中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座

藥劑學(xué)

中國藥科大學(xué)藥學(xué)院藥劑學(xué)教研室中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第1頁1.掌握：（1）主要概念與慣用術(shù)語（2）慣用劑型定義、特點、質(zhì)量要求（3）經(jīng)典劑型制備（4）制劑慣用輔料、處方設(shè)計（5）新技術(shù)與新劑型概念（6）影響制劑穩(wěn)定性原因及慣用穩(wěn)定化辦法（7）生物藥劑學(xué)及藥品動力學(xué)主要內(nèi)容（8）藥品制劑配伍與相互作用2.熟悉（1）制劑基本理論（2）普通劑型制備（3）制劑包裝和貯存3.了解（1）藥劑學(xué)任務(wù)和發(fā)展（2）制劑中慣用設(shè)備中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第2頁第一章緒論中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第3頁一、藥劑學(xué)基本概念1、制劑和劑型概念

劑型：適應(yīng)治療或預(yù)防需要而制備藥品應(yīng)用形式

（某一品種能夠制成不一樣劑型）

制劑：依據(jù)標準，制備藥品應(yīng)用形式詳細品種

（某一劑型中含有不一樣詳細品種）2、方劑和調(diào)劑學(xué)概念3、藥劑學(xué)概念

研究藥品制劑基本理論、處方設(shè)計、制備工藝和合理應(yīng)用綜合性技術(shù)科學(xué)。中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第4頁二、藥品劑型概論1、劑型主要性

1)改變作用性質(zhì)、作用速度；

2)降低（或消除）毒副作用；

3)提升靶向性、影響療效；

4)提升藥品穩(wěn)定性

中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第5頁2、劑型分類1）按給藥路徑（臨床）胃腸道非胃腸道（注射、呼吸道、皮膚、粘膜、腔道）2）按分散系統(tǒng)（研究）按藥品粒子大?。ǚ稚⒍龋┡判颍旱头肿尤芤?lt;高分子溶液<膠體溶液<乳劑<混懸劑<固體制劑氣體分散型（溶液、乳劑、混懸劑）3）按形態(tài)（大眾化）固、液、氣、半固體（本藥劑學(xué)為綜合分類）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第6頁三、藥劑學(xué)任務(wù)1）基本理論研究；2）六個研發(fā)：新劑型；新輔料；新設(shè)備；中藥；生物技術(shù)制劑；醫(yī)藥新技術(shù)。四、藥劑學(xué)分支學(xué)科

1）物理藥劑學(xué)

2）工業(yè)藥劑學(xué)

3）生物藥劑學(xué)

4）藥品動力學(xué)

5）臨床藥學(xué)五、藥劑學(xué)發(fā)展中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第7頁六、藥典與處方介紹

１、藥典１）藥典概念：一個國家收載藥品標準、規(guī)格法典２）藥典特點A、權(quán)威編輯出版；B、政府執(zhí)行，有法律約束力；C、收載藥品--------療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定（制劑3要素）；而且明確質(zhì)標；D、反應(yīng)醫(yī)藥科技與生產(chǎn)水平。中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第8頁３）中國藥典主要組成凡例（總說明）正文（主要內(nèi)容）附錄（制劑通則和通用檢驗方法）（制劑通則：劑型概念、普通標準、常規(guī)檢驗方法等）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第9頁２、處方

處方概念醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)劑主要書面文件。

類型法定處方：藥典、部標、國家標準收載，有法律約束力；協(xié)定處方：依據(jù)本醫(yī)院或當?shù)赜蛐枰朴?，醫(yī)院藥劑科用于慣用藥品大量配置和貯存；醫(yī)師處方：醫(yī)師對個別病人用藥書面文件，含有法律、技術(shù)、經(jīng)濟意義；中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第10頁第二章液體制劑中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第11頁一、概述（一）概念、特點、分類和質(zhì)量要求1.概念：藥品分散于適宜介質(zhì)→液體型制劑（內(nèi)、外用）2.特點:(1)分散度大、吸收快,作用快速;(2)給藥路徑廣,可內(nèi)服也可外用;(3)易于分劑量,服用方便;(4)能降低一些藥品對胃腸道刺激性;(5)可提升藥品生物利用度;

不足:(1)穩(wěn)定性差;(2)攜帶、運輸和貯存不方便;(3)水性液體易霉變;(4)非均勻性液體易分層或沉淀。3.質(zhì)量要求(1)均相液體應(yīng)澄明；非均相應(yīng)粒子均勻；(2)濃度準確;(3)口服應(yīng)外觀口感好；外用應(yīng)無刺激、過敏等;(4)應(yīng)含有一定防腐力,保留和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變;(5)包裝容器適宜.4.分類：(1)按分散系統(tǒng)分類溶液（低、高分子）<溶膠<乳劑<混懸劑（粒子）↘均相液體↘非均相液體且低分子溶液劑也稱溶液劑溶膠劑又稱疏水膠體溶液

(2)按給藥路徑：口服、外用（皮膚、五官科、腔道等）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第12頁

溶劑作用和條件1.溶劑（溶解藥品、提升穩(wěn)定性、增加溶解度）1:作用:溶解和分散藥品(液體制劑溶劑,對溶液劑來說可為溶劑,對非均相液體制劑來說作為分散介質(zhì))2:條件;(1)對藥品含有很好溶解性和分散性;(2)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,不與藥品或附加劑發(fā)生反應(yīng),(3)不影響藥效發(fā)揮和含量測定;(4)毒性小、無刺激性、無不適臭味。藥品+液體分散介質(zhì)附加劑

液體制劑（基本組成）防腐、著色、調(diào)味劑均相：溶液劑=基本組成+增溶劑+穩(wěn)定劑助溶劑潛溶劑非均相：混懸劑=基本組成+助懸、絮凝、潤濕劑乳劑=基本組成+乳化劑中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第13頁二、液體制劑溶劑和附加劑極性種類主要特點極性水蒸餾水或精制水，不宜用常水；能溶解大多數(shù)無機鹽和極性大有機藥品；能與乙醇、甘油、丙二醇以任意百分比混合，易霉變（最慣用）甘油保濕、滋潤、延效、防腐(>30%)；能與乙醇、水、丙二醇以任意百分比混合；對硼酸、苯酚、鞣質(zhì)S比水大；可內(nèi)服和外用。DMSO（二甲亞砜）萬能溶劑，現(xiàn)少用，促滲作用；有大蒜臭；對皮膚有輕度刺激。半極性乙醇促滲、防腐(>20%）、與水混合體積縮小，能與水、甘油、丙二醇以任意百分比混合，無特殊說明通常是指95%；1,2-PG（丙二醇）促滲、能溶解許多有機藥品，一定百分比與水混合可增加許多藥品穩(wěn)定性；內(nèi)服或肌注注射液溶劑；毒性小無刺激。PEG（聚乙二醇）M<1000為液體，慣用300～600；能與水、乙醇、甘油、丙二醇任意混合；良溶劑，溶解水溶性無機鹽和水不溶性有機藥品；對易水解藥品有一定穩(wěn)定作用；保濕作用（洗劑中）非極性脂肪油天然溶劑；能溶解油溶性藥品；多外用、易酸敗、與堿性藥品發(fā)生皂化反應(yīng)（麻油、豆油、花生油）液體石蠟（輕、重質(zhì)）非極性藥品溶劑、口服不吸收、潤腸通便；口服或外用醋酸乙酯揮發(fā)油、甾體藥品及其它油溶性藥品溶劑；搽劑促滲劑中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第14頁

