂義：在研究最終2周，每七天按需吸入藥品≤4次。VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28信必可COSMOS研究專題知識專家講座第16頁VogelmeierC,etal.EurRespirJ.;26:819–828.Dataonfile信必可

顯著降低緩解藥使用38%1250100050025015007500.250.500.751.0060120180300240360060120180300240360劑量調(diào)整階段隨機(jī)后時間(日)氟替卡松/沙美特羅信必可維持＋按需治療信必可維持治療ICS總劑量ug/天(BDP等量)

按需使用緩解藥(吸/天)

總體差異38%p<0.001劑量調(diào)整階段治療期平均緩解藥使用次數(shù)：沙美特羅氟替卡松組:0.93吸/天布地奈德福莫特羅組:0.58吸/天信必可COSMOS研究專題知識專家講座第17頁21-508-92-120-80-40040德國a法國意大利英國

b成本差異/患者-年(€)-1-73-15-118直接成本總成本

信必可維持緩解治療成本增加信必可維持緩解治療治療成本下降VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28信必可vs.沙美特羅/氟替卡松

未增加總治療成本

a德國直接成本及總成本含有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異b1英鎊=1.45歐元(12月)信必可COSMOS研究專題知識專家講座第18頁COSMOS研究結(jié)果——未來風(fēng)險哮喘總體控制(OAC)癥狀控制未來風(fēng)險取得降低信必可維持和緩解治療VS.固定劑量療法在哮喘總體控制療效對比信必可COSMOS研究專題知識專家講座第19頁嚴(yán)重急性發(fā)作定義VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28急診/住院治療口服激素

3天計(jì)劃外訪視(患者自發(fā))造成哮喘治療方案改變因哮喘加重造成以下任何一項(xiàng):首要研究終點(diǎn)：到首次嚴(yán)重急性發(fā)作時間信必可COSMOS研究專題知識專家講座第20頁信必可vs.沙美特羅/氟替卡松

顯著延緩首次嚴(yán)重急性發(fā)作風(fēng)險080160240320時間（天）首次急性發(fā)作患者(%)信必可組沙美特羅/氟替卡松組515202510劑量調(diào)整階段0(95%CI:7,39%)P=0.007625%VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28信必可COSMOS研究專題知識專家講座第21頁信必可vs.沙美特羅/氟替卡松

顯著降低累積哮喘嚴(yán)重急性發(fā)作事件率：0.31次/年劑量調(diào)整階段事件數(shù)/患者/年0.080.160.240.32時間

（天）080160240320信必可組沙美特羅/氟替卡松組VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28(95%CI:9,44%)P=0.002522%事件率：0.24次/年信必可COSMOS研究專題知識專家講座第22頁總發(fā)作次數(shù)信必可組沙美特羅/氟替卡松組急性發(fā)作亞組僅計(jì)劃外訪視103050703962口服激素，但未住院/急診治療40120200280174217住院/急診治療103050704250aPoisson回歸分析0100200300p<0.01a255329400VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28信必可vs.沙美特羅/氟替卡松

降低各種類型哮喘嚴(yán)重急性發(fā)作信必可COSMOS研究專題知識專家講座第23頁信必可vs.沙美特羅/氟替卡松

顯著改進(jìn)肺功效

劑量調(diào)整階段VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28信必可增加支氣管擴(kuò)張劑使用前、后FEV1p=0.07(使用特布他林前)信必可維持緩解治療沙美特羅/氟替卡松+SABA2.252.352.452.552.65平均FEV1(L)p<0.05(使用特布他林后)04122652(周)0信必可COSMOS研究專題知識專家講座第24頁解讀COSMOS研究結(jié)論哮喘總體控制(OAC)癥狀控制未來風(fēng)險取得降低信必可維持和緩解治療VS.固定劑量療法在哮喘總體控制療效對比哮喘急性發(fā)作風(fēng)險下降肺功效得到改進(jìn)癥狀良好控制比率增加緩解藥品使用降低信必可COSMOS研究專題知識專家講座第25頁傳統(tǒng)RCT指南實(shí)用RCTCOSMOS作為模擬臨床實(shí)踐實(shí)用性RCT，被GINA列為A類證據(jù)，并由此制訂了信必可“1-2-1策略”信必可“1-2-1策略”:

源自模擬臨床實(shí)踐COSM