無菌隔離技術(shù)在制藥行業(yè)中的應(yīng)用

無菌隔離技術(shù)在制藥行業(yè)中的應(yīng)用

Summary：由于分離科技的迅速發(fā)展，分離系統(tǒng)在制藥行業(yè)已經(jīng)應(yīng)用并逐漸取代傳統(tǒng)的無菌超凈工作臺作為一個趨勢。使用分離操作技術(shù)可以有效減少對作業(yè)人員的危害，從而大大降低了無菌生產(chǎn)中環(huán)境氣體對藥品微生物污染的危險性。因此國內(nèi)外醫(yī)藥監(jiān)管機(jī)關(guān)已在法律上對隔離技術(shù)在醫(yī)藥行業(yè)中的運(yùn)用予以了法律明文規(guī)定和科技指引，不但可以提高生產(chǎn)無菌藥物生產(chǎn)時無菌性能的保證，同時也對于醫(yī)藥公司進(jìn)一步改善醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量、積極參與國內(nèi)國際醫(yī)藥市場競爭，有著很大的指導(dǎo)意義。關(guān)鍵字：無菌技術(shù)；制藥行業(yè)；無菌技術(shù)的應(yīng)用一、隔離系統(tǒng)簡介1.1隔離系統(tǒng)的分類1.1.1簡單的隔離裝置它是最原始的分離裝置，是為了提高傳統(tǒng)層流的無菌防護(hù)功能和為了降低有毒化學(xué)物質(zhì)的危險而設(shè)計(jì)的簡易分隔設(shè)備，是現(xiàn)代分隔系統(tǒng)的原型，分為普通層流罩的軟簾、手動灌裝機(jī)的隔離罩等。1.1.2限制進(jìn)入型隔離系統(tǒng)（RABS)它是位于簡單的分離設(shè)備與隔離機(jī)間的一種分離裝置，包括了開放型控制進(jìn)入型分離系統(tǒng)與全封閉控制進(jìn)入式分離系統(tǒng)。關(guān)閉式RABS通過有附屬裝置實(shí)現(xiàn)了物質(zhì)移動，而開放型RABS通過有開口并被設(shè)置為相對正壓的形式，將整個系統(tǒng)的工作環(huán)境和周邊環(huán)境進(jìn)行了分離。由于關(guān)閉式RABS比開放型RABS多了一個底板，所以密封性大于開放型RABS；關(guān)閉式RABS有單獨(dú)的空調(diào)控制系統(tǒng)，所以運(yùn)行成本大于開放型RABS，但是由于開放型RABS能夠做到全部自控，而關(guān)閉式RABS可以做到局部自控，所以開放型RABS的自控成本大于關(guān)閉式RABS。RABS系統(tǒng)也能夠分為自主式和被動式系統(tǒng)二類。RABS創(chuàng)造了一種封閉環(huán)境，能夠?qū)崿F(xiàn)對人和物品的完全隔絕，和傳統(tǒng)的潔凈房間比較，降低了對物品內(nèi)部或與物品直接接觸面上的環(huán)境污染風(fēng)險，并且能夠在"閉門"情況下以近似于隔絕器那樣的低污染風(fēng)險完成作業(yè)，或采用適宜方式可以很少的"開門干預(yù)",RABS使用方式靈活多樣，可嚴(yán)可松，收放自如，適合于從低端需求到高級生產(chǎn)需要的不同層次，也可以實(shí)現(xiàn)連續(xù)生產(chǎn)，在無菌制造領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，特別適合于具有聯(lián)動裝置的無菌工廠。1.1.3隔離器分離器通過密閉的，并由微生物過濾裝置進(jìn)行室內(nèi)空氣和水去污的無菌設(shè)備，當(dāng)系統(tǒng)封閉時，則僅使用無菌設(shè)備的內(nèi)部表面快速輸送路徑進(jìn)行物質(zhì)輸送。當(dāng)系統(tǒng)開放時，則只允許物質(zhì)經(jīng)由專門的或通過設(shè)計(jì)和認(rèn)證的途徑進(jìn)行流入或流出，以防止生物污染的傳播。隔離器管理規(guī)范，最為安全，且比較不易進(jìn)行大流水生產(chǎn)，因此適合于環(huán)境條件好、規(guī)模較小的檢測工作和嚴(yán)格毒性保護(hù)的場合。