液體制劑慣用附加劑1：增溶劑：含有增溶能力表面活性劑。被增溶物質(zhì)稱為增溶質(zhì)。

增溶是指一些難溶性藥品在表面活性劑作用下，在溶劑中增加溶解度并形成溶液過程。慣用增溶劑為：聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類2：助溶劑：指難溶性藥品與加入第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物，以增加藥品在溶劑（主要是水）中S。這第三種物質(zhì)就是助溶劑。多為低分子化合物（不是表面活性劑），與藥品形成絡(luò)合物。3：潛溶劑：在混合溶劑中各溶劑到達某一百分比時，藥品S出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱潛溶。與水形成潛溶劑有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第15頁4：防腐劑：（1）防腐辦法：預(yù)防污染（處方和工藝、環(huán)境和人員、貯存和使用）（2）加抑菌劑a:對羥基苯甲酸酯類：亦稱尼泊金類。抑菌作用隨烷基C數(shù)增加而增加，但S則減小，丁>丙>乙>甲酯，丁酯抗菌力最強，S卻最小；混合使用有協(xié)同作用；b:苯甲酸及鹽：分子型作用強，通常在酸性條件下使用效果好，最適PH是4，PH增加，抑菌作用降低；常與羥苯酯適用（防霉、發(fā)酵），苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%--0.1%聯(lián)合應(yīng)用預(yù)防發(fā)霉和發(fā)酵最為理想；c:山梨酸及其鹽：本品防腐作用是未解離分子，在PH4水溶液中效果很好；d苯扎溴銨:（新潔爾滅）：為陽離子表面活性劑；e:醋酸氯己定:（醋酸洗必泰）廣譜殺菌劑f:其它防腐劑：揮發(fā)油等5：矯味劑（矯苦、咸味）甜味劑：天然（甜菊苷）和合成（糖精鈉）；糖和無糖（甜菊苷、阿司帕坦---蛋白糖/糖尿病/肥胖患者，糖精鈉、甘露糖、甘油、山梨醇等）芳香劑：改進氣味膠漿劑：粘稠緩解，干擾味覺泡騰劑：將有機酸與碳酸氫鈉混合后，遇水產(chǎn)生大量二氧化碳麻痹味蕾（對鹽類苦、澀、咸有改進）。6：著色劑：天然色素和人工色素7：其它附加劑：抗氧劑、PH調(diào)整劑、金屬離子絡(luò)合劑等

中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第16頁低分子溶液劑（必備條件：藥品要有治療所需S）包含：溶液劑、芳香水劑、糖漿劑、酊劑、醑劑、甘油劑、涂劑等醑劑：系指揮發(fā)性藥品弄乙醇溶液?？蓛?nèi)服或外用。凡用于制備芳香水劑藥品普通都能夠制成醑劑。（溶解法，蒸餾法）甘油劑：系指藥品溶于甘油中制成專供外用溶液劑。（溶解法，化學(xué)發(fā)應(yīng)法）涂劑：指用紗布、棉花蘸取后涂搽皮膚或口腔，喉嚨黏膜液體制劑。大多數(shù)為消毒、消炎藥品甘油溶液。酊劑：系指藥品用要求濃度乙醇浸出或溶解而制成澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成，可供內(nèi)服或外用。[酊劑濃度除另有要求外，含有毒劇藥品（藥材）酊劑，每100ml相當于原藥品10g，其它酊劑每100ml相當于原藥品20g]酊劑中乙醇最低濃度為30%；酊劑久貯會發(fā)生沉淀，可過濾除去，再測定乙醇含量、有效成份含量，并調(diào)整至要求標準，仍可使用。（溶解法或稀釋法、浸漬法、滲漉法）增加S方法成鹽；引入親水基；加入助溶劑中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第17頁三、溶液劑、糖漿劑、芳香水劑概念、相關(guān)特點及制備方法

概念制備方法相關(guān)特點溶液劑藥品溶解于溶劑中形成澄明液；口服和外用溶解法（取處方總量1/2---3/4量溶劑；步驟：藥品稱量—溶解—過濾—質(zhì)量檢驗—包裝）和稀釋法分子分散、澄明液糖漿劑含藥或芳香物質(zhì)濃蔗糖水溶液純蔗糖近飽和水溶液稱為單糖漿或糖漿；熱溶(色深、滅菌)、冷溶(熱不穩(wěn)定、揮發(fā)藥)和混正當（系將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備法）單糖漿濃度：85%(g/ml)或64.7%(g/g)不含藥品；口味適宜；高濃度有抑菌性（蔗糖濃度高，滲透壓大），低濃度需加抑菌劑；糖漿劑含糖量不低于65%芳香水劑芳香揮發(fā)性藥品飽和或近飽和水溶液：含高濃度揮發(fā)油乙醇水溶液為濃芳香水劑溶解和稀釋法（揮發(fā)油/化學(xué)藥品做原料）含揮發(fā)性藥材用水蒸氣蒸餾法芳香揮發(fā)性藥品：多為揮發(fā)油；易分解變質(zhì)，不宜大量制備應(yīng)澄明中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第18頁四、溶膠劑和高分子溶液劑概念、性質(zhì)及制備方法高分子+溶劑(水、非水)——均相液體親水性高分子溶液劑（膠漿劑）非水性高分子溶液劑溶膠結(jié)構(gòu)和性質(zhì)：（1）結(jié)構(gòu)：溶膠雙電層結(jié)構(gòu)雙電層[Fe(OH)3]m·nFeO+(n-x)CL-x

·xCL-固體微粒本身解離或被吸引反離子少部分發(fā)反離子擴散到溶液中吸附溶液中某種離而帶有電荷

膠粒吸附層擴散層雙電層之間電位差稱為ζ電位，吸附層中反粒子越多，ζ電位就越低，反之；ζ電位越高斥力越大，可預(yù)防膠粒碰撞時發(fā)生聚結(jié)，溶膠也越穩(wěn)定；ζ電位降至25mV以下時，溶膠產(chǎn)生聚結(jié)不穩(wěn)定性。中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第19頁*溶膠劑對帶相反電荷溶膠及電解質(zhì)極其敏感，將帶相反電荷溶膠或電解質(zhì)加入到溶膠劑，因為電荷被中和使ζ電位降低，同時降低了水化層，使溶膠劑產(chǎn)生聚結(jié)進而產(chǎn)生沉降。向溶膠劑中加入天然或合成親水性高分子溶液，使溶膠劑含有親水膠體性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱為保護膠體。中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第20頁分類概念性質(zhì)制備方法溶膠劑固體藥品微細粒子（1—100nm）分散在水中→非均相液體分散體系，又稱疏水膠體溶液；熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)。粒徑1~100nm，光學(xué)（丁鐸爾效應(yīng)）；電學(xué)（雙電層、荷電、電泳----界面電動現(xiàn)象）；動力學(xué)（布朗運動）；穩(wěn)定性（聚結(jié)不穩(wěn)定和動力學(xué)不穩(wěn)定----熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)）分散法（機械、超聲和膠溶法亦稱解膠法）

凝聚法（物理、化學(xué)法）改變?nèi)苊剑ㄑ趸?、還原、水解、復(fù)分解）高分子溶液劑高分子化合物溶解于溶劑中制成均勻分散液體制劑，屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系高分子荷電性；較高滲透壓（親水性高分子溶液）、粘度和穩(wěn)定性<聚結(jié)特征>（鹽析、陳化和絮凝）親水性高分子溶液膠凝性有限溶脹→無限溶脹（膠溶過程）有限溶脹：V膨脹并未溶解，ρ大而下沉無限溶脹：抵達分子分散，完全溶解溶脹是溶解前奏，溶解是溶脹繼續(xù)。中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第21頁親水性高分子溶液膠凝性中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第22頁四、混懸劑概念、質(zhì)量要求、穩(wěn)定性、慣用穩(wěn)定劑及質(zhì)量評價1.概念：難溶性固體微粒（0.5~10um）、非均相、不穩(wěn)定體系難溶性固體藥品以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成非均勻液體制劑.分散截肢大多是水,也可用植物油.2.制備條件：大劑量(藥品劑量超出了S而不能以溶液劑形式應(yīng)用時)、難溶性藥品、混合析出沉淀、為了使藥品產(chǎn)生緩釋不宜：劑量小藥品、毒劇藥中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第23頁3.物理穩(wěn)定性（混懸劑主要存在此問題，混懸劑中藥品微粒分散度大，使混懸微粒含有較高表面自由能而處于不穩(wěn)定狀態(tài)，疏水性藥品混懸劑比親水性藥品存在更大穩(wěn)定性問題。）1）混懸粒子沉降速度：（Stokes定律）（注意變形）

