EDC系統(tǒng)介紹重點

臨床試驗遠(yuǎn)程電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)（EDC）目錄1. 什么是臨床試驗遠(yuǎn)程電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)（EDC）？ 22. 國內(nèi)外臨床試驗EDC使用情況如何？ 23. 國際上有哪些知名EDC系統(tǒng)，哪個EDC系統(tǒng)使用的較多？ 34. 國產(chǎn)EDC系統(tǒng)質(zhì)量如何？ 45. 國內(nèi)臨床試驗常用的EDC有哪些？ 46. EDC系統(tǒng)有哪些基本功能？ 67. EDC的優(yōu)勢 88. 大學(xué)、研究機(jī)構(gòu)是否適合購買、建立自己的EDC系統(tǒng)？ 99. EDC對臨床研究有哪些積極地影響？ 1010. EDC系統(tǒng)的未來 10

什么是臨床試驗遠(yuǎn)程電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)（EDC）？在臨床試驗中，數(shù)據(jù)采集是一項重要環(huán)節(jié)。數(shù)據(jù)能被準(zhǔn)確、及時、規(guī)范地采集可以顯著提高臨床試驗的質(zhì)量，縮短研究的周期。傳統(tǒng)依靠紙質(zhì)病例報告表（CaseReportForm,CRF）來收集臨床數(shù)據(jù)的方式存在著采集周期長，中間環(huán)節(jié)多，且無法保證數(shù)據(jù)的可靠性和安全性。臨床試驗遠(yuǎn)程電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)(ElectricDataCapture,EDC)，在臨床試驗中的應(yīng)用可以有效解決紙質(zhì)CRF的不足。是通過互聯(lián)網(wǎng)從試驗中心（Sites）直接遠(yuǎn)程收集臨床試驗數(shù)據(jù)的一種數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)。EDC的前身是20世紀(jì)80年代末到90年代初之間誕生的遠(yuǎn)程數(shù)據(jù)錄入（RemoteDataEntry,RDE）系統(tǒng)。[1]當(dāng)時，RDE的使用需要在電腦上安裝該軟件系統(tǒng)，且需要提供及時的技術(shù)支持服務(wù)，這就增加了申辦者的研究費用。而研究者的同一臺電腦又無法用于不同藥廠的研究項目。這些因素都限制了RDE的應(yīng)用與推廣。20世紀(jì)90年代互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)的廣泛應(yīng)用使得RDE的缺陷得以克服，RDE與互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)相結(jié)合產(chǎn)生了功能強(qiáng)大的現(xiàn)代化臨床試驗電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)——EDC。EDC的產(chǎn)生使臨床研究數(shù)據(jù)的收集方式發(fā)生了革命性的變化，徹底改變了傳統(tǒng)的數(shù)據(jù)收集模式以及數(shù)據(jù)管理流程。國內(nèi)外臨床試驗EDC使用情況如何？隨著EDC與網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的進(jìn)一步結(jié)合，使其得到研究者及申辦方的廣泛應(yīng)用。在美國，現(xiàn)在已經(jīng)有80%以上的臨床試驗在使用EDC。并且隨著EDC相關(guān)技術(shù)的發(fā)展，EDC的使用比例還會繼續(xù)上升。