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脂代謝學(xué)習(xí)課件第1頁(yè)/共92頁(yè)

脂類(lèi)是脂肪和類(lèi)脂的總稱(chēng),不溶于水而溶于有機(jī)溶劑。脂類(lèi)脂肪又稱(chēng)三脂酰甘油或甘油三酯

(triglyceride,TG)類(lèi)脂膽固醇(cholesterol,Ch)膽固醇酯(cholesterylester,ChE)磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipid,GL)

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分類(lèi)含量

分布

生理功能脂肪

甘油三酯

95﹪脂肪組織血漿1.儲(chǔ)能供能2.提供非必需脂酸3.促脂溶性維生素吸收4.熱墊作用5.保護(hù)墊作用6.構(gòu)成血漿脂蛋白類(lèi)脂糖脂、膽固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜神經(jīng)血漿1.維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能2.膽固醇可轉(zhuǎn)變成類(lèi)固醇激素、維生素D、膽汁酸等3.構(gòu)成血漿脂蛋白脂類(lèi)的分類(lèi)、含量、分布及生理功能

牛牛文庫(kù)文檔分享第3頁(yè)/共92頁(yè)甘油三酯

甘油磷脂(phosphoglycerides)膽固醇酯

FA膽固醇脂類(lèi)物質(zhì)的基本構(gòu)成FAFAFA

甘油FAFAPiX

甘油X=膽堿、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等

牛牛文庫(kù)文檔分享第4頁(yè)/共92頁(yè)甘油三酯X=膽堿、乙醇胺、絲氨酸、肌醇等

甘油磷脂甘油

牛牛文庫(kù)文檔分享第5頁(yè)/共92頁(yè)鞘磷脂鞘糖脂F(xiàn)APiX鞘氨醇FA糖鞘氨醇

牛牛文庫(kù)文檔分享第6頁(yè)/共92頁(yè)游離脂肪酸(脂酸)的來(lái)源自身合成

多為飽和脂酸和單不飽和脂酸。

食物供給*必需脂酸——

亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽和脂酸是人體不可缺乏的營(yíng)養(yǎng)素,不能自身合成,需從食物攝取,故稱(chēng)必需脂酸。

牛牛文庫(kù)文檔分享第7頁(yè)/共92頁(yè)第二節(jié)脂類(lèi)的消化吸收膽汁酸鹽使脂類(lèi)乳化小腸上端十二指腸下端及空腸上端

牛牛文庫(kù)文檔分享第8頁(yè)/共92頁(yè)(一)*脂肪的動(dòng)員

定義

儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪,被脂肪酶逐步水解為FFA及甘油,并釋放入血以供其他組織氧化利用的過(guò)程。關(guān)鍵酶

激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)二、甘油三酯的分解代謝

第三節(jié)甘油三酯代謝

牛牛文庫(kù)文檔分享第9頁(yè)/共92頁(yè)HSL活性受到激素的調(diào)節(jié)

當(dāng)禁食、饑餓或交感神經(jīng)興奮時(shí)腎上腺素去甲腎上腺素分泌激活PKA胰高血糖素

HSL磷酸化而活化促進(jìn)脂肪動(dòng)員能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素稱(chēng)為脂解激素胰島素能抑制脂肪動(dòng)員,稱(chēng)為抗脂解激素

牛牛文庫(kù)文檔分享第10頁(yè)/共92頁(yè)脂肪動(dòng)員的激素調(diào)節(jié)作用ATPcAMP5’-AMP磷酸二酯酶TG脂肪酶TG脂肪酶PATPADP甘油三酯甘油脂肪酸甘油一酯

脂肪酸甘油二酯脂肪酸胰高血糖素生長(zhǎng)素腎上腺素脂解激素+胰島素抗脂解激素腺苷酸環(huán)化酶無(wú)活性蛋白激酶A有活性蛋白激酶A+無(wú)活性有活性++

牛牛文庫(kù)文檔分享第11頁(yè)/共92頁(yè)部位:胞漿,線粒體(肝臟)原料:甘油產(chǎn)物:乳酸,ATP

或ATP、CO2、H2O、或G生理意義:氧化供能或補(bǔ)充血糖甘油的代謝

牛牛文庫(kù)文檔分享第12頁(yè)/共92頁(yè)FFA清蛋白全身各組織

(主要肝、骨骼肌、心)甘油肝、腎、腸等組織(甘油激酶活性高)脂肪細(xì)胞、骨骼肌等組織

(甘油激酶活性低)