1.2隔離系統(tǒng)中的操作方式因隔離系統(tǒng)內(nèi)與外界完全隔絕，隔離系統(tǒng)的所有物品都是在完全無菌環(huán)境下完成傳送工作的，所以在無菌隔離系統(tǒng)內(nèi)通常裝有防護(hù)手套和袖套等，其主要功能是為了方便作業(yè)人員在不接觸物品的前提下進(jìn)行某些作業(yè)，以減少人為所帶來的環(huán)境污染。手套通常與袖套用橈骨線連接，一般選用有張力硬度適中的膠乳橡膠、丁基橡膠或海帕倫等材料，不同的作業(yè)人員可以選用不同規(guī)格的機(jī)械手臂手套，對于不同的操作人員選用不同材料的機(jī)械工具手套，由于拳套轉(zhuǎn)換較簡單，無須拆封就可以進(jìn)行互換。同時使用手套和袖套，操作員通常能夠在約五百mm的區(qū)域內(nèi)提起將近五kg的物品，但當(dāng)有些隔離裝置的面積較大，操作者使用手套在袖套無法進(jìn)行動作情況下，可穿著潔凈服進(jìn)行操作。操作者在穿著潔凈服的狀態(tài)下，能夠從1200mm的區(qū)域里，抬起約十五公斤的東西。隔離裝置的整個操作過程中，操作員們無須穿著特制的潔凈衣進(jìn)行作業(yè)，僅需要穿戴著正常的實(shí)驗(yàn)室服裝或工作服即可。就這樣，隔離裝置既減少了人與物品之間的直接接觸，也防止了儀器以及產(chǎn)品被人破壞。1.3隔離系統(tǒng)的安裝位置進(jìn)行無菌檢測的分離控制系統(tǒng)，無須設(shè)置于潔凈范圍之內(nèi)，并將確保該范圍能夠有效避免非許可人入侵。而進(jìn)行無菌生產(chǎn)時的隔離系統(tǒng)，一般需要設(shè)置在最低D級以上的受控環(huán)境中。并且設(shè)置時需要給隔離系統(tǒng)周邊留出適當(dāng)?shù)目障?，以方便于隔離系統(tǒng)的移動、物品的輸送和日常的維護(hù)管理等工作。二、采用無菌隔離技術(shù)的必要性在傳統(tǒng)的潔凈室中，人是最大的污染源，因此傳統(tǒng)潔凈室無法做到人和清潔環(huán)境之間的完全隔離；在傳統(tǒng)無菌試樣制造流程中，人無法避免對產(chǎn)品的環(huán)境污染風(fēng)險，特別是非終端滅菌的無菌制劑生產(chǎn)，以及在無菌試樣檢測流程中人無法消除的偽陽性表達(dá)風(fēng)險；在某些高毒性、高致敏性、激素類藥品的生產(chǎn)制造過程和設(shè)備保護(hù)流程中，傳統(tǒng)的清潔房間技術(shù)無法進(jìn)行嚴(yán)格的人員保護(hù)，從而產(chǎn)生了運(yùn)行時間和維修成本過高等許多不利因素。而無菌隔離技術(shù)系統(tǒng)可以通過無菌隔離技術(shù)，突破傳統(tǒng)的清潔技術(shù)，為使用者提供一種高清潔、持續(xù)高效的作業(yè)空間。關(guān)于傳統(tǒng)清潔房間和現(xiàn)代無菌隔離技術(shù)的比較研究。無菌隔離技術(shù)可以最大限度的減少細(xì)菌、各種微粒以及熱源的危害，達(dá)到無菌藥物制備工藝的無菌管理；而且無菌分離設(shè)備沒有強(qiáng)大的凈化系統(tǒng)支撐，降低操作和維修成本；艙內(nèi)外的全面隔絕，可使無菌隔離系統(tǒng)在一般自然環(huán)境中可以任意活動，進(jìn)而形成了一種可活動的微型實(shí)驗(yàn)室。所以，無菌分離技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用是工業(yè)發(fā)展的必然需要，是對世界醫(yī)藥效率的重大提高。三、結(jié)語新版GMP體系和國際藥品政府規(guī)范已完全接軌，不僅對醫(yī)療器械制造企業(yè)的技術(shù)要求也有了提高，特別是對無菌生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)控制更為嚴(yán)苛。中國的制藥行業(yè)要想從國際競爭加劇的國內(nèi)外環(huán)境中脫穎而出，不能僅僅局限狹窄的國內(nèi)外發(fā)展空間，還應(yīng)從行業(yè)發(fā)展的長期視角考慮，從無菌制造和檢測流程中選擇適宜的無菌隔離體系，這不但有利于中國制藥行業(yè)提升GMP水平，同時對其參加全球認(rèn)證、走向海外上市是一