[2]在國內(nèi)，采用EDC的臨床研究還不到50%（包括國際知名藥企在中國開展的臨床研究）。列出截止到2014年11月國內(nèi)可用的EDC系統(tǒng)以及提供EDC服務(wù)的公司。目前國內(nèi)主流的EDC軟件還是甲骨文OC/RDC，InForm和Medidata的Rave,其他軟件公司尚未在中國立足，而國產(chǎn)的EDC軟件目前還難以通過大企業(yè)的國際稽查。也就是說，目前無論是大型臨床試驗，還是國家級的研究課題，主要使用的還是國際上一致接受的甲骨文OC/RDC。因為國內(nèi)數(shù)個CRO公司購買了他們的永久使用版權(quán)，這樣她在價格上就有了巨大優(yōu)勢。而InForm的Rave和Medidata因為只提供EDC服務(wù)和數(shù)據(jù)托管，即軟件即服務(wù)（SoftwareasaService，SaaS），不賣軟件，使得他們的使用費用極其高昂?；旧厦恳焕颊叩氖褂觅M在500-700USD之間。而且每一次修改方案、每增加一個新的研究者，每導(dǎo)出一次數(shù)據(jù)，臨床試驗每延期幾天，都還會產(chǎn)生不菲的額外費用。因此即使是財大氣粗的著名外商制藥企業(yè)，他們在國內(nèi)開展的臨床試驗也用不起這些軟件即服務(wù)（SaaS）類型的EDC。目前在中國能夠有能力提供EDC服務(wù)的主要是幾家有實力的CRO公司。其中以北京翰博瑞強(qiáng)醫(yī)藥信息咨詢有限公司使用經(jīng)驗最為豐富，符合國際規(guī)范。公司名稱公司性質(zhì)軟件名稱使用費用團(tuán)隊支持北京翰博瑞強(qiáng)CROOC/RDC國內(nèi)第一個中文上線的OC/RDC系統(tǒng)，使用經(jīng)驗豐富。公司永久版權(quán)，配套自動化程序核查，費用直逼國產(chǎn)EDC。400-免費熱線完善的EDC服務(wù)團(tuán)隊InForm亞太地區(qū)最低團(tuán)購價格400-免費熱線百奧知第一家購買Bio-Know版權(quán)的CRO，以開展40余項臨床試驗，價格低廉400-免費熱線，EDC服務(wù)團(tuán)隊宏軟EDC2006年第一家購買宏軟EDC，價格低廉，目前退居二線杭州泰格CROOC/RDC永久版權(quán)InForm亞太地區(qū)最低團(tuán)購價格上海潤東CROOC/RDC永久版權(quán)InForm亞太地區(qū)最低團(tuán)購價格無錫法瑪康CROOC/RDC永久版權(quán)北京普瑞勝CROInForm亞太地區(qū)最低團(tuán)購價格北京諾斯格CROInForm亞太地區(qū)最低團(tuán)購價格甲骨文公司SaaS公司OC/RDC在中國無提供EDC服務(wù)團(tuán)隊，國際價格（平均500USD/例）InForm只提供服務(wù)，不銷售軟件,國際價格（平均500USD/例）美國MediData公司SaaS公司Rave只提供服務(wù)，不銷售軟件,國際價格（平均500USD/例）完善的國際服務(wù)團(tuán)隊北京百奧知軟件公司BioKnown自主產(chǎn)權(quán)，軟件銷售技術(shù)團(tuán)隊上海宏能SaaS公司EDC/CDMS自主產(chǎn)權(quán)，軟件銷售/服務(wù)技術(shù)團(tuán)隊寧波瑞達(dá)SaaS公司EDC自主產(chǎn)權(quán)，提供服務(wù)/服務(wù)技術(shù)團(tuán)隊EDC系統(tǒng)有哪些基本功能？支持eCRF設(shè)計通過EDC系統(tǒng)可以自動生成電子化病例報告表(eCRF)及其臨床數(shù)據(jù)庫，并保證計算機(jī)上的電子數(shù)據(jù)符合臨床試驗中保存和保留記錄的監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求。在所有EDC 系統(tǒng)中，由于OC/RDC開發(fā)最早，她的EDC最符合臨床醫(yī)生填寫的習(xí)慣。所生產(chǎn)的 eCRF與平常紙質(zhì)的CRF完全相同。