重組人生長激素在燒傷中應(yīng)用的推薦意見

歡迎閱讀本文檔，希望本文檔能對您有所幫助!歡迎閱讀本文檔，希望本文檔能對您有所幫助!歡迎閱讀本文檔，希望本文檔能對您有所幫助!歡迎閱讀本文檔，希望本文檔能對您有所幫助!歡迎閱讀本文檔，希望本文檔能對您有所幫助!歡迎閱讀本文檔，希望本文檔能對您有所幫助!重組人生長激素在燒傷中應(yīng)用的推薦意見編者按燒傷是一種常見創(chuàng)傷，嚴(yán)重?zé)齻麜?dǎo)致機(jī)體負(fù)氮平衡、創(chuàng)面愈合延遲，單純的營養(yǎng)支持往往療效欠佳。重組人生長激素（rhGH）是一種重要的合成代謝激素，可顯著促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，改善燒、創(chuàng)傷后的負(fù)氮平衡、促進(jìn)創(chuàng)面愈合?，F(xiàn)在國內(nèi)燒傷學(xué)術(shù)界已普遍認(rèn)可rhGH治療效果，并將其納入燒傷診療指南中。但目前對rhGH在燒傷治療中的應(yīng)用細(xì)節(jié)，特別是rhGH的應(yīng)用人群、時機(jī)、劑量、療程，使用時可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)如高血糖應(yīng)監(jiān)測及處理等問題，認(rèn)識尚不統(tǒng)一，影響了rhGH在燒傷治療中最大療效的發(fā)揮及用藥安全，有必要進(jìn)行探討。因此，《中華燒傷雜志》編輯委員會組織有關(guān)專家進(jìn)行討論，草擬了這份rhGH在燒傷中應(yīng)用的推薦意見，現(xiàn)通過網(wǎng)站發(fā)布1個月，以期更加廣泛地征集同行建議，規(guī)范和指導(dǎo)rhGH在燒傷治療中的應(yīng)用，造福廣大燒傷患者。在此期間，您有任何好的建議或需要商榷之處，請及時反饋給我們，Email：jnhuan@。背景燒傷是一種常見創(chuàng)傷，嚴(yán)重?zé)齻笏鸬母叽x反應(yīng)尤為嚴(yán)重，表現(xiàn)為以蛋白質(zhì)合成代謝抑制、分解代謝增加、低蛋白血癥、體重丟失為特征的負(fù)氮平衡，同時伴有傷口愈合延遲、免疫功能低下、感染易感性增加等現(xiàn)象。既往以單純營養(yǎng)支持糾正負(fù)氮平衡和減輕高代謝的治療效果并不十分理想[1]。生長激素是體內(nèi)重要的促合成代謝激素，可顯著改善創(chuàng)傷、燒傷等高分解代謝狀態(tài)、減少骨骼肌分解、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、改善負(fù)氮平衡、促進(jìn)創(chuàng)面愈合、增強(qiáng)免疫力、維護(hù)腸粘膜屏障、改善病人的精神狀態(tài)，適用于燒傷治療[2-37]。具體表現(xiàn)為：重組人生長激素（recombinanthumangrowthhormone，rhGH）治療可明顯縮短燒傷創(chuàng)面及供皮區(qū)的愈合時間，進(jìn)而縮短取皮間隔時間；能顯著減少外源性白蛋白的需要量、減少體重丟失，從而減少住院天數(shù)、降低總的醫(yī)療費用[4,21]、提高嚴(yán)重?zé)齻颊叩拇婊盥蔥6,20]。從上世紀(jì)八十年代末起，國外已開始將rhGH用于燒傷患者，并有了rhGH對燒傷代謝營養(yǎng)作用的文獻(xiàn)報道。我國燒傷學(xué)者則從九十年代開始應(yīng)用rhGH[13]。尤其是2001年國產(chǎn)的rhGH經(jīng)過大規(guī)模臨床驗證，被SFDA批準(zhǔn)用于燒傷治療以后，國內(nèi)燒傷界已將rhGH作為一種營養(yǎng)代謝調(diào)理及促創(chuàng)面愈合的藥物普遍應(yīng)用于燒傷臨床[14,15,16]。目前情況rhGH治療燒傷的療效已被國內(nèi)普遍認(rèn)可，并被作為營養(yǎng)代謝調(diào)理治療手段之一，納入燒傷臨床診療指南及燒傷營養(yǎng)支持指南中[14,32]，但目前對rhGH在燒傷中具體應(yīng)用的細(xì)節(jié)，認(rèn)識尚不統(tǒng)一，如：rhGH的應(yīng)用人群、應(yīng)用時機(jī)、劑量、療程、使用時可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)如高血糖應(yīng)如何監(jiān)測及處理等問題，有必要進(jìn)行探討。