注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)專家講座

注射劑臨床應(yīng)用溶媒選擇及其它注意事項(xiàng)北京天壇醫(yī)院陳瑞玲注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第1頁

注射劑分類

按系統(tǒng)：按給藥路徑：

溶液型皮下注射

乳化劑型肌肉注射

混懸劑型靜脈注射（靜脈大容量輸液）

滅菌用粉針其它（鞘內(nèi)、關(guān)節(jié)注射等）注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第2頁注射治療優(yōu)勢(shì)：藥效快速不在胃腸道破壞，適于不宜口服藥品/病人無首過效應(yīng)，適于大量/快速在肝內(nèi)代謝藥品可產(chǎn)生局部定位作用臨床搶救和治療主要而慣用伎倆注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第3頁注射治療

危害藥品本身存在問題－不良反應(yīng)多：吸收過程短或直接入血，ADR重或多，1999年全軍藥品ADR監(jiān)察中心收到中藥ADR中注射液占78.3%。－注射劑中不溶性微粒帶來危害：>8μm粒子可沉積于肺部；<8μm粒子沉積于肝、脾、骨髓中，微粒進(jìn)入體內(nèi)，引發(fā)局部循環(huán)障礙、血栓、水腫、靜脈炎、肉芽腫等注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第4頁注射治療危害不安全合理使用－造成給藥差錯(cuò)（ME）

－注射治療ME

配制后藥液穩(wěn)定性輸液器材選擇濃度、速度外觀注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第5頁

綱要：溶媒選擇注射劑中輔料/附加劑對(duì)治療影響輸液器材選擇輸液速度注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第6頁

綱要：溶媒選擇注射劑中輔料或附加劑對(duì)治療影響輸液器材選擇輸液速度注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第7頁選擇溶媒應(yīng)注意問題PH改變?cè)鋈軇舛雀淖冇绊懰幤啡芙舛塞}析現(xiàn)象對(duì)滲透壓影響注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第8頁P(yáng)H對(duì)注射液穩(wěn)定性影響PH影響藥品溶解度：如葡萄糖注射液含少許鹽酸，PH為3.2~5.5,磺胺嘧啶PH為9,混合后有沉淀產(chǎn)生。PH造成藥品降解：如青霉素穩(wěn)定PH為6.5，將其溶于生理鹽水（PH4.5~7.0)，溶液須于0.5~1h滴完。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第9頁P(yáng)H對(duì)注射液穩(wěn)定性影響PH改變引發(fā)氧化－還原反應(yīng)：如抗壞血酸為一個(gè)含5元內(nèi)酯環(huán)烯二酸，其穩(wěn)定PH為6.0,此時(shí)抗壞血酸和去氧抗壞血酸呈平衡狀態(tài)，這個(gè)平衡混合物代表Vc，若PH升高，去氧抗壞血酸內(nèi)酯環(huán)發(fā)生堿催化水解，產(chǎn)生2,3-二酮基古羅酸，其鈉鹽呈黃色，深入氧化產(chǎn)生2,3,4三羥丁酸和草酸，反應(yīng)過程受金屬離子，尤其Cu2+催化。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第10頁P(yáng)H對(duì)注射液穩(wěn)定性影響PH影響藥液吸收：非離子型藥品易吸收，在應(yīng)用磺胺類藥品時(shí)，常同時(shí)應(yīng)用NaHCO3,使PH升高，使非離子型磺胺變成離子型，降低腎小管吸收，增加排泄。PH影響給藥路徑：藥品PH與血漿PH（7.35~7.45)相差過大，超出血液本身緩沖能力，損傷血管內(nèi)膜，易引發(fā)刺激甚至靜脈炎。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第11頁