eCRF模版的可再利用以甲骨文的OC/RDC為例，所有變量皆以CDISC格式命名，將這些變量或變量組存儲于GlobalLibrary，做到可以重復(fù)利用，以避免不必要的重復(fù)創(chuàng)建與重復(fù)測試，提高工作效率和質(zhì)量。在線數(shù)據(jù)錄入和外部數(shù)據(jù)載入（DataLoad）通過EDC系統(tǒng)，臨床醫(yī)生(研究者)可以在線錄入臨床研究數(shù)據(jù)，省去了紙質(zhì)CRF的填寫環(huán)節(jié)，且及時高效。實驗室數(shù)據(jù)和心電圖、腦電圖檢查數(shù)據(jù)直接載入到數(shù)據(jù)庫中。大大減少CRC錄入的工作量和CRA現(xiàn)場SDV的工作量。節(jié)約這方面的費用高達(dá)30%甚至50%。在線數(shù)據(jù)質(zhì)疑產(chǎn)生和解決研究醫(yī)生在線填入臨床數(shù)據(jù)時，如果存在缺失值，異常值，邏輯錯誤等疑問數(shù)據(jù)。EDC系統(tǒng)可以當(dāng)時給出提示（系統(tǒng)會以特殊顏色或特殊標(biāo)記顯示，便于尋找和查看），質(zhì)疑即時產(chǎn)生。研究醫(yī)生可以在線對質(zhì)疑問題進(jìn)行解答。同時實現(xiàn)了質(zhì)疑數(shù)據(jù)的實時更新。自動醫(yī)學(xué)術(shù)語編碼專業(yè)的EDC系統(tǒng)具有對收集到的臨床醫(yī)學(xué)術(shù)語（如不良事件名稱，藥物名稱，病史名稱等）自動進(jìn)行醫(yī)學(xué)編碼的功能。EDC對于填寫規(guī)范的醫(yī)學(xué)事件名稱或藥物名稱直接編碼，產(chǎn)生相應(yīng)的術(shù)語（如不良事件的PT/LLT/HLT/HLGT/SOC等）；對于填寫不規(guī)范的術(shù)語會在線以質(zhì)疑的方式提示研究者進(jìn)行規(guī)范化填寫，以便下一步自動編碼。電子簽名與稽查痕跡EDC系統(tǒng)采用符合21CFRPart11要求的電子簽名，只有相關(guān)權(quán)限的人員才能登錄EDC進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入更改等工作，因而確保數(shù)據(jù)的安全性和保密性。EDC系統(tǒng)自身會保留任何數(shù)據(jù)的更改痕跡，并顯示修改信息，如該數(shù)據(jù)是誰，在什么時間，做什么樣的修改，以及為什么做這一修改等，從而保證數(shù)據(jù)的真實性，完整性和可溯源性。電子歸檔專業(yè)的EDC系統(tǒng)具有數(shù)據(jù)歸檔的能力，即生成帶有研究數(shù)據(jù)的eCRF的能力。這些eCRF要刻錄在存儲介質(zhì)（如CD，DVD等）上，以備藥檢機(jī)構(gòu)的稽查。數(shù)據(jù)的導(dǎo)出經(jīng)過EDC系統(tǒng)錄入的數(shù)據(jù)，可以導(dǎo)出成各種格式的數(shù)據(jù)庫（如CDISC的SDTM，SAS，EXCEL，ASCII和XML等）。已滿足不同客戶的要求。與其他軟件或系統(tǒng)的集成臨床試驗中除了用于數(shù)據(jù)采集的EDC系統(tǒng)外，還有用于數(shù)據(jù)管理的CDMS系統(tǒng)，用于項目管理的CTMS系統(tǒng)，用于隨機(jī)化的IWRS系統(tǒng)，用于藥物安全性管理的系統(tǒng)（或不良事件報告系統(tǒng)）等。[5]先進(jìn)的EDC系統(tǒng)具有與這些系統(tǒng)集成的功能。這將大大提高臨床研究數(shù)據(jù)的使用效率，及時了解數(shù)據(jù)趨勢和走向，為醫(yī)學(xué)審查提供及時高效的數(shù)據(jù)服務(wù)，并有效發(fā)現(xiàn)研究中一些可能的不當(dāng)行為。