V=2r2(ρ1-ρ2)g/9ηρ1微粒密度；ρ2介質(zhì)密度。V越大，動力穩(wěn)定性越小。增加動力穩(wěn)定性方法：①盡可能↓微粒r,以↓V；②↑分散介質(zhì)η，以↓ρ1-ρ2；所以要加入高分子助懸劑，這么在增加介質(zhì)黏度同時，也減小固體微粒和分散介質(zhì)之間密度差，同時微粒吸附助懸劑分子而增加親水性。2）微粒荷電與水化：電解質(zhì)敏感，親水性藥品水化穩(wěn)定作用；（a：微粒荷電產(chǎn)生排斥作用b水化膜存在，阻止微粒間聚結(jié)）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第24頁3）絮凝與反絮凝：ζ電位控制在20~25mv，恰好產(chǎn)生絮凝。（加入適當電解質(zhì)，使ζ電位降低，以減小微粒間電荷排斥力，ζ電位降低到一定程度，混懸劑微粒形成疏松絮狀聚集體，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)）絮凝絮凝劑（電解質(zhì)）：降低ζ電位（引力稍大于斥力）反絮凝劑（電解質(zhì)）：增加ζ電位（斥力>引力）（向絮凝狀態(tài)混懸劑加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉葱跄隣顟B(tài)這一過程叫反絮凝）電解質(zhì)為中性，以高價離子為主因為：價數(shù)增加1，效果增加10倍4）結(jié)晶增加與轉(zhuǎn)型（加抑止劑：高分子材料或表面活性劑）微?！芙舛取?，小→大粒子；多晶型溶解度不一樣5）分散相濃度和溫度同一分散介質(zhì)中分散相濃度增加，混懸劑穩(wěn)定性降低；溫度影響更大，冷凍可破壞混懸劑網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使穩(wěn)定性降低。中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第25頁4.制備方法

：1）分散（粉碎→液體介質(zhì)中分散）2）凝聚法（物理法→藥品溶液中使藥品結(jié)晶、化學(xué)法→化學(xué)反應(yīng)生成難溶性藥品微粒）5.慣用穩(wěn)定劑1）助懸劑:（增加分散介質(zhì)粘度；微粒親水性↑；預(yù)防結(jié)晶轉(zhuǎn)型）低分子[甘油<外用>、糖漿<助懸矯味>]；高分子（樹膠、纖維素類）硅皂土（PH>7，更加好）和觸變膠（單硬脂酸鋁+植物油，觸變性----凝膠與溶膠恒溫轉(zhuǎn)變性質(zhì)）2）潤濕劑：增加微粒潤濕性（HLB7—11之間表面活性劑，eg:聚山梨酯類、聚氧乙烯蓖麻油類、泊洛沙姆等）3）絮凝劑和反絮凝劑（用量不一樣絮凝劑也可是反絮凝劑；過量絮凝劑→反絮凝劑）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第26頁6、質(zhì)量要求1）藥品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，使用和貯存期間含量合格；2）粒徑依據(jù)需要而不一樣；3）粒子沉降應(yīng)很慢，不應(yīng)結(jié)塊，輕搖后應(yīng)均勻分散；4）粘度適宜；5）外用應(yīng)輕易涂布7、質(zhì)量評價1）粒子大小測定及分布2）沉降容積比測定（F=1~0）：F↑，穩(wěn)定性↑；F=V/V0=H/H0（V0、H0為沉降前混懸液體積和高度，對應(yīng)其它是后）以H/H0為縱坐標，沉降時間t為橫坐標作圖，得沉降曲線比較遲緩降低可認為處方設(shè)計優(yōu)良，但較濃混懸劑不適合用于繪制沉降曲線，3）絮凝度測定（β>1）：β↑，穩(wěn)定性↑[β是比較混懸劑絮凝程度主要參數(shù)，β=F/F=V/V0=V]V∞/V0V∞β表示由絮凝引發(fā)沉降物容積增加倍數(shù)，β越大，絮凝效果越好。4）重新分散試驗5）ζ電位測定：ζ電位<25mv-----混懸劑呈絮凝狀態(tài)；50-60mv---反絮凝6）流變學(xué)中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第27頁五、乳劑概念、特點、穩(wěn)定性和慣用乳化劑1.概念：微小液滴（0.1~10um）分散于不相混溶液體、非均相分散相→內(nèi)相→非連續(xù)相(形成液滴液體)分散介質(zhì)→外相→連續(xù)相(另一液體)基本組成:水相(W)+油相(O)+乳化劑2.分類：o/w、w/o；復(fù)乳（多重乳劑）：o/w/o、w/o/w(我認為區(qū)分主要是看外層)乳劑類型:(1)普通乳：1—100um(2)亞微乳：0.1~0.5um、iv用乳劑應(yīng)為亞微乳（0.25—0.4um）(3)微乳（膠團乳、納米乳）：0.01~0.10um3.特點：熱力學(xué)不穩(wěn)定體系；分散度大、生物利用度↑；（外用）滲透性↑、刺激性↓；（iv、im）緩控釋和靶向性口服、外用、肌肉或靜脈注射中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第28頁4.慣用乳化劑

乳化劑應(yīng)具備：（1）應(yīng)有較強乳化能力，并能在乳滴周圍形成牢靠乳化膜（2）應(yīng)有一定生理適應(yīng)能力（3）受各種原因影響小（4）穩(wěn)定性好乳化劑種類：1）表面活性劑：含有叫強親水基和親油基，乳化能力強，性質(zhì)比較穩(wěn)定，易在乳滴周圍形成單分子乳化膜。陰離子型乳化劑：毒性大不慣用，eg:硬脂酸鉀，十二烷基硫酸鈉非離子型：單甘油脂肪酸酯、脂肪酸梨坦（span司盤）、聚山梨酯（tween吐溫）、賣澤（myrj）、芐澤、泊洛沙姆2）天然乳化劑：親水性強，能形成O/W型乳化劑，有較粘度，能增加乳化劑穩(wěn)定性，需加入防腐劑。eg：阿拉伯膠（常與西黃耆膠、瓊脂等混合使用）、西黃耆膠、明膠、杏樹膠、卵黃3）固體微粒：固體微粒膜，親水為o/w（接觸角Θ<90），eg：氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、皂土等親脂為w/o（>90），eg：氫氧化鋅、氫氧化鈣4）輔助乳化劑：增稠（水相、油相）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第29頁5.乳化劑選擇標準：1）乳劑類型：HLB2）給藥路徑（口服：無毒天然乳化劑和親水性高分子乳化劑注射：磷脂、泊洛沙姆等外用：對局部無刺激性，長久使用無毒性）；3）乳化劑性能（乳化劑性能強、性質(zhì)穩(wěn)定、受外界原因影響小、無毒無刺激性）4）混合乳化劑（HLB值加和性）（調(diào)整乳化油需要改變HLB值；增加乳化膜牢靠性；增粘增穩(wěn)定；非離子型乳化劑能夠混合使用如司盤+吐溫、非離子能夠跟離子型混合使用；但必須符合油相對HLB值要求）6.乳劑形成條件：降低界面張力；適宜乳化劑；形成牢靠乳化膜（單和多分子、固體微粒）；相體積比（<50%)中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第30頁7.制備方法藥品加入：脂溶性物質(zhì)溶油相；水溶性物質(zhì)溶水相1）干膠法（油中乳化）：乳化劑先加入油相2）濕膠法（水中乳化）：乳化劑先加入水相3）兩相交替加入法、新生皂法和機械法制備機械：攪拌裝置、乳勻機、膠體磨、超聲波乳化微乳制備：含輔助成份（表面活性物質(zhì)）復(fù)乳制備：一級乳→二級乳（二步乳化）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第31頁8.穩(wěn)定性