品名PH范圍備注葡萄糖注射液葡萄糖氯化鈉注射液0.9%氯化鈉注射液復(fù)方氯化鈉注射液1乳酸鈉林格注射液2復(fù)方乳酸鈉葡萄糖注射液3滅菌注射用水

3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含Ca2+含Ca2+含Ca2+慣用溶媒PH值中國藥典.二部[S].NaCl8.5gKCl0.30gCaCl20.33g乳酸鈉3.1gNaCl6.0gKCl0.30gCaCl2?H2O0.33g乳酸鈉3.1gNaCl6.0gKCl0.30gCaCl2?H2O0.20g無水葡萄糖50.0g注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第12頁慣用抗菌藥品溶媒選擇和穩(wěn)定性品名溶劑、稀釋法及使用方法溶解后穩(wěn)定性及保留青霉素頭孢唑啉頭孢噻肟以注射用水或生理鹽水溶解，供肌注。青霉素鈉可供靜注。青霉素鉀鹽如無高鉀癥，也可溶于生理鹽水中靜滴以注射用水、生理鹽水溶解供肌注以生理鹽水或5%～10%葡萄糖液20～30ml溶解后，遲緩肌注或靜滴;以藥廠附帶助溶劑溶解則僅供肌注（因內(nèi)含利多卡因）（現(xiàn)少用）以注射用水4ml溶解后深部肌注。稀釋成10ml遲緩靜脈注射。再以生理鹽水或10%葡萄糖液100ml稀釋后靜滴，20分鐘內(nèi)滴完。馬上使用。對(duì)酸、堿不穩(wěn)定。忌與慶大霉素、新福林、Vc合并滴注。水溶液穩(wěn)定性較差。馬上使用。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第13頁慣用抗菌藥品溶媒選擇和穩(wěn)定性品名溶劑、稀釋法及使用方法溶解后穩(wěn)定性及保留多西環(huán)素（鹽酸強(qiáng)力霉素）

兩性霉素B

萬古霉素

以注射用水、生理鹽水或5%葡萄糖液稀釋成1mg/ml，供靜滴。

以注射用水溶解后，5%葡萄糖液稀釋，普通濃度為0.1mg/ml供靜滴（不能以生理鹽水稀釋，因易產(chǎn)生沉淀）

先以10ml注射用水溶解，再以生理鹽水或5%葡萄糖液稀釋，遲緩靜滴馬上使用。應(yīng)預(yù)防漏出血管。

PH3~11時(shí)，最少24h穩(wěn)定。滴注時(shí)應(yīng)避光。

室溫中在酸性及中性溶液中穩(wěn)定。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第14頁中藥注射液溶媒選擇問題：中藥注射液與輸液配伍后，可能出現(xiàn)PH、澄明度改變或不溶性微粒超標(biāo)等.危害：局部血管堵塞，供血不足，產(chǎn)生靜脈炎和水腫、肉芽腫、過敏反應(yīng)、熱原樣反應(yīng)等,潛在危害較大。

中藥注射液溶媒選擇也是用藥安全關(guān)鍵步驟

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第15頁例1：清開靈注射液清開靈注射液PH質(zhì)控在6.8～7.5；其在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液中微粒數(shù)差異顯著，在后者中比在前者中微粒數(shù)顯著少.注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第16頁例2：葛根素注射液葛根素注射液,質(zhì)控PH3.6與5%葡萄糖注射液配伍后混合液PH改變較小在0.9%氯化鈉注射液中PH值下降2左右。

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第17頁例3：復(fù)方丹參注射液主要成份為水溶性鄰苯二羥基類化合物和脂溶性丹參酮與5%葡萄糖注射液配伍后，一些有效成份、微量雜質(zhì)溶解度變小，或發(fā)生氧化、聚合形成新微粒析出結(jié)晶。主張使用大容量單劑量復(fù)方丹參注射液制劑，防止與其它注射液配伍，引發(fā)混合液不溶性微粒增加。

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第18頁

例4：刺五加注射液刺五加主要化學(xué)成份之一為異嗪皮啶，屬香豆素類.與葡萄糖溶液配伍較與生理鹽水配伍微粒數(shù)少.

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第19頁中藥注射液溶媒選擇藥名溶媒選擇大蒜素魚腥草穿心蓮內(nèi)酯痰熱清生脈舒血寧香丹燈盞細(xì)辛燈盞花素血栓通血塞通※腦心通醒腦靜苦碟子瓜萎皮舒肝寧消癌平康艾銀杏葉提取物（HC0009）（金納多）鹽酸川芎嗪(H11020960)葛根素（H0392）GSGNS5%～10%GSGSNS5%GS5%GS5%GS5%～10%GS0.9%NS5%～10％GSNS10%GS5～10%GS5%GS5~10%GSNS5%GSNS5%GS10%GS5%～10%GS5%～10％GSNSNSGS低分子右旋糖酐.5%GSNS5%GSNS※以專用溶媒（35～45%乙醇水溶液）先溶解注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第20頁