GTG

血液

牛牛文庫(kù)文檔分享第13頁(yè)/共92頁(yè)脂肪酸活化→脂酰CoA脂?;M(jìn)入線粒體脂酰CoA的β-氧化三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化

(二)*脂肪酸的β-氧化

牛牛文庫(kù)文檔分享第14頁(yè)/共92頁(yè)1.脂肪酸的活化――脂酰CoA的生成

部位:胞液

1分子FFA的活化實(shí)際上消耗了2分子ATP內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體外膜上

牛牛文庫(kù)文檔分享第15頁(yè)/共92頁(yè)Mitochondrion嵴

牛牛文庫(kù)文檔分享第16頁(yè)/共92頁(yè)2.脂酰基進(jìn)入線粒體

FFA的活化在胞液中進(jìn)行,催化脂酰基氧化的酶系存在于線粒體基質(zhì)中,因此脂?;枋紫冗M(jìn)入線粒體內(nèi),轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程需線粒體內(nèi)膜上的肉(毒)堿(carnitine,L-β-羥-γ-三甲氨基丁酸)的參與。線粒體外膜線粒體內(nèi)膜膜間隙基質(zhì)

牛牛文庫(kù)文檔分享第17頁(yè)/共92頁(yè)3.脂酰CoA的β-氧化

脂酰CoA在線粒體基質(zhì)中β-氧化酶系的催化下,由脂?;摩绿荚娱_(kāi)始氧化,經(jīng)脫氫、加水、再脫氫、硫解四步連續(xù)的反應(yīng),產(chǎn)生:1分子乙酰CoA1分子比原來(lái)少2個(gè)碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH2

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牛牛文庫(kù)文檔分享第22頁(yè)/共92頁(yè)5目錄

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牛牛文庫(kù)文檔分享第24頁(yè)/共92頁(yè)4、*脂酸氧化的能量生成FFA氧化是體內(nèi)重要能量來(lái)源,大于G、Pr一倍多

氧化次數(shù)?軟脂酸(16C)7次循環(huán)4×7(NADH+FADH2)8分子乙酰CoA10×8(TAC)=108ATP–

活化消耗的2ATP=106ATP硬脂酸(18C)氧化次數(shù)=乙酰CoA分子數(shù)-1乙酰CoA分子數(shù)=飽和脂肪酸的碳原子數(shù)2

牛牛文庫(kù)文檔分享第25頁(yè)/共92頁(yè)*脂肪酸的氧化分解部位:(除腦組織外/多數(shù)組織/以肝臟和肌肉最為活躍)1.FFA的活化(胞液)2.脂肪酸的β-氧化(β-Oxidation)(線粒體)限速酶:肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ原料:飽和脂肪酸產(chǎn)物:乙酰CoA、NADH、FADH2能量:軟脂酸:106ATP生理意義:正常情況下,人體以糖供能為主,但在禁食空腹時(shí),脂肪氧化分解的能力加強(qiáng),其供能約占總能量的50%。

牛牛文庫(kù)文檔分享第26頁(yè)/共92頁(yè)(四)

*酮體的生成和利用

FFA經(jīng)β氧化生成的乙酰CoA在肝外組織中能徹底氧化,而在肝細(xì)胞中因具有活性較強(qiáng)的合成酮體(ketonebody)的酶系,大多數(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)橥w。酮體是肝臟FFA代謝特有的中間產(chǎn)物,包括乙酰乙酸(占30%)、β-羥丁酸(占70%)和丙酮(微量)。酮體合成的部位:線粒體酮體合成的原料:乙酰CoA特點(diǎn):肝內(nèi)生酮肝外用

牛牛文庫(kù)文檔分享第27頁(yè)/共92頁(yè)CO2

CoASH

CoASHNAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶1.

酮體的生成

牛牛文庫(kù)文檔分享第28頁(yè)/共92頁(yè)NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.