（4個階段概念）分層→絮凝→轉(zhuǎn)相→合并與破裂分層：分散相粒子上浮或下沉現(xiàn)象；絮凝：乳滴發(fā)生可逆聚集；轉(zhuǎn)相：條件改變而改變?nèi)閯╊愋停缓喜⑴c破裂：乳滴表面乳化膜破壞造成乳滴變大。9.質(zhì)量評價：粒徑大小及其分布（與類型相關(guān)）分層（加熱、離心→加速試驗）乳滴合并速度和穩(wěn)定常數(shù)中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第32頁六、其它液體藥劑及包裝與貯存合劑、洗劑、搽劑、滴鼻劑概念及應(yīng)用1.合劑：一個或一個以上藥品成份、水為溶劑、內(nèi)服液滴劑除外；有溶液、混懸和乳劑型（應(yīng)含有防腐力）2.洗劑：專供涂抹、敷于皮膚、外用液介質(zhì)：水和乙醇應(yīng)用：消毒、消炎、止癢、收斂、保護等局部作用3.搽劑：專供揉搽皮膚表面用鎮(zhèn)痛、抗刺激搽劑多用乙醇為溶劑4.滴耳劑：滴入耳腔道、外用最好為弱酸性（炎癥時堿性）5.滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、灌腸劑、灌洗劑、涂劑概念與應(yīng)用中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第33頁第三章滅菌制劑與無菌制劑中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第34頁一、注射劑（一）概念、分類和特點1．概念：注入體內(nèi)、滅菌（溶液、乳狀液和混懸）液、無菌粉末或濃溶液（使用前溶解或稀釋）。2.分類：溶液、乳劑、混懸、無菌粉末（油溶液和混懸液含有緩釋性）3.特點：（嗎啡為第一個注射劑）優(yōu)點：藥效快速、作用可靠、劑量準確；不宜口服藥和不能口服病人；定位、緩控釋、定向等缺點：使用不便、疼痛；過程復(fù)雜、價高；安全性差等中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第35頁4.、給藥路徑

iv（5~50ml，可>50ml，不含抑菌劑）>錐管（<10ml，滲透壓、pH、微粒）>肌注im（1~5ml，刺激性）>皮下（1~2ml、水溶液）>皮內(nèi)（<0.2ml皮試）5、質(zhì)量要求無菌、無熱原、pH（4~9）、滲透壓（等滲或高滲）、澄明度和澄清度（濁度）、不溶性微粒、安全性（降壓、刺激等）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第36頁（二）慣用溶劑和附加劑1.注射用水概念及質(zhì)量要求純化水：原水經(jīng)蒸餾、離子交換、反滲透等方法制備供藥用，不含任何附加劑。注射用水：純化水經(jīng)蒸餾，無熱原水。滅菌注射用水：注射用水經(jīng)滅菌，臨床用。注射用水：>80℃或滅菌后保留、>65℃循環(huán)境保護存制備方法：多效>汽壓式>塔式蒸餾水器質(zhì)量要求：普通蒸餾水質(zhì)標＋熱原合格中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第37頁2、其它注射用溶劑1）注射用油（外觀和內(nèi)在質(zhì)量）外觀：無異嗅和酸敗；澄明（10℃）內(nèi)在：碘值（126~140）、皂化值（188~195）、酸值（≤0.1）；過氧化物等（內(nèi)控指標）2）其它（增溶、提升穩(wěn)定性）乙醇（iv<50%，im<10%）、甘油（1~50%）、丙二醇（1,2-PG）（1~30%）、PEG（300~400，1~50%）、苯甲酸芐酯和二甲基乙酰胺DMA（慢性毒性）4.附加劑中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第38頁（三）熱原（概念、性質(zhì)、污染路徑、除去方法）1.熱原概念：微量→恒溫動物體溫異常升高（G-最強）組分：熱原=微生物代謝產(chǎn)物=內(nèi)毒素=脂多糖2.性質(zhì)：耐熱、水溶、可濾、不揮發(fā)（霧滴）、易吸附和不耐強酸、強堿、強氧化劑和超聲波（除去方法）3.污染路徑（處方、工藝環(huán)境、使用中）1）溶劑、原輔料2）容器、管道、器具、設(shè)備和環(huán)境3）輸液器附件等中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第39頁4.除去方法器具：強酸、堿和氧化劑、高溫藥液：吸附（注射用活性炭）、濾過（石棉板和<10nm微孔濾膜）制水：離子交換、凝膠濾過、反滲透法中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第40頁（四）溶解度和溶解速度1.溶解度概念、影響原因和增加溶解度方法1）溶解度概念：一定溫度（氣體在一定壓力）、一定量溶劑、最大溶解量（飽和溶液）；中國藥典分成7類：極易溶、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶、幾乎不溶或不溶。2）影響原因藥品和溶劑特征（相同相溶）、溫度（吸熱、放熱）晶型（無定型>亞穩(wěn)態(tài)>穩(wěn)態(tài)）、粒子大?。ㄎ⒎刍瘯r）第三種物質(zhì)（增溶劑、助溶劑等）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第41頁3）增加溶解度方法制成可溶性鹽和親水性修飾（藥化方法）調(diào)整pH和混合溶劑（潛溶性）加助溶劑（絡(luò)合物、復(fù)合物）和增溶劑（表面活性劑）影響增溶原因：藥品和增溶劑（表面活性劑）性質(zhì)、用量、加入次序概念：助溶、潛溶、增溶2.溶解速度概念及影響原因溶解速度：單位時間溶解量；單位時間內(nèi)溶液濃度增加量影響原因：溫度、粒度、攪拌速度中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第42頁（五）濾過1、濾過概念固液混合物強制經(jīng)過多孔性介質(zhì)→固-液分離2、濾過原理、方法、影響原因和濾過器1）原理：介質(zhì)濾過：表面和深層截留（固含量0.1％），如濾膜；濾餅濾過：逐步增厚濾餅層攔截顆粒作用（固含量1％）如砂濾棒、垂熔玻璃濾器。2）方法：常壓、減壓和加壓（包含高位靜壓）3）影響原因：Poiseuile公式（表述液體流動）壓力、濾液粘度、濾材孔徑及長度助濾劑（預(yù)防空隙堵塞，提升濾過效率）：紙漿、硅澡土、滑石粉和活性炭（鋪層或混入）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第43頁4）濾過器：砂濾棒（鈦棒）、垂熔玻璃濾器、微孔濾膜A、砂濾棒（粗、中、細號）：粗濾用，濾速快，價廉易脫砂、吸附、pH改變、難清洗B、垂熔玻璃濾器：精濾或膜濾前預(yù)濾特點與砂濾棒相對應(yīng)3號：常壓濾過；4號：加壓或減壓；6號：無菌濾過C、微孔濾膜：精濾或終端濾過（超濾膜）孔小、均勻、截留強、穩(wěn)定；輕薄、濾速快；一次性使用，無交叉污染可分：耐水、耐有機溶劑膜（聚四氟乙烯：耐酸堿和有機溶劑）濾前在注射用水中浸泡>12h（70℃）應(yīng)用：提升澄明度，除菌（0.22和0.3um），提升安全性（臨床用）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第44頁（六）注射劑制備1.容器及處理方法（甩水、加壓噴射）1）材質(zhì)：硬質(zhì)中性玻璃、鋇和鋯玻璃（耐酸堿）（棕色、琥珀色）含氧化鐵（注意相互作用）要求：無色透明（棕色除外）；低膨脹、耐熱；物理強度和化學(xué)穩(wěn)定；熔點低，不得有氣泡、麻點、砂粒。滅菌：120~140℃干燥；180℃干熱滅菌1.5h（冷卻在潔凈區(qū)，存放時間<24h）2.注射液配制、濾過、灌封、滅菌和檢漏1）原輔料應(yīng)為注射級（小樣試制）2）投料量：含量折算；結(jié)晶水；酌情增加投料中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第45頁3）配制方法：稀配法（質(zhì)量好）、濃配（加活性炭：脫色、除熱原、助濾、提升澄明度；注意堿性液中“膠溶”）4）濾過：高位靜壓和加壓，減壓（易污染）5）灌封：拉封>熔封（通N2>CO2，pH問題）6）滅菌和檢漏（用色水）1~5ml：100℃，30min；10~20ml，100℃，45min；F0>8進行驗證從配制→滅菌生產(chǎn)時間應(yīng)≤12h（普通）普通宜采取115℃以上30min滅菌（耐熱藥品）3.質(zhì)量檢驗：澄明度、無菌、熱原（鱟試劑：0.0001ug；家兔：0.001ug）、降壓物質(zhì)檢驗普通項目（裝量、pH、判別、含量和相關(guān)物質(zhì)、刺激性、毒性等）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第46頁（七）空氣凈化技術(shù)1.概念：創(chuàng)造潔凈空氣為主要目標空氣調(diào)整辦法工業(yè)凈化（塵埃）生物凈化（塵埃+細菌）2.標準與測定方法潔凈室：正壓；18~26℃；40~60%RH測定方法：光散射、濾膜顯微鏡、比色法等3.空氣濾過原理及影響原因（粉塵與空氣分離）1）分類：表面和深層濾過（0.5um和5.0um為標準）2）原理：慣性、擴散、攔截、靜電、重力和分子間力等3）影響原因：粒徑、風(fēng)速、纖維直徑和密實性，附塵