增溶劑濃度影響藥品溶解度水溶性差藥品如地西泮、苯妥英、依靠泊苷需加增溶劑如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等。地西泮注射液（5mg/ml），每ml藥品含丙二醇40%、乙醇10%、苯甲醇1.5%和水適量。藥品稀釋至某程度時(shí)會(huì)產(chǎn)生沉淀。如：地西泮2ml溶于20ml溶媒時(shí)，肉眼可見顆粒，溶于30ml溶媒時(shí)，渾濁；地西泮40ml溶于800ml溶媒時(shí)，混合液24h保持澄明。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第21頁鹽析對(duì)注射液影響非電解質(zhì)和弱水有機(jī)離子溶液中加入強(qiáng)電解質(zhì)溶液，如Na+、K+、Ca2+等，藥品水溶性下降，而產(chǎn)生沉淀。甘露醇注射液（20g/100ml），為過飽和溶液，應(yīng)單獨(dú)滴注，若加入濃度較高電解質(zhì)，如KCl（1g/10ml），甘露醇出現(xiàn)鹽析現(xiàn)象。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第22頁溶媒對(duì)滲透壓影響

胸腺肽α1，組織胺丙種球蛋白，絨促性素，用0.9%氯化鈉注射液作溶媒進(jìn)行注射可減輕病人疼痛程度，比注射用水更適于臨床應(yīng)用。

青霉素、鏈霉素、氨芐青霉素、精破抗（TAT）皮試液，不宜用注射用水配制，因其出現(xiàn)假陽性率顯著高于生理鹽水為溶媒皮試液。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第23頁

綱要：溶媒選擇注射劑中輔料或附加劑對(duì)治療影響輸液器材選擇輸液速度注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第24頁注射劑中附加劑對(duì)藥品配伍影響亞硫酸鹽酸/堿性附加劑

碳酸鹽

葡萄糖酸鈣EDTA-2Na

聚山梨酯類

聚氧乙烯蓖麻油聚合物（

CrEL）注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第25頁含亞硫酸鹽(sulfites)附加劑注射液在注射液中作為抗氧化劑廣泛使用，如維生素C，腎上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、去甲腎上腺素、苯腎上腺素、普魯卡因胺、毒扁豆堿、丙泊酚、葡醛內(nèi)酯、氨基酸輸液、ATP注射液等。

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第26頁例：葡醛內(nèi)酯與維生素K3

兩藥配伍后，維生素K3注射液無顯著止血功效。原因：葡醛內(nèi)酯注射液內(nèi)含亞硫酸鈉反抗Vk3止血作用，微量亞硫酸鹽可強(qiáng)烈延長凝血激酶部分活化時(shí)間（aPTT），從而抑制凝血過程。

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第27頁含酸/堿性附加劑注射液氨茶堿與VK3：氨茶堿含堿性附加劑乙二胺，可使VK3分解析出黃色結(jié)晶沉淀；氨茶堿與VC：二者配伍易析出茶堿使溶液渾濁，又促進(jìn)VC氧化分解，內(nèi)酯環(huán)水解后，聚合呈色，混合液顏色加深；注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第28頁含酸/堿性附加劑注射液氨茶堿與多巴胺：前者乙二胺使后者氧化變色；氨茶堿與尼可剎米：前者乙二胺使后者水解為煙酸和二乙胺，而渾濁。

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第29頁含酸/堿性附加劑注射液呋塞米與甲磺酸酚妥拉明：二者混合，前者附加劑氫氧化鈉與甲磺酸作用而出現(xiàn)渾濁。乳酸環(huán)丙沙星與三磷酸腺苷二鈉：前者因酸性附加劑，PH3.5~5.0，與后者混合。30min出現(xiàn)針狀結(jié)晶。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第30頁含酸/堿性附加劑注射液乳酸環(huán)丙沙星與氨芐西林鈉：前者因酸性附加劑，PH3.5~5.0，與后者（堿性藥品），出現(xiàn)白色沉淀懸浮于溶液中；注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第31頁含碳酸鹽附加劑注射液

頭孢菌素類系酸性廣譜抗生素，需堿性附加劑中和以提供適當(dāng)溶解度和生理上耐受性。

例：

注射用頭孢拉啶添加碳酸鈉，與乳酸林格氏液等含鈣注射液配伍時(shí)，可生成碳酸鈣沉淀而使溶液渾濁。

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第32頁含葡萄糖酸鈣附加劑注射液例：輔酶A100U，地塞米松5mg，5%葡萄糖液500ml靜滴。產(chǎn)生白色沉淀。原因分析：輔酶A中賦形劑葡萄糖酸鈣與地塞米松中磷酸鹽發(fā)生相互作用，產(chǎn)生磷酸鈣沉淀。提議：將兩種藥品分別以250ml5%葡萄糖液稀釋，靜滴。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第33頁含EDTA-2Na附加劑注射液例：