大量文獻(xiàn)報道，rhGH可使不同燒傷面積的燒傷患者受益，包括燒傷面積為20%-50%TBSA[17]、10-30%TBSA[26]及＞30%-50%TBSA的成人[19,20]和兒童[4,7,8,11,27,31,33]患者。目前對于rhGH在燒傷治療中的應(yīng)用時機(jī)爭議較大，有專家認(rèn)為可在燒傷后3天內(nèi)[18]，或傷后3-7天內(nèi)切痂[29]，從術(shù)后首日起皮下注射rhGH；有文獻(xiàn)報道可從燒傷后第5d或術(shù)后第2d開始應(yīng)用rhGH[17]；也有專家則傾向于從傷后7天左右應(yīng)用rhGH[20]。國內(nèi)文獻(xiàn)報道rhGH在燒傷中的治療劑量多為0.2-0.4IU/(kg·d)[17,19,20,21-23,26]，且在此范圍內(nèi)劑量越大，療效越好[17,34]。國外所用劑量較大，多為0.6IU/(kg·d)[4,7,8,11,27,31,33]。rhGH治療燒傷的療程亦不統(tǒng)一，國內(nèi)文獻(xiàn)報道一般為10-20天或1-3周，以14天居多[15,16,17,20,21]。國外多自入院后（傷后3天內(nèi)入院）連續(xù)用藥至創(chuàng)面痊愈出院為止，長達(dá)25-42天[27,31,33]。rhGH具體給藥時間早晨和晚上均有報道，以早晨為多。rhGH給藥途徑可皮下注射或肌肉注射[38]，一般為皮下注射，簡便易行[39]。血糖升高為應(yīng)用rhGH治療燒傷時最常見的不良反應(yīng)[30,31,40-43]，雖僅在部分病人出現(xiàn)，但亦應(yīng)引起足夠重視，應(yīng)注意監(jiān)測使用rhGH后的血糖變化。若出現(xiàn)高血糖，一般給予小劑量的胰島素即可有效控制[30,31]。不過如何監(jiān)測rhGH治療后的血糖，各家尚不統(tǒng)一：用藥期間根據(jù)患者病情變化至少測空腹血糖2次，用藥前、后各測1次[20]；或每天監(jiān)測患者空腹血糖，有高血糖傾向者監(jiān)測餐前血糖，3次/d[35]。一般而言，嚴(yán)重?zé)齻颊呔懈哐莾A向，但將燒傷后血糖控制到何種程度，國內(nèi)外學(xué)者尚未達(dá)成一致意見[20,21,31,44-46]。Herdon治療組一般將嚴(yán)重?zé)齻純旱碾S機(jī)血糖控制在＜8.33mmol/L(150mg/dl)[31]；國內(nèi)報道可將燒傷患者血糖控制并維持在4-8.00mmol/L[21]或＜10mmol/L[20]；最新的研究表明，ICU患者的最宜隨機(jī)血糖水平應(yīng)為8-10mmol/L[47]。至于具體如何控制血糖，各燒傷單位所用的方法各不相同。關(guān)于燒傷中rhGH劑型的選擇問題：現(xiàn)可選擇的rhGH有粉劑和水劑兩種劑型，其中水劑較粉劑具有更高的生物學(xué)活性、起效更快[48,49]、使用方便、療效更好[50-53]。有關(guān)rhGH與燒傷瘢痕的關(guān)系的研究均表明，應(yīng)用rhGH并不增加瘢痕的形成[37,54,55]。此外，國外系列文獻(xiàn)表明，在嚴(yán)重?zé)齻純鹤≡浩陂g給予短期的rhGH治療，可使其身高保持正常增長速率，避免生長延遲[27,56,57]；若出院后繼續(xù)給予rhGH0.15或0.3IU/(kg·d)，持續(xù)治療1年后，還可明顯促進(jìn)其康復(fù)：顯著增加身高和瘦體組織，減輕高分解代謝，改善創(chuàng)面瘢痕[58-61]。以上這些問題的存在，影響了rhGH在燒傷治療中最大療效的發(fā)揮及用藥安全，亟待解決，所以中華醫(yī)學(xué)會燒傷外科學(xué)會組織相關(guān)專家草擬此重組人生長激素在燒傷中應(yīng)用的推薦意見。本推薦意見的一級數(shù)據(jù)主要來源于中國生物醫(yī)學(xué)文摘數(shù)據(jù)庫和Medline數(shù)據(jù)庫、Cochrane圖書館中有關(guān)燒傷和rhGH的隨機(jī)對照臨床研究。