預防出生缺陷的基本知識專家講座

預防出生缺點基本知識Preventionofbirthdefects醫(yī)學遺傳學國家重點試驗室龍志高ZhigaoLong,StateKeyLaboratoryofMedicalGenetics預防出生缺陷的基本知識第1頁Whatisabirthdefect?

什么是出生缺點？Birthdefectmeansthatthebabyhasoccurredmorphology,functionalmetabolic,mental,behavioralandotheraspectsofabnormalwhenhe/shewasinthewombbeforethebirth.出生缺點是指孩子出生前，在母親腹中里就已經(jīng)發(fā)生形態(tài)結(jié)構(gòu)、功效代謝、精神、行為等方面異常。預防出生缺陷的基本知識第2頁Abnormalmorphologyoftenshowscongenitalmalformations，suchaschildrenwithoutbrain,spinabifida,cleftlip,abnormallimbs,est..形態(tài)結(jié)構(gòu)異常常表現(xiàn)為先天畸形，比如無腦兒、脊柱裂、兔唇、四肢異常等。預防出生缺陷的基本知識第3頁Defectsofphysiologicalfunctionsandmetabolismoftenleadtocongenitalmentalretardation,deafness,dumb.生理功效和代謝方面出生缺點經(jīng)常造成先天性智力低下、聾、啞等。在出生缺點中以先天性心臟病、唐氏綜合征、神經(jīng)管畸形等最為常見。Amongthebirthdefects,congenitalheartdisease,Down’ssyndromeandneuraltubedefectsarethemostcommondiseases.預防出生缺陷的基本知識第4頁WhatisDown‘ssyndrome？

什么是唐氏綜合征（先天愚型)?Down'ssyndromeisanautosomaldiseasewhichisthemostcommoncauseofneonatalcongenitaldementia.唐氏綜合征是新生兒中最常見造成先天性癡呆常染色體疾病。預防出生缺陷的基本知識第5頁MainclinicalmanifestationsofDown‘ssyndrome唐氏綜合征主要臨床表現(xiàn)Severementalretardation嚴重智力低下Uniqueface，suchaseyeswideapart,lownose獨特面容，如眼距寬、鼻梁低Infertilemalepatients,femalepatientswithoccasionalfertility男性患者無生育能力，女性患者偶有生育能力50%ofchildrenwithcongenitalheartdisease.50%患兒伴有先天性心臟病預防出生缺陷的基本知識第6頁Whatisopenneuraltubedefects?

什么是開放性神經(jīng)管缺損？Openneuraltubedefectswereinthelargeproportionofbirthdefects,mainlyinchildrenwithoutbrain,dominantspinabifidaandothermalformations.Itisduetotheneuraltubecannotbeclosedduringdevelopment，whichoftenresultsinstillbirth,stillbirth,paralysis,etc.開放性神經(jīng)管缺損在出生缺點中占很大百分比，主要有沒有腦兒、顯性脊柱裂等缺點。此病是神經(jīng)管在發(fā)育過程中不能閉合所致，常造成死胎、死產(chǎn)、癱瘓等。預防出生缺陷的基本知識第7頁Factorsaffectingneuraltubeclosureincludesvirusinfectioninpregnancy,lackoffolicacidintakeormetabolicabnormalitiesoffolicacid,malnutrition,andgeneticfactors,est.影響神經(jīng)管閉合原因有孕期病毒感染、葉酸攝入不足或代謝異常、營養(yǎng)不良及遺傳原因等預防出生缺陷的基本知識第8頁Causesofbirthdefects

出生缺點原因遺傳原因（Geneticfactors）25％（基因20％，染色體3％-5％）不明原因65％（遺傳與環(huán)境原因）環(huán)境原因（Environmentalfactors）10％（放射<1％，感染2％-3％，代謝1-2％，化學2％-3％）