維生素C注射液與細(xì)胞色素C：前者含金屬絡(luò)合劑EDTA-2Na，后者是含鐵卟啉色蛋白，二者配伍，前者可絡(luò)合后者鐵，而后者鐵又催化前者分解，結(jié)果“兩敗俱傷”，有效量都下降。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第34頁含聚山梨酯(polysorbate)

注射液是復(fù)合維生素注射液、麻醉藥依靠咪酯、抗腫瘤藥依靠泊苷、多西他賽等溶劑，其可能與其它注射劑相互作用

例：維生素K1與多巴胺:前者中polysorbate

80所含聚氧乙烯基可與多巴胺結(jié)構(gòu)中兩個(gè)鄰酚羥基形成氫鍵結(jié)合，使多巴胺降效。

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第35頁含聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）注射液

CrEL經(jīng)過形成膠團(tuán)將難溶藥品，如抗腫瘤藥品紫杉醇包裹在高疏水區(qū),增加藥品溶解性。當(dāng)配伍其它親脂性藥品，如：多柔比星、表柔比星、依靠泊苷等，二者競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合膠團(tuán)結(jié)合位點(diǎn)，使后者血中游離濃度降低，去除率降低，毒性增加。所以臨床需要時(shí)，應(yīng)將這些藥品先于紫杉醇給藥，以降低毒性。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第36頁注射劑中輔料或附加劑不良反應(yīng)：

聚山梨酯

丙二醇

苯甲醇

CrEL

亞硫酸鹽

乙醇聚維酮注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第37頁聚山梨酯(polysorbate)是復(fù)合維生素、多西他賽等藥品溶劑，用藥時(shí)常發(fā)生過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為低血壓、支氣管痙攣，面部潮紅，皮疹，呼吸困難，心動(dòng)過速，發(fā)燒，寒戰(zhàn)等。對(duì)紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性有一定影響，濃度達(dá)0.012%時(shí)，紅細(xì)胞幾乎全部破裂，故有學(xué)者主張，凡有polysorbate助溶制劑均需進(jìn)行溶血試驗(yàn)。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第38頁聚山梨酯(polysorbate)對(duì)心血管系統(tǒng)有顯著影響：使心率減慢，血壓下降；作用于平滑肌，使血管擴(kuò)張。國內(nèi)還有polysorbate誘導(dǎo)過敏反應(yīng)，促進(jìn)癌細(xì)胞生長和擴(kuò)散報(bào)道。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第39頁丙二醇(propyleneglycol)丙二醇是許多難溶藥品溶媒，如：復(fù)合維生素、硝酸甘油、地高辛、勞拉西泮、地西泮、苯妥英、依靠咪酯等輸注速度過快引發(fā)血栓性靜脈炎、呼吸衰竭、低血壓、癲癇發(fā)作；血液中丙二醇45%以原形從腎臟排泄，長久大量輸注，可蓄積而產(chǎn)生腎毒性，腎功效不全者慎用。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第40頁苯甲醇(Benzylalcohol)：苯甲醇是注射劑中最慣用止痛劑和防腐劑。與紅細(xì)胞膜表面結(jié)合而產(chǎn)生溶血。有報(bào)道12歲女性患者因注射2%苯甲醇溶解青霉素而產(chǎn)生急性溶血性貧血。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第41頁苯甲醇(Benzylalcohol)：新生兒應(yīng)用苯甲醇稀釋或配置藥品，可引發(fā)中毒死亡，原因是代謝性酸中毒、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、低血壓、血小板降低、肝腎衰竭和顱內(nèi)出血等。美國FDA提議新生兒不應(yīng)使用含苯甲醇藥品。苯甲醇也是引發(fā)臀肌攣縮主要原因。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第42頁案例

苯甲醇—臀肌攣縮年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲）表現(xiàn)：跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷手術(shù)費(fèi)每人3000元/人，一個(gè)鄉(xiāng)148.5萬元注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第43頁“馬上停頓使用苯甲醇作為

青霉素注射溶媒”我國衛(wèi)生部已發(fā)出該通知（衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)[]37號(hào)）替換方法：成人用注射用水或0.9%氯化鈉，嬰幼兒使用0.2~0.25%鹽酸利多卡因作為溶媒，供肌肉注射注意:當(dāng)前鹽酸大觀霉素仍用苯甲醇水溶液（0.945%）作為稀釋劑,嬰兒不宜使用.注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第44頁聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）CrEL也是一個(gè)非離子表面活性劑，可作為一些難溶藥品增溶劑靜脈給藥時(shí)常發(fā)生過敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性，如：感覺和運(yùn)動(dòng)障礙，腱反應(yīng)消失等。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第45頁聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）含有CrEL注射劑有抗腫瘤藥，如：紫杉醇、克蘭氟脲、替尼泊胺；鎮(zhèn)靜藥，如：地西泮；免疫抑制劑，如：環(huán)孢素A；局麻藥，如：丙泊酚。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第46頁病例：過敏反應(yīng)