推薦意見采用牛津循證醫(yī)學(xué)中心意見分級表（附表），對rhGH在燒傷中的應(yīng)用情況進(jìn)行分級，具體推薦意見如下：rhGH在燒傷治療中的應(yīng)用人群：適用于重度燒傷及特重度燒傷（1970年全國燒傷會議分類）[2-9,11-29,31-37,40-43,54,57,62-80]（B級），有深度創(chuàng)面的中度燒傷（包括電燒傷等）可根據(jù)情況酌情使用[17,20,26]（B級）。rhGH在燒傷治療中的開始應(yīng)用時機(jī)：傷后第3-7天（急性休克期過后）使用，或者術(shù)后第1天使用[7-9,11,12,17-19,21,23,25,27-31,34,36,37,42,54,62,71-73,77-81]（B級）rhGH在燒傷治療中的應(yīng)用時間：早上注射[6-8,11,19,29,34,42,54,62,76,79]，也可晚上注射[5,17,18,21,73]（D級）rhGH在燒傷治療中的應(yīng)用劑量：0.2-0.4IU/(kg·d)[8,9,11,15-23,26,28,29,41,42,54,62,64,70-72,77,79]（B級）rhGH在燒傷治療中的應(yīng)用療程：一般為2周左右（B級）[5,15-22,24,26,28,29,36,41,42,54,62,64,70-72,77]，必要時可超過2周，用至創(chuàng)面愈合[6-8,11,27,32,34,36,68,74,76,79]（C級）rhGH在燒傷治療中的給藥途徑：一般情況皮下注射[5,6,12,17-21,23-29,31]，不能皮下注射者（如基本已無完整皮膚），也可肌肉注射[32,40,41,74,76]（D級）使用rhGH后高血糖的出現(xiàn)時間：用后第1天即可能出現(xiàn)[25]，可持續(xù)至整個用藥期間[19]（C級）使用rhGH后的血糖如何監(jiān)測：用藥前1天、停藥后1天及用藥期間每天監(jiān)測患者空腹血糖，有高血糖傾向者監(jiān)測餐前血糖，3次/d[20,35]（B級）若出現(xiàn)高血糖（隨機(jī)血糖＞10mmol/L），7次/d監(jiān)測：三餐前及餐后2小時+睡前各1次（D級）rhGH治療燒傷出現(xiàn)高血糖（隨機(jī)血糖＞10mmol/L）后的處理：一般使用胰島素即可有效控制[5,17,20,30,31,62,79]（B級），必要時停用rhGH（D級）rhGH治療燒傷后的血糖控制水平建議為：8-10mmol/L[20,47]（B級）rhGH治療燒傷時，rhGH劑型的選擇：粉劑（注射用重組人生長激素）及水劑（重組人生長激素注射液）均可，水劑活性高、起效快，有條件者推薦水劑[49,50,52]（D級）高血糖的處理參考方法：燒傷臨床診療指南的處理方法[82]：（D級）全身增多的血糖量(g)G=[(血糖測定值mmol/L—5.5mmol/L)×18/100]×體重（kg）×0.6胰島素使用量計算：以全身增多的糖量中每2g糖需1IU的胰島素，估算所需胰島素理論使用量，初次劑量先給胰島素理論使用總量的1/2-1/3，再逐步調(diào)整，如下：胰島素理論使用量(Y)：Y=G/2胰島素初次劑量(V)：V=1/2～1/3*Y=1/4*G～1/6*G使用時間：在2h內(nèi)泵入初次劑量(V)2h后再測血糖，并按上述步驟重新糾正隨后的胰島素用量穩(wěn)定后可把測血糖的時間間隔擴(kuò)大到4h,8h…后按上述方法進(jìn)行測算并調(diào)整胰島素用量糖尿病者急性高血糖危象并發(fā)癥時的處理方法[83,84]：（D級）[糖尿病酮癥酸中毒(DKA)和高滲透壓高血糖狀態(tài)(HHS)是糖尿病患者的最主要的急性高血糖危象并發(fā)癥]血糖血糖＜11.1mmol/L時，每4h皮下給1次胰島素，每較8.3mmol/L增加2.8mmol/L，即需要增加胰島素5IU/次.根據(jù)血糖調(diào)整胰島素，漸減量至停用，使血糖維持低于8.3mmol/L血糖降至16.7mmol/L(針對HHS)或13.9mmol/L(針對DKA)后，靜滴胰島素（0.05-0.1IU/kg/h或3-6IU/h）（即可輸入GS，葡萄糖g:胰島素IU按3-4:1）血糖＞16.7mmol/L(針對HHS)或＞13.9mmol/L(針對DKA)時，只輸入NS，排除低血鉀(K+＜3.3mEq/L)后，持續(xù)靜滴小劑量胰島素（0.1IU/kg/h或5-7IU/h）（注：A.每小時監(jiān)測血糖1次，此時每小時血糖可能下降2.8-4.2mmol/L。B.成人可在靜滴之前，先靜推胰島素0.15IU/kg。