傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

Teachinggoals（教學(xué)目標(biāo)）1、列舉傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類2、比較傳出神經(jīng)受體分類、分布、效應(yīng)3、列舉毛果蕓香堿的作用、用途4、解釋：調(diào)節(jié)痙攣1目前一頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)溺水藥物2目前二頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)支氣管哮喘3目前三頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)心臟驟停心肺復(fù)蘇黃金六分鐘心臟驟停后大部分患者將在4~6分鐘內(nèi)開始發(fā)生不可逆腦損害，隨后數(shù)分鐘過渡到生物學(xué)死亡，此后再進(jìn)行任何搶救措施都已回天無力。心跳停止后4~5分鐘內(nèi)進(jìn)行有效的心肺復(fù)蘇可避免腦細(xì)胞死亡，以便心跳呼吸恢復(fù)后神志也能恢復(fù)。心跳停止后4~5分鐘內(nèi)進(jìn)行有效的心肺復(fù)蘇可有一半人救活。5~6分鐘開始者，僅10%可救活。超過6分鐘者存活率僅4%。10分鐘以上開始復(fù)蘇者幾乎無存活可能，因此復(fù)蘇開始越早成活率越高。是杰克遜家中的一名成員撥打了911。被送入洛杉磯加州大學(xué)醫(yī)療中心，他對(duì)所有的醫(yī)療措施都沒有任何反應(yīng)，醫(yī)生正式宣布這位50歲的前流行樂壇巨星不治身亡。家中的保姆在9時(shí)許，發(fā)現(xiàn)馬季先生已經(jīng)沒有神志，臉色青白，雙眼緊閉，嘴巴微張，已經(jīng)沒有了生命體征。

馬上通知了馬季先生的家人。家人趕到后，在9時(shí)34分撥打了急救電話。在現(xiàn)場(chǎng)，急救人員對(duì)馬季先生進(jìn)行了全力搶救，采取了包括心肺復(fù)蘇、開通靜脈等急救措施，但馬季先生還是沒有生命指征。藥物治療2007年，16歲男孩1.81米的大個(gè)李哲，初中生，性格內(nèi)向，但是特別喜歡體育運(yùn)動(dòng)，在學(xué)校拔河時(shí)心臟驟停十幾分鐘，在被緊急送到遼寧盤錦市第一人民醫(yī)院搶救后，心臟依然沒有恢復(fù)跳動(dòng)的跡象。如果再?zèng)]有有效得力的搶救措施，年輕的李哲就有可能再也難以醒來。在經(jīng)過短暫思考后，醫(yī)生們毅然地選擇使用開胸直接按摩心臟的方法，醫(yī)院代家屬?zèng)Q定手術(shù)。挽救李哲的生命。4目前四頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)(傳出神經(jīng))(運(yùn)動(dòng)神經(jīng))

(植物神經(jīng))交感神經(jīng)副交感神經(jīng)Accordingtotheanatomy

（解剖學(xué)）Efferentnervesomaticnerveautonomicnervesympatheticnerveparasympatheticnerve§1Classificationofefferentnervoussystem

傳出NS分類5目前五頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)6目前六頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)1、CholinergicFibers

（膽堿能神經(jīng)）

Releaseacetylcholine

(乙酰膽堿)2、noradrenergicfibers

（去甲腎上腺素能神經(jīng)）Releasenoradrenaline

(去甲腎上腺素)二.Accordingtothetransmitter（遞質(zhì)）7目前七頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)骨骼肌

中樞神經(jīng)系統(tǒng)汗腺腎上腺運(yùn)動(dòng)N副交感N心臟平滑肌眼睛腺體N節(jié)

傳出神經(jīng)分類模式圖AChAChAChAChNAAChAChACh節(jié)前f節(jié)后f交感N8目前八頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)noradrenergicfibers

（去甲腎上腺素能神經(jīng)）Mostofpostganglionicsympatheticfibers

絕大多數(shù)交感N節(jié)后纖維releaseNA9目前九頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)4.Afewsympatheticpostganglionicfibersthatinnervatetosweatglandandskeletalmusclevasculardilatingnerves.

極少數(shù)交感N節(jié)后纖維（支配汗腺、骨骼肌血管）

3.

