我國(guó)豬病毒性腹瀉病免疫失敗原因分析及對(duì)策

豬病毒性腹瀉病免疫失敗原因

分析及對(duì)策馮力研究員/博導(dǎo)

2014年4月29日

廣東深圳中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所目前一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)豬流行性腹瀉最新發(fā)生情況與危害疫苗的種類(lèi)及免疫方式免疫失敗的原因分析及解決方案報(bào)告的內(nèi)容目前二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)豬流行性腹瀉最新發(fā)生情況與危害目前三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)目前四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn) PED世界范圍內(nèi)的流行情況(2014)目前五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)美國(guó)PED的流行情況2013.4美國(guó)衣阿華州、印第安那州和俄亥俄州首次發(fā)現(xiàn)PED;2013.5.17美國(guó)農(nóng)業(yè)部首次證實(shí)PEDV在美國(guó)存在。發(fā)病特點(diǎn)：1.各日齡豬均可發(fā)病，發(fā)病率為50%。2.哺乳仔豬的死亡率為50%-100%，成年豬只表現(xiàn)出輕微癥狀。3.發(fā)生在夏季并迅速傳播。SOURCE:USDepartmentofAGRICULTURE目前六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)目前七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)美國(guó)流行性腹瀉病原的最新情況1、新變異毒株出現(xiàn)（基因水平上）2、非流行性腹瀉冠狀病毒（SwineDeltaCoronavirus，SDCV)目前八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)目前九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)DetectionofPEDV(2011.2-2014.3)PEDVexistsin29provinces.Thepositiverateofsamplesvaries62.10%-78.49%;thepositiverateofpigfarmsvaries71.43%-83.47%.SouthwestandNorthChinaarethemostserious,followedbyNorthChina,SouthChina,EastChina.目前十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)豬腹瀉帶來(lái)的危害和經(jīng)濟(jì)損失1、仔豬死亡（7日齡仔豬的高死亡率可高達(dá)100%，每頭仔豬的直接飼料成本約200元）2、育肥豬推遲出欄（推遲出欄10~15天左右，育肥后期每天需要3kg飼料，1.5元/kg,每頭損失45元）3、藥費(fèi)增加我國(guó)南方某5000頭能繁母豬場(chǎng)，2013年由腹瀉損失仔豬達(dá)到15629頭（2次）目前十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)我國(guó)豬群中腹病毒性瀉免疫“疫苗”的種類(lèi)商品化疫苗的種類(lèi)TGE、PED二聯(lián)滅活疫苗TGE、PED二聯(lián)活疫苗非合法的各種活“疫苗”

無(wú)簽疫苗（PED單苗、二聯(lián)苗，三聯(lián)苗，走私疫苗）強(qiáng)毒免疫（返飼，活毒）自家疫苗（滅活組織苗）目前十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)疫苗的種類(lèi)及免疫方式目前十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)被動(dòng)免疫：

對(duì)于哺乳仔豬，一定要采用被動(dòng)免疫主動(dòng)免疫：

斷奶、保育、育肥、成豬（母豬與種公豬）采用主動(dòng)免疫的方式獲得性免疫的方式目前十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)豬病毒性腹瀉的滅活疫苗與活疫苗滅活疫苗：滅活疫苗要求免疫原性好，病毒滴度高免疫保護(hù)：高水平的中和抗體，不能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫特點(diǎn)：不能用于緊急預(yù)防接種，保護(hù)率偏低，安全性高，可用于受威脅小的豬群目前十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)豬病毒性腹瀉的滅活疫苗與活疫苗活疫苗（弱毒疫苗）：病毒種毒必須完全致弱，免疫原性好，安全有效，控制好代次，一定水平的高效價(jià)免疫保護(hù)：誘導(dǎo)體液免疫與細(xì)胞免疫應(yīng)答特點(diǎn)：保護(hù)率高，可用于緊急預(yù)防接目前十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)TGEV活疫苗免疫途徑與免疫效果口服(oralvaccination)×滴鼻(Intranasalvaccination)?肌肉注射(Intramuscularinjection)