預防出生缺陷的基本知識第9頁遺傳原因（Geneticfactors）染色體病最多見，包含染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)異常?？捎筛改敢环饺旧w異常遺傳引發(fā)，亦可由親代生殖細胞染色體畸變引發(fā)。Chromosomaldiseaseismostcommon,includingabnormalitiesofchromosomenumberandstructure.Itcanbecausedbothbyaparentchromosomeabnormalitiescausedbygeneticandbyparentalgermcellchromosomeaberrations.預防出生缺陷的基本知識第10頁遺傳原因（Geneticfactors）染色體外觀正常，但基因發(fā)生突變，由單個基因突變引發(fā)疾病叫單基因病。其遺傳方式可分為常染色體顯性或隱性遺傳、性連鎖顯性或隱性遺傳等Thediseasecausedbyasinglegenemutationwascalledsingle-genediseasewhileitschromosomeslooknormal,butthegenehasamutation.Itsmodeofinheritancecanbedividedintoautosomaldominantorrecessiveinheritance,sex-linkeddominantorrecessiveinheritance,etc.預防出生缺陷的基本知識第11頁遺傳原因（Geneticfactors）由幾對基因決定遺傳性狀異常造成疾病成為多基因遺傳病；常有家族史，是許多基因和環(huán)境原因共同作用結(jié)果。

Diseasecausedbyabnormalitiesofafewgenesdeterminingthegenetictraitswascalledamulti-geneticdisease;Familyhistoryoftenoccurred.Itistheresultoftheinteractionofmanygenesandenvironmentalfactors.預防出生缺陷的基本知識第12頁環(huán)境原因(Environmentalfactors)和遺傳及共同作用宮內(nèi)(womb)：營養(yǎng)原因、微生物感染、不良癖好、心理原因等；Nutritionalfactors,microbialinfections,badhabits,psychologicalfactors宮外(outofuterus)：職業(yè)原因、物理原因、環(huán)境類雌激素、次生環(huán)境（城市建筑、工業(yè)污染等）等；Occupationalfactors,physicalfactors,environmentalestrogen,secondaryenvironment(urbanarchitecture,industrialpollution,etc.)預防出生缺陷的基本知識第13頁致畸率與暴露時間相關(guān)

Teratogenicrateandtheexposuretime預防出生缺陷的基本知識第14頁致畸率與暴露時間相關(guān)

Teratogenicrateandtheexposuretime預防出生缺陷的基本知識第15頁懷孕第幾周最輕易引發(fā)胎兒畸形？

Whenmostlikelytocausefetalmalformations？Inthefifthtotenweeksofgestation,fetusvulnerabletotheimpactcausedbyTheexternalenvironmentortheinfluenceofdrugs.ThisperiodiscalledtheTeratogenicsensitiveperiod普通在懷孕后第5-10周（從末次月經(jīng)算起）受到外界環(huán)境或藥品原因影響最輕易引發(fā)胎兒畸形.因為這個時期是受精卵形成細胞正在向胎兒分化時期，尤其輕易引發(fā)畸形，所以又稱為“致畸敏感期”。預防出生缺陷的基本知識第16頁Howtopreventbirthdefects？

怎樣預防出生缺點？How?Tertiarypreventionofbirthdefectssystem出生缺點三級預防體系預防出生缺陷的基本知識第17頁Primaryprevention

——Topreventtheoccurrenceofbirthdefectsinchildren

第1道防線——預防出生缺點兒發(fā)生1、婚前檢驗（Premaritalmedicalexamination）2、遺傳咨詢（

Geneticcounseling）3、孕前保健（

Preconceptioncare）預防出生缺陷的基本知識第18頁1、婚前檢驗

（Premaritalmedicalexamination）識別嚴重遺傳性疾病，依據(jù)遺傳規(guī)律，推算下一代發(fā)病風險，提出能夠結(jié)婚，但限制生育、禁止生育。指定傳染病，在傳染期內(nèi)應(yīng)暫緩結(jié)婚；相關(guān)精神病在發(fā)病期內(nèi)，暫緩結(jié)婚；攻擊性精神病禁止結(jié)婚；Seriousgeneticdiseasecanbemarried,buttolimitfertility,banreproductive.Thespecifiedinfectiousdiseases,shouldpostponetheirmarriageintheinfectiousperiod.Relatedpsychosis

shouldpostponetheirmarriageintheonsetoftheperiod;attackpsychosisprohibitmarriage.預防出生缺陷的基本知識第19頁2、遺傳咨詢