Parasympatheticpost-ganglionicfibers

副交感神經(jīng)節(jié)后纖維

CholinergicFibers

（膽堿能N）1.somaticmotorfibers（運(yùn)動(dòng)N

）

2.allpre-ganglionicfibers(所有節(jié)前纖維)

releaseACh10目前十頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)11目前十一頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)§2傳出NS的遞質(zhì)和受體一遞質(zhì)（transmitters）12目前十二頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)DiscoveryofneurotransmittersOttoLoewi'sExperiment(1921)13目前十三頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)（一）突觸的超微結(jié)構(gòu)14目前十四頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)突觸傳遞過程15目前十五頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)(二)遞質(zhì)的合成、貯存及釋放synthesis、storageandreleaseoftransmitters乙酰膽堿

(Acetylcholine，ACh)AChE【Synthesis】material:cholineenzyme：acetylcoenzyme(乙酰輔酶A)【Storesite】vesicle【Release】exocytosis【Metabolize】cholineacetylase(膽堿乙?；?,16目前十六頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)17目前十七頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)乙酰膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解18目前十八頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)Noradrenaline(NA)NA的合成?釋放及再攝取19目前十九頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)二.Receptor

（受體）CholinergicRecepters（膽堿受體）:M-R心（-）：HR、收縮力、傳導(dǎo)、

CO、平滑?。?）：收縮眼：縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣

腺體：分泌N-RN1-R:

神經(jīng)節(jié)（+）N2-R:骨骼?。菏湛s20目前二十頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)Adrenoceptors（腎上腺素受體）-R

1

–R：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管：收縮瞳孔開大肌：收縮→擴(kuò)瞳2

–R

(突觸前膜)：負(fù)反饋NA釋放-R

1

-R：心(+)：收縮力、HR、傳導(dǎo)、CO2

–R：骨骼肌血管、冠脈:

擴(kuò)張

支氣管：擴(kuò)張

突觸前膜：正反饋

NA釋放21目前二十一頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)雙重N支配，生理功能相互拮抗。心臟：M-R(+):心（-）1

–R(+)：心(+)瞳孔：

M-R(+):縮瞳

1

–R(+):擴(kuò)瞳神經(jīng)支配各有側(cè)重：心血管：交感N功能占優(yōu)勢(shì)。平滑肌、眼、腺體：副交感N功能占優(yōu)勢(shì)。應(yīng)激：去甲腎上腺素能N占優(yōu)勢(shì)---利用能量安靜：膽堿能N占優(yōu)勢(shì)---貯備能量22目前二十二頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)§4傳出NS藥物基本作用及藥物分類一、傳出NS藥物作用方式（ModeofDrugActions）直接作用于受體

（Effectonreceptorsdirectly）Agonist：Haseffectsliketransmitters.Blocker(Antagonist)：

Blockeffectsofthetransmittersoragonists.§3傳出NS的生理功能P57表5-623目前二十三頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)2.影響遞質(zhì)

Interferewithtransmitters1）影響遞質(zhì)釋放:2）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存:

3）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：麻黃堿(ephedrine)（+）NA釋放Interfere

withreleaseoftransmitters.

Interferewithtransferandstorageoftransmitters.丙咪嗪（imipramine）(-)NA

再攝取Interferewithtransformationoftransmitters.新斯的明（neostigmine）(-)ChE24目前二十四頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)25目前二十五頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)膽堿受體激動(dòng)藥CholinoceptorAgonistsChapter626目前二十六頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)§1M-膽堿受體激動(dòng)藥

M-Ragonists一、乙酰膽堿

(Acetylcholine,ACh)【藥理作用】Pharmacologicalactions1、M樣作用（muscarine毒蕈堿)心臟：收縮力↓，HR↓，傳導(dǎo)↓

腺體：分泌↑（-）血管：擴(kuò)張，BP↓（+）支氣管、胃腸道、膀胱平滑肌

眼：縮瞳，調(diào)節(jié)近視27目前二十七頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)2、N樣作用1）N1-R（+）全部N節(jié)（+）腎上腺髓質(zhì)：釋放Adr心血管：交感N功能占優(yōu)勢(shì)平滑肌、腺體：膽堿能功能占優(yōu)勢(shì)2）N2-R（+）骨骼肌收縮28目前二十八頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)（Pilocarpine，匹魯卡品

)【PharmacologicalAction】（+）M-R1.eyePilocarpine（+）瞳孔括約肌M-R括約肌收縮瞳孔縮小(1)miosis縮瞳

毛果蕓香堿29目前二十九頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)30目前三十頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)