（再飛散，定時清洗）4.濾過器：初效（>5um）；中效（>1um）；高效（<1um）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第47頁5.潔凈室設(shè)計潔凈區(qū)域總體要求（4區(qū)域）生產(chǎn)區(qū)：無要求；控制區(qū)：10萬級；潔凈區(qū)：1萬級（普通無菌）；無菌區(qū)：100級潔凈室布置與內(nèi)部結(jié)構(gòu)人、物流及其凈化氣流形式層流（平行流，用于100級；分水平和垂直流）亂流（即紊流）送風(fēng)與回風(fēng)中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第48頁（八）注射劑滅菌及無菌技術(shù)1、滅菌概念和物理滅菌法概念：用熱力或其它適宜方法將物質(zhì)中微生物殺滅或除去方法。防腐（抑制繁殖）和消毒（殺滅病原微生物）2、分類：中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第49頁3、物理滅菌法（包含：干熱、濕熱、射線和濾過滅菌）1）干熱：火焰（耐火器具）；干熱空氣（耐熱器具、油脂類和耐高溫物質(zhì)，普通溫度>160℃）橡膠、塑料等不適用。2）濕熱（穿透力強、效率高）煮沸：30~60min（效果差，加抑菌劑提升）流通蒸汽：100℃，30~60min（芽孢不能確保）；不耐高熱制劑滅菌熱壓：飽和水蒸氣（>100℃，耐熱物質(zhì)）；滅菌可靠，廣泛使用。（115℃，30分；121℃，20分；126℃，15分）熱壓滅菌柜注意：排盡空氣、飽和蒸汽、滅菌溫度和時間（按藥液溫度）、標準操作濕熱滅菌影響原因：細菌種類與數(shù)量；藥品性質(zhì)與滅菌時間；蒸汽和介質(zhì)性質(zhì)（酸性>堿性>中性）低溫間隙：60~80℃，1h，放置24h，重復(fù)3~5次（熱敏）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第50頁3）射線（應(yīng)注意安全性和穩(wěn)定性）γ射線：60Co和137Cs（維生素、抗生素、生物制品、中藥制劑等）常溫、穿透性強、熱敏藥；費高，藥品降解。紫外線：254nm作用最強，表面滅菌微波：300兆赫~300千兆赫（適用水性液滅菌）4）濾過滅菌（0.2~0.3um微孔濾膜，G6或6號垂熔濾器）應(yīng)進行無菌檢驗，濾器使用<8h中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第51頁4、D值與Z值、F與Fo值等參數(shù)D值：一定溫度下，殺滅90%微生物所需時間。D↑微生物耐熱強Z值：使D值降低到原來1/10。所需提升溫度數(shù)（通常取10℃）F值（干熱滅菌）：在一系列溫度下給定Z值所產(chǎn)生滅菌效果，與參

比溫度T0下給定Z值所產(chǎn)生滅菌效果相同所相當

滅菌時間（min）F0值（濕熱滅菌）：歸結(jié)到（121℃，Z=10℃）標準條件；即相當于

121℃熱壓滅菌殺滅容器中全部微生物所需時間；

亦稱標準滅菌時間（以嗜熱脂肪芽孢桿菌為指示

菌）；

F0值可作為滅菌過程比較參數(shù)，單位是時間，但不是“時間”量值中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第52頁5、化學(xué)滅菌（器具、環(huán)境等）化學(xué)藥品直徑觸殺（繁殖體有效、芽孢無效）蒸汽：適用室內(nèi)環(huán)氧乙烷、甲醛、過氧乙酸、PG和甘油藥劑：設(shè)備、器具苯扎嗅（氯）銨、酚類、75%乙醇等6、無菌操作法（在無菌條件下操作）進無菌室物料、容器、器具應(yīng)預(yù)先滅菌安瓿（150~180℃，2~3h熱壓滅菌）橡皮塞（121℃，1h熱壓滅菌）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第53頁二輸液:概念和質(zhì)量要求1.概念：大劑量注射液、靜脈給藥2.種類：電解質(zhì)、營養(yǎng)、膠體和含藥輸液3.質(zhì)量要求：同注射劑。無菌、無熱源、等滲、Ph4-9；微粒檢驗、不得加抑菌劑、澄明度合格；中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第54頁4.制備工藝（配制→滅菌<4h，膠塞清洗）5.舉例鹽酸在葡萄糖輸液中作用（中和電荷，水解糊精，沉淀蛋白）營養(yǎng)輸液：碳水化合物、脂肪乳、復(fù)方氨基酸靜脈脂肪乳：粒徑80%<1um，均勻，不得>5um；-20℃條件下6個月（使用期）血漿代用具：右旋糖苷、羥乙基淀粉、PVP中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第55頁營養(yǎng)輸液和血漿代用液概念、種類、質(zhì)量要求概念種類質(zhì)量要求營養(yǎng)輸液將病人一切所需營養(yǎng)完全由非胃腸路徑輸入體內(nèi)。胃腸外全營養(yǎng)療法。糖、脂肪、蛋白質(zhì)復(fù)方氨基酸注射液澄明度、穩(wěn)定性等；其余基本同注射劑脂肪乳劑粒徑<1μm；耐高壓滅菌；無副作用、無抗原、無降壓與溶血碳水化合物血漿代用液在機體內(nèi)含有代替血漿作用，但不能代替全血右旋糖酐（中分子量）不得妨礙血型試驗，不妨礙紅細胞攜氧功效。應(yīng)長循環(huán)、易吸收，不得在臟器內(nèi)蓄積。羥乙基淀粉中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第56頁三:注射用無菌粉末（適合熱敏、易水解藥）1、無菌分裝產(chǎn)品：無菌粉末（經(jīng)無菌處理得）→分裝產(chǎn)品（生產(chǎn)前測定物料熱穩(wěn)定性、臨界相對濕度、粉末晶型）2、凍干制品：無菌水溶液→冷凍干燥→凍干制品（優(yōu)點：穩(wěn)定、質(zhì)地疏松、易溶、含水量低(1~3%)、微粒少）3、冷凍干燥基本原理將藥液凍結(jié)至冰點以下固體，在高真空條件下加熱，使水蒸汽直接從固體中升華而干燥。制備工藝：預(yù)凍（速凍或慢凍，低于共熔點10~20℃）→升華干燥（減壓）→再干燥中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第57頁四:新產(chǎn)品試制主要工作主要工作：1、處方與工藝設(shè)計前基礎(chǔ)工作2、注射劑類型與注射路徑及劑量確實定3、初步穩(wěn)定性考查、安全性考查（毒性、溶血性、局部刺激性）和滲透壓調(diào)整滲透壓調(diào)整及其計算方法冰點下降法：-0.52℃（等滲）；公式w=(0.52-a)/b氯化鈉等滲當量：與1g藥品呈等滲效應(yīng)氯化鈉量等滲溶液：滲透壓與血漿相等溶液（物理化學(xué)概念）等張溶液：與紅細胞膜張力相等溶液（生物學(xué)概念）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第58頁五:滴眼劑

1.概念和質(zhì)量要求1）概念：直接用于眼部、外用、無菌液體制劑2）質(zhì)量要求：

基本同注射劑，pH、滲透壓、無菌、澄明度。但：pH（5~9，6~8為佳）；眼外傷制劑應(yīng)：絕對無菌，單劑量包裝，不加抑菌劑；玻璃屑、粘度（延長時間，提升療效，降低刺激）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第59頁2.吸收路徑和影響原因1）吸收路徑：角膜→前房→虹膜結(jié)合膜→鞏膜→眼球后部2）影響原因（損失、消除、藥品性質(zhì)、粘度、表面張力、刺激性）兩相溶解>脂溶性>水溶性（角膜）水溶性藥品易經(jīng)過鞏膜3.附加劑和制備過程附加劑：pH調(diào)整（慣用磷酸鹽、硼酸鹽，抑菌作用）；滲透壓（NaCl)；抑菌劑(有機汞等)；粘度（MC、PVA、PVP）、穩(wěn)定劑、增溶劑、助溶劑等制備過程滅菌后無菌灌封中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第60頁第四章固體制劑-1中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第61頁