（Geneticcounseling）由醫(yī)學遺傳專業(yè)人員或醫(yī)師，對咨詢者提出家庭中遺傳性疾病發(fā)病原因、遺傳方式、診療、預后、復發(fā)風險率、防治等問題給予解答，并提出婚育醫(yī)學提議。ProfessionalsorphysiciansoftheMedicalGeneticansweredcausesofhereditarydiseasesinthefamilyconsultant,themodeofinheritance,diagnosis,prognosis,recurrenceriskratio,preventionandotherissues,andproposedmarriageandchildbearingmedicalproposal.預防出生缺陷的基本知識第20頁有以下情況之一夫妻應(yīng)進行遺傳咨詢

Coupleswithoneofthefollowingshouldbecarriedoutgeneticcounseling遺傳病或先天畸形家族史或生育史;Geneticdiseaseorcongenitalmalformationsoffamilyhistoryorhistoryoffertility;兒女有不明原因智力低下；Childrenhaveunexplainedmentalretardation不明原因流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)或新生兒死亡；Unexplainedmiscarriage,stillbirth,stillbirthorneonataldeath孕期接觸不良原因或患有一些慢性病;Pregnancyexposuretoadversefactorsorsufferingfromcertainchronicdiseases;常規(guī)檢驗或常見遺傳病篩查發(fā)覺異常;Routineinspectionorcommongeneticdiseasescreeningabnormal;多年不育、高齡或其它情況Yearsofinfertility,oldageorothercircumstances.預防出生缺陷的基本知識第21頁3、孕前保健

（

Preconceptioncare）孕前4至6個月進行孕前檢驗Pre-pregnancycheckinthe4-6monthsbeforepregnancy.懷孕前后3個月補充葉酸能夠有效預防神經(jīng)管畸形發(fā)生Folicacidsupplementationinthe3monthsbeforeandafterpregnancytopreventneuraltubedefectseffectively.食鹽加碘可預防地方性克汀病Iodizationofsaltcanpreventendemiccretinism.孕前3個月接種風疹疫苗Rubellavaccineinthe3monthsbeforepregnancy.遠離毒品、戒煙、戒酒Stayawayfromdrugs,smokingandalcohol.女性應(yīng)防止接觸有害物質(zhì)Womenshouldavoidexposuretoharmfulsubstances.預防出生缺陷的基本知識第22頁Secondaryprevention

——ToReducebirthdefectsinchildrenborn

第2道防線——降低出生缺點兒出生1、產(chǎn)前篩查（Prenatalscreening）2、產(chǎn)前診療（Prenataldiagnosis）預防出生缺陷的基本知識第23頁1、產(chǎn)前篩查

（Prenatalscreening）產(chǎn)前篩查是指經(jīng)過簡便、經(jīng)濟、微創(chuàng)方法在婦群體中發(fā)覺孕育一些先天畸形和遺傳性疾病胎兒高危孕婦，取得發(fā)病風險預計。Prenatalscreeninghigh-riskpregnantwomengavebirthtosomecongenitalmalformationsandgeneticdiseasesofthefetusinthewomen'sgroupsthroughasimple,economicalandminimallyinvasivemethodtoobtainestimatesofrisk.慣用指標（

