腫瘤標(biāo)志物臨床意義講解

腫瘤標(biāo)志物臨床意義

腫瘤標(biāo)志物臨床意義講解第1頁

腫瘤標(biāo)志物定義腫瘤標(biāo)志物分類臨床慣用腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物臨床意義講解第2頁腫瘤標(biāo)志物定義

腫瘤標(biāo)志物（TumorMarker，TM）：主要是指癌細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中物質(zhì)，或是縮主對體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進入到體液或組織中物質(zhì)。這些物質(zhì)有不存在于正常人體內(nèi)只見于胚胎中，有在腫瘤病人體內(nèi)含量超出正常人體內(nèi)含量。經(jīng)過測定其存在或含量可輔助診療腫瘤、分析病程、指導(dǎo)治療、監(jiān)測復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、判斷預(yù)后，這類TM稱為體液TM。腫瘤標(biāo)志物臨床意義講解第3頁腫瘤標(biāo)志物定義

伴隨分子生物學(xué)技術(shù)發(fā)展，從分子水平發(fā)覺基因結(jié)構(gòu)或功效改變以及含有一定生物學(xué)功效基因產(chǎn)物非正常表示均與腫瘤發(fā)生、發(fā)展親密相關(guān)，所以測定癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物也屬TM之列。因為這些物質(zhì)存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)如激素受體、生長因子受體、白血病表型、分子基因等，故把這類物質(zhì)稱為細(xì)胞TM

腫瘤標(biāo)志物臨床意義講解第4頁腫瘤標(biāo)志物分類1.胚胎抗原類：如AFP,CEA等，是從肝癌、結(jié)腸癌組織中發(fā)覺，而胚胎時期肝、胃腸管組織也能合成，并存在于胎兒血清中，所以稱為胚胎抗原。2.糖鏈抗原類:是因為細(xì)胞膜成份異常糖基化而形成抗原，如CA125，CA15-3，CA19-9等。3.激素類：正常情況下不產(chǎn)生激素一些組織，在發(fā)生惡變時能產(chǎn)生和釋放一些肽類激素（異位內(nèi)分泌激素）并造成對應(yīng)征候群，所以，這些異位內(nèi)分泌激素升高也可作為腫瘤相關(guān)標(biāo)志物，如小細(xì)胞肺癌可分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），患甲狀腺髓樣癌時降鈣素升高，患絨毛膜上皮細(xì)胞癌時hCG顯著升高。腫瘤標(biāo)志物臨床意義講解第5頁腫瘤標(biāo)志物分類4.酶和同工酶類：

當(dāng)機體某個部位發(fā)生腫瘤時,腫瘤細(xì)胞代謝異常，使一些酶或同工酶合成增加；或因為腫瘤組織壓迫和浸潤，造成一些酶排泄受阻，使腫瘤患者血清中酶活性異常升高。酶是較早發(fā)覺并用于臨床診療一類腫瘤標(biāo)志物，如患肝癌時γ-GT升高，患前列腺癌時PAP升高等。5.蛋白質(zhì)類：β2微球蛋白，鐵蛋白等在腫瘤發(fā)生時會升高；多發(fā)性骨髓瘤時本-周蛋白陽性，是臨床慣用腫瘤標(biāo)志物。6.癌基因產(chǎn)物類：癌基因激活和抑癌基因變異，可使正常細(xì)胞發(fā)生惡變，造成腫瘤發(fā)生。所以，癌基因表示蛋白可作為腫瘤標(biāo)志物，如ras基因蛋白，myc基因蛋白，p53抑癌基因蛋白等。腫瘤標(biāo)志物臨床意義講解第6頁理想腫瘤標(biāo)志物標(biāo)準(zhǔn)敏感性高，能早期測出全部腫瘤患者特異性好，判別腫瘤和非腫瘤患者應(yīng)100％準(zhǔn)確有器官特異性，能對腫瘤定位血清中濃度與瘤體大小、臨床分期相關(guān)，可用以判斷預(yù)后半衰期短，能反應(yīng)腫瘤動態(tài)改變，監(jiān)測治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移測定方法精密度、準(zhǔn)確性高，操作簡便，試劑盒價廉腫瘤標(biāo)志物臨床意義講解第7頁腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用