一、粉體學(xué)介紹粉體學(xué)概念、性質(zhì)和粉體應(yīng)用1、粉體學(xué)概念研究固體粒子集合體表面性質(zhì)、力學(xué)性質(zhì)、電學(xué)性質(zhì)等內(nèi)容應(yīng)用科學(xué)。

中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第62頁2、粉體性質(zhì)：1）粒徑和測定方法熟悉篩、目、粒徑對應(yīng)數(shù)值；2）比表面積3）空隙率4）密度真密度>粒密度>松密度（堆密度、表觀密度）5）流動性（注意：休止角≤40o、流出速度）改進流動性方法：制粒、粗粉、球形、干燥、助流劑6）吸濕性（注意：CHR定義、混合物CHR計算、意義）7）潤濕性中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第63頁3、粉體在藥劑學(xué)中應(yīng)用粉體顆粒粒度將影響：1）外觀、色澤、味道、含量均勻性2）毒副作用、釋藥速度、生物利用度3）穩(wěn)定性（化學(xué)、物理）和制備工藝中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第64頁二、散劑1、散劑概念和特點散劑概念：一個或數(shù)種藥品均勻混合而制成粉末狀制劑?？蓛?nèi)服或外用。散劑特點：1）粒度小、比表面積大、易分散、起效快；2）外用覆蓋面大，具保護、收斂等作用；3）制備簡單，易于分劑量；4）運輸、貯存方便。中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第65頁2、散劑制備方法、質(zhì)量檢驗與包裝儲存制備工藝流程：物料前處理→粉碎→篩分→混合→分劑量→質(zhì)量檢驗→包裝貯存質(zhì)量檢驗：均勻度；水份（<9.0%）；裝量差異（程度）；包裝貯存：

密閉防潮CHR意義3、散劑慣用設(shè)備中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第66頁

三、顆粒劑1、顆粒劑概念和特點顆粒劑概念：將藥品與適宜輔料配和而制成顆粒狀制劑。顆粒劑特點：1）可直接吞服或水中沖飲；2）應(yīng)用方便，溶出、吸收快；3）分為可溶、混懸和泡騰型。2、顆粒劑制備方法、質(zhì)量檢驗與包裝儲存制備方法：制軟材→制?！稍铩！b質(zhì)量檢驗：1）外觀2）粒度（<4號和>1號篩重量≤8%）3）干燥失重≤2.0%4）溶化性（可溶、混懸和泡騰型要求不一樣）5）裝量差異中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第67頁

四:片劑（Tablets）一、概述1.片劑概念和特點1）概念：藥品+輔料→均勻混合→片狀制劑2）特點：A、性狀穩(wěn)定、劑量準確、生產(chǎn)成本及售價較低；B、運輸、貯存、攜帶、使用方便；C、可制成速釋、緩控釋、咀嚼、口含等不一樣類型。中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第68頁2.種類和質(zhì)量要求1）分類及基本定義（關(guān)鍵詞）：普通壓制和包衣片咀嚼片、口含片、舌下片、口崩片泡騰片、分散片（21℃±1℃、3分鐘、180μm）多層片、植入片（無菌）、溶液片（外用）緩、控釋片2）質(zhì)量要求硬度、外觀、含量與片重、脆碎度、溶出度與釋放度、衛(wèi)生學(xué)等中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第69頁二、片劑慣用輔料分為四類：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第70頁慣用具種主要性質(zhì)、特點缺點應(yīng)用淀粉穩(wěn)定、吸濕小、外觀好；可壓性差與可壓性好輔料同用糖粉粘協(xié)力強、外觀好吸濕性大口含片糊精易溶熱水，乙醇不溶；強粘合性；麻點、水??；崩解或溶出延遲乳糖優(yōu)良、價貴，無吸濕，穩(wěn)定，流動性好，可壓性好，外觀好。直接壓片可壓性淀粉（預(yù)膠化淀粉）Starch流動性、可壓性好；含有潤滑性、粘合性；有崩解作用；直接壓片微晶纖維素（MCC）可壓性好，較強結(jié)協(xié)力→片硬度↑（干粘合劑）直接壓片甘露醇微甜、清涼；咀嚼片無機鹽穩(wěn)定、微溶于水；外觀好、硬度崩解好主要為鈣鹽無機鹽1、填充劑中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第71頁2、潤濕劑（起粘）和粘合劑慣用具種主要性質(zhì)、特點應(yīng)用潤濕劑水乙醇30－70％遇水易分解、中藥浸膏粘合劑高分子材料粘性溶液淀粉漿8－15％糊化羧甲基纖維素鈉CMC-Na1－2％溶于水，不溶有機溶劑、粘性強用于可壓性差藥羥丙基纖維素HPC2－5％溶于冷水和部分有機溶劑（醇）濕法制粒直接壓片羥丙甲基纖維素HPMC2－5％冷水溶液甲基纖維素MC溶于水乙基纖維素EC溶于有機溶劑緩控釋制劑水敏感性藥品聚乙烯吡咯烷酮PVP3－5％可壓性差藥中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第72頁3、崩解劑（吸水膨脹或產(chǎn)氣）慣用具種主要性質(zhì)、特點應(yīng)用干淀粉（含水<8%）吸水性較強有一定膨脹性水不溶性或微溶藥品羧甲基淀粉鈉CMS-Na1－6％性能優(yōu)良，吸水體積膨脹300倍低取代羥丙基纖維素L-HPC2－5％吸水體積膨脹500-700倍交聯(lián)PVP水中快速溶脹，不形成凝膠；性能優(yōu)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CCNa不溶于水，吸水溶脹；與CMS-Na適用效果優(yōu)泡騰劑碳酸氫鈉+酸（防止受潮）泡騰片崩解劑加入方法：內(nèi)加（25-50％）、外加（75-50％）或內(nèi)外加（片重5-20％）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第73頁4、潤滑劑（助流、抗粘、潤滑劑）慣用具種主要性質(zhì)、特點應(yīng)用硬脂酸鎂MS疏水性、0.1~1%、片外觀好；用量大影響崩解和溶出不宜與乙酰水楊酸、部分抗生素、多數(shù)有機堿鹽配伍微粉硅膠助流0.1-0.3％，價貴可直接壓片滑石粉助流，可填補顆粒表面凹陷。降低摩擦力。小于5％，普通0.1-3％氫化植物油疏水、液態(tài)、抗粘聚乙二醇、PEG4000、6000水溶性潤滑劑月桂醇硫酸鎂中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第74頁三、粉碎、篩分與混合中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第75頁（一）.粉碎1、粉碎概念將大塊物料破碎成小顆?；蚍勰┻^程。2、粉碎方法閉塞與自由、開路與循環(huán)、干法與濕法、混合和單獨、低溫粉碎3、粉碎設(shè)備球磨機：珍貴、無菌、干濕均可、可加入惰性氣體保護沖擊式粉碎機：萬能粉碎機氣流式粉碎機：超微粉碎（3-20μm）熱敏性、低熔點、無菌膠體磨：混懸劑、乳劑4、影響原因物料性質(zhì)產(chǎn)品粒度要求粉碎設(shè)備中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第76頁（二）.篩分1、篩分概念將粒子群按粒子大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進行分離方法。2、影響原因粒徑范圍、形狀、含濕量、設(shè)備3、設(shè)備

旋動篩：測定粒度分布；少許、劇毒、刺激性藥品使用振蕩篩：振蕩含有三維性沖眼篩：金屬、不易變形；適用藥丸編織篩：金屬及非金屬；可用于細粉，對藥品穩(wěn)定

注意：粉末粒度分級中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第77頁（三）.混合1、混合概念

兩種以上組分物質(zhì)均勻混合操作。2、混合方法

攪拌、研磨、過篩小劑量、劇毒、珍貴藥品（等量遞增）3、設(shè)備容器旋轉(zhuǎn)（V型、水平轉(zhuǎn)筒）和容器固定型（槽型）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第78頁四、制粒、干燥與壓片中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第79頁

（一）、制粒1、制粒目標A、改進原輔料流動性，增大物料松密度，使空氣逸出；B、改進了原輔料粘合性、可壓性；C、防止粉末分層；D、小劑量藥品經(jīng)過制粒到達含量均勻、分散良好、色澤均勻；E、防止細粉飛揚；F、適宜潤濕劑和粘合劑可增加溶出速率。2、濕法制粒與干法制粒方法