Commonlyusedindicators）PAPP-A/β-HCG、AFP/β-HCG注：PAPP-A妊娠相關(guān)血漿蛋白AAFP孕婦血清甲胎蛋白

β-HCG人絨毛膜促性腺激素β亞單位預防出生缺陷的基本知識第24頁早孕期篩查（Earlypregnancyscreening）游離β-HCG、PAPP-A是早孕期生化篩查最好指標NT是獨立早孕期篩查指標游離β-HCG+PAPP-A+NT能夠檢出85%胎兒染色體異常注：NT胎兒頸后透明組織厚度預防出生缺陷的基本知識第25頁中孕期篩查（Secondtrimesterscreening）血清AFP+游離β-HCG能夠檢出60%胎兒染色體異常預防出生缺陷的基本知識第26頁0.061160.25464正常人群Unaffected

脊柱裂Spinabifida

無腦畸形AnencephalyAFP(MoM)預防出生缺陷的基本知識第27頁152025303540455055孕婦年紀Maternalage

唐氏綜合征Down'ssyndrome正常人群Unaffected僅以孕婦年紀為指標，檢出率低預防出生缺陷的基本知識第28頁15~20w母血清篩查Downs風險≥1/270胎齡正確重新計算胎齡及MoM定時產(chǎn)前檢驗染色體核型分析/高分辨超聲提供遺傳咨詢Downs風險<1/270胎齡不正確Downs風險>=1/270Downs風險<1/270預防出生缺陷的基本知識第29頁MsAFP正常母血清篩查MsAFP2.5~3.0MoM≥3.0MoM胎齡正確單胎B超再次確定孕齡多胎、胎兒異?；?qū)m內(nèi)死亡確定孕齡、重復篩查正常升高>=2.0MoM定時產(chǎn)檢NTD高風險羊水AFP、核型分析/高分辨超聲/AchENTD確診預防出生缺陷的基本知識第30頁篩查時注意問題

（Attentiontotheproblemwhenscreening）正確孕齡Correctgestationalage孕婦體重Maternalweight其它：?型糖尿病者、吸煙者、受孕方式等Other:Type?diabetes,smokers,andconceivetheway風險率預計、處理Estimatesoftheriskrate,processing有一定漏檢率、標本要求Undetectedrate,specimenrequirements預防出生缺陷的基本知識第31頁2、產(chǎn)前診療

（Prenataldiagnosis）宮內(nèi)診療(intrauterinediagnosis)產(chǎn)前診療是指在胎兒出生前用各種方法診療胎兒是否患有某種遺傳病或先天性疾病一個伎倆，是由人類細胞遺傳學、分子遺傳學、生物化學和臨床醫(yī)學緊密結(jié)合一門學科。Prenataldiagnosisisameansusedtodiagnosiswhetherthefetusissufferingfromageneticdiseaseorcongenitaldiseasesornot.預防出生缺陷的基本知識第32頁產(chǎn)前診療指征

Indicationforprenataldiagnosis高齡，畸形胎兒、染色體或基因異常胎兒生育史；Oldage,fetalmalformations,chromosomalorgeneticabnormalityoffetalreproductivehistory先天性代謝疾病，或已生育過病兒孕婦；Congenitalmetabolicdisorders,orpregnantwomanwhohasgivenbirthtoasickchild;遺傳性家族史或近親婚配史孕婦；Pregnantwomenofthegeneticfamilyhistoryorthehistoryofnextofkinmarriage預防出生缺陷的基本知識第33頁原因不明流產(chǎn)、死產(chǎn)、畸胎或有新生兒死亡史孕婦；Unexplainedmiscarriage,stillbirth,birthdefectsorneonataldeaths,thehistoryofpregnantwomen妊娠早期接觸過化學毒物、放射性物質(zhì)或嚴重病毒感染孕婦；Earlypregnancyexposuretochemicalpoisons,radioactivesubstancesorseriousvirus-infectedpregnantwomen羊水過多、羊水過少、發(fā)育受限等Polyhydramnios,oligohydramnios,growthrestriction產(chǎn)前篩查高危、形態(tài)學檢驗疑畸形Prenatalscreeninghigh-risk,morphologicalexaminationofsuspectedmalformation預防出生缺陷的基本知識第34頁產(chǎn)前診療指征與染色體異常檢出效率

