中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座

第一章緒論主要術(shù)語(yǔ)藥品劑型分類(lèi)藥品劑型選擇標(biāo)準(zhǔn)藥劑工作依據(jù)中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第1頁(yè)1.1

概述中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第2頁(yè)中藥制劑技術(shù)地位/作用

綜合性學(xué)科主干課程聯(lián)絡(luò)中醫(yī)與中藥橋梁中藥當(dāng)代化主要載體中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第3頁(yè)主要術(shù)語(yǔ)藥品:預(yù)防、治療、診療疾病物質(zhì)，包含原料和制劑藥品:原料藥經(jīng)加工制成成品，可直接應(yīng)用劑型:原料藥經(jīng)加工制成、適合于應(yīng)用形式制劑：依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)制成、含有一定規(guī)格、可直接應(yīng)用藥品；劑型中詳細(xì)品種調(diào)劑:按照醫(yī)師處方、專(zhuān)為某一病人配制、注明使用方法用量調(diào)配操作，藥房調(diào)劑方劑：醫(yī)師處方，專(zhuān)員或?qū)２。褂梅椒ㄓ昧克巹┲兴幹苿┘夹g(shù)專(zhuān)家講座第4頁(yè)中藥：傳統(tǒng)醫(yī)藥理論天然藥品：當(dāng)代醫(yī)藥理論中成藥：中藥成藥成藥：處方：制劑處方Formulation——廣義，藥品數(shù)量、名稱(chēng)或制備醫(yī)師處方Prescription——狹義，開(kāi)具、審核、調(diào)配、查對(duì)后醫(yī)療文書(shū)非處方藥：OTCDrug——OverTheCounter

中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第5頁(yè)物料——原料、輔料、包裝材料原料藥——無(wú)法直接服用半成品——需深入加工成品——完成并檢驗(yàn)合格新藥——未在我國(guó)國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售過(guò)藥品或已銷(xiāo)售過(guò)藥品凡增加新適應(yīng)證、改變給藥路徑和改變劑型亦屬新藥范圍。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局/衛(wèi)生部網(wǎng)站/

中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第6頁(yè)通用名——藥品通用名由藥典委員會(huì)按照《藥品通用名稱(chēng)命名標(biāo)準(zhǔn)》組織制訂并報(bào)衛(wèi)生部立案藥品法定名稱(chēng)，是同一個(gè)成份或相同配方組成藥品在中國(guó)境內(nèi)通用名稱(chēng)，含有強(qiáng)制性和約束性。通用名特點(diǎn)是它通用性，即不論何處生產(chǎn)同種藥品都能夠采取。所以，凡上市流通藥品標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)或包裝上必須要用通用名稱(chēng)。其命名應(yīng)該符合《藥品通用名稱(chēng)命名標(biāo)準(zhǔn)》要求，不可用作商標(biāo)注冊(cè)。中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第7頁(yè)商品名——商品名是藥品生產(chǎn)廠商自己確定，經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)核準(zhǔn)產(chǎn)品名稱(chēng)，含有專(zhuān)有性質(zhì)，不得仿用。在一個(gè)通用名下，因?yàn)樯a(chǎn)廠家不一樣，可有多個(gè)商品名稱(chēng)。

注冊(cè)商標(biāo)——藥品商標(biāo)取得大多是經(jīng)過(guò)商標(biāo)注冊(cè)或申請(qǐng)專(zhuān)利來(lái)到達(dá)中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第8頁(yè)中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第9頁(yè)同意文號(hào)——生產(chǎn)新藥或者已經(jīng)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品，須經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)同意，并在同意文件上要求該藥品專(zhuān)有編號(hào)，此編號(hào)稱(chēng)為藥品同意文號(hào)。藥品生產(chǎn)企業(yè)在取得藥品同意文號(hào)后，方可生產(chǎn)該藥品。

藥品同意文號(hào)格式——國(guó)藥準(zhǔn)字+1位字母+8位數(shù)字，國(guó)藥試字＋1位字母＋8位數(shù)字。

中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第10頁(yè)（1）“準(zhǔn)”字代表國(guó)家同意正式生產(chǎn)藥品，“試”字代表國(guó)家同意試生產(chǎn)藥品。（2）國(guó)藥準(zhǔn)（試）字后1位漢語(yǔ)拼音字母代表藥品類(lèi)別，分別是H代表化學(xué)藥品，S代表生物制品，J代表進(jìn)口分裝藥品，T代表體外化學(xué)診療試劑，F(xiàn)代表藥用輔料，B代表保健藥品，Z代表中藥。中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第11頁(yè)（3）漢語(yǔ)拼音字母后8位阿拉伯?dāng)?shù)字中第1、2位代表同意文號(hào)起源，其中10代表原衛(wèi)生部同意藥品，19、20代表國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局同意藥品各省、自治區(qū)、直轄市數(shù)字代碼分別是11－北京市，12－天津市，13－河北省，14－山西省，15－內(nèi)蒙古自治區(qū)，21－遼寧省，22－吉林省，23－黑龍江省，31－上海市，32－江蘇省，33－浙江省，34－安徽省，35－福建省，36－江西省，37－山東省，41－河南省，42－湖北省，43－湖南省，44－廣東省，45－廣西壯族自治區(qū)，46－海南省，50－重慶市，51－四川省，52－貴州省，53－云南省，54－西藏自治區(qū)，61－陜西省，62－甘肅省，63－青海省，64－寧夏回族自治區(qū)，65－新疆維吾爾自治區(qū)。中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第12頁(yè)8位阿拉伯?dāng)?shù)字中第3、4位表示同意某藥生產(chǎn)之公元年號(hào)后兩位數(shù)字，第5、6、7、8位數(shù)字（即最終四位數(shù)字）為次序號(hào)。例：Z53020799

中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第13頁(yè)批量——在要求程度內(nèi)含有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)一定數(shù)量藥品。

批號(hào)——生產(chǎn)單位在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，將同一次投料、同一次生產(chǎn)工藝所生產(chǎn)藥品用一個(gè)批號(hào)來(lái)表示。批號(hào)表示生產(chǎn)日期和批次,可由批號(hào)推算出藥品使用期和存放時(shí)間長(zhǎng)短，同時(shí)便于藥品抽樣檢驗(yàn),還代表該批藥品質(zhì)量。批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)——統(tǒng)計(jì)一個(gè)批號(hào)產(chǎn)品制造過(guò)程中使用原輔材料與所進(jìn)行操作文件，包含制造過(guò)程中控制細(xì)節(jié)。時(shí)間和日期；使用主要設(shè)備說(shuō)明和編號(hào)；每個(gè)批次特定認(rèn)證；主要參數(shù)真實(shí)結(jié)果統(tǒng)計(jì)；完成取樣及結(jié)果；每個(gè)直接或間接管理或檢驗(yàn)操作中每一個(gè)主要步驟人員署名；適當(dāng)階段或時(shí)期真實(shí)收率；成品包裝和標(biāo)簽描述等。

中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第14頁(yè)毒性中藥——毒性猛烈、致人中毒或死亡麻醉中藥——依賴(lài)性、成癮性貴細(xì)藥——用量小，療效高/作用特異/價(jià)格較高標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程——企業(yè)單位對(duì)每一項(xiàng)獨(dú)立生產(chǎn)作業(yè)所制訂書(shū)面標(biāo)準(zhǔn)程序。

生產(chǎn)工藝規(guī)程——原料、輔料、包裝工藝、注意事項(xiàng)等文件物料平衡中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第15頁(yè)

1.2藥劑學(xué)發(fā)展中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第16頁(yè)藥劑學(xué)發(fā)展:古代夏商時(shí)代(B.C.2100-1100)夏禹BC2140，

釀酒，藥酒，曲（酵母）商

BC1766，

湯劑五十二病方

丸劑春秋BC221《黃帝內(nèi)經(jīng)》載方13首提出“君、臣、佐、使”組方標(biāo)準(zhǔn)，記載湯、丸、散、膏、藥酒等不一樣劑型并對(duì)各種制劑制法、使用方法用量及適應(yīng)證都有較明確要求。書(shū)中還專(zhuān)列出湯液醪醴論篇，敘述了湯液醪醴制法和用途。中國(guó)現(xiàn)存中醫(yī)學(xué)文件最早一部典籍不但奠定了中醫(yī)藥理論體系基礎(chǔ)，而且也開(kāi)創(chuàng)了中藥藥劑學(xué)先河。BC1552埃及巴比倫王國(guó)

伊伯氏紙本草失傳BC460-377

希臘Hippocrates，新醫(yī)藥鼻祖

科學(xué)醫(yī)藥學(xué)

中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第17頁(yè)藥劑學(xué)發(fā)展:古代秦漢時(shí)代（B.C221-A.D220）東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》

最早本草專(zhuān)著

制藥理論、法則，強(qiáng)調(diào)依據(jù)藥性選擇劑型張仲景《傷寒雜病論》10各種劑型，賦型劑，炮制晉唐時(shí)代（AD265～960）

晉

葛洪《肘后備急方》記載鉛硬膏、蠟丸、錠劑等各種劑型，第一次提出“成藥劑”概念。梁

陶弘景《本草經(jīng)集注》制劑工藝唐《新修本草》第一部藥典中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第18頁(yè)藥劑學(xué)發(fā)展:古代兩宋時(shí)代（AD960～1279）

AD1076設(shè)置了太醫(yī)院賣(mài)藥所（后改稱(chēng)太平惠民局）及修合藥所（后改稱(chēng)和劑局）

AD1080陳師文等《太平惠民和劑局方》制劑規(guī)范中成藥788種明清時(shí)代（AD1368-1911）李時(shí)珍AD1518-1593《本草綱目》

劑型近40種中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第19頁(yè)藥品制劑發(fā)展階段三效高效、速效、長(zhǎng)期有效三小劑量小、毒性小、副作用小三定--定量、定時(shí)、定位五方便--服用、攜帶、生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏

普通制劑緩釋\長(zhǎng)期有效制劑控釋制劑靶向制劑智能給藥“化學(xué)結(jié)構(gòu)決定論”中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第20頁(yè)中藥藥劑研究進(jìn)展中藥制劑新技術(shù)；超細(xì)粉碎技術(shù)提取分離純化技術(shù)濃縮、干燥技術(shù)制粒技術(shù)包衣技術(shù)固體分散技術(shù)包合技術(shù)其它新劑型研究；新輔料研究；中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究；指紋圖譜生物藥劑學(xué)和藥品動(dòng)力學(xué)；中藥制劑基礎(chǔ)理論研究；中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第21頁(yè)1.3藥品劑型分類(lèi)中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第22頁(yè)按物態(tài)液體劑型——湯劑、酒劑、露劑、注射劑半固體劑型——軟膏劑、糊劑固體劑型——顆粒劑、片劑、栓劑、膜劑氣體劑型——?dú)忪F劑、吸入劑比如固體制劑制備時(shí)多需粉碎、混合；半固體制劑制備時(shí)多需熔化或研勻；液體制劑制備時(shí)多需溶解、攪拌。這種分類(lèi)方法在制備、貯藏和運(yùn)輸上較為有用，但這種分類(lèi)方法不能反應(yīng)給藥路徑對(duì)劑型要求。中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第23頁(yè)按制備方法采取一樣方法制備劑型列為一類(lèi)。浸出制劑——用浸出方法制備（湯劑、合劑、酊劑、酒劑、流浸膏劑與浸膏劑等）滅菌制劑——采取滅菌方法或無(wú)菌操作法制備（注射劑、滴眼劑）此分類(lèi)方法因帶有歸納不全等不足，故較少應(yīng)用。中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第24頁(yè)按分散系統(tǒng)按劑型分散特征將劑型分為真溶液類(lèi)——芳香水劑、溶液劑、甘油劑等膠體溶液類(lèi)——膠漿劑、涂膜劑等乳濁液類(lèi)劑型——乳劑等混懸液類(lèi)劑型——合劑、洗劑、混懸劑等氣體分散——?dú)忪F劑固體分散——散劑、丸劑、片劑等該分類(lèi)方法便于應(yīng)用物理化學(xué)原理說(shuō)明各類(lèi)劑型特點(diǎn)，但不能反應(yīng)給藥路徑與用藥方法對(duì)劑型要求。中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第25頁(yè)按給藥路徑與方法胃腸給藥——合劑、糖漿劑、顆粒劑、丸劑、片劑等直腸給藥——灌腸劑、栓劑等

非胃腸給藥注射——靜脈、肌內(nèi)、皮下、皮內(nèi)及穴位注射劑皮膚——洗劑、搽劑、軟膏劑、糊劑、涂膜劑、透皮貼膏等

黏膜——滴眼劑、滴鼻劑、口腔膜劑、舌下片劑、含漱劑等

呼吸道——?dú)忪F劑、吸入劑等這種分類(lèi)方法與臨床用藥聯(lián)絡(luò)很好，能反應(yīng)給藥路徑與方法對(duì)劑型制備工藝要求，但同一劑型往往有各種給藥路徑，可能屢次出現(xiàn)于不一樣分類(lèi)給藥劑型中。上述分類(lèi)方法各有特點(diǎn)與不足，實(shí)際工作中常采取綜合分類(lèi)法。

中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第26頁(yè)1.4藥品劑型選擇標(biāo)準(zhǔn)中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第27頁(yè)劑型是藥品使用必備形式。藥品療效主要決定于藥品本身，但在一定條件下，劑型對(duì)藥品療效發(fā)揮也起到關(guān)鍵作用，同一藥品，因?yàn)閯┬筒灰粯樱词蛊浜肯嗤?，給藥路徑不變，療效和不良反應(yīng)仍會(huì)有差異。藥品劑型選擇，在中藥制劑開(kāi)發(fā)研究、工業(yè)生產(chǎn)以及臨床應(yīng)用中都有主要意義，在創(chuàng)制、改進(jìn)劑型時(shí)，普通應(yīng)依據(jù)下述標(biāo)準(zhǔn)綜合考慮。中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第28頁(yè)依據(jù)防治疾病需要依據(jù)藥品及其成份性質(zhì)依據(jù)生物藥劑學(xué)和藥品動(dòng)力學(xué)特征依據(jù)生產(chǎn)條件和制劑基本要求中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第29頁(yè)依據(jù)防治疾病需要如急癌患者，要求藥效快速，宜用注射劑、氣霧劑、下片、滴丸等速效劑型；慢性病患者，用藥宜緩解、持久，常選取丸劑、片劑、膏藥及長(zhǎng)期有效緩釋制劑等；皮膚疾患普通可用軟膏劑、膏藥、涂膜劑等劑型；而一些腔道病變，可選取栓劑、膜劑等。靜脈注射>吸入給藥>舌下給藥>肌內(nèi)注射>皮下注射>直腸或口服給藥>皮膚給藥

中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第30頁(yè)依據(jù)藥品及其成份性質(zhì)普通而言，含難溶性或水中不穩(wěn)定成份藥品、主含揮發(fā)油或有異臭藥品不宜制成口服液等。而藥品成份易為胃腸道破壞或不被其吸收，對(duì)胃腸道有刺激性，或因肝臟首過(guò)作用易失效藥品等均不宜設(shè)計(jì)為口服劑型。如胰酶遇胃酸易失效，須制成腸溶膠囊或腸溶衣片服用才能使其在腸內(nèi)發(fā)揮消化淀粉、蛋白質(zhì)和脂肪效用。成份間易產(chǎn)生沉淀等配伍改變組方，則不宜制成注射劑和口服液等劑型。中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第31頁(yè)依據(jù)生物藥劑學(xué)和藥品動(dòng)力學(xué)特征

依據(jù)生產(chǎn)條件和制劑基本要求遵照“五方便”——服用、攜帶、生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏?cái)y帶運(yùn)輸——量小而質(zhì)量穩(wěn)定固體劑型應(yīng)優(yōu)于液體劑型。服用方便除考慮劑量、物態(tài)等原因外，疾病性質(zhì)也很主要。同時(shí)劑型設(shè)計(jì)還要結(jié)合生產(chǎn)條件考慮。湯劑——味苦量大，服用不便，可將部分湯劑處方改制成顆粒劑、口服液、膠囊劑等。貯運(yùn)——量小而質(zhì)量穩(wěn)定固體劑型應(yīng)優(yōu)于液體劑型。中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第32頁(yè)1.5藥劑工作依據(jù)中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第33頁(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)：藥典Pharmacopoeia部標(biāo)：衛(wèi)生部-局（SFDA)頒標(biāo)準(zhǔn)——StateFoodandDrugAdministration局標(biāo)：地方標(biāo)準(zhǔn)藥品管理法規(guī)中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第34頁(yè)中國(guó)藥典Ch.P1930中華藥典1953中西藥在一起，不分一二部

只有數(shù)十種國(guó)際通用生藥無(wú)專(zhuān)屬性判別和含量測(cè)定基本按照國(guó)外藥典生藥標(biāo)準(zhǔn)制訂

1963,分為二部，品種大量增加

增加了炮制，性味，功效與主治，使用方法用量判別依然依靠外觀形態(tài)和經(jīng)驗(yàn)1977,歷版中品種最多

大量注射劑等未經(jīng)過(guò)驗(yàn)證品種顯微判別開(kāi)始建立專(zhuān)屬性判別1985TLC正式應(yīng)用1990TLC始設(shè)對(duì)照藥材HPLC,GC,TLCS用于含量測(cè)定1995

首次收入生物技術(shù)產(chǎn)品：重組人胰島素各類(lèi)制劑微生物程度新增有機(jī)氯類(lèi)農(nóng)殘測(cè)定法第一個(gè)注射用中藥粉針：雙黃連凍干粉針中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第35頁(yè)世界上其它藥典PharmacopoeiaoftheUnitedStates,U.S.PBritishPharmacopoeia,B.P.PharmacopoeiaofJapan,J.P.PharmacopoeiaInternationals,Ph.Int.EuropeanPharmacopoeia,E.P.中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第36頁(yè)藥典外標(biāo)準(zhǔn)部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)-有法律約束力1963：西藥174種，其中制劑97種1974：抗生素及其制劑102種部頒藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)地方標(biāo)準(zhǔn)：已廢除(.12.1)中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第37頁(yè)藥品管理法規(guī)中華人民共和國(guó)藥品管理法規(guī)195實(shí)施條例新藥審批方法1985.7.1新藥審批方法：衛(wèi)生部1999.5.1SDA修訂新藥指我國(guó)未生產(chǎn)過(guò)藥品.12.1藥品注冊(cè)管理方法GMP：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GLP：藥品非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GCP：藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GSP：藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范GAP：中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第38頁(yè)GMPGoodManufacturingPracticeforDrugs

中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第39頁(yè)發(fā)展簡(jiǎn)史

1906FDA頒布FederalFood,Drug,CosmeticAct,FDCA1961,反應(yīng)停（酞胺胍啶）事件1962，F(xiàn)DA修改了FDCA,要求制藥企業(yè)

—出廠前證實(shí)有效+安全

—向FDA匯報(bào)不良反應(yīng)

—GMP1963美國(guó)國(guó)會(huì)頒布第一部GMP1967WHO在國(guó)際藥典附錄中收載1969WHO向組員國(guó)推薦1975WHO正式頒布GMP1978美國(guó)頒布修訂GMP1980日本正式實(shí)施GMP

中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第40頁(yè)我國(guó)GMP1982參考，試行本1985修訂1988衛(wèi)生部頒布1992修訂1993年2月16日正式實(shí)施1995開(kāi)展GMP認(rèn)證ChinaCertificationCommitteeforDrugs,CCCD成立1998SDA，認(rèn)證管理中心中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第41頁(yè)GMP思想與內(nèi)容

藥品質(zhì)量形成是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來(lái)，不是檢驗(yàn)出來(lái)預(yù)防為主質(zhì)量確保體系中藥制劑技術(shù)專(zhuān)家講座第