C.若靜點第1小時內(nèi)，血糖下降幅度未到2.8mmol/L，排除嚴(yán)重脫水后將胰島素加倍）附表牛津推薦意見分級表推薦意見強(qiáng)度證據(jù)級別描述A1a同質(zhì)RCT的系統(tǒng)評價1b單個RCT(可信區(qū)間窄)1c“全或無”病案系列B2a同質(zhì)隊列研究的系統(tǒng)評價2b單個隊列研究（包括低質(zhì)量RCT，如隨訪率＜80%）3a同質(zhì)病例對照研究的系統(tǒng)評價3b單個病例對照研究C4病例系列報道（包括低質(zhì)量隊列研究和病例對照研究）D5基于經(jīng)驗未經(jīng)嚴(yán)格論證的專家意見或評論注：RCT隨機(jī)對照臨床試驗參考文獻(xiàn)：郝岱峰綜述，郭振榮審校。生長激素與燒傷。國外醫(yī)學(xué)創(chuàng)傷與外科基本問題分冊。1999，20（4）：221-223覃鳳均，孫永華。生長激素在燒傷病人中的應(yīng)用。中華整形燒傷外科雜志，1999，15(5):380-382WilliamsFN,JeschkeMG,ChinkesDL,SumanOE,BranskiLK,HerndonDN.Modulationofthehypermetabolicresponsetotrauma:temperature,nutrition,anddrugs.JAmCollSurg.2009Apr;208(4):489-502.HerndonDN,PierreEJ,StokesKN,BarrowRE.Growthhormonetreatmentforburnedchildren.\o"Hormoneresearch."HormRes.1996;45Suppl1:29-31SinghKP,PrasadR,ChariPS,DashRJ.Effectofgrowthhormonetherapyinburnpatientsonconservativetreatment.\o"Burns:journaloftheInternationalSocietyforBurnInjuries."Burns.1998Dec;24(8):733-8.KnoxJ,DemlingR,WilmoreD,SarrafP,SantosA.Increasedsurvivalaftermajorthermalinjury:theeffectofgrowthhormonetherapyinadults.\o"TheJournaloftrauma."JTrauma.1995Sep;39(3):526-30GilpinDA,BarrowRE,RutanRL,BroemelingL,HerndonDN.Recombinanthumangrowthhormoneaccelerateswoundhealinginchildrenwithlargecutaneousburns.\o"Annalsofsurgery."AnnSurg.1994Jul;220(1):19-24.HerndonDN,BarrowRE,KunkelKR,BroemelingL,RutanRL.Effectsofrecombinanthumangrowthhormoneondonor-sitehealinginseverelyburnedchildren.\o"Annalsofsurgery."AnnSurg.1990Oct;212(4):424-9AkcayMN,AkcayG,SolakS,BalikAA,AyluB.Theeffectofgrowthhormoneon24-hurinarycreatininelevelsinburnedpatients.\o"Burns:journaloftheInternationalSocietyforBurnInjuries."Burns.2001Feb;27(1):42-5.JenkinsRC,RossRJ.Growthhormonetherapyforproteincatabolism.\o"QJM:monthlyjournaloftheAssociationofPhysicians."QJM.1996Nov;89(11):813-9LalSO,WolfSE,HerndonDN.Growthhormone,burnsandtissuehealing.GrowthHormIGFRes.2000Apr;10SupplB:S39-43.HerndonDN,HawkinsHK,NguyenTT,PierreE,CoxR,BarrowRE.Characterizationofgrowthhormoneenhanceddonorsitehealinginpatientswithlargecutaneousburns.AnnSurg.1995Jun;221(6):649-56.