Indicationsofprenataldiagnosisandchromosomalabnormalitiesdetectedintheefficiency預防出生缺陷的基本知識第35頁產(chǎn)前診療方法

Methodofprenataldiagnosis觀察胎兒結(jié)構(gòu)（Observationoffetalstructure）：超聲、X線、胎兒鏡、MRI染色體核型分析（Karyotypeanalysis）：細胞和分子遺傳學方法基因檢測（Genetictesting）：DNA分子雜交、FISH檢測基因產(chǎn)物（Detectthegeneproduct）：蛋白質(zhì)、酶和代謝產(chǎn)物等檢測，神經(jīng)管缺點、先天性代謝性疾病。病了解剖（Pathologicalanatomy）預防出生缺陷的基本知識第36頁1、觀察胎兒結(jié)構(gòu)(Observationoffetalstructure

)：以無創(chuàng)、可重復超聲檢驗應(yīng)用最廣。Non-invasive,repeatableultrasoundwasusedmostwidely.超聲檢驗結(jié)果分析需進行染色體檢驗Ultrasoundanalysisoftheresultsneedtoanalysischromosome.預防出生缺陷的基本知識第37頁超聲檢驗發(fā)覺胎兒一個結(jié)構(gòu)異常時,染色體異常率為10%～20%;各種結(jié)構(gòu)異常時,染色體異常率為30%～40%。Whentheultrasoundexaminationrevealedafetuswithastructuralabnormalities,chromosomalabnormalitieswas10%to20%;avarietyofstructuralabnormalities,chromosomalabnormalitieswas30%to40%.遺傳性改變先于形態(tài)學改變，超聲檢驗不能代替染色體檢驗Geneticchangesprecedemorphologicalchanges,ultrasonographycannotreplaceachromosome預防出生缺陷的基本知識第38頁2、染色體核型分析和基因檢測（KaryotypeanalysisandGenetictesting）細胞遺傳學核型分析、FISH/CGH、DNA分子雜交檢測標本（Testspecimens）

：胚胎細胞、絨毛Embryoniccells,villous羊水、臍血Amnioticfluid,umbilicalcordblood

胎兒組織Fetaltissue母血中分離胎兒DNAIsolationoffetalDNAinmaternalblood預防出生缺陷的基本知識第39頁（1）細胞遺傳學核型分析Cytogenetickaryotypeanalysis利用絨毛、羊水或臍血胎兒細胞培養(yǎng)、搜集中期分裂相，經(jīng)過G高分辨顯帶，核型分析。Usingchorionicvilli,cordbloodoramnioticfluidtoculturefetalcellandcollectcellsofmetaphasesthroughtheGhighresolutionbanding,thenkaryotypeanalysis.得到全部染色體核型數(shù)目、顯著結(jié)構(gòu)異常；Getallthechromosomenumber,obviousstructuralabnormality培養(yǎng)周期長，依賴細胞形態(tài)及數(shù)目；Trainingcycleislong,thedependenceofcellularmorphologyandnumber預防出生缺陷的基本知識第40頁預防出生缺陷的基本知識第41頁（2）熒光原位雜交技術(shù)（FISH）利用已知核酸序列作為探針,以熒光素直接標識后與待檢DNA進行雜交,在熒光顯微鏡下觀察雜交信號，確定標識染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)改變。Usingtheknownnucleicacidsequencesasprobes,labeledwithfluoresceindirectlyandtheinspectedDNAhybridization,hybridizationsignalswereobservedunderfluorescencemicroscopy,andthendeterminethemarkerchromosomenumber,structuralchange熒光標記探針探針變性樣本DNA變性雜交預防出生缺陷的基本知識第42頁47,XX,+18熒光原位雜交技術(shù)（FISH）預防出生缺陷的基本知識第43頁

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