3、其它制粒方法與設(shè)備特點擠壓、流化、噴霧、高速攪拌中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第80頁

（二）、干燥1、概念利用熱能除去濕物料中水份或其它溶劑操作過程。2、方法操作方式-------連續(xù)及間歇；操作壓力-------真空及常壓；熱量傳遞方式------傳導(dǎo)、對流、輻射、介電。3、基本原理當物料表面水蒸汽壓大于熱空氣中水蒸汽分壓時，物料表面水蒸氣擴散，物料水分氣化，物料內(nèi)部水分向表面遷移。平衡與自由水（除去難易程度）結(jié)合與非結(jié)合水分（物理化學(xué)、機械）干燥速率（定義）和相對濕度RH中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第81頁4、干燥影響原因恒速干燥階段（類似純水氣化）受物料外部條件影響，取決于物料表面水分氣化速率。降速干燥階段，物料內(nèi)部水分向表面擴散，取決于物料結(jié)構(gòu)、形狀、大小。（注意：臨界點、強化路徑概念）5、干燥設(shè)備箱式、流化、噴霧、紅外、微波、冷凍中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第82頁（三）、整粒與混合目標潤滑劑和揮發(fā)油空白顆粒法中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第83頁（四）、壓片壓片主要前提條件：良好流動性和可壓性壓片機：單沖和多沖1、制粒壓片和直接壓片方法（1）、濕法制粒壓片

制軟材→制?！稍铩！偦臁鷫浩?）、干法壓片（遇濕熱不穩(wěn)定藥品）a.結(jié)晶壓片；結(jié)晶性藥品（可壓性及流動性好）b.干法制粒；濕、熱敏感性藥品c.粉末直接壓片；對輔料、壓片機有較高要求中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第84頁2、片劑成型片劑成型—物理壓縮1）擠壓顆?！苄约皬椥孕巫儭休^大比表面積和自由能新生顆粒以較強結(jié)協(xié)力+靜電力→片劑2）擠壓顆?！植可郎亍廴凇亟Y(jié)晶形成固體橋→片劑

中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第85頁3、片劑成型影響原因（1）藥品可壓性。

塑性↑可壓性好；彈性

↑可壓性差（2）熔點和結(jié)晶形態(tài)。

熔點低，硬度大；立方和樹枝狀結(jié)晶可壓性好，鱗狀及針狀結(jié)晶不能直接壓片；（3）處方4大輔料。

粘合劑量大，易成型；潤滑劑量過大會降低顆粒間結(jié)協(xié)力（4）水分。

適宜水分：潤滑顆粒，使其靠近利于成型；利于形成固體橋；（5）壓力和加壓時間。

壓力大，加壓時間長利于成型中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第86頁4、片劑制備中可能發(fā)生問題及處理方法

（1）裂片（2）松片（3）粘沖（4）片重差異超限（5）崩解遲緩（6）溶出超限（7）片劑含量不均勻中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第87頁5、固體制劑溶出理論Noyes-Whitney方程（溶出理論）用以說明固體藥品溶出規(guī)律：dC/dt=kSCsdC/dt－－溶出速度K－－為溶出速度常數(shù)S－－溶出質(zhì)點暴露于介質(zhì)表面積（藥品粒子表面積）Cs－－藥品溶解度

↑溶出度：↓藥品粒徑；共研磨；固體分散體；載體吸附中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第88頁6、片劑崩解機理及影響原因

1）崩解機理a、可溶性成份溶解形成孔洞，片狀難以維持而蝕解潰碎；b、原顆粒間“固體橋”溶解，結(jié)協(xié)力消失；c、遇水產(chǎn)氣輔料存在；d、吸水膨脹，片劑結(jié)協(xié)力被瓦解；e、濕潤性。吸水后產(chǎn)生潤濕熱，使內(nèi)部空氣膨脹，造成崩解。中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第89頁（2）崩解影響原因a、原輔料可壓性；可壓性好，崩解慢。b、顆粒硬度；顆粒硬度小，易壓碎，片孔小，崩解慢。c、壓片力；壓力大，崩解慢。d、表面活性劑；疏水性片劑表面接觸角大于900，水分無法透入空隙，崩解難；親水性藥品不加。e、潤滑劑；疏水性潤滑劑，不利于水分透入。f、粘合劑；粘合劑用量大，崩解慢；g、崩解劑；h、片劑貯存條件；中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第90頁五、包衣1.目標a、控釋b、緩釋c、掩味d、防潮、避光、隔離空氣e、預(yù)防配伍改變f、改進外觀2、種類a、糖衣b、薄膜衣；（胃溶、腸溶、水不溶衣）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第91頁2、包衣方法1）滾轉(zhuǎn)包衣：包衣鍋2）懸浮包衣：流化或沸騰包衣3）壓制包衣：干法包衣

3、包衣設(shè)備普通包衣鍋、高效包衣鍋中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第92頁4、包衣材料與工序種類工序材料糖衣隔離層10％玉米朊乙醇液、15－20％蟲膠乙醇液粉衣層糖漿+滑石粉交替無色糖衣糖漿有色糖衣糖漿＋色素打光川蠟薄膜衣胃溶型高效包衣機↓包衣材料霧化噴入

↓溫風(fēng)干燥

↓固化50℃干燥HPMC、羥丙基纖維素（HPC）、PVP、丙烯酸樹脂Ⅳ號（EudragitE型）腸溶型丙烯酸樹脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號（EudragitL、S型）鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（HPMCP）鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）水不溶型EC、醋酸纖維素中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第93頁包衣輔助性輔料：增塑劑－－－丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯遮光劑－－－二氧化鈦色素－－－莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃等食用色素

中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第94頁六、片劑質(zhì)量檢驗、包裝儲存1、外觀性狀2、片重差異3、硬度

（29.4－39.2N）和脆碎度（<1.0%）4、崩解度（15min、1h）、溶出度（30~45min，>70%)和釋放度5、包裝七、片劑處方設(shè)計及舉例處方分析平均重量差異程度<0.3g±7.5%≥0.3g±5.0%中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第95頁第五章固體制劑-2

(膠囊劑、滴丸和膜劑)中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第96頁一、膠囊劑1、膠囊劑概念、特點、分類膠囊劑概念：“填裝”硬膠囊或“密封”于軟膠囊→固體制劑膠囊劑特點1）、掩味或提升穩(wěn)定性2）、提升生物利用度3）、液態(tài)藥品→軟膠囊4）、緩釋或控釋膠囊劑分類硬膠囊劑、軟膠囊劑、腸溶膠囊劑（緩、控釋）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第97頁2、膠囊劑制備方法、質(zhì)量檢驗與包裝儲存制備方法：1）硬膠囊：（注意工藝流程、環(huán)境條件、膠囊型號）2）軟膠囊：（注意囊壁組成、藥品與附加劑、基質(zhì)吸附率）3）腸溶膠囊：甲醛交聯(lián)、包衣質(zhì)量檢驗：1）外觀；2）水分；＜9%3）裝量差異；4）崩解度與溶出度。包裝貯存溫度<25℃，濕度<60%RH，密閉貯藏中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第98頁二、滴丸劑和膜劑(一):滴丸劑滴丸劑概念、特點、制備方法概念：固體或液體藥品與適當物質(zhì)（基質(zhì)）加熱熔化混均后，滴入不相混溶冷凝液中、收縮冷凝而制成小丸狀制劑。多口服。特點：1）設(shè)備簡單，生產(chǎn)簡易；2）工藝可控、可增加易氧化或揮發(fā)性藥品穩(wěn)定性；3）液態(tài)藥品固化；4）吸收快速、生物利用度高5）發(fā)展了眼、耳等用藥滴制流程藥＋基質(zhì)→混懸或熔融→滴制→冷卻→洗丸→干燥→質(zhì)檢→分裝制備關(guān)鍵點：選基質(zhì)、設(shè)備（滴制口徑）、恒溫恒壓、冷凝及時中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第99頁(二)、膜劑1.概念：單層或多層膜狀制劑（口服、口含、舌下或粘膜、皮膚表面覆蓋）2.特點：無粉塵，穩(wěn)定性好、含量準確、起效快（或緩控釋）