酮體的利用琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶(心、腎、腦及骨骼肌的線粒體)乙酰乙酰CoA硫激酶(腎、心和腦的線粒體)乙酰乙酰CoA硫解酶(心、腎、腦及骨骼肌線粒體)酮體的氧化:肝外組織

牛牛文庫(kù)文檔分享第29頁(yè)/共92頁(yè)2乙酰CoA

牛牛文庫(kù)文檔分享第30頁(yè)/共92頁(yè)◆酮體是體內(nèi)脂肪氧化過(guò)程中組織(或器官)之間的一種協(xié)調(diào)關(guān)系,脂肪不溶于水,不易于在血液中運(yùn)輸,而利用肝臟中強(qiáng)活性脂肪酸氧化酶系和酮體生成酶系,將之快速氧化分解為酮體,在轉(zhuǎn)運(yùn)到其他組織中利用。(酮體分子量小,水溶性大,易于通過(guò)血腦屏障和肌肉毛細(xì)血管壁,是腦組織和肌肉組織的重要能源。)因而,酮體是肝臟輸出能源的一種形式?!敉w的利用增加可減少葡萄糖的利用,有利于維持血糖水平的恒定,節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗?!粽G闆r下,血中酮體的含量為0.03~0.5mmol/L。◆酮體“肝內(nèi)生成,肝外利用”3、酮體生成的生理意義

牛牛文庫(kù)文檔分享第31頁(yè)/共92頁(yè)

饑餓、高脂低糖膳食、糖尿病時(shí),脂肪動(dòng)員加強(qiáng),酮體生成增加,超出肝外組織利用酮體的能力,血中酮體含量升高,稱(chēng)為酮血癥,若尿中酮體增多則稱(chēng)為酮尿癥。其危害之處在于造成酮癥酸中毒。(乙酰乙酸和β-羥丁酸都為較強(qiáng)的有機(jī)酸)患糖尿病的病人和酮癥酸中毒有什么內(nèi)在聯(lián)系呢?

牛牛文庫(kù)文檔分享第32頁(yè)/共92頁(yè)UrineLung(Acetone)CitricacidcycleCitricacidcycleLiverBloodExtrahepaticTissues

牛牛文庫(kù)文檔分享第33頁(yè)/共92頁(yè)各組織依賴(lài)的主要能源物質(zhì)GlucoseFFAKBRedBloodCell+Brain++Muscle+(劇烈運(yùn)動(dòng))+(休息時(shí))+Liver++

牛牛文庫(kù)文檔分享第34頁(yè)/共92頁(yè)飽食與饑餓時(shí)血中能源物質(zhì)濃度(mmol/L)Full(ofeating)Hungry(5-6weeks)Glucose5.04.49β-Hydroxybutyrate0.026.67Acetoacetate1.17

牛牛文庫(kù)文檔分享第35頁(yè)/共92頁(yè)

脂肪(甘油三酯)脂肪酸CO2+NADH/FADH2★脂肪分解代謝小結(jié)甘油糖異生

糖代謝中間物進(jìn)入酵解途徑磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛酮體肝肝外乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)

氧化分解合成肝外

牛牛文庫(kù)文檔分享第36頁(yè)/共92頁(yè)

牛牛文庫(kù)文檔分享第37頁(yè)/共92頁(yè)pp131

牛牛文庫(kù)文檔分享第38頁(yè)/共92頁(yè)乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)

糖是人體內(nèi)合成脂肪酸最主要的碳源,產(chǎn)生的乙酰CoA必須通過(guò)檸檬酸――丙酮酸循環(huán)才能從線粒體進(jìn)入胞液。

牛牛文庫(kù)文檔分享第39頁(yè)/共92頁(yè)(1)丙二酸單酰CoA的合成

CH3CO~SCoA+HCO3-+ATP

乙酰CoA羧化酶Mn2+、生物素

HOOC-CH2CO~SCoA+ADP+Pi丙二酸單酰CoA在胞液中進(jìn)行HCO3-+ATPADP+Pi酶-生物素酶-生物素-CO2丙二酸單酰CoA乙酰CoA3.脂肪酸合成過(guò)程機(jī)理:關(guān)鍵酶

牛牛文庫(kù)文檔分享第40頁(yè)/共92頁(yè)首先合成(16C)的軟脂酸

乙酰CoA+7丙二酸單酰CoA+14NADPH+14H++H2O軟脂酸+14NADP++7CO2+7H2O+8CoA~SH

脂酸合成酶系(7次循環(huán))3.脂肪酸合成過(guò)程縮合加氫脫水再加氫

牛牛文庫(kù)文檔分享第41頁(yè)/共92頁(yè)

