血栓栓塞和抗凝治療

血栓栓塞是缺血性血管病（腦、心、周圍血管?。┌l(fā)病基礎(chǔ)。

血管周圍狹窄血栓性腦梗死（如ABI）血栓心源性腦栓塞

栓子栓塞動(dòng)脈到動(dòng)脈栓塞栓塞血栓形成血栓栓塞和抗凝治療第1頁(yè)血栓栓塞基礎(chǔ)研究進(jìn)展集中在凝血因子、纖溶因子、血小板膜糖蛋白基因多態(tài)性以及血栓性疾病危險(xiǎn)原因上?？鼓幤房鼓⒖顾ㄗ饔么龠M(jìn)其在血栓栓塞性疾病中深入使用。血栓栓塞和抗凝治療第2頁(yè)一、血栓栓塞相關(guān)原因1、血管內(nèi)皮細(xì)胞（EndothelialCell,EC）

EC是血管壁與血液之間分界細(xì)胞，含有阻止血液凝固及血栓形成作用，并參加白細(xì)胞自血液遷移至組織調(diào)整。EC蛋白表示異常促使不具備產(chǎn)生血栓血管內(nèi)表面誘導(dǎo)血栓形成表面，繼而發(fā)展為局部血栓。血栓栓塞和抗凝治療第3頁(yè)（1）、促進(jìn)血小板粘附與聚集：EC合成VWF與血小板膜蛋白Ib-X結(jié)合，纖維連接蛋白（fibronectin）與血小板糖蛋白IIb/IIIa復(fù)合物和糖蛋白Ic/IIa復(fù)合物（受體）相互作用，產(chǎn)生PAF（plateletactivatingfactor,PAF）血小板聚合最強(qiáng)誘導(dǎo)劑。血栓栓塞和抗凝治療第4頁(yè)（2）、血管收縮與痙攣：分泌PGI2、EDRF（endotheliumderivedrelaxingfactor）、合成NO降低。（3）、纖溶活性降低：合成和分泌tPA、uPA和PAI-1平衡打破。（4）、促凝活性增高：EC表面組織因子（TF）活性增高，與系列凝血因子結(jié)合，促進(jìn)凝血瀑布。血栓栓塞和抗凝治療第5頁(yè)（5）、抗凝作用減弱：血栓調(diào)整蛋白（thrombomodulin,TM），蛋白C受體（ERCR）、組織因子路徑抑制物（TFPI）等降低。（6）、粘附蛋白等表示異常：包含ICAM1、ICAM2、VCAM-1、P選擇素、E選擇素，促使血小板、白細(xì)胞、膠原等粘附。血栓栓塞和抗凝治療第6頁(yè)2、血小板血小板活化包含形態(tài)改變（偽足形成－刺激型）、活性改變（粘附、聚集、釋放），產(chǎn)生各種生化物質(zhì)及生物活性物質(zhì)（包含GMP-140、β–TG、5-HT、TXB2等）。血小板聚集：高切變應(yīng)力流場(chǎng)（狹窄部位）+各種化學(xué)誘導(dǎo)劑。血栓栓塞和抗凝治療第7頁(yè)3、凝血改變血栓是纖維蛋白網(wǎng)與血細(xì)胞組成。凝血系統(tǒng)包含凝血與抗凝之間平衡。凝血過(guò)程由一系列凝血因子參加復(fù)雜酶促反應(yīng)。以凝血酶生成為中心，以纖溶酶形成而告終。凝血酶激活VII、IX、X等因子，展現(xiàn)凝血瀑布過(guò)程。血栓栓塞和抗凝治療第8頁(yè)凝血機(jī)制新模式：VIIVIIa、TF-----TFPI

Ca2+、Mg2+XIXa

VII、PL、Ca2+、Mg2+XXa

Va、PL、Ca2+IIIIa

IIa血栓栓塞和抗凝治療第9頁(yè)

細(xì)胞抗凝：?jiǎn)魏耍奘杉?xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞抗凝體液抗凝：抗凝血酶（antithrombin,AT）蛋白C系統(tǒng)（蛋白C、TM、蛋白S、活化蛋白C）

TFPI、肝素AT：多功效絲氨酸蛋白酶抑制劑，對(duì)因子IIa、Xa、IXa、XIa、XIIa、激肽釋放酶等有抑制作用。血栓栓塞和抗凝治療第10頁(yè)4、纖溶系統(tǒng)

tPA、uPA纖溶酶原纖溶酶

PAI-1、2血栓栓塞和抗凝治療第11頁(yè)5、血液流變學(xué)6、其它：細(xì)胞粘附分子、趨化因子、脂蛋白、纖維蛋白質(zhì)、炎癥等。血栓栓塞和抗凝治療第12頁(yè)二、抗凝劑臨床應(yīng)用1、抗凝作用抑制凝血酶以及相關(guān)凝血因子如XIa、Xa、IXa、XIIa等。依作用機(jī)理不一樣分為：（1）、肝素類（肝素、低分子肝素）：加速AT對(duì)凝血酶中和，必須有AT才能發(fā)揮抗凝作用。血栓栓塞和抗凝治療第13頁(yè)（2）、直接凝血酶抑制劑：作用于凝血酶活性中心，如阿加曲班（諾保思泰）作用于活性中心以外陰離子接合部，如HIRUGEN

作用于以上兩個(gè)部位二功效型，如水蛭素（HIRULOG).特點(diǎn)：特異性抗凝血酶。抑制纖維蛋白或血栓內(nèi)凝血酶活性。在ATIII降低狀態(tài)下仍發(fā)揮抗凝作用。對(duì)凝血酶抑制是可逆，產(chǎn)生出血并發(fā)癥少。血栓栓塞和抗凝治療第14頁(yè)（3）、口服抗凝劑：肝臟合成凝血因子II、VII、IX、X及PC、PS時(shí)需VitK，經(jīng)過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制VitK環(huán)氧化物還原酶。（4）、抗凝血酶：血栓栓塞和抗凝治療第15頁(yè)2、抗栓作用保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、釋放內(nèi)源性肝素核纖溶酶原活化素，增強(qiáng)纖溶，降低血粘度與血小板結(jié)合，抑制血小板聚集、釋放和凝血活性。與纖維連接蛋白結(jié)合、增強(qiáng)單核吞噬系統(tǒng)功效，有利于清楚纖維蛋白凝塊、膠原碎片。以上部分經(jīng)過(guò)抑制凝血酶實(shí)現(xiàn)。凝血酶在激活凝血因子即凝血同時(shí)，刺激凝血酶受體而發(fā)生以上血栓形成作用。血栓栓塞和抗凝治療第16頁(yè)