我院腫瘤科患者，女，42歲，乳癌術(shù)后以紫杉醇210mg，靜滴。輸液約5min即出現(xiàn)心悸、氣緊、呼吸困難，面部發(fā)紺，大汗淋漓。查體：BP：0/0mmHg，呼吸32次/min，脈搏捫不清，雙肺呼吸音粗糙，心率48次/min，心音弱。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第47頁病例：過敏反應(yīng)處理：馬上停用紫杉醇，并給予吸氧、抗過敏處理。30min后患者癥狀逐步緩解，面色恢復(fù)正常，血壓回升，心率維持在115次/min左右，患者神志清楚，血壓110/70mmHg。

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第48頁紫杉醇靜脈給藥程序：?jiǎn)栐冞^敏史，查血象；6~12h前給予地塞米松20mg,給藥前30~60min給予苯海拉明50mg口服，西咪替丁300mg靜脈注射；注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第49頁紫杉醇靜脈給藥程序紫杉醇135~175mg/m2劑量先加于生理鹽水或5%葡萄糖溶液500~1000ml中，需玻璃瓶或聚乙烯輸液器，并用特制膠管和0.22μm微孔膜濾過；普通滴注3h；每15min監(jiān)測(cè)血壓、心率、呼吸一次。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第50頁討論：

據(jù)報(bào)道即使預(yù)先給予高劑量皮質(zhì)激素、抗組胺藥仍會(huì)有41%~44%患者發(fā)生皮疹等過敏反應(yīng)，1.5%~3%有生命危險(xiǎn)；CrEL過敏反應(yīng)有劑量依賴性，血中2μg/ml即可發(fā)生，輸液速度減慢是限制過敏現(xiàn)象發(fā)生一個(gè)有效辦法。

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第51頁亞硫酸鹽（sulfites）

微量亞硫酸氫鈉和亞硫酸鈉均能顯著延長部分活化凝血酶時(shí)間（aPTT）和凝血酶原時(shí)間（PT），極低濃度亞硫酸氫鈉就能完全妨礙尿激酶溶解纖維蛋白活性注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第52頁亞硫酸鹽（sulfites）臨床在使用尿激酶溶栓時(shí)，須高度重視含Sulfites其它注射劑配伍。有些注射劑所致過敏反應(yīng)（癥狀有哮喘、呼吸緊迫、呼吸衰竭、蕁麻疹、結(jié)膜炎等）和肝毒性也和Sulfites直接相關(guān)。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第53頁其它乙醇(ethylalcohol)聚維酮(povidone,PVP）等注射液附加劑也會(huì)引發(fā)過敏反應(yīng)。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第54頁

綱要：溶媒選擇注射劑中輔料或附加劑對(duì)治療影響輸液器材選擇輸液速度注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第55頁醫(yī)用器材分類玻璃瓶塑料容器--剛性塑料瓶--多層共擠膜袋--PVC袋注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第56頁醫(yī)用器材應(yīng)具備特點(diǎn)

保持藥品均一性、藥效、質(zhì)量和純度；一定強(qiáng)度、耐熱耐寒、質(zhì)輕、遮光、易清洗、易滅菌消毒處理

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第57頁玻璃容器特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：透明性好、熱穩(wěn)定性優(yōu)良、耐壓、瓶體不易變形、氣密性好、藥品在其中穩(wěn)定性好、可回收利用。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第58頁玻璃容器特點(diǎn)缺點(diǎn)：易碎、易產(chǎn)生玻璃屑、不耐低溫、清洗和運(yùn)輸困難、貯存不便、輸液生產(chǎn)自動(dòng)化程度低、質(zhì)量波動(dòng)大、臨床輸液時(shí)易進(jìn)空氣易造成藥液污染、玻璃組分對(duì)藥液PH有選擇且易進(jìn)入瓶?jī)?nèi)。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第59頁塑料容器特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：生產(chǎn)成本低，質(zhì)輕，耐碰撞，韌性，防止交叉污染。缺點(diǎn)：變形性，透氣性，透濕性，吸著性注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第60頁多層共擠膜袋與PP/PE瓶和PVC袋性能比較序號(hào)考查項(xiàng)目PP/PE瓶多層共擠膜袋PVC袋123456789101112

