新生兒糖尿病

新生兒糖尿病介紹

新生兒糖尿?。∟DM）是出生6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)一個(gè)罕見單基因糖尿病。

主要原因：近親結(jié)婚種類：暫時(shí)性新生兒糖尿?。═NDM）永久性新生兒糖尿病（PNDM）約各占50％

發(fā)病率:1/260000～1/210000（各國(guó)）新生兒糖尿病第1頁(yè)分子遺傳學(xué)機(jī)制TNDMPNDMTNDM1:最常見是6q24印跡區(qū)域基因突變或者甲基化異常TNDM2:其次可見ABCC8和KCNJII基因突變TNDM3:少見有INS和HNF-Iβ突變TNDM1差異甲基化區(qū)域與印跡基因多腺瘤基因樣因子1（PLAGL1）和葡萄胎相關(guān)和印跡轉(zhuǎn)錄（HYMAI）共同開啟子區(qū)域重合。GCK，KCNJII，ABCC8，INS，PDXI，EIF2AK3，F(xiàn)0XP3，GLIS3，SLCI9A2，SLC2A2，IER3IPI，WFSI，PTFIA,HNFIB，NEUR0DI，NEUR0G3，RFX6，NKX2-2，MNXI，GATA6和GATA4最常見是胰島細(xì)胞ATP敏感鉀通道（KATP）KCNJII，ABCC8突變備注：KATP通道是由4個(gè)Kir6.2亞單位和4個(gè)SUR1亞單位組成異八聚體結(jié)構(gòu)，在糖代謝過(guò)程中該通道關(guān)閉而胰島素釋放備注：在健康個(gè)體，2個(gè)基因?yàn)閱蔚任换虮硎?，而TNDM1為雙等位基因表示。因?yàn)檫@2個(gè)基因開啟子和外顯子區(qū)域新生兒糖尿病第2頁(yè)糖酵解ATP/ADP比值升高KATP通道關(guān)閉，阻止鉀外流細(xì)胞膜去極化，電壓依賴式鈣通道開放，造成鈣內(nèi)流釋放胰島素KCNJII突變ABCC8突變抑制抑制

KATP通道SUR1和Kir6.2亞基決定了通道低開放概率新生兒糖尿病第3頁(yè)臨床表現(xiàn)與診療

TNDMPNDM宮內(nèi)發(fā)育遲緩新生兒高血糖先天性畸形為巨舌和臍疝，分別占44％和21％先天發(fā)育異常包含面部畸形占18％，泌尿系畸形（重腎、腎積水、腎盂擴(kuò)張和膀胱輸尿管反流）占9％，心臟異常（動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、法洛四聯(lián)癥、房間隔缺損和卵圓孔未閉）占9％先天性指?jìng)?cè)彎、多指、短指甲和短指畸形占8％甲狀腺功效減低癥占4％無(wú)關(guān)表現(xiàn)肌張力低下、肌無(wú)力和平衡障礙，或者多動(dòng)癥、注意力缺點(diǎn)多動(dòng)障礙、視覺(jué)障礙和空間障礙發(fā)育協(xié)調(diào)障礙和注意力缺點(diǎn)、新生兒高血糖Kir6.2除了在胰腺表示，在神經(jīng)、腦和肌肉組織都有表示基因診療新生兒糖尿病第4頁(yè)新生兒糖尿病第5頁(yè)診療注意事項(xiàng)：對(duì)僅有糖尿病表現(xiàn)而無(wú)其它系統(tǒng)疾患者，早期策略是提議行KCNJII和ABCC8篩查，接著INS基因篩查。合并其它系統(tǒng)疾患者，可有針對(duì)性地進(jìn)行對(duì)應(yīng)基因檢測(cè)。對(duì)于上述常見基因突變陰性，又無(wú)特征性其它表現(xiàn)者，可使用目標(biāo)基因捕捉二代測(cè)序方法篩查突變基因。當(dāng)前二代測(cè)序技術(shù)廣泛應(yīng)用，同時(shí)NDM在診療早期極難分型，為了患兒盡早地使用格列本脲，更適宜是全部NDM進(jìn)行目標(biāo)基因捕捉二代測(cè)序方法，關(guān)注基因突變發(fā)生頻率高，對(duì)有糖尿病以外癥狀體征者，再依據(jù)表型關(guān)注相對(duì)應(yīng)基因。確診TNDM者，要進(jìn)行6q24父源單親二倍體、染色體重復(fù)檢測(cè)，對(duì)于陰性者，要完善甲基化檢測(cè)。對(duì)6q24