3.脂肪酸合成酶系大腸桿菌有6種酶蛋白和一個(gè)脂?;d體蛋白ACP聚合在一起構(gòu)成多酶體系。脂?;D(zhuǎn)移酶丙二酸單酰CoA?;D(zhuǎn)移酶β酮脂酰合成酶-SH(CE)β酮脂酰還原酶β羥脂?;撍钢_€原酶和硫酯酶

牛牛文庫(kù)文檔分享第42頁(yè)/共92頁(yè)?;d體蛋白酮脂酰合成酶脂?;d體高等動(dòng)物:7種酶蛋白活性都在一條多肽鏈上,屬多功能酶

牛牛文庫(kù)文檔分享第43頁(yè)/共92頁(yè)也是CoA-SH的組成成分

?;d體蛋白(ACP),其輔基是4′-磷酸泛酰氨基乙硫醇,是脂?;d體。

牛牛文庫(kù)文檔分享第44頁(yè)/共92頁(yè)軟脂酸的合成總圖目錄

牛牛文庫(kù)文檔分享第45頁(yè)/共92頁(yè)

脂肪酸生物合成的原料是乙酰輔酶A,但丙二酸單酰輔酶A才是二碳單位直接供體,除末端二個(gè)碳原子來(lái)源于乙酰輔酶A,其他均來(lái)自丙二酸單酰輔酶A,合成為偶數(shù)碳脂肪酸,終止于16碳。

牛牛文庫(kù)文檔分享第46頁(yè)/共92頁(yè)(二)脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng)◆脂肪酸合成酶系催化的合成產(chǎn)物是軟脂酸。◆碳鏈的縮短是通過(guò)β-氧化作用◆延長(zhǎng)是在線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的兩個(gè)不同的酶系催化下進(jìn)行的。①線粒體:

乙酰CoA提供碳源,NADPH提供還原當(dāng)量,反應(yīng)過(guò)程類(lèi)似β-氧化的逆過(guò)程②內(nèi)質(zhì)網(wǎng):丙二酸單酰CoA提供碳源,NADPH供氫,反應(yīng)過(guò)程與軟脂酸的合成相似,不同的是CoASH代替ACP作為?;d體。

牛牛文庫(kù)文檔分享第47頁(yè)/共92頁(yè)(三)多不飽和脂肪酸的合成

◆軟油酸(16C:1,Δ9)◆油酸(18C:1,Δ9)亞油酸(18C:2,Δ9,12)亞麻酸(18C:3,Δ9,12,15)花生四烯酸(20C:4,Δ5,8,11,14)1、種類(lèi)2、合成酶——去飽和酶動(dòng)物:Δ4,5,8,9去飽和酶植物:Δ9,12,15去飽和酶*花生四烯酸還是合成前列腺素、血栓素和白三烯等重要生理活性物質(zhì)的前體。*高度不飽和脂肪酸也是磷脂的重要組成成分。

牛牛文庫(kù)文檔分享第48頁(yè)/共92頁(yè)五、多不飽和脂肪酸的重要衍生物(一)前列腺素(prostaglandin,PG)花生四烯酸前列腺酸

牛牛文庫(kù)文檔分享第49頁(yè)/共92頁(yè)(二)血栓素(thromboxane,TXA2)(三)白三烯(Leukotrienes,LTs)前列腺素、血栓素、白三烯與炎癥、免疫、過(guò)敏、心血管病等重要病理生理過(guò)程有關(guān)。五碳環(huán)為含氧的噁烷取代PGE3對(duì)抗TXA2

牛牛文庫(kù)文檔分享第50頁(yè)/共92頁(yè)

由鞘氨醇構(gòu)成鞘磷脂第四節(jié)磷脂的代謝

MetabolismofPhospholipid◆磷脂:含有磷酸的脂類(lèi)(phospholipids,PL)◆按核心結(jié)構(gòu)和主鏈的不同,可分為:

由甘油構(gòu)成甘油磷脂(體內(nèi)含量最多的磷脂)FAPiX鞘氨醇FAFAPiX

甘油

牛牛文庫(kù)文檔分享第51頁(yè)/共92頁(yè)一、甘油磷脂的組成、分類(lèi)及結(jié)構(gòu)(一)組成:甘油、脂酸、磷酸、含N化合物等。(二)結(jié)構(gòu):OCH2OCR1