×皮下注射(Subcutaneousinjection)×乳腺接種(Breastvaccination)×腸內(nèi)接種(Enteralvaccination)√后海注射(Houhaipointinjection)√目前十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)口腔和/或鼻內(nèi)接種使用弱毒疫苗的結(jié)果通常令人失望。(Henning

and

Thomas,1981;MoxleyandOlson,1989;SaifandBohl1979,1981;etal.)來(lái)自免疫接種母豬的仔豬攻毒死亡率為25%~100%。（MoxleyandOlson,1989a;SaifandBohl,1979;SaifandJackwood,1990）腸溶性膠囊包裝凍干弱毒疫苗的研究表明血清乳汁中含有高滴度的IgATGEV抗體，而且死亡率僅為10%。（Hess

etal.，1978;Votes

etal.，1980）TGEV活疫苗免疫途徑與免疫效果目前十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)疫苗穴位篩選試驗(yàn)注：Δ—死亡一頭。(Δ-onedeath)目前十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)免疫失敗的原因及解決方案目前二十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)疫苗的質(zhì)量與保存1、疫苗的生產(chǎn)達(dá)不到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2、疫苗在運(yùn)輸?shù)倪^(guò)程中，沒(méi)有按照冷鏈要求進(jìn)行3、疫苗的儲(chǔ)存3、疫苗稀釋后在常溫下放置過(guò)長(zhǎng)免疫失敗目前二十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)感染病原與使用疫苗完全不匹配感染的病原為T(mén)GEV(PathogenisTGEV)免疫的為E.coli疫苗(ImmunizedwithE.colivaccine)免疫失敗(Immunityfailure)目前二十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)豬群中純?cè)诨旌细腥靖腥镜牟≡瓰門(mén)GE+PED+PoRV免疫失敗免疫的為PEDV疫苗目前二十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)2011-2013豬場(chǎng)感染情況比較分析2011-2013我國(guó)豬場(chǎng)腹瀉病原感染情況分析目前二十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)PEDVCoronavirus+GroupARotavirus的混合感染目前二十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)多血清型的存在對(duì)于多血清型的病原，只針對(duì)單一的血清型很難奏效免疫失敗目前二十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)

FJQD（福建七都）G5OSUG5QQHE（齊齊哈爾）G5

SH（綏化）G5ZJHZ（浙江杭州）G5YMG11

HG（鶴崗）G11

FJQD（福建七都）G11

ZJHZ（浙江杭州）G11NCDVG6Hg18G15Bat-KE4852-07G25Ecu534G2069MG8B223G10TJ4-1G26L338G13SA11VP7FI23G14AU-1G3

HN（河南）G3RU172G12

HLJ（黑龍江）G9

SH（綏化）G9

QQHE（齊齊哈爾）G9ZJHZ（浙江杭州）G9BJ（北京）

GXNN（廣西南寧）

ZJHZ（浙江杭州）WaG1

GXQZ（廣西欽州）G4

BY（巴彥）G4KD（克東）G4GottfriedG4

HG（鶴崗）G4

HN（河南）G4AzuK-1G21Dai-10G24DS-1G2

ZJHZ（浙江杭州）G2Phea15871G23Ch-1G19Tu-03V0001E10G22PO-13G18Ty-1G7100619910043100959899721009973531001001009139711001001001005063100295738282828158254141412130.05G5G11G9G4中國(guó)大陸PoRV流行的主要基因型(血清型)目前二十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)不做全群免疫，導(dǎo)致免疫失敗免疫豬群非免疫豬群目前二十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)群體中易感動(dòng)物存在做好群體免疫，消滅易感豬群(doherdimmunityandremovethesusceptiblepigs)強(qiáng)毒感染(Infectedwithvirulentstrains)強(qiáng)毒(virulent)強(qiáng)毒(virulent)強(qiáng)毒(virulent)目前二十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)體液免疫與細(xì)胞免疫(Humoralimmunityandcellularimmunity)免疫保護(hù)與強(qiáng)毒感染的關(guān)系強(qiáng)毒的量(Doseofvirulentvirus)免疫失敗目前三十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)免疫接種(Immunization)發(fā)病(sick)不發(fā)病(healthy)前幾年的腹瀉情況(Diarrheabeforeseveralyears)2011-2012年腹瀉情況(Diarrheain2011-2012)免疫接種(Immunization)開(kāi)始(begin)后來(lái)(later)2012河北某場(chǎng)腹瀉發(fā)生情況(PorcinediarrheaofafarminHebei,2012)目前三十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)非免疫場(chǎng)

北廠(Non-vaccinatedfarm-north)免疫場(chǎng)

南場(chǎng)(Vaccinatedfarm-south)非免疫場(chǎng)

北廠(Non-vaccinatedfarm-north)免疫場(chǎng)

南場(chǎng)(Vaccinatedfarm-south)

黑龍江某豬場(chǎng)腹瀉發(fā)病情況(PorcinediarrheaofafarminHeilongjiang)發(fā)病(sick)不發(fā)病(healthy)一周以后(Oneweeklater)目前三十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)誰(shuí)是最易感豬群？后備母豬后備公豬斷奶、保育與育肥目前三十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)抗體與母源抗體的干擾及免疫程序不合理免疫失敗(Immunityfailure)免疫(immunity)免疫(immunity)目前三十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)感染PRRS、PCV2、FMDV等(InfectedwithPRRS、PCV2、FMDV,etal.)先天性免疫應(yīng)答水平低下(Lowlevelsofinnateimmuneresponse)獲得性免疫應(yīng)答水平低下(Lowleveloftheadaptiveimmuneresponse)免疫抑制病導(dǎo)致的免疫失敗霉菌毒素、地塞米松等(Mycotoxins,dexamethasoneetal.)免疫失敗(Immunityfailure)免疫系統(tǒng)損傷(Damagedimmunitysystem)目前三十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)疫苗的使用不規(guī)范免疫失敗目前三十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)后海學(xué)位的位置及注射方法目前三十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)病原的變異，導(dǎo)致的免疫逃逸在病毒的不斷進(jìn)化過(guò)程中，如果其重要的抗原發(fā)生變異，那么就會(huì)導(dǎo)致原有的疫苗與新病毒的抗原不匹配，導(dǎo)致免疫逃逸，引起免疫失敗。疫苗的抗原性變異病原的抗原性免疫失敗目前三十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)強(qiáng)毒免疫（返飼）失敗的原因1、返飼的病料采集不正確2、返飼的方法不得當(dāng)3、返飼后的綜合措施跟不上目前三十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)強(qiáng)毒免疫（返飼）的關(guān)鍵點(diǎn)時(shí)間：發(fā)病后17~18小時(shí)最好材料：小腸，大腸，糞便返飼的優(yōu)點(diǎn)：免疫好，持續(xù)期長(zhǎng)返飼的缺點(diǎn)：強(qiáng)毒持續(xù)存在，傳染源返飼的要點(diǎn):返飼時(shí)間,反飼后母豬的反應(yīng)數(shù)量（越高越好）返飼的難點(diǎn)：不好定量如何降低返飼成本？？利用保育豬，擴(kuò)大！目前四十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)返飼失敗的豬場(chǎng)的反思1、返飼可以解決短期的腹瀉，但是很多場(chǎng)導(dǎo)致腹瀉連綿不絕，反復(fù)發(fā)生，發(fā)病期明顯延長(zhǎng)。2、返飼導(dǎo)致引火燒身。我國(guó)某省某豬場(chǎng)因?yàn)榉碉晫?dǎo)致發(fā)病(在入冬季節(jié)前用前一年病料返飼)。目前四十一頁(yè)\總數(shù)四十