載藥量少（適合用于小劑量藥品）3.主要材料1）天然高分子材料：成膜和脫膜性差；明膠、蟲膠、阿拉伯膠等2）合成高分子：成膜性能優(yōu)，強度及韌度好、成膜和脫膜性好聚乙烯醇PVA（05-88，17-88）：水溶性、柔韌性好；聚合度↑→分子量↑→水溶性↓→柔韌性↑；無毒無刺激，口服PVA不吸收乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA：水不溶性、熱塑性好，緩控釋膜。3）附加劑類別。4.制備方法：均漿流延、壓-融成膜法、復(fù)合制膜法（夾層膜用于緩控釋）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第100頁(三)、涂膜劑1、概念：高分子成膜材料＋藥品溶解于有機溶劑→外用涂布成膜膠體溶液。2、特點：成膜后有保護、延緩釋藥作用。制備簡單，無裱褙材料。3、成膜材料：聚乙烯縮甲乙醛、聚乙烯縮丁醛、火棉膠有機溶劑：乙醇、丙酮、乙醚（或其混合液）4、制備：材料＋藥品溶解于有機溶劑（乙醇、丙酮、乙醚）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第101頁第六章半固體制劑中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第102頁一、軟膏劑1、軟膏劑概念和質(zhì)量要求概念：藥品＋基質(zhì)→混勻＝一定稠度、半固體外用制劑（皮膚、粘膜）質(zhì)量要求：均勻、細膩、無粗糙感；適當粘稠度易涂布；性質(zhì)穩(wěn)定；無刺激性、過敏性等，創(chuàng)面用應(yīng)無菌等常規(guī)要求分類：溶液、混懸和乳劑型局部或全身用藥糊劑：固體含量>25%外用半固體制劑中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第103頁

2.慣用基質(zhì)1）油脂性基質(zhì)

：包含烴類、油脂類、類脂類凡士林+石蠟+羊毛脂羊毛脂、蜂蠟和鯨蠟（w/o輔助乳化劑，對o/w有穩(wěn)定作用）硅酮（即二甲基硅油）不宜用于眼膏2）乳劑型基質(zhì)乳化劑和穩(wěn)定劑“冷霜”（w/o）、“雪花膏”（o/w）肥皂類：一價皂：鉀、鈉、胺（o/w，忌陽離子）多價皂：鈣、鎂、鋁（w/o，耐酸性差）高級脂肪醇等：十六醇、十八醇、SLS（SDS）多元醇酯：吐溫、司盤等表面活性劑3）水溶性基質(zhì)：甘油明膠PEG（4000+400）水溶性高分子材料（如纖維素類MC、CMC-Na）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第104頁3.制備方法

研和法、熔和法和乳化法

研和法：小量制備乳化法有3種方法：兩相同時摻和、分散相－連續(xù)相；連續(xù)相－分散相4.質(zhì)量評價及包裝貯存1）質(zhì)量評價：粒度、裝量、微生物和無菌、主藥含量、物理性質(zhì)、刺激性、穩(wěn)定性；藥品釋放、穿透、吸收；熔點、黏度和稠度；外觀、pH值；滲透試驗（離體皮膚法和半透膜擴散法）2）貯存：常溫下避光、密閉，溫度不宜過高或過低。中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第105頁二、眼膏劑1.概念：眼用、滅菌軟膏劑2.特點：療效持久、降低摩擦、適用水不穩(wěn)定藥品3.質(zhì)量要求：與軟膏劑相同，但不得有金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌；

手術(shù)和創(chuàng)傷用不得加抑菌劑和防腐劑質(zhì)量檢驗（特殊：金屬性異物、顆粒細度）4.制備方法：與軟膏劑相同；但生產(chǎn)環(huán)境要求類似注射劑中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第106頁三、凝膠劑1、概念：均一、混懸和乳化型膠狀半固體制劑2、分類：單相分散系統(tǒng)：水性和油性；雙相分散系統(tǒng)：藥品膠體微粒以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在液體中，混懸型；3、慣用基質(zhì)：卡波姆carbomer、海藻酸鈉、纖維素衍生物（MC、CMC－Na）、液體石蠟＋脂肪油等4、制備方法：藥品＋水＋基質(zhì)（或已溶脹好）＋保濕劑＋防腐劑等→混均經(jīng)典處方分析5、質(zhì)量檢驗與包裝、貯存：質(zhì)量檢驗：最低裝量、微生物程度、均勻、保持膠狀包裝、貯存：避光、密閉，25℃以下（應(yīng)預(yù)防結(jié)冰）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第107頁四:栓劑1、栓劑概念、特點和質(zhì)量要求概念：藥品+基質(zhì)→固體制劑（人體腔道）種類：直腸、陰道、尿道等特點局部：通便、止痛、止癢、抗菌消炎等全身：不受胃腸環(huán)境影響；對胃腸無刺激；可防止肝首過；吸收干擾小于口服；特殊病人便用；給藥不便。

質(zhì)量要求：外觀、體內(nèi)有效、體外適宜貯存中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第108頁2.慣用基質(zhì)基質(zhì)要求：（

7點）起源及組成、水值、熔距、固化點、皂化價、酸價、碘價等1）油脂性基質(zhì)（融化）：可可豆脂天然多晶型半合成脂肪酸甘油酯合成脂肪酸酯2）水溶性基質(zhì)（溶解）：甘油明膠PEG

非離子表面活性劑：吐溫61、Poloxamer188（PluronicF68）聚氧乙烯單硬脂酸酯（Myrij52“S-40”）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第109頁3.影響吸收原因吸收機理：被動擴散1）生理原因：給藥距離（2cm）、pH和保留時間2）藥品性質(zhì)：溶解度大、分子型、粒徑小藥品易吸收3）處方組分：基質(zhì)溶解特征與藥品相反，利于藥品釋放吸收；適宜表面活性劑有促吸收作用4.制備方法熱熔（慣用）、冷壓和捏搓法置換價：藥品重量與同體積基質(zhì)重量之比。5.質(zhì)量評價和質(zhì)量評價：重量差異、融變時限（油性30，，水性60，）

、熔距、體外溶出和體內(nèi)吸收包裝貯存:獨立包裝、普通貯存<30℃（應(yīng)密閉、低溫貯存）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第110頁第七章氣霧劑中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第111頁一、氣霧劑1.概念：藥品+適宜拋射劑裝于含有特制閥門系統(tǒng)耐壓密封容器中制成制劑（局部或全身作用）內(nèi)容物噴出形式：細霧狀、煙霧狀、泡沫狀或細流給藥路徑：呼吸道、皮膚和腔道（空間消毒與殺蟲）2.特點：優(yōu)點：起效快、穩(wěn)定性高、生物利用度高，可防止首過、刺激性?。▌?chuàng)面）、定量準確（多劑量）不足：成本高、有一定危險性和毒性、吸收差異大、不適或拋射劑刺激性及毒性（屢次給藥部位）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第112頁3.其它屬于氣霧劑劑型制劑概念和質(zhì)量要求1）噴霧劑：（不含拋射劑）借助手動泵壓力、壓縮氣體（空氣、O2、CO2、N2）將內(nèi)容物霧化噴出。質(zhì)標類似氣霧劑，內(nèi)壓較高，容器耐壓性要求高。2）吸入粉霧劑：微粉化藥品與載體經(jīng)干粉吸入裝置，患者主動吸入霧化（僅肺部給藥）。藥品粒度＜10μm，流動性好等。4.分類1）按分散系統(tǒng)（溶液、乳劑和混懸型）2）按相組分（二相和三相：氣、固、液）3）按醫(yī)療路徑（吸入、皮膚和腔道粘膜、環(huán)境消毒與殺蟲）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第113頁5.質(zhì)量要求

無毒、無刺激、耐壓、安全、霧化好、劑量準確，創(chuàng)面用應(yīng)無菌（燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍等）6.藥品吸收影響原因藥品吸收：主要是肺部吸收。面積大、囊壁薄、血流量大（快速吸收、有注射效果）影響原因：1）藥品性質(zhì)：分子量小、脂溶性大藥品易于吸收2）微粒大小：0.5~5μm（藥典要求：三相<10μm，大部分應(yīng)<5μm）中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)指導(dǎo)專家講座第114頁7.基本組成氣霧劑基本組成：拋射劑、藥品與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)拋射劑分類：氟氯烷烴（氟里昂）、碳氫化合物、壓縮氣體拋