R2COCHCH2OP

O

X===OOO-核心結(jié)構(gòu):3-磷酸甘油2位通常為花生四烯酸甘油磷脂根據(jù)X的不同而分類(lèi)。

牛牛文庫(kù)文檔分享第52頁(yè)/共92頁(yè)機(jī)體內(nèi)幾類(lèi)重要的甘油磷脂最簡(jiǎn)單的每一類(lèi)又因脂酸不同可分為若干種

牛牛文庫(kù)文檔分享第53頁(yè)/共92頁(yè)磷脂的生理功能OCH2OCR1

R2COCHCH2OPOX===OOO-核心結(jié)構(gòu):甘油-3-磷酸2位通常為花生四烯酸結(jié)構(gòu)特點(diǎn)C-3位上的X基團(tuán),極性的頭部,具親水性;C-1、C-2位上的脂?;?,非極性的尾部,具親脂性磷脂表現(xiàn)出親水、親脂的兩性結(jié)構(gòu)磷脂分子分散在水中,自動(dòng)排列成雙分子層

牛牛文庫(kù)文檔分享第54頁(yè)/共92頁(yè)磷脂雙分子層磷酸基團(tuán)疏水脂肪酸鏈1.磷脂是生物膜的主要組成部分

牛牛文庫(kù)文檔分享第55頁(yè)/共92頁(yè)2.磷脂是脂蛋白的重要組分。3.磷脂是必需脂肪酸的儲(chǔ)存庫(kù)。4.磷脂酰肌醇的周轉(zhuǎn)在跨膜信息傳遞中起作用。5.二軟脂酰磷脂酰膽堿是肺表面活性物質(zhì)。6.血小板激活因子是一種醚磷脂。磷脂的生理功能

牛牛文庫(kù)文檔分享第56頁(yè)/共92頁(yè)第五節(jié)膽固醇的代謝

MetabolismofCholesterol◆化學(xué)結(jié)構(gòu):環(huán)戊烷多氫菲◆人體約含膽固醇140g

約1/4分布在腦及神經(jīng)組織中,約占腦組織的2%

肝、腎、腸、皮膚及脂肪等組織中含0.2-0.5%,以肝最多,腎上腺、卵巢等含1~5%◆存在形式:游離膽固醇,膽固醇酯

牛牛文庫(kù)文檔分享第57頁(yè)/共92頁(yè)所有固醇均具有環(huán)戊烷多氫菲的共同結(jié)構(gòu)。

牛牛文庫(kù)文檔分享第58頁(yè)/共92頁(yè)一、膽固醇的合成(一)合成部位:胞液及光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)除成年動(dòng)物的腦組織和成熟紅細(xì)胞外,全身各組織都可以合成膽固醇,以肝臟、小腸合成為主。(二)合成原料:乙酰CoA(合成膽固醇的唯一碳源)18ATP36

NADPH

+H+

16關(guān)鍵酶:HMG-CoA還原酶

牛牛文庫(kù)文檔分享第59頁(yè)/共92頁(yè)(三)基本過(guò)程1.甲羥戊酸的合成2.鯊烯的合成3.膽固醇的合成

牛牛文庫(kù)文檔分享第60頁(yè)/共92頁(yè)

HMG-CoA是膽固醇和酮體生物合成過(guò)程中的共同中間產(chǎn)物1.甲羥戊酸的合成

牛牛文庫(kù)文檔分享第61頁(yè)/共92頁(yè)6C5C15C30C27C

牛牛文庫(kù)文檔分享第62頁(yè)/共92頁(yè)1.饑餓HMG-CoA還原酶的活性↓乙酰CoA、ATP、NADPH的量↓肝臟合成的膽固醇的量↓飽食HMG-CoA還原酶的活性↑

膽固醇的合成量↑膽固醇:負(fù)反饋抑制

3.激素

胰島素、甲狀腺素:誘導(dǎo)HMG-CoA還原酶的合成胰高血糖素、皮質(zhì)醇:抑制HMG-CoA還原酶的活性甲狀腺素促進(jìn)酶的合成促進(jìn)膽固醇→膽汁酸(肝)血漿膽固醇含量↓(四)膽固醇合成的調(diào)節(jié)