正常人群中篩查有癥狀者輔助診療癌癥臨床階段分期疾病進程預(yù)后指標(biāo)評定治療方案判斷癌癥是否復(fù)發(fā)治療應(yīng)答監(jiān)測腫瘤標(biāo)志物臨床意義講解第8頁注意事項普通不宜對無癥狀人群進行普查TM基本上不能對腫瘤定位，極少數(shù)TM如PSA，甲狀腺球白等具器官特異性，但不是腫瘤特異性。通常不能進行確診，因為TM無足夠靈敏度，不能排除假陰性結(jié)果。但本周蛋白(多發(fā)性骨瘤）、AFP（肝癌）、-HCG（絨毛膜癌）和降鈣素（C-細(xì)胞癌）等有助確診。大多數(shù)TM與疾病分期相關(guān)，且濃度與腫瘤大小通常存在關(guān)聯(lián)但并不能依據(jù)個體測得值來判斷腫瘤大小，也不能以TM濃度準(zhǔn)確指示各期腫瘤，因為各期腫瘤TM濃度范圍極廣，且相互重合。

腫瘤標(biāo)志物臨床意義講解第9頁TM評價治療有效性方案

（Beastall,1991)無效：TM濃度與治療前相比下降<50%改進：TM濃度與治療前相比下降>50%有效：TM濃度與治療前相比下降>90%顯效：TM濃度下降至臨界值以下腫瘤標(biāo)志物臨床意義講解第10頁影響腫瘤標(biāo)志物濃度原因

1、腫瘤大小和腫瘤細(xì)胞數(shù)目；2、腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物速度；3、腫瘤組織血液供給好壞；4、腫瘤細(xì)胞是否有壞死和壞死程度；5、腫瘤細(xì)胞分化程度和腫瘤分期；6、腫瘤細(xì)胞是否表示和合成腫瘤標(biāo)志物；7、腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)降解和排泄速度。腫瘤標(biāo)志物臨床意義講解第11頁測定方法和試劑對檢測結(jié)果影響腫瘤標(biāo)志物測定方法很多，有放射免疫測定法，酶聯(lián)免疫測定法，化學(xué)發(fā)光免疫測定法等，每種測定方法有自己精密度和重復(fù)性.手工操作方法重復(fù)性較差，誤差比較大，操作時要尤其認(rèn)真.有研究報道，使用12種不一樣CEA試劑盒檢測某一混合血清中CEA濃度，結(jié)果其差異超出100%。造成分析間誤差主要原因是沒有測定標(biāo)準(zhǔn)化，包含缺乏統(tǒng)一抗原、抗原成份、校正品和參考方法等。所以，在工作中要盡可能使用同一個方法，同一個儀器和同一廠家試劑盒進行測定。

腫瘤標(biāo)志物臨床意義講解第12頁主要腫瘤標(biāo)志物經(jīng)手術(shù)后半壽期

腫瘤標(biāo)志物

半壽期

參考范圍CEA3～4天＜10ng/mLCA19-98.5天<37UmlAFP4～5天<10.9ng/mLPSA2.3～3.2天<4ng/mLHCG12～20小時<2.9mIU/mLCA15-38～15天<28U/mlCA1254.8天<35U/mlSCC20分<1.5μg/LCYFRA21-14天<3.3ng/mL

腫瘤標(biāo)志物臨床意義講解第13頁慣用腫瘤標(biāo)志物：腫瘤標(biāo)志物臨床意義講解第14頁甲胎蛋白(AFP)參考值：<10.9ng/ml胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成一個血清糖蛋白，胎兒出生后很快即逐步消失。成人血清中含量甚微。

在我國60～70％肝癌病人存在AFP高于正常值。凡AFP>500μg/L連續(xù)1個月或AFP>200μg/L連續(xù)2好個月，應(yīng)高度懷疑肝癌，同時應(yīng)有醫(yī)學(xué)影像學(xué)好證據(jù)參加診療低濃度（50～200μg/L）連續(xù)時間超出2個月好患者，應(yīng)視為肝癌高危人群當(dāng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常，用AFP來診療肝癌，可取性可達100％。若AFP及膽紅素同時顯著升高，病人存活期很短通常由非原發(fā)性肝癌引發(fā)AFP升高，普通都不會高于400μg/L。腫瘤標(biāo)志物臨床意義講解第15頁甲胎蛋白(AFP)參考值：<10.9ng/ml3.6～5.2％膽管上皮癌、84％以上肝母細(xì)胞癌和70％左右生殖性畸胎瘤及較少百分比胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現(xiàn)AFP低濃度異常升高。良性病變中AFP升高，升高普通是散在和暫時。肝炎病人，10％升高，水平<50μg/L；肝硬化病人，30％升高，水平<500μg/L；腫瘤標(biāo)志物臨床意義講解第16頁癌胚抗原（CEA）參考值：<5.0ng/ml是一個可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎兒胃腸管、胰腺和肝臟。胃腸道惡性腫瘤時可見血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其它惡性腫瘤中也可出現(xiàn)表示，并分泌于體液中。CEA在中晚期腫瘤中陽性率胰腺癌88～91％肺癌76％結(jié)腸癌73％乳腺癌和卵巢癌73％膀胱癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌中也有升高腫瘤標(biāo)志物臨床意義講解第17頁癌胚抗原（CEA）參考值：<5.0ng/ml術(shù)前CEA水平正?；颊呤中g(shù)治愈率高，術(shù)后不易復(fù)發(fā)若術(shù)前CEA已升高者，則大多數(shù)已經(jīng)有血管壁、淋巴系統(tǒng)和周圍神經(jīng)侵犯和轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差術(shù)后若癌癥有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)者，在臨床癥狀出現(xiàn)前10周～13個月，CEA就有可能開始升高，CEA濃度改變隨病情進展而升高CEA含有較高假陽性和假陰性，并不適適用于腫瘤普查伴CEA升高良性疾?。何鼰熣?、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎、結(jié)腸息肉