鄧詩琳，曹麗萍。重組人生長激素在燒傷營養(yǎng)支持中的作用及前景。中華燒傷雜志，2001，17（4）：197-199韓春茂，周業(yè)平，孫永華，汪仕良，鄧詩琳。成人燒傷營養(yǎng)支持指南。中華燒傷雜志，2009，25（3）：238-240汪仕良。我國燒傷代謝營養(yǎng)研究。中華燒傷雜志，2008，24（5）：396-399鄧詩琳。燒傷治療中的腸外營養(yǎng)支持策略。中華燒傷雜志，2008，24（5）：393-395許輝，黃躍生，彭毅志等。重組人生長激素應(yīng)用于燒傷治療的臨床評價。中華燒傷雜志，2002，18（5）:288-291柴家科，郝岱峰，吳焱秋等。嚴(yán)重?zé)齻颊咝g(shù)后應(yīng)用重組人生長激素的代謝效應(yīng)。中華外科雜志，2002，40（2）:107-111韓春茂，謝衛(wèi)國，許榮鋒等。嚴(yán)重?zé)齻颊邞?yīng)用重組人生長激素的時機(jī)———胰島素樣生長因子軸及血糖的變化分析。中華燒傷雜志，2003，19（4）:213-215陳國賢，韓春茂。重組人生長激素影響重度燒傷患者預(yù)后的前瞻性多中心研究。中華燒傷雜志，2005，21（5）:347-349郝岱峰，柴家科，申傳安等。胰島素強(qiáng)化治療與重組人生長激素在危重?zé)齻戎沃械穆?lián)合應(yīng)用。解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2007，32（12）:1217-1219曹麗萍，鄧詩琳，高志剛等。嚴(yán)重?zé)齻颊邞?yīng)用重組人生長激素對糖和蛋白質(zhì)代謝的影響。中華燒傷雜志，2001，17（4）:204-206盧才教，林才，徐建軍等。聯(lián)合應(yīng)用谷氨酰胺和重組人生長激素對嚴(yán)重?zé)齻颊叩鞍状x的影響。中華燒傷雜志，2004，20（4）:220-222張勤，廖鎮(zhèn)江，劉健。嚴(yán)重?zé)齻l(fā)SIRS時生長激素的治療。上海第二醫(yī)科大學(xué)報，1999，19（4）：340-342陳玉林，賁道峰，董肇楊，方勇，朱世輝，郇京寧，夏照帆。23例燒傷患者應(yīng)用rhGH后糖代謝的變化。第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，1999，19（S）：119-120黃伯高，廖鎮(zhèn)江，劉琰等。重組人生長激素對燒傷創(chuàng)面愈合的影響。上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2000，20（1）：49-50AiliLowJF,BarrowRE,MittendorferB,JeschkeMG,ChinkesDL,HerndonDN.Theeffectofshort-termgrowthhormonetreatmentongrowthandenergyexpenditureinburnedchildren.\o"Burns:journaloftheInternationalSocietyforBurnInjuries."Burns.2001Aug;27(5):447-52王德昌，郝洪波，傅洪濱等。重組人生長激素對燒傷創(chuàng)面愈合和生長激素水平的影響。中華燒傷雜志，2000，16（5）：305-306陳華德，賴文，謝舉臨等。重組人生長激素在嚴(yán)重?zé)齻∪酥械膽?yīng)用研究。中華整形燒傷外科雜志，1999，15（3）：214-216周勇，伍曉汀，莊文。生長激素治療燒傷的隨機(jī)對照實驗的系統(tǒng)評價。中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2004，4（2）：92-97RamirezRJ,WolfSE,BarrowRE,HerndonDN.Growthhormonetreatmentinpediatricburns:asafetherapeuticapproach.AnnSurg.1998Oct;228(4):439-48.