EDC的優(yōu)勢制藥企業(yè)對于臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量和效率的追求，促進(jìn)了EDC的廣泛應(yīng)用。其主要優(yōu)勢如下：EDC系統(tǒng)通過不同方式（如互聯(lián)網(wǎng)，PDA，IVRS等）直接將臨床研究數(shù)據(jù)從臨床研究機(jī)構(gòu)傳送到數(shù)據(jù)管理機(jī)構(gòu)。這樣就省去了CRF的印刷、運(yùn)輸和分發(fā)等的時間和費用，同時數(shù)據(jù)由研究者在研究基地直接錄入數(shù)據(jù)庫，省去了紙質(zhì)CRF的手工填寫，以及紙質(zhì)CRF傳送所造成的延誤。一方面避免了數(shù)據(jù)的二次錄入所需要的人力和時間，另一方面也避免了數(shù)據(jù)錄入過程中可能出現(xiàn)的CRF字跡不清、書寫錯誤等問題，從而降低出現(xiàn)數(shù)據(jù)錄入錯誤的可能性。此外，數(shù)據(jù)錯誤或數(shù)據(jù)不一致的地方可以在數(shù)據(jù)錄入后及時地被EDC系統(tǒng)的邏輯檢驗程序發(fā)現(xiàn)，并及時反饋給研究者，使得這些“問題”數(shù)據(jù)得到及時更正。[6]CRA可以根據(jù)EDC系統(tǒng)提供的實時數(shù)據(jù)了解各次監(jiān)查訪視之間的數(shù)據(jù)變化，同時對“問題”數(shù)據(jù)進(jìn)行跟蹤查詢與跟蹤核查。監(jiān)查工作對eCRF數(shù)據(jù)的核實及解決“問題”數(shù)據(jù)的無紙化傳遞過程，加快了臨床數(shù)據(jù)核查與清理的速度。在2013年，美國FDA提出了”RiskMonitor”的概念。鼓勵采用EDC使用集中監(jiān)查方法來降低對現(xiàn)場稽查的依賴程度。這就使得EDC系統(tǒng)對CRA的監(jiān)查工作帶來了方便，節(jié)省了CRA用于數(shù)據(jù)核查的時間和費用。EDC的應(yīng)用，使研究者受益。EDC上存在質(zhì)疑的數(shù)據(jù)會以不同顏色顯示，這樣便于研究者查找和在線解決數(shù)據(jù)質(zhì)疑，從而省去了傳統(tǒng)紙質(zhì)質(zhì)疑表需要填寫和郵寄的麻煩和時間。加快了質(zhì)疑解答的效率并降低了成本。EDC的應(yīng)用，對醫(yī)藥企業(yè)（申辦者）來了好處。申辦者可以通過相應(yīng)的授權(quán)登錄EDC系統(tǒng)實時了解整個臨床試驗的受試者入組進(jìn)度，了解數(shù)據(jù)收集和清理的進(jìn)度。數(shù)據(jù)收集到EDC系統(tǒng)后，數(shù)據(jù)管理員、臨床監(jiān)查員、研究者、申辦者均可以使用自己相應(yīng)權(quán)限的賬號登陸系統(tǒng)查看數(shù)據(jù)，這樣使得研究團(tuán)隊的各成員之間的溝通更加及時、有效。[7]EDC能更好地保護(hù)受試者的隱私。紙質(zhì)記錄受試者敏感數(shù)據(jù)和個人隱私的醫(yī)療記錄如果泄露或破壞，所造成的傷害往往是無法彌補(bǔ)的。在EDC中，通過電子簽名系統(tǒng)分配每個試驗參與者不同的權(quán)限，參與者只能行駛自己權(quán)限范圍內(nèi)的功能，無法進(jìn)行其他越權(quán)操作，從而防止了數(shù)據(jù)的擴(kuò)散，保障了數(shù)據(jù)的安全。研究結(jié)束后，研究基地?zé)o需保留大量的紙質(zhì)CRF，而僅僅保留其eCRF以及帶有稽查痕跡的數(shù)據(jù)光盤（CD或DVD等）。[8]以上這些優(yōu)勢均表明，EDC的實施與應(yīng)用可以提高臨床數(shù)據(jù)的質(zhì)量并縮短數(shù)據(jù)庫鎖庫的時間，從而可以盡早開展數(shù)據(jù)分析、報告與提交，進(jìn)而提早藥物上市的時間，相對延長了在專利保護(hù)期內(nèi)的藥物銷售時間。