腫瘤標(biāo)志物臨床意義講解第18頁卵巢癌相關(guān)抗原（CA125）:參考值：<35U/ml在卵巢腫瘤上皮和Mullerian副腎管起源一個糖蛋白，病理和正常組織中表示，其生物學(xué)功效不明。CA125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌可出現(xiàn)升高，還可在肺癌、宮頸癌等腫瘤狀態(tài)時升高。血清CA125升高（或降低）2倍患者中大于80%病例為病情進展（或消退）CA125>35U/ml病人中有95%在第二次手術(shù)時仍有腫瘤存在早期復(fù)發(fā)監(jiān)測:75%患者在腫瘤復(fù)發(fā)前一年左右時間CA125水平就已升高CA125在子宮內(nèi)膜異位癥、1%健康婦女、3%患良性卵巢疾病婦女及其它非腫瘤患者也可見到升高。腫瘤標(biāo)志物臨床意義講解第19頁乳腺癌相關(guān)抗原（CA15-3）參考值：<25U/mlCA15-3是乳腺癌最主要特異性標(biāo)志物。30%-50%乳腺癌患者CA15-3顯著升高。CA15-3動態(tài)測定有利于II期和III期乳腺癌病人治療后復(fù)發(fā)早期發(fā)覺；當(dāng)CA15-3大于100U/ml時，可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變。肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者血清CA15-3也可升高，應(yīng)給予判別，尤其要排除部分妊娠引發(fā)含量升高。腫瘤標(biāo)志物臨床意義講解第20頁胰腺胃腸癌相關(guān)抗原（CA19-9）參考值：<37U/mlCA19-9是胰腺癌，胃癌，結(jié)、直腸癌、膽囊癌相關(guān)標(biāo)志物，是對胰腺癌敏感性最高標(biāo)志物。胰腺癌患者85%-95%為陽性。當(dāng)CA19-9小于1000U/ml時，有一定手術(shù)意義，腫瘤切除后CA19-9濃度會下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。對胰腺癌轉(zhuǎn)移診療也有較高陽性率，當(dāng)血清CA19-9水平高于10000U／ml時，幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移。胃癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌陽性率也會很高。胃腸道和肝各種良性和炎癥病變，如胰腺炎、輕微膽汁郁積和黃疸，CA19-9濃度也可增高，但往往呈“一過性”，而且其濃度多低于120U/ml。腫瘤標(biāo)志物臨床意義講解第21頁腫瘤標(biāo)志物相關(guān)腫瘤腫瘤標(biāo)志物主診所預(yù)示腫瘤CEA廣譜結(jié)腸直腸癌，乳腺癌AFP肝臟睪丸癌，肝細(xì)胞癌CA125卵巢卵巢癌，胰腺癌，肺癌，乳腺癌CA19-9消化道胰腺癌，膽管癌，胃癌，腸癌CA72-4胃胃癌，卵巢癌CA15-3乳腺乳腺癌CA50廣譜胰腺癌，肝癌，卵巢癌，腸癌，胃癌，肺癌PSA前列腺前列腺癌HCG子宮胚胎細(xì)胞癌，滋養(yǎng)層腫瘤NSE肺小細(xì)胞肺癌，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤SCC鱗癌鱗狀細(xì)胞癌（肺、食道、上鄂、宮頸、皮膚）CYFRA21-1肺非小細(xì)胞肺癌腫瘤標(biāo)志物臨床意義講解第22頁腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用腫瘤類型腫瘤標(biāo)志物（按檢測次序排）肝AFP＋CEA結(jié)、直腸、膽道CEA＋CA199＋CA50胰CEA＋CA199＋CA242＋CA50胃CEA＋CA724＋CA199食道CEA＋SCC肺NSE＋CYFR