主要是對(duì)關(guān)鍵酶HMG-CoA還原酶活性的調(diào)節(jié)。

牛牛文庫(kù)文檔分享第63頁(yè)/共92頁(yè)二、*膽固醇的轉(zhuǎn)化及生理功能

膽固醇的母核在體內(nèi)不能被降解,側(cè)鏈可被氧化、還原、降解或轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌砘钚晕镔|(zhì),參與代謝調(diào)節(jié)或排出體外。1.轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼徇@是膽固醇在體內(nèi)代謝的最主要去路。膽固醇(0.4~0.6g)肝膽汁酸膽汁腸腔促進(jìn)脂類(lèi)消化吸收

牛牛文庫(kù)文檔分享第64頁(yè)/共92頁(yè)2.轉(zhuǎn)變?yōu)轭?lèi)固醇激素:腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞膽固醇束狀帶皮質(zhì)醇(調(diào)節(jié)糖,脂,蛋白的代謝,又稱(chēng)為糖皮質(zhì)激素)醛固酮(調(diào)節(jié)水鹽代謝,又稱(chēng)為鹽皮質(zhì)激素)球狀帶雄激素網(wǎng)狀帶3.轉(zhuǎn)化為維生素D3膽固醇脫氫7-脫氫膽固醇紫外光維生素D3肝、腎1,25-(OH)2-D3參與鈣磷代謝4.參與生物膜的合成

牛牛文庫(kù)文檔分享第65頁(yè)/共92頁(yè)第六節(jié)

血漿脂蛋白代謝

MetabolismofLipoprotein

血漿脂蛋白:

血漿脂類(lèi)+載脂蛋白。是血脂的運(yùn)輸形式。

牛牛文庫(kù)文檔分享第66頁(yè)/共92頁(yè)一、血脂

定義:血漿中所含的脂類(lèi)組成:甘油三酯、磷脂、膽固醇、膽固醇酯及游離脂肪酸20%神經(jīng)鞘磷脂70%卵磷脂10%腦磷脂來(lái)源外源性:從食物中攝取經(jīng)消化吸收進(jìn)入血液內(nèi)源性:由肝、脂肪細(xì)胞以及其他組織合成后釋放入血

特點(diǎn):受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等因素影響,波動(dòng)范圍大。

牛牛文庫(kù)文檔分享第67頁(yè)/共92頁(yè)載脂蛋白(apolipoprotein,apo)◆血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱(chēng)為載脂蛋白?!裟壳耙逊蛛x出18種載脂蛋白,分為apoA、B、C、D、E五類(lèi),每一類(lèi)還有亞類(lèi)。◆不同脂蛋白含有不同的載脂蛋白。◆HDL主要含apoAI和apoAII;◆

LDL主要含apoB100;◆

VLDL主要含apoB100、apoCI、CII、CIII和E;◆

CM主要含apoB48等。

牛牛文庫(kù)文檔分享第68頁(yè)/共92頁(yè)◆結(jié)合、轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)◆穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)◆參與脂蛋白受體的識(shí)別◆參與脂蛋白的代謝載脂蛋白的功能:

牛牛文庫(kù)文檔分享第69頁(yè)/共92頁(yè)

二、血漿脂蛋白的分類(lèi)與組成(一)血漿脂蛋白的分類(lèi)

1.電泳法

將脂蛋白依次分為:α-脂蛋白、前β-脂蛋白、β-脂蛋白,乳糜微粒血漿脂蛋白瓊脂糖凝膠電泳圖譜+CMβ

前βα電泳法超速離心法

牛牛文庫(kù)文檔分享第70頁(yè)/共92頁(yè)乳糜微粒(chylomicrons,CM)極低密度脂蛋白(verylowdensitylipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)2.*

超速離心法:血漿在一定密度的鹽溶液中超速離心,根據(jù)密度不同,可分為四類(lèi):密度顆粒+

CMβ

前βαHDLVLDLLDLCM

牛牛文庫(kù)文檔分享第71頁(yè)/共92頁(yè)(二)

牛牛文庫(kù)文檔分享第72頁(yè)/共92頁(yè)*血漿脂蛋白的功能CM

:(十二指腸,空腸細(xì)胞)運(yùn)輸外源性甘油三酯及膽固醇的主要形式。2.VLDL:(肝細(xì)胞)運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯的主要形式。空腹血漿中甘油三酯的水平主要反應(yīng)在VLDL的含量上。LDL:(肝細(xì)胞、血漿)轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式。

LDL是正常人空腹血漿中的主要脂蛋白。HDL:(肝細(xì)胞,小腸細(xì)胞、血漿)將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝進(jìn)行代謝。

牛牛文庫(kù)文檔分享第73頁(yè)/共92頁(yè)五、血漿脂蛋白代謝異常1.