中華醫(yī)學(xué)會編著。燒傷營養(yǎng)支持。臨床診療指南燒傷外科學(xué)分冊。人民衛(wèi)生出版社，2007，P205ChrysopouloMT,JeschkeMG,RamirezRJ,BarrowRE,HerndonDN.Growthhormoneattenuatestumornecrosisfactoralphainburnedchildren.\o"Archivesofsurgery(Chicago,Ill.:1960)."ArchSurg.1999Mar;134(3):283-6.梁志剛，劉錫麟，李江。重組人生長激素對重度燒傷后細(xì)胞因子的影響。中華燒傷雜志，2002，18（1）:49-51高志剛，劉群，謝宇鋼，王玉蓮，鄧詩琳。重組人生長激素對燒傷后高代謝反應(yīng)的調(diào)節(jié)機(jī)制。中華燒傷雜志，2004，20（3）：158-160BarretJP,DziewulskiP,JeschkeMG,etal.Effectsofrecombinanthumangrowthhormoneonthedevelopmentofburnscarring.PlastReconstrSurg.1999Sep;104(3):726-9JeschkeMG,BarrowRE,HerndonDN.Recombinanthumangrowthhormonetreatmentinpediatricburnpatientsanditsroleduringthehepaticacutephaseresponse.\o"Criticalcaremedicine."CritCareMed.2000May;28(5):1578-84J?rgensenJO,M?llerJ,M?llerN,etal.Pharmacologicalaspectsofgrowthhormonereplacementtherapy:route,frequencyandtimingofadministration.HormRes.1990;33Suppl4:77-82.王德芬，王偉主編。生長激素與生長激素治療。上海科學(xué)技術(shù)出版社，2001，P31GoreDC,HoneycuttD,JahoorF,etal.Effectofexogenousgrowthhormoneonglucoseutilizationinburnpatients.\o"TheJournalofsurgicalresearch."JSurgRes.1991Dec;51(6):518-23.賈軍，宋國棟，馬印東等。觀察嚴(yán)重?zé)齻颊邞?yīng)用重組人生長激素時機(jī)不同對糖代謝的影響。中國實用醫(yī)藥，2008，3（18）：17-18陳炯，夏時春，謝兵等。不同年齡段重度燒傷患者生長激素用量對血糖水平的影響。中華燒傷雜志，2009，47（15）：1179-1181PereiraC,MurphyK,JeschkeM,etal.Postburnmusclewastingandtheeffectsoftreatments.\o"Theinternationaljournalofbiochemistry&cellbiology."IntJBiochemCellBiol.2005Oct;37(10):1948-61PhamTN,WarrenAJ,PhanHH,etal.Impactoftightglycemiccontrolinseverelyburnedchildren.JTrauma.2005Nov;59(5):1148-54HemmilaMR,TaddonioMA,ArbabiS.Intensiveinsulintherapyisassociatedwithreducedinfectiouscomplicationsinburnpatients.Surgery.2008Oct;144(4):629-35AMERICANDIABETESASSOCIATION.StandardsofMedicalCareinDiabetes-2009.DiabetesCare.January.2009;32:S1-S61NICE-SUGARStudyInvestigators.Intensiveversusconventionalglucosecontrolincriticallyillpatients.NEnglJMed,2009,360(13):1283-1297王亞敏，李湛軍。