2)decreaseintraocularpressure降低眼內(nèi)壓

Pilocarpine→

縮瞳→虹膜向中心方向拉動(dòng)→根部變薄→前房角間隙↑→房水回流↑→眼內(nèi)壓↓。lowerintrocularpressure

TocontractirissphincterToenlargeanteriorchamber

cornerToimproveaqueoushumorDraining31目前三十一頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)3）調(diào)節(jié)痙攣（Spasmofaccommodation）

Pilocarpine（＋）睫狀肌M－R→睫狀肌收縮→懸韌帶松弛→晶狀體變凸→視近物清楚，遠(yuǎn)物模糊。Spasm

of

accommodation

(調(diào)節(jié)痙攣)TostimulateM-receptor

relaxciliary

muscle

and

suspensory

ligament

lensprotrudingobject

imaged

before

the

retina

myopia

.ciliary

muscle

spasm(睫狀肌痙攣)

睫狀肌懸韌帶懸韌帶晶狀體前房角前房角睫狀肌32目前三十二頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)33目前三十三頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)2.Glands（腺體）汗腺、唾液腺分泌↑Toincreasethesecretionofsweatandsaliva.34目前三十四頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)【ClinicalUses】1、Glaucoma(青光眼)

閉角型青光眼

(angle-closureglaucoma)開角型青光眼

(open-angleglaucoma)35目前三十五頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)

開角青光眼閉角青光眼年

齡≤30歲

≥

50歲

性

別

男性多于女性

女性多于男性屈光狀態(tài)

近視者多見

遠(yuǎn)視者多見

眼壓

眼底晚期眼壓較高，或眼壓水平不3.99kPa(30mmHg)視乳頭凹陷明顯

眼壓很高

7.98kPa(60mmHg)

眼底視乳頭正常開角和閉角型青光眼的比較36目前三十六頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)藥物相關(guān)性青光眼（激素性青光眼）急性閉角型青光眼原發(fā)性開角型青光眼37目前三十七頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)2、Iritis(虹膜炎)與擴(kuò)瞳藥合用，防止虹膜與晶狀體粘連。reciprocallyuseformydriasisAngle-closureglaucoma(congestiveglaucoma)38目前三十八頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)§2N－Ragonists

Nicotine

(煙堿尼古丁)39目前三十九頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)

Nicotine

(煙堿尼古丁)

1、（+）植物神經(jīng)N-R雙相作用（+）（-）2、（+）神經(jīng)肌肉接頭3、作用廣泛復(fù)雜，臨床無治療意義（毒理）40目前四十頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)吸煙有害全球:11億吸煙者

我國:3.5億吸煙者，

5.4億被動(dòng)吸煙

每年約有100萬人死于吸煙引起的疾病41目前四十一頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)42目前四十二頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)

美國在過去30年中，吸煙率的差距在不同社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況，不同教育程度人群不同。60年代初，不同教育程度人吸煙率差距很小。1990年，這種差距與吸煙的危險(xiǎn)性高度相關(guān)；中學(xué)輟學(xué)者的吸煙率穩(wěn)定于31.8％，大學(xué)畢業(yè)生的吸煙率顯著下降至13.5％。吸煙的最高比率見于社會(huì)人口最低成員，他們患癌癥的總體危險(xiǎn)性增加。我國是目前世界上香煙銷售量最大的國家，近年來人群的吸煙率以每年2％的比率上升，特別是青少年吸煙者增加甚多。43目前四十三頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)吸煙肺不吸煙肺

美國一條名叫布朗的1２歲寵物狗日前被檢查出身患肺癌。

布朗的主人總是毫無顧忌地在它面前吸煙，被動(dòng)吸煙的布朗因此成為煙草的犧牲品。44目前四十四頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)吸煙可導(dǎo)致約85％的肺癌死亡；80％的喉、咽、口腔和唇癌死亡；75％的食道癌死亡；45％的膀胱癌死亡；30％的宮頸癌和胰腺癌死亡20％的胃癌死亡。吸煙者的癌癥死亡率比非吸煙者高2倍；而重度吸煙者高達(dá)4倍以上。吸煙致癌癥死亡率

45目前四十五頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)46目前四十六頁\總數(shù)五十五頁\編于一點(diǎn)直接接觸部位（口腔、咽、喉和肺）癌癥，遠(yuǎn)處部位的癌癥：

1）50％男性膀胱癌和腎癌死亡是吸煙所

致，吸煙者患此病