高脂蛋白血癥——血脂高于參考值上限。

成人

TG>2.26mmol/l或200mg/dl(空腹14~16h)膽固醇>6.21mmol/l或240mg/dl

兒童膽固醇>4.14mmol/l或160mg/dl診斷標(biāo)準(zhǔn)

牛牛文庫(kù)文檔分享第74頁(yè)/共92頁(yè)五、血漿脂蛋白代謝異常2.根據(jù)病因分類(lèi)◆原發(fā)性——遺傳性缺陷(相關(guān)的代謝酶缺陷)◆繼發(fā)性——繼發(fā)于其它疾病,如糖尿病、甲退等。

牛牛文庫(kù)文檔分享第75頁(yè)/共92頁(yè)小結(jié)脂肪動(dòng)員HSLFattyacidβ-Oxidation能量計(jì)算ketonebodies必需脂肪酸Cholesterol血脂、血漿脂蛋白、分類(lèi)、合成部位功能

牛牛文庫(kù)文檔分享第76頁(yè)/共92頁(yè)掌握脂肪動(dòng)員的概念及限速酶。脂解激素、抗脂解激素掌握脂肪酸?-氧化的概念、主要過(guò)程、關(guān)鍵酶、反應(yīng)部位及能量的計(jì)算。掌握酮體的概念、合成及利用的部位、生理意義。掌握脂肪酸合成的原料、關(guān)鍵酶、產(chǎn)物。乙酰輔酶A進(jìn)入胞液的方式。熟悉必需脂肪酸的概念。合成膽固醇的原料,膽固醇在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變,膽固醇合成的主要過(guò)程及關(guān)鍵酶。掌握血脂的概念、血漿脂蛋白的分類(lèi)、組成特點(diǎn)及功能。第五章脂類(lèi)代謝復(fù)習(xí)大綱

牛牛文庫(kù)文檔分享第77頁(yè)/共92頁(yè)

Lipid:fat(triglycerols)andlipoids.

Triglyceridecanbedegradedintoglycerolandfreefatacid(FFA)----mobilization.

Keyenzyme:hormone-sensitivetriglyceridelipase(HSL).

Glycerolcanbeconvertedintodihydroxyacetonephosphate,thengoesintothemetabolicpathwayofglucose.

牛牛文庫(kù)文檔分享第78頁(yè)/共92頁(yè)FFAsincytosolareactivatedtolong-chainfattyacyl-CoA,thencarnitineshuttlesystemshuttlesactivatedfattyacidmoleculesacrosstheinnermitochondriamembrane.Fattyacidsareoxidized(?-oxidation)inmitochondrion,includingfoursteps:dehydrogenation,hydration,redehydrogenationandthiolysis,withtheproductionofacetyl-CoA.Keyenzyme:carnitineacyltransferaseI.

牛牛文庫(kù)文檔分享第79頁(yè)/共92頁(yè)Ketonebodyaresynthesizedin

liverbyacetyl-CoAderivingfrom?-oxidationofFFAs,andexportedforusebyothertissues.Thepathwayforfattyacidsynthesisinmammaliancellsdiffersfromthepathwayforfattyacidoxidation.Acetyl-CoAistransportedfrommitochondriatocytosolviathecitratetransportsystem(citratepyruvatecycle).

牛牛文庫(kù)文檔分享第80頁(yè)/共92頁(yè)Theconversionofacetyl-CoAtoMalonyl-CoA,catalyzedbyacetyl-CoAcarboxylaseisthekeyregulatorystepoffattyacidsynthesis.Phospholipidsincludeglycerophospholipidsandsphingomyelins.

PhosphatidateacidistheprecursortoglycerophospholipidsandCTPcontributestothesynthesis.

牛牛文庫(kù)文檔分享第81頁(yè)/共92頁(yè)

Cholesterolisalsosynthesiedfromacetyl-CoA.Themajorregulatorystepincholesterolbiosynthesisistheconversionof3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoAtomevalonate.Cholesterolareprecursorofmanycompoundsuchasbileacids,steroidhormonesandvitaminD3.

牛牛文庫(kù)文檔分享第82頁(yè)/共92頁(yè)Lipidsinbloodareinsolubleandtransportedintheformoflipoprotein.Lipoproteinsinplasmaareclassifiedi

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