兩種不同劑型重組人生長激素在體生物活性比較。中國生物化學(xué)雜志，2008，29（6）：392-394丁云錄，陳聲武，孫慶錄等。五種重組人生長激素促生長作用比較。實用兒科臨床雜志，2008，23（20）：1619-1620王健，姜鴿。液體生長激素注射液的應(yīng)用現(xiàn)狀。中國藥師，2006，9（3）：262-263LyodaK,MoriwakeT,SeinoY,NiimiH.TheClinicalUsefulnessofLiquidHumanGrowthHormone(hGH)(Norditropin?SimpleXxTM)intheTreatmentofGHDeficiency.HomRes.1999,51(suppl3):109-112侯凌，羅小平，杜敏聯(lián)等。重組人生長激素注射液治療兒童生長激素缺乏癥的臨床評價。中華兒科雜志，2009，47（1）：48-52中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組。矮身材兒童診治指南。中華兒科雜志，2008，46（6）：428-430孫永華，周業(yè)平，蔣朱明等。生長激素在成人大面積深度燒傷的應(yīng)用。中華整形燒傷外科雜志，1998，14（4）：277-280GiseleV,DEoliveira,ArthurP,etal.Growthhormoneeffectsonhypertrophicscarformation:arandomizedcontrolledtrialof62burnedchildren.WoundRepReg.2004;12:404-411RutanRL,HerndonDN.Growthdelayinpostburnpediatricpatients.\o"Archivesofsurgery(Chicago,Ill.:1960)."ArchSurg.1990Mar;125(3):392-5LowJF,HerndonDN,BarrowRE.Effectofgrowthhormoneongrowthdelayinburnedchildren:a3-yearfollow-upstudy.\o"Lancet."Lancet.1999Nov20;354(9192):1789.BranskiLK,HerndonDN,BarrowRE,etal.RandomizedControlledTrialtoDeterminetheEfficacyofLong-TermGrowthHormoneTreatmentinSeverelyBurnedChildren.AnnSurg.2009Sep2.[Epubaheadofprint]PrzkoraR,HerndonDN,SumanOE,etal.Beneficialeffectsofextendedgrowthhormonetreatmentafterhospitaldischargeinpediatricburnpatients.AnnSurg.2006Jun;243(6):796-801HartDW,HerndonDN,KleinG,etal.Attenuationofposttraumaticmusclecatabolismandosteopeniabylong-termgrowthhormonetherapy.\o"Annalsofsurgery."AnnSurg.2001Jun;233(6):827-34MlcakRP,SumanOE,MurphyK,etal.Effectsofgrowthhormoneonanthropometricmeasurementsandcardiacfunctioninchildrenwiththermalinjury.Burns.2005;31(1):60-6邵華偉，仇旭光，陳國賢等。重組人生長激素對嚴(yán)重?zé)齻颊唧w液分布及水鈉潴留的影響。中華燒傷雜志，2008，24（6）:418-420邱學(xué)文，王甲漢，李志清。特大面積燒傷伴重度吸入性損傷的救治。第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2004，24（5）：597-599KollerJ,HYPERLINK"/pubmed?term=%22Marinov%20Z%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstra