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(優(yōu)選)寵物源人獸共患病霍亂講義目前一頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)霍亂(cholera)一、疾病概要1、[霍亂]:由霍亂弧菌引起的烈性腸道傳染病2、起病急,傳播快,屬國(guó)際檢疫3、我國(guó)列為甲類傳染病4、病理變化:霍亂弧菌腸毒素引起5、臨床表現(xiàn):重者:劇烈吐瀉大量米湯樣排泄物、脫水、肌肉痙攣、代謝性酸中毒及周?chē)h(huán)衰竭目前二頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)霍亂弧菌(vibriocholerae)

G-,

呈逗點(diǎn)狀或弧形,

無(wú)芽孢、莢膜,

(O139血清型有莢膜)

有鞭毛,活動(dòng)能力強(qiáng)

堿性環(huán)境中增殖快二、病原學(xué):1、特點(diǎn):目前三頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)2、WHO關(guān)于霍亂弧菌的分類注:只有O1群霍亂弧菌和非O1群霍亂弧菌的O139血清型才能引起霍亂目前四頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)3、霍亂弧菌的三型毒素Ⅰ型毒素——內(nèi)毒素,制作菌苗引起疫苗免疫的主要成分Ⅱ型毒素——外毒素,即霍亂腸毒素,形成霍亂腹瀉癥狀的關(guān)鍵物質(zhì)Ⅲ型毒素——意義不大目前五頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)4、霍亂弧菌的抗原菌體(O)抗原———特異性高,是霍亂弧菌分群、分型的基礎(chǔ)鞭毛(H)抗原———霍亂弧菌所共有目前六頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)5、霍亂弧菌的抵抗力(1)對(duì)干燥、熱和消毒劑均敏感,耐堿不耐酸但對(duì)低溫耐受性大。自然環(huán)境中存活時(shí)間較長(zhǎng)-河水、井水中,埃爾托生物型存活1~3周當(dāng)粘附于藻類或甲殼類動(dòng)物時(shí),存活期延長(zhǎng)當(dāng)外環(huán)境合適,甚至可存活1年以上目前七頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)

1、傳染源:病人和帶菌者

-病人排菌時(shí)間:5d,最長(zhǎng)2周

-重型病人,排菌量大,每毫升糞便含有107~109弧菌,是重要的傳染源。

2、傳播途徑:經(jīng)口感染

-被霍亂弧菌污染的水源或食物

-日常的生活接觸

-水(作用最突出)三、流行病學(xué)目前八頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)3、人群易感性:普遍易感-隱性感染者多,顯性感染者少;-病后可獲得一定的免疫力,但持續(xù)時(shí)間短,可再次感染。4、流行特征:-熱帶地區(qū):全年發(fā)??;-我國(guó):分布在沿江沿海;夏秋季流行,高峰期7~8月。目前九頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)霍亂流行史第一~六次大流行(1817~1923):古典生物型第七次大流行(1961~至今):埃爾托生物型1992年在印度、孟加拉等地由O139血清型引起霍亂流行,并波及周?chē)鷩?guó)家目前十頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)目前十一頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)1961-2000年全球報(bào)告霍亂病例數(shù)年代目前十二頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)

四、發(fā)病機(jī)制與病理解剖發(fā)病與否取決于:機(jī)體胃酸分泌程度霍亂弧菌的數(shù)量和致病力目前十三頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)(一)發(fā)病機(jī)制霍亂弧菌突破胃酸屏障,進(jìn)入小腸在小腸的堿性環(huán)境下大量繁殖,并產(chǎn)生霍亂腸毒素穿過(guò)腸黏膜的黏液層目前十四頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)霍亂腸毒素霍亂腸毒素(也稱霍亂原,choleragen)在發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用。FigureThebacteriumproducesatoxin(left)thatisthecauseofthecholera.Thetoxinmoleculeiscomposedofseveralparts,oneofwhich(colouredblue)penetratesthecellmembrane(yellow)目前十五頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)霍亂腸毒素引起小腸過(guò)度分泌的機(jī)制(1)霍亂腸毒素由1個(gè)A亞單位和5個(gè)B亞單位組成B亞單位與腸黏膜上皮細(xì)胞的受體GM1結(jié)合(A)Choleratoxinapproachingtargetcellsurface.(B)BindingofBsubunitstooligosaccharideofGM1ganglioside.(C)ConformationalalterationofholotoxinpresentingAsubunit(black)tocellsurface.AB目前十六頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)霍亂腸毒素引起小腸過(guò)度分泌的機(jī)制(2)A亞單位移至細(xì)胞內(nèi)并水解成A1、A2片段A1片段催化從NAD轉(zhuǎn)移出ADP-ribose至G蛋白(E)ReductionofdisulfidebondofAsubunitbyintracellularglutathione,freeingA1andA2.(F)CleavageofNADbyA1yieldingADP-riboseandnicotinamide.(D)EntryofAsubunit.目前十七頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)霍亂腸毒素引起小腸過(guò)度分泌的機(jī)制(3)G蛋白的ADP-ribose抑制其GTP酶活性ATP不斷轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP刺激隱窩細(xì)胞分泌水、氯化物及碳酸氫鹽,抑制絨毛細(xì)胞對(duì)鈉的重吸收。(G)ADP-ribosylationofGprotein,inhibitingactionofGTPaseand“l(fā)ocking”adenylatecyclasein“on”mode.第二信使目前十八頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)(二)病理生理霍亂病人的糞便為等滲性,其中鉀和碳酸氫鹽濃度為血中濃度的2~5倍。見(jiàn)下表:劇烈吐瀉可導(dǎo)致脫水、電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡鉀、鈉、氯、碳酸氫鹽在糞便、血漿中濃度對(duì)比(mmol/L)鈉鉀氯化物碳酸氫鹽病人糞便成分135

1510045正常血漿含量136~1483.8~5.098~10624~32目前十九頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)四、臨床表現(xiàn)潛伏期:1~3d臨床表現(xiàn)與感染菌型相關(guān) ——古典生物型與O139型癥狀較重——埃爾托生物型所致者常為輕型目前二十頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)典型霍亂的病程1、瀉吐期2、脫水虛脫期3、恢復(fù)及反應(yīng)期

目前二十一頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)(一)瀉吐期

(1)先瀉后吐持續(xù)數(shù)小時(shí)或1~2d一般無(wú)發(fā)熱(O139型除外)

目前二十二頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)(一)瀉吐期

(2)腹瀉的特點(diǎn):量多、次頻初稀便,后黃色水樣、清水樣便米泔水樣便、血水樣便糞臭不明顯多無(wú)腹痛(O139型除外)

和里急后重目前二十三頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)(一)瀉吐期

(3)嘔吐的特點(diǎn):惡心少見(jiàn)噴射性嘔吐嘔吐物初為胃內(nèi)容物,后為水樣目前二十四頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)

瀉吐期:

1、突然起病,無(wú)痛性劇烈腹瀉,多無(wú)里急后重。

2、大便次數(shù)每日數(shù)次至數(shù)十次,甚至不可計(jì)數(shù)。

3、大便性狀初為黃水樣或清水樣,重者為米泔水樣。

4、后出現(xiàn)嘔吐,呈噴射狀初為胃內(nèi)容物,后為米泔水樣。

5、一般無(wú)發(fā)熱。

目前二十五頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)(二)脫水虛脫期

(1)1、脫水——煩躁不安——口渴、聲音嘶啞——眼窩凹陷——舟狀腹、皮膚彈性差目前二十六頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)(二)脫水虛脫期

(2)

煩躁聲嘶口渴眼窩深陷,兩頰深凹目前二十七頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)(二)脫水虛脫期(3)舟狀腹“洗衣工手”皮膚干皺、濕冷無(wú)彈性目前二十八頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)(二)脫水虛脫期(4)2、循環(huán)衰竭——血壓下降

——意識(shí)障礙——少尿或無(wú)尿目前二十九頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)(二)脫水虛脫期(5)3、電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)(1)代謝性酸中毒:碳酸氫根離子丟失——呼吸深長(zhǎng),可有意識(shí)障礙。(2)肌肉痙攣:低鈉(腓腸肌和腹直?。d攣部位的疼痛和肌肉強(qiáng)直狀態(tài)。(3)低血鉀——肌張力減低,腱反射消失——鼓腸——心律失常目前三十頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)

脫水虛脫期:脫水和周?chē)h(huán)衰竭。

(1)脫水表現(xiàn)

病人煩躁不安,表情呆滯、聲音嘶啞、口渴、眼球下陷,頰深凹,手紋皺癟等。

(2)周?chē)h(huán)衰竭

嚴(yán)重脫水時(shí)出現(xiàn)循環(huán)衰竭。

(3)電解質(zhì)紊亂

大量電解質(zhì)丟失,出現(xiàn)低鉀、低鈉血癥。同時(shí)可引起腹直肌和腓腸肌痙攣。

重者由于腎缺血、缺氧、缺鉀,出現(xiàn)腎功能衰竭。

目前三十一頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)(三)恢復(fù)及反應(yīng)期

——少數(shù)病人有反應(yīng)性低熱反應(yīng)性低熱順利恢復(fù)脫水糾正后,癥狀和體征逐漸消失。目前三十二頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)“干性霍亂”(cholerasicca)起病急驟,尚未出現(xiàn)腹瀉和嘔吐癥狀,迅速出現(xiàn)中毒性休克,死亡率很高。目前三十三頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)臨床分型表現(xiàn)輕型中型重型大便次數(shù)10次以下10~20次20次以上脫水(體重%)5%以下5%~10%10%以上神志清不安或呆滯煩躁,昏迷皮膚稍干干燥,彈性差干皺彈性消失口唇稍干干燥,發(fā)紺極干,青紫前囟、眼窩稍陷明顯下凹深凹目不可閉肌肉痙攣無(wú)有多脈搏正常稍細(xì),快細(xì)速或摸不到血壓正常12~9.3kPa<9.3kPa尿量稍減少少尿無(wú)尿血漿比重1.025~1.0301.030~1.040>1.040目前三十四頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)并發(fā)癥腎功能衰竭-循環(huán)衰竭、腎缺血、毒素、低血鉀急性肺水腫、心衰

-代酸、大量不含有堿的鹽水補(bǔ)充目前三十五頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)(一)血液檢查:

1、血漿比重與RBC壓積升高,

2、WBC↑,N↑,單核↑

3、血K+,Na+,Cl-,HCO3?↓,

4、BUN↑

(二)尿液檢查:

有蛋白,RBC,WBC及管型。六、實(shí)驗(yàn)室檢查目前三十六頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)(三)糞便檢查大便常規(guī):可見(jiàn)黏液和少許紅、白細(xì)胞。涂片染色:革蘭G-弧菌,呈魚(yú)群樣排列動(dòng)力試驗(yàn):懸滴鏡檢見(jiàn)弧菌穿梭活動(dòng),滴加霍亂弧菌多價(jià)血清后,運(yùn)動(dòng)力減弱或靜止。是早期快速診斷的重要參考依據(jù)。增菌培養(yǎng)

目前三十七頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)(四)血清學(xué)檢查抗凝集素抗體雙份血清滴度4倍以上升高,有診斷意義主要用于:流行病學(xué)的追溯診斷,糞便培養(yǎng)陰性可疑病人的診斷目前三十八頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)

符合以下三項(xiàng)中一項(xiàng)者即可診斷為霍亂:

①有瀉吐癥狀,糞便培養(yǎng)陽(yáng)性

②流行區(qū)人群,有典型癥狀,血清凝集抗體4倍以上增長(zhǎng)

③無(wú)瀉吐癥狀,糞便培養(yǎng)陽(yáng)性,且在糞檢前后5d內(nèi)曾有腹瀉表現(xiàn),并有密切接觸史

七、診斷目前三十九頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)疑似診斷

符合以下其中一項(xiàng):①有典型癥狀,但病原學(xué)檢查未明確②流行期間有明顯接觸史,且出現(xiàn)瀉吐癥狀,不能以其他原因解釋者目前四十頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)——治療原則及時(shí)補(bǔ)液輔以抗菌和對(duì)癥治療嚴(yán)格隔離八、治療目前四十一頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)(一)補(bǔ)液:

1、靜脈補(bǔ)液:治療關(guān)鍵

(1)補(bǔ)液原則:

早期、迅速、足量,先鹽后糖,先快后慢,

糾酸補(bǔ)堿、見(jiàn)尿補(bǔ)鉀。

(2)常用液體種類:

早期生理鹽水,血壓回升后加滴糖液,

如541液(最合適)或3:2:1液。

八、治療目前四十二頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)靜脈補(bǔ)液的

種類目前四十三頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)頭24h用量:成人(mL)兒童(mL/kg)含鈉液量(mL/kg)輕型3000~4000120~15060~80中型4000~8000150~20080~100重型8000~12000200~250100~120(3)輸入液量:可根據(jù)失水程度決定。目前四十四頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)糾正休克期:40~80mL/min維持血壓期:20~30mL/min糾正脫水期:5~10mL/min維持輸液期:3~5mL/min(4)靜脈補(bǔ)液速度目前四十五頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)2、口服補(bǔ)液:

對(duì)輕、中型病人及重癥病人經(jīng)補(bǔ)液情況改善、血壓回升、嘔吐停止者均可口服補(bǔ)液。

(二)抗菌藥物治療:重要輔助措施

目的:減少腹瀉量,縮短瀉吐期及排菌期,但不能代替補(bǔ)液措施。常用藥物有諾氟沙星、多西環(huán)素、復(fù)方新諾明(O139不敏感)

。

(三)抑制腸道分泌的藥物:氯丙嗪、黃連素。

目前四十六頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)口服補(bǔ)液(ORS)原理:腸道對(duì)葡萄糖的吸收不受損↓帶動(dòng)水的吸收↓帶動(dòng)電解質(zhì)吸收目前四十七頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于七點(diǎn)口服補(bǔ)液鹽(ORS)配方:葡萄糖20g氯化鈉3.5g碳酸氫鈉2.5g氯化鉀1.5g溶于1000mL可飲用水內(nèi)(1份大便1.5份液體)目前四十八頁(yè)\

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