1314透明性消毒后透明度墜落試驗(yàn)生產(chǎn)安排抗低溫性消毒溫度范圍廢料量成品率透氧性指標(biāo)透水性指標(biāo)可回復(fù)性藥品相容性

毒性市場(chǎng)應(yīng)用差差差不宜停機(jī)差PE差很大低差普通很差（進(jìn)空氣好

無少好好好好安排強(qiáng)好極少高好好好惰性極強(qiáng)

無較多（并在快速增加好差好好安排低溫袋子易碎較差極少高差差（需外包裝好與一些藥品不相容有多（但在降低）注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第61頁塑料容器存在問題對(duì)藥品吸著，藥品耗損，濃度下降溶出單體，對(duì)人體有潛在危險(xiǎn)性可能產(chǎn)生含有一定毒性物質(zhì)或改變藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第62頁對(duì)輸液器材有特殊要求藥品作用于循環(huán)系統(tǒng)藥品作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥品影響內(nèi)分泌系統(tǒng)藥品抗腫瘤藥品維生素類天然藥品提取物聯(lián)適用藥其它：解毒藥、抗生素、造影劑注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第63頁作用于循環(huán)系統(tǒng)藥品（一）硝酸甘油：

LoucasSP等將0.4mg/ml硝酸甘油以不一樣溶液稀釋于PVC輸液容器中，以100ml/hr流速經(jīng)過輸液裝置。結(jié)果：最初，在5%GS中，容器對(duì)藥品吸附性最強(qiáng)，藥品濃度下降了40%；20min后，以0.9%NS與藥品混合液，藥品耗損最大

——LoucasSP,MaagerP,MehlB,etal.AmJhosppharm.199047(7):1559-62.

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第64頁作用于循環(huán)系統(tǒng)藥品（一）硝酸甘油：徐曉微等比較了PVC、玻璃、非PVC3種不一樣材質(zhì)輸液容器對(duì)不一樣藥品吸著性。結(jié)果：PVC對(duì)藥品有顯著吸著性；在0.9%NS中，1h后硝酸異山梨酯下降為原藥濃度80.84%；24h后下降為原藥濃度65.69%

——徐曉微，杜小莉，李大魁等.中國藥學(xué)雜志.：39（3）：205-8.注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第65頁

作用于循環(huán)系統(tǒng)藥品（二）硝酸異山梨酯：DeMuynckC等對(duì)比了PVC、玻璃、聚丁二烯等不一樣材質(zhì)輸液容器對(duì)硝酸異山梨酯吸著性。結(jié)果：PVC容器對(duì)藥品吸著性最強(qiáng)，后二者對(duì)藥品影響不顯著。

——DeMuynck,RemonJP,ColardynF.JPharmPharmacol.1991;43(9):601-4.

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第66頁作用于循環(huán)系統(tǒng)藥品（二）硝酸異山梨酯：徐曉微等比較了PVC、玻璃、非PVC3種不一樣材質(zhì)輸液容器對(duì)不一樣藥品吸著性。結(jié)果：PVC對(duì)藥品有顯著吸著性；在0.9%NS中，1h后硝酸異山梨酯下降為原藥濃度80.84%；24h后下降為原藥濃度65.69%?！鞎晕ⅲ判±?，李大魁，等。中國藥學(xué)雜志。：39（3）：205-208注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第67頁作用于循環(huán)系統(tǒng)藥品（三）

尼莫地平：

韋曦等對(duì)尼莫地平注射液配伍穩(wěn)定性及輸液器對(duì)其吸附性進(jìn)行觀察.結(jié)果：

·其注射液與其它輸液同時(shí)輸注時(shí)，易在輸液管中結(jié)晶，所以應(yīng)經(jīng)過玻璃三通管與其它輸液同時(shí)輸注；執(zhí)行GB8368-1998標(biāo)準(zhǔn)輸液器對(duì)尼莫地平有較強(qiáng)吸著作用，使藥品濃度下降，1h內(nèi)下降了17%左右，2h內(nèi)下降25%左右。

——韋曦，譚強(qiáng)，李慧.中國新藥雜志。；1（11）：80-81.注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第68頁作用于循環(huán)系統(tǒng)藥品（四）胺碘酮：以GS稀釋后在玻璃、剛性PVC和彈性PVC容器中藥品濃度改變情況。結(jié)果：在前兩種容器中藥品無顯著改變，而在彈性PVC中藥品濃度只有原始濃度60%；深入試驗(yàn)表明，約50%耗損藥品能夠甲烷洗脫；注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第69頁作用于循環(huán)系統(tǒng)藥品（四）胺碘酮：推斷耗損藥品是因?yàn)樵鏊軇ㄠ彵蕉姿嵝刘ィ?/p>

DEHP）影響，使藥品吸附于器壁，而剛性PVC因?yàn)镈EHP含量低而對(duì)藥品影響不顯著。

——WeirSJ，MyersVA,BengtsonKD,etal.AmJHospPharm.1985;42(12):2679-83.注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第70頁催眠鎮(zhèn)靜藥

地西泮:PVC容器對(duì)地西泮有顯著吸附作用聚乙烯等材料對(duì)地西泮也有較強(qiáng)吸附性，藥品濃度下降百分比與容器材質(zhì)親酯性成正比?？赡芤?yàn)椴蝗苡谒匚縻谳斠喝萜髦幸晕⑿☆w粒均勻分布于輸液中，改變了其表面張力，而極易被親酯性器壁吸附。

——FebergH,JensenAk,SalbuB.AmJHospPharm.1986Sep;43(9):2209-13.

——AiraudoCB,Gayte-SorbiderA,BianchiC.BiomedMaterEng.1998;895-6):279-83..

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第71頁催眠鎮(zhèn)靜藥

咪達(dá)唑侖

FebergH等研究發(fā)覺，室溫，PH<7.0時(shí)，在PVC容器中，咪達(dá)唑侖不受影響；當(dāng)PH>7.0時(shí)，被容器吸附較顯著；咪達(dá)唑侖應(yīng)以5%GS稀釋應(yīng)用。

——FebergH,JensenAk,SalbuB.AmJHospPharm.1986Sep;43(9):2209-13.

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第72頁催眠鎮(zhèn)靜藥氯甲噻唑

TchiakpeL等研究表明：室溫，PVC材料對(duì)氯甲噻唑也有較強(qiáng)吸附作用。

——TchiakpeL,AiraudoCB,AbdelmalikOM,etal.JBiomaterSciPolymEd.1995;7(3):199-206.注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第73頁

影響內(nèi)分泌系統(tǒng)藥品

胰島素：

MasonNA等研究證實(shí)：PVC容器對(duì)胰島素有吸附作用；3h內(nèi)下降為原藥品濃度88%；48h下降為65%左右；0.9%NS可略改進(jìn)這種吸附作用，因而推斷該吸附性可能為靜電引力作用。

——MasonNA,ClineS,HyneckML,etal.AmJHospPharm.1981Oct;38(10):1449-54.注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第74頁

其它影響內(nèi)分泌系統(tǒng)藥品己烯雌酚苯甲酸諾龍苯甲酸雌二醇黃體酮/復(fù)方黃體酮丙酸睪丸素氫化可松氫化潑尼松注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第75頁抗腫瘤藥Kahalalid（海洋生物提?。㎝asonNA等研究表明藥品會(huì)吸附于低密度聚乙烯容器壁上，造成藥品濃度降低。藥品臨用前，以CrEL/乙醇/水混合液溶解，再以生理鹽水稀釋后輸注。可能為有機(jī)溶劑將容器材料中增塑劑（DEHP）溶解，使藥品重新分配結(jié)果。

——MasonNA，ClineS,HyneckML,etal.InvestNewDrugs.；19（4）：273-81。注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第76頁其它抗腫瘤藥紫杉醇（類似Kahalalid，臨用前，需以CrEL/乙醇/水混合液溶解）鹽酸氮芥噻替派博萊霉素注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第77頁維生素類維生素A維生素D維生素D3維生素E

——DrugIntellClinpharm.1983Oct;17(10):726-31.(Pubmed)

——朱正宇.西北藥學(xué)雜志，1989，4（1）：24.

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第78頁

影響血液及造血系統(tǒng)藥品華法令

MartensHJ等研究表明其與NS混合后于PVC輸液袋，24h內(nèi)因?yàn)槲蕉膿p藥品可達(dá)24%

——MartensHJ,DeGoedePN,VanLoenenAC.AmJHospPharm.1990.Feb;47(2):369-73.注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第79頁影響血液及造血系統(tǒng)藥品尿激酶

PatelJP等研究表明：尿激酶，1500IU/ml5%GS溶液注入PVC容器時(shí)濃度立刻下降15~20%；而5000IU/ml時(shí)，一樣條件下卻無濃度下降現(xiàn)象，而且尿激酶在0.9%NS溶液中或在玻璃容器中卻不會(huì)引發(fā)濃度改變。

——PatelJP,TranLT，SinaiWJ,etAmJHospPharm.1991.Jul;48(7):1511-4.

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第80頁

天然藥品莪術(shù)油

王麗等研究表明莪術(shù)油葡萄糖注射液在一次性輸液袋中，因?yàn)槿萜魑阶饔煤膿p率達(dá)10%以上，對(duì)治療劑量有一定影響。

——王麗，遇永矯.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志.;11（20）：697-698.Kahalalid紫杉醇注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第81頁聯(lián)適用藥（一）芬太尼/氟尿嘧啶

XuQA等考查了容器對(duì)芬太尼/氟尿嘧啶穩(wěn)定性影響，結(jié)果發(fā)覺：在PVC容器中，前者濃度快速下降，15min內(nèi)藥品濃度下降了25%，1h內(nèi)下降了50%，且與時(shí)間呈正

——XuQA,TrisselLA,MartinezJF.AnnPharmacother.1997Mar;31(3):297-302.

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第82頁聯(lián)適用藥（二）芬太尼/利多卡因芬太尼/布比卡因

SattlerA等芬太尼與利多卡因或布比卡因長久（32天）存放于PVC容器中，藥品濃度也會(huì)下降，尤其當(dāng)PH>6.7時(shí)，濃度下降更顯著。

——SattlerA，JageJ，KramerI.Pharmazie.1998Jun;53(6):386-91.

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第83頁

其他抗生素類：氯霉素、多黏菌素造影劑：碘化油解毒藥：二巰基丙醇，需配置成10%油溶液（其中加有9.6%苯甲酸芐酯）生物制品：精制蝮蛇抗毒血清注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第84頁

綱要：溶媒選擇注射劑中輔料或附加劑對(duì)治療影響輸液器材選擇輸液速度注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第85頁

分類普通速度:5ml/min快速:10～15ml/min

慢速:1ml/min

隨時(shí)調(diào)速注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第86頁普通速度

補(bǔ)充每日正常生理消耗量輸液以及為了輸入一些液物（如抗菌藥品、激素、維生素、止血藥、治療肝臟疾病藥品等）時(shí)，普通5ml/min左右。通常所說輸液速度60滴/min左右.

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第87頁快速

嚴(yán)重脫水病人，如心肺功效良好，普通10ml/min左右速度進(jìn)行補(bǔ)救，全日總輸入量宜在6-8h內(nèi)完成，方便輸液完成后病人得以休息。血容量不足休克病人，搶救開始1~2h內(nèi)輸液速度15ml/min以上。

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第88頁慢速

顱腦、心肺疾患者及老年人輸液均宜以慢速滴入。遲緩輸液速度普通要求2~4ml/min以下，有些需要在1ml/min以下，或泵入給藥。

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第89頁需隨時(shí)調(diào)速

治療要求,輸液須按實(shí)際需要隨時(shí)調(diào)整滴速。如：脫水病人補(bǔ)液時(shí)應(yīng)先快后慢。輸液血管活性藥速度應(yīng)以既能保持血壓一定水平（80~100/60~80mmHg）又不致使血壓過分升高為宜。

－去甲腎上腺素可維持在4~20μg/min

－阿拉明維持在30~800μg/min

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第90頁臨床應(yīng)用時(shí)注意滴速藥品

腸外營養(yǎng)藥品血藥濃度超出安全范圍可引發(fā)毒性反應(yīng)藥品易刺激血管引發(fā)靜脈炎藥品調(diào)整水、電解質(zhì)及酸堿平衡藥品其它注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第91頁腸外營養(yǎng)藥品氨基酸類藥品，若滴速過快，高滲作用可造成人體細(xì)胞內(nèi)脫水，使細(xì)胞間液降低，增加細(xì)胞外液容量，從而血容量急劇增加，破壞紅細(xì)胞，增加循環(huán)系統(tǒng)負(fù)擔(dān)，造成頭暈、嘔吐、低血壓、心動(dòng)過速或過緩等現(xiàn)象。對(duì)老年、心肺功效差病人尤應(yīng)注意。尤其是一些腎病患者，更應(yīng)控制滴速，腎用氨基酸滴速應(yīng)控制15滴?min-1。

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇和其他注意事項(xiàng)培訓(xùn)第92頁腸外營養(yǎng)藥品脂肪乳不良反應(yīng)多與滴速過快相關(guān)。急性反應(yīng)癥狀有：發(fā)燒、發(fā)冷、惡心、心悸、呼吸困難、休克等，長時(shí)間大量輸注可引發(fā)循環(huán)超負(fù)荷綜合征。脂肪乳滴注速度及劑量應(yīng)依據(jù)患者廓清脂肪能力來調(diào)整，以免輸注速度過快，引發(fā)脂肪代謝紊