大學(xué)、研究機(jī)構(gòu)是否適合購買、建立自己的EDC系統(tǒng)？絕對適合。研究數(shù)據(jù)越多的醫(yī)療科研機(jī)構(gòu)、醫(yī)院尤其是醫(yī)院GCP中心，應(yīng)當(dāng)建立自己的EDC系統(tǒng)。但是要注意，如果想自己從頭開發(fā)，還是打住這種想法吧。舉例來說，財大氣粗人才濟(jì)濟(jì)的微軟公司在2008年的DIA會上就聲稱開發(fā)臨床試驗EDC系統(tǒng)，到今天還沒看到它的產(chǎn)品。畢竟您不是軟件公司，還是買現(xiàn)成的合算。國內(nèi)已經(jīng)有5家大型醫(yī)療/科研機(jī)構(gòu)購買了甲骨文的OC/RDC軟件?，F(xiàn)在大家都在試圖建立自己的大數(shù)據(jù)系統(tǒng)，其實大數(shù)據(jù)的存儲和管理、分類和統(tǒng)計都還是個問題。多數(shù)大型醫(yī)院引進(jìn)了電子病歷系統(tǒng)，以為電子病歷就是大數(shù)據(jù)。其實那是一堆數(shù)據(jù)垃圾筐，真正分析數(shù)據(jù)時啥也分析不出來。因為哪里的數(shù)據(jù)根本就沒有分門別類。EDC對臨床研究有哪些積極地影響？EDC系統(tǒng)的應(yīng)用，改變了傳統(tǒng)意義上的數(shù)據(jù)管理模式。臨床研究機(jī)構(gòu)對數(shù)據(jù)管理工作的要求和對數(shù)據(jù)質(zhì)量的要求并沒有變，變化的是數(shù)據(jù)錄入工作由基地的研究者直接負(fù)責(zé)，CRA同時也分擔(dān)了一部分?jǐn)?shù)據(jù)查詢與數(shù)據(jù)管理工作。[9]除此之外，數(shù)據(jù)管理的工作并沒有減少。數(shù)據(jù)管理員依然在數(shù)據(jù)收集、清理和數(shù)據(jù)質(zhì)量中發(fā)揮作用。但是，在數(shù)據(jù)管理工作細(xì)節(jié)上，EDC的應(yīng)用使得數(shù)據(jù)管理員擔(dān)負(fù)起數(shù)據(jù)庫（包括邏輯檢驗程序）的建立于驗證、數(shù)據(jù)審查、數(shù)據(jù)質(zhì)量檢查與報告，以及對EDC用戶的培訓(xùn)、用戶管理與技術(shù)支持等工作。隨著EDC的普及與應(yīng)用，數(shù)據(jù)管理機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)錄入人員的工作將會消失，于此同時，對數(shù)據(jù)管理員的技術(shù)要求（如建立更為復(fù)雜的邏輯檢驗等）和素質(zhì)要求（如交流溝通能力，項目管理能力等）將會更高。[10]EDC的實施，對CRA的工作也會產(chǎn)生積極影響。在監(jiān)查訪問前，CRA已經(jīng)了解基地受試者的數(shù)據(jù)狀況，并有針對性地對數(shù)據(jù)問題進(jìn)行審查，從而提高了監(jiān)查效率與質(zhì)量。EDC的應(yīng)用是臨床研究的必然趨勢，它可以縮短數(shù)據(jù)庫鎖定的時間，加快新藥研發(fā)和上市的進(jìn)度。EDC系統(tǒng)的未來當(dāng)下，我們已經(jīng)可以發(fā)現(xiàn)大規(guī)模的EDC系統(tǒng)的應(yīng)用帶來的對于數(shù)據(jù)管理過程中效率以及準(zhǔn)備性安全性的提升。[11]隨著未來可穿戴設(shè)備（WearableDevice）的臨床應(yīng)用，各種臨床新型數(shù)字化設(shè)備的愈加完善，計算機(jī)與互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)的進(jìn)一步的發(fā)展，未來的臨床試驗過程的全面電子化將是不可阻擋的潮流